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關(guān)鍵詞:慢性乙型肝炎;復(fù)方甘草酸苷;藥物治療
【中圖分類號(hào)】R186【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1674-7526(2012)04-0283-01
慢性乙型肝炎是我國(guó)常見的多發(fā)病,嚴(yán)重影響這我國(guó)人民的身體健康[1]??萍疾粩喟l(fā)展,新型藥物也不斷地被研究出來,但還是改變不了復(fù)發(fā)率高的問題。肝纖維化是是影響慢性肝炎患者預(yù)后的重要環(huán)節(jié),同時(shí)也是乙型肝炎向中末肝硬化發(fā)展過程中必經(jīng)的病理過程,肝纖維化可以逆轉(zhuǎn),因此進(jìn)行有效的藥物治療能夠延緩或阻止慢性肝炎發(fā)展到肝硬化。復(fù)方甘草甜素(美能)是由甘草酸和半胱氨酸以及甘氨酸等組合成的復(fù)合物,它可以有效地改善肝弄能并且降低干的損傷。
1資料與方法
1.1病例一般基本資料:在這隨機(jī)抽選的40例病例中。其中男23例,女17例,年齡16-55歲,病程l-10年,半年內(nèi)沒有接受過抗病毒藥物以及免疫調(diào)節(jié)劑的治療,無(wú)嚴(yán)重的心、腦、肺、腎及內(nèi)分泌等嚴(yán)重疾病。按得病的輕重度可以分為慢性乙型肝炎輕度21例,中度13例,重度6例。排除自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎;有影像學(xué)改變或者是肝硬化的臨床表現(xiàn);戊犁肝炎和甲型肝炎或者是合并丙型肝炎;2組在治療前均未使用過免疫調(diào)節(jié)劑及皮質(zhì)激素并且在患者基本資料上有關(guān)檢驗(yàn)等方面均無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法的對(duì)照:給對(duì)照組用門冬氨酸鎂30ml,加入5%或10%葡萄糖250ml往靜脈中注射,1次/d,連續(xù)使用4周,在這兩組的治療期間除了用肝泰樂、維生素等基本保肝口服藥物外,均未加用其他的一些免疫調(diào)節(jié)藥物以及抗病毒藥物[2]。治療組要在對(duì)照組治療藥物的基礎(chǔ)上,將復(fù)方甘草酸苷針60ml加入10%葡萄糖液250ml中靜滴,1次/d,實(shí)行治療4周,四周過后改用口服復(fù)方甘草酸苷片劑,2片/次,3次/d,服用5周。要密切觀察并且詳細(xì)記錄治療過程中患者治療狀況以及并發(fā)癥狀、HBvM、肝功能以及電解質(zhì),按時(shí)測(cè)量血壓,3d測(cè)1次。
1.3治療中密切觀察的項(xiàng)目:在治療的過程中要對(duì)病人的治療情況密切觀察。首先要注意臨床癥狀、體征改善情況。要密切關(guān)注包括腹脹及肝、乏力、納差、脾腫大等在內(nèi)的恢復(fù)情況。其次是肝功能:包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)以及血清總膽紅素(TBiL)等這些類型。再次要觀察血清乙型肝炎病毒標(biāo)志的陰轉(zhuǎn)率,主要包括HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率。最后要觀察藥物的毒副作用,做好尿常規(guī)、檢查血、血尿素氮以及心電圖等常規(guī)檢查。
2結(jié)果
2.1治療效果:療效療程結(jié)束后,治療組20例中,顯效6例,有效10例,無(wú)效4例,總有效率80%對(duì)照組20例中,顯效3例,有效5例,無(wú)效12例,有效率40%。兩組總有效率差異有顯著性(P
2.2有無(wú)不良反應(yīng):兩組均有不良反應(yīng)產(chǎn)生,但是經(jīng)過調(diào)解都有明顯緩解或者是改善。其中治療組有1例出現(xiàn)高血壓癥狀還有1例出現(xiàn)低鉀血癥。對(duì)照組有三例病人出現(xiàn)胸悶情況,在醫(yī)生對(duì)其調(diào)解之后這種癥狀消失。
3討論
3.1乙肝引起的原因:通過研究表明乙肝病毒并不能直接造成肝細(xì)胞損傷。肝細(xì)胞的損傷是由于人體在感染HBV病毒后,在肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制時(shí)導(dǎo)致了肝細(xì)胞膜上的抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變,機(jī)體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)給肝細(xì)胞帶來了損傷[3]。此過程過后,機(jī)體T細(xì)胞如果功能不足,免疫反應(yīng)儀可以清除部分病毒,但是沒有被清除的病毒可以將多從感染的肝細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制,于是不斷出現(xiàn)損傷的肝細(xì)胞。此類現(xiàn)象叫慢性肝炎Ⅲ。慢性乙型肝炎與肝衰竭、肝硬化以及肝癌有著高度的相關(guān)性,慢性乙型肝炎患者肝硬化每年的發(fā)生率為大約是2%-3%,HBV感染者與跟普通人群相比較肝癌的發(fā)生率高大約90倍-223倍。
3.2復(fù)方甘草酸苷治療乙肝的特點(diǎn):苦參素主要藥素含量高達(dá)98%,有交情的高山細(xì)胞以及抗纖維化作用。復(fù)方甘草酸苷是由甘氰酸和甘草酸以及半胱氨酸等成分制成的甘草酸胺鹽制劑。能夠較強(qiáng)的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng),還可以保護(hù)肝細(xì)胞膜,對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)和類皮質(zhì)激素樣等作用[3]。而且可以降低氨基轉(zhuǎn)移酶和保護(hù)肝細(xì)胞以及改善肝功能,而且可以對(duì)組織損傷進(jìn)行修復(fù)等作用。復(fù)方甘草酸苷又名美能。美能治療慢性乙型肝炎有下特點(diǎn):治療效果明顯,用藥后大多數(shù)患者以前失眠、沒有食欲的情況基本得到改善;用藥后見效快,大約用藥兩周后有明顯的療效,靜脈注射治療4周后,可以改用口服藥騙來鞏固療效,推進(jìn)肝功能恢復(fù)的進(jìn)程;退黃、降酶快,治療后患者的黃疸減少、轉(zhuǎn)氨酶下降。能較好地控制肝組織炎癥的控制以及保護(hù)好干細(xì)胞;“反跳”現(xiàn)象少,治療效果持久。無(wú)明顯不良反應(yīng)??傊滥苣軌蚋纳聘喂δ芤约芭R床癥狀,方便、安全、放心。
3.3推廣理由:復(fù)方甘草酸苷對(duì)治療肝病有重大作用,早在1986年日本學(xué)者就把復(fù)方甘草酸苷用來治療慢性乙型性肝炎肝。他們研究認(rèn)為90%以上肝功能得到改善,75%的肝組織形態(tài)有得到改善。在復(fù)方甘草酸苷的藥用效果被進(jìn)一步開發(fā),它也越來越被更多的使用[4]。它在護(hù)肝和預(yù)防肝纖維化等方面的作用已經(jīng)得到了充分的證實(shí),各種病因引起的各種肝病均可用它做藥劑,并且不良反應(yīng)很少,可以減少慢性肝炎患者導(dǎo)致肝硬化或者是肝癌的概率。比較適用于經(jīng)濟(jì)困難的農(nóng)村地區(qū)患者或者是沒辦接受正規(guī)藥物治療的患者來說復(fù)方甘草酸苷是一種比較理想的治療肝病的藥物。由于復(fù)方甘草酸苷療效有保證,幾乎無(wú)不良反應(yīng),合理的價(jià)格,適合于在臨床應(yīng)用,同時(shí)也值得推廣。
參考文獻(xiàn)
[1]宋風(fēng)斌援復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎對(duì)血清肝纖維化指標(biāo)的影響.實(shí)用肝膽病雜志,2008.11(2):116
[2]王方,焦檢林.復(fù)方甘草酸苷注射液對(duì)慢性活動(dòng)性乙型肝炎療效評(píng)價(jià)及TNF-a和IL-6的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2009,29(1):49-51
[3]王貴強(qiáng).乙型肝炎病毒所致的中末期肝病的抗病毒治療.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2009,32(25):9-11
慢性乙型肝炎病情遷延、反復(fù)。雖然患者對(duì)醫(yī)務(wù)人員的健康指導(dǎo)需求越來越迫切,醫(yī)務(wù)人員也千方百計(jì)采取各種措施來滿足患者的需求[1,2],但實(shí)際上患者遵醫(yī)行為并不容樂觀。有調(diào)查發(fā)現(xiàn),乙型肝炎患者具有完全遵醫(yī)行為的只有40.20%[3]。為了提高患者遵醫(yī)行為,維持病情穩(wěn)定,促進(jìn)疾病康復(fù),我們對(duì)住院的乙型肝炎患者及出院后患者的醫(yī)囑依從性進(jìn)行護(hù)理干預(yù),效果較好,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料:參考2000年西安會(huì)議病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn),2004年10月~2007年10月確診為慢性乙型肝炎的住院患者(慢性乙型肝炎伴肝硬化或重疊其他類型肝炎者除外)共253例,按住院日期分組,單日為治療組132例,雙日為對(duì)照組121例。治療組男118例,女14例,年齡(35.18±12.44)歲;輕度24例,中度82例,重度26例;自費(fèi)54例,社保78例。對(duì)照組男109 例,女12例,年齡(35.42±10.84)歲;輕度21例,中度77例,重度23例; 自費(fèi)49例,社保72例。經(jīng)檢驗(yàn)兩組間性別、年齡、病情及費(fèi)用支付情況等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治療組護(hù)理干預(yù)方法:治療組由護(hù)師或以上的護(hù)士負(fù)責(zé)進(jìn)行護(hù)理干預(yù),在常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上,增加了行為干預(yù):(1)住院期間,根據(jù)患者特點(diǎn),制定個(gè)性化的健康教育計(jì)劃,有針對(duì)性地實(shí)施、講解遵從醫(yī)囑的重要性,每天檢查醫(yī)囑執(zhí)行情況,包括用藥的及時(shí)性和正確性,不用自備的藥物,飲食合理,生活習(xí)慣良好,保持心情開朗。(2)出院患者每人發(fā)一張溫馨卡,包括個(gè)性化的出院指導(dǎo),醫(yī)生、護(hù)士聯(lián)系電話,復(fù)診時(shí)間;一份健康宣教手冊(cè)。沒有復(fù)診者,及時(shí)電話通知,并按醫(yī)囑約定下一次復(fù)診的時(shí)間。(3)做好家屬的工作,由其幫助監(jiān)督患者醫(yī)囑的執(zhí)行。(4)半年內(nèi),每月1次電話聯(lián)系或家訪, 檢查醫(yī)囑執(zhí)行情況,肝功能復(fù)查結(jié)果,一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)與醫(yī)生聯(lián)系。需要住院的,建議其住院治療。
1.2.2 對(duì)照組護(hù)理干預(yù)方法:按內(nèi)科護(hù)理中病毒性肝炎的護(hù)理常規(guī)和保健指導(dǎo)方法制定健康處方和出院指導(dǎo)[4],出院后半年做1次評(píng)估。
1.2.3 評(píng)估指標(biāo):目前對(duì)于慢性乙肝患者治療依從性的研究比較分散,缺乏對(duì)慢性乙肝患者依從性的綜合評(píng)價(jià),也缺乏對(duì)依從性影響因素的全面分析。因此我們用自行設(shè)計(jì)的依從性調(diào)查表,內(nèi)容包括口服片劑、注射針劑、不自備藥、飲食調(diào)理、作息安排、情緒調(diào)理、家屬監(jiān)督、不良行為糾正等八項(xiàng),每項(xiàng)分依從、不依從二項(xiàng)。復(fù)查肝功能,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)連續(xù)3次正常為好轉(zhuǎn)出院。出院后復(fù)查ALT升高,在100 u/l以上,需要再次住院治療者為復(fù)發(fā)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法:兩組間住院時(shí)間用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,進(jìn)行U檢驗(yàn),兩組患者依從性和半年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者的醫(yī)囑依從性比較見表1。
從表1可見,除飲食調(diào)理和作息安排外,其余各項(xiàng)的依從性均有顯著性差異,治療組優(yōu)于對(duì)照組。
2.2 兩組住院時(shí)間比較:觀察組住院(33.62±16.85)d, 對(duì)照組住院(31.27±16.71)d,兩組住院時(shí)間比較,u=1.21,P>0.05, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.3 兩組出院后半年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較,見表2。
3 討論
3.1 護(hù)理干預(yù)對(duì)慢性乙肝患者依從性的影響:患者的依從性屬于社會(huì)醫(yī)學(xué)問題, 通常被醫(yī)生所忽略[5]。提高患者的醫(yī)囑依從性是提高療效的關(guān)鍵,如果患者不依從醫(yī)囑,再好的藥物也難以湊效。調(diào)查顯示:患者對(duì)飲食調(diào)理比較重視,如忌吃發(fā)物,像螃蟹、糯米等,避免辛辣刺激的食品,家屬也會(huì)時(shí)常監(jiān)督,所以干預(yù)的效果不顯著。而其他各項(xiàng),治療組依從性明顯優(yōu)于對(duì)照組,其中對(duì)注射針劑的依從性比對(duì)口服藥的依從性更好,主要表現(xiàn)在不濫用針劑;干預(yù)前后差異最顯著的是不自備藥品和不良行為的糾正,主要表現(xiàn)在干預(yù)前患者對(duì)疾病認(rèn)識(shí)不足,受外界大量廣告的誤導(dǎo),用藥方面急病亂投醫(yī),總是想方設(shè)法尋找單方、偏方,以致疾病沒治好,而因此帶來的不良反應(yīng)卻明顯表露出來。Iihara等[6]在對(duì)慢性肝病患者自行調(diào)整藥物行為的影響因素分析中指出,藥物的數(shù)量、患者對(duì)藥物治療的必要性及藥物治療效果以及對(duì)病情的認(rèn)識(shí)水平、對(duì)藥物不良作用的擔(dān)憂、患者與醫(yī)生的關(guān)系都影響著患者的自行調(diào)整藥物行為。調(diào)查顯示,雖兩組住院時(shí)間比較差異不顯著,但依從性好的觀察組出院后復(fù)發(fā)例數(shù)比對(duì)照組要低(P<0.05)。
3.2 護(hù)士對(duì)提高患者醫(yī)囑依從性的作用:慢性乙肝好發(fā)于青壯年,具有一定的傳染性,由于社會(huì)對(duì)慢性乙肝患者的歧視,導(dǎo)致患者求愈心切亂投醫(yī),聽信單方、偏方,得不到正確調(diào)養(yǎng)的指導(dǎo);或隱瞞病情,照樣參加體力活動(dòng)等,不能正規(guī)依從醫(yī)囑。近年來,護(hù)士在患者健康教育中逐漸處于主導(dǎo)地位[7]。護(hù)士要重視肝炎患者的心理護(hù)理及健康的教育內(nèi)容和形式,肝炎患者的心理支持需要程度高于軀體舒適,例如慢性乙型肝炎患者往往因疾病的可傳染、病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn),背上沉重的包袱。因此,在對(duì)他們進(jìn)行健康教育時(shí)要注意心理護(hù)理,可根據(jù)患者的年齡、性格等具體情況進(jìn)行評(píng)估,有的放矢地進(jìn)行健康教育,教會(huì)其恰當(dāng)?shù)剡\(yùn)用防衛(wèi)機(jī)制,提高心理承受能力,保持樂觀情緒,使其行為向著有利于健康的方向發(fā)展。健康教育的內(nèi)容應(yīng)與患者學(xué)習(xí)能力相一致,并建立在患者原有知識(shí)的基礎(chǔ)上。根據(jù)患者住院時(shí)間、疾病的分型、輕重程度,因人而異地進(jìn)行教育。對(duì)于性格開朗的患者,多講疾病知識(shí);對(duì)于那些對(duì)疾病不在乎的患者,重點(diǎn)講解疾病的危害性及預(yù)防的重要性;對(duì)于抑郁內(nèi)向的患者,語(yǔ)言要適度,避免過度刺激。健康教育形式應(yīng)結(jié)合患者文化層次、共同需求及個(gè)體需求不同的特點(diǎn),進(jìn)行多種形式的教育。對(duì)文化層次高的患者可采取書面材料、征求意見的方式;對(duì)閱讀能力差的患者應(yīng)進(jìn)行一對(duì)一講解和指導(dǎo)形式。應(yīng)該充分利用護(hù)士工作性質(zhì)的特殊性,讓護(hù)士成為改善慢性乙肝患者依從性的強(qiáng)大力量。通過調(diào)查發(fā)現(xiàn),經(jīng)過護(hù)理干預(yù)的患者,其醫(yī)囑依從性有了明顯的改善,患者逐步認(rèn)識(shí)到有病治病、無(wú)病防病的重要性,認(rèn)識(shí)到改變不良行為可阻止病情發(fā)展、改善預(yù)后,掌握了有關(guān)疾病的預(yù)防知識(shí),學(xué)會(huì)了采用科學(xué)方法來減輕自身的不適,緩解病情,從而提高了生活能力和質(zhì)量。
3.3 發(fā)揮社區(qū)護(hù)理在患者康復(fù)中的作用:目前慢性乙肝尚未有特效的治療方法, 病情又容易遷延、反復(fù),在我國(guó)醫(yī)療資源和經(jīng)濟(jì)條件并不富裕的情況下,發(fā)揮社區(qū)護(hù)理的作用,是一種不錯(cuò)的方法。因?yàn)樵谡{(diào)查中筆者體會(huì)到,由于我國(guó)目前醫(yī)院體制的限制,從事醫(yī)院工作的醫(yī)務(wù)人員沒有更多的人力、物力、精力和財(cái)力投入到社區(qū)護(hù)理工作中。隨著社區(qū)醫(yī)療的逐步完善,今后就如何建立醫(yī)院與社區(qū)醫(yī)院的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),實(shí)行醫(yī)院與社區(qū)醫(yī)院的雙向轉(zhuǎn)診,充分發(fā)揮綜合醫(yī)院護(hù)士在社區(qū)護(hù)理中的作用,即向社區(qū)提供經(jīng)驗(yàn)豐富的專科護(hù)士,提高社區(qū)護(hù)理質(zhì)量,為社區(qū)護(hù)士的培養(yǎng)提供師資隊(duì)伍和培訓(xùn)基地等[8],值得大家共同探討,以便加強(qiáng)患者和家屬與醫(yī)院及社區(qū)醫(yī)院的溝通和聯(lián)系,方便患者咨詢和予以幫助。
參考文獻(xiàn):
[1] 施 雁,毛雅芬,薛 瑩,等.慢性乙型肝炎健康教育效果研究[J].實(shí)用護(hù)理雜志,2003,19(7):67.
[2] 劉國(guó)華,熊 美,葉寶霞.慢性乙型肝炎病人自我護(hù)理需求調(diào)查[J].護(hù)理研究,2003,17(11):1315.
[3] 楊運(yùn)娟,黃 彤,陳文娜.慢性乙型肝炎患者遵醫(yī)行為的調(diào)查及對(duì)策[J].現(xiàn)代臨床護(hù)理,2004,6(3):5.
[4] 尤黎明.內(nèi)科護(hù)理學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.448.
[5] 姒健敏.重視患者對(duì)醫(yī)囑的依從性[J].中華內(nèi)科雜志,2004,40(8):507.
[6] Iihara N , Miki K . Analysis of factors influencing t he self- regula-tion of medication and const ruction of an educational program for patient s wit h chronic hepatic diseases [J]. Yaku2gaku Zasshi, 2000,120 (7) :644.
[7] 黃津芳,劉玉瑩.護(hù)理健康教育學(xué)[M].北京: 科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2002.157.
【關(guān)鍵詞】谷胱甘肽;重型病毒性肝炎;肝炎肝硬化;療效
谷胱甘肽的主要成分包括甘氨酸、胱氨酸、谷氨酸[1]。谷胱甘肽是機(jī)體細(xì)胞組織的一種重要代謝調(diào)節(jié)物質(zhì),其能夠參與細(xì)胞中氨基酸的運(yùn)轉(zhuǎn)、糖類代謝以及調(diào)節(jié)DNV合成,在抑制細(xì)胞凋亡、維持細(xì)胞蛋白質(zhì)的功能及結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、氧自由基受損、拮抗外源性毒物等方面起到了非常重要的作用。同時(shí),還能夠加強(qiáng)肝臟功能,對(duì)肝細(xì)胞膜具有良好的保護(hù)作用,提高肝臟酶的活性,有助于肝臟解毒、合成功能。而肝硬化、重型肝炎患者體內(nèi)谷胱甘肽的含量比較低,通過提高谷胱甘肽的含量,進(jìn)而提高疾病的治療效果。現(xiàn)選擇2013年12月~2014年12月在本院住院治療的80例重型病毒性肝炎及肝炎肝硬化患者,進(jìn)一步探析谷胱甘肽用于臨床輔助治療的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
1、資料與方法
1.1一般資料選擇2013年12月~2014年12月在本院住院治療的80例重型病毒性肝炎及肝炎肝硬化患者,應(yīng)用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各40例。觀察組中男32例,女8例;年齡43~66歲,平均年齡(51.27±4.34)歲;其中,活動(dòng)性肝硬化者10例,慢性重型肝炎者18例,亞急性重型肝炎者12例;肝炎類型:乙型肝炎者30例,乙型合并甲型肝炎者4例,乙型合并戊型肝炎者4例,病原學(xué)陰性者2例。對(duì)照組中男34例,女6例;年齡41~68歲,平均年齡(52.16±5.08)歲;其中,活動(dòng)性肝硬化者12例,慢性重型肝炎者17例,亞急性重型肝炎者11例;肝炎類型:乙型肝炎者28例,乙型合并甲型肝炎者4例,乙型合并戊型肝炎者4例,病原學(xué)陰性者4例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
1.2.1對(duì)照組患者應(yīng)用綜合治療。甘草酸二胺(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10940190),注射劑量為30ml,溶于250ml葡萄糖注射液(濃度為10.0%)中進(jìn)行靜脈滴注,1次/d,連續(xù)給藥1~2個(gè)月。促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(廣東宏遠(yuǎn)集團(tuán)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10970411),注射劑量為100mg,溶于250ml葡萄糖注射液(濃度為10.0%)中進(jìn)行靜脈滴注,1次/d,連續(xù)給藥1~2個(gè)月。茵梔黃(常熟雷允上制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020230),注射劑量為20ml,溶于250ml葡萄糖注射液(濃度為10.0%)中進(jìn)行靜脈滴注,1次/d,連續(xù)給藥1~2個(gè)月[2]。
1.2.2觀察組患者在綜合治療的同時(shí)加用谷胱甘肽輔助治療。谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031265),注射劑量為0.6~1.2g,溶于250ml葡萄糖注射液(濃度為10.0%)中進(jìn)行靜脈滴注,1次/d,連續(xù)給藥1~2個(gè)月。
1.3療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效:臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn),肝臟、脾腫大明顯縮小,血清內(nèi)TB、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)含量恢復(fù)正常水平。有效:臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),肝臟、脾腫大相對(duì)穩(wěn)定,TB、ALT含量降低程度>50%。無(wú)效:上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)標(biāo),或進(jìn)一步加重??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P
2、結(jié)果
2.1兩組患者療效對(duì)比觀察組患者臨床總有效率為72.5%(29/40)顯著大于對(duì)照組的47.5%(19/40),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2兩組患者指標(biāo)對(duì)比治療后,兩組患者PT、TB水平均較治療前有所降低,且觀察組患者PT、TB指標(biāo)下降程度更加顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.3不良反應(yīng)治療前、后,兩組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、血小板以及腎功能等均未發(fā)生改變;靜脈注射局部未產(chǎn)生疼痛,無(wú)其他不適感。
3、討論
摘要:目的:觀察復(fù)感寧方的急性毒理,并對(duì)其藥理作用進(jìn)行概述。方法:取20只小鼠灌胃給藥,累計(jì)劑量450g生藥/kg,連續(xù)觀察7天。結(jié)果:7天后小鼠全部存活,未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論:復(fù)感寧方臨床應(yīng)用安全。
關(guān)鍵詞:復(fù)感寧方;急性毒性;實(shí)驗(yàn)研究
中圖分類號(hào):R285.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1673-7717(2007)05-1018-02
復(fù)感寧方是廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科博士研究生導(dǎo)師李宜瑞教授針對(duì)嶺南地區(qū)的特殊環(huán)境氣候以及人文特點(diǎn),經(jīng)過長(zhǎng)期臨床實(shí)踐總結(jié)出來的經(jīng)驗(yàn)用方,具有健脾益氣、補(bǔ)肺固本、化濕消滯的功效,藥物組成包括五指毛桃、芒果核、茯苓、人參葉、太子參、薏苡仁、雞內(nèi)金、甘草等。本方對(duì)防治小兒反復(fù)呼吸道感染臨床療效確切,為進(jìn)一步了解其臨床用藥的安全性,按照中藥新藥研究的技術(shù)要求筆者進(jìn)行了小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn),現(xiàn)報(bào)道如下。
1實(shí)驗(yàn)材料
1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康昆明種小白鼠,清潔級(jí),體重(20±2)g,雌雄各半,由廣州中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供,合格證號(hào):0010335。
1.2受試藥物 復(fù)感寧方,由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院提供,濃度3.75g生藥/mL。
2實(shí)驗(yàn)方法
取小鼠20只,禁食12h,正常飲水,于第2天給予最大給藥量0.4mL/10g/次灌胃,間隔4h,分3次給藥。其中含生藥1260g(450g生藥/kg),相當(dāng)于臨床兒童用量(90g/20kg)的100倍。連續(xù)7天,逐日觀察小鼠精神狀態(tài)、毛色、自主活動(dòng)、呼吸、飲食、二便、鼻眼口腔分泌物、體重以及死亡情況。
3實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2次給藥后小鼠自發(fā)性活動(dòng)減少,閉目,反應(yīng)遲鈍,食量減少。給藥24h后小鼠基本恢復(fù),活動(dòng)自如,毛發(fā)光滑,飲食正常,鼻、眼、口腔未見異常分泌物,二便正常,體重增加;未出現(xiàn)明顯的中毒癥狀以及死亡情況。連續(xù)觀察7天,小鼠全部存活。
4結(jié)論和討論
急性毒性實(shí)驗(yàn)是藥物安全性評(píng)價(jià)的第一步,為全身給藥的毒性研究?jī)?nèi)容之一,是評(píng)價(jià)單次或24h內(nèi)多次累積給藥后動(dòng)物表現(xiàn)出的毒性反應(yīng)。它可以為長(zhǎng)期毒性及特殊毒性等研究的劑量選擇和指標(biāo)設(shè)計(jì)提供參考,為臨床試驗(yàn)劑量設(shè)置和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)提供參考依據(jù),為早期判斷某藥物是否具有研究開發(fā)價(jià)值提供毒性強(qiáng)度資料。一般認(rèn)為,按體重計(jì)算小鼠最大耐受量相當(dāng)于人用劑量的100倍以上則較安全,可以提供臨床應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)充分考慮臨床情況,給藥途徑(經(jīng)口灌胃)與臨床用藥途徑一致,復(fù)感寧方的小鼠灌胃量相當(dāng)于臨床兒童用量的100倍,未見有明顯毒副作用,結(jié)果證明了復(fù)感寧方的安全性,初步判斷該藥具有繼續(xù)研究的價(jià)值,并為繼之開始的全面毒理學(xué)試驗(yàn)和藥效學(xué)評(píng)價(jià)提供了基礎(chǔ)資料。
摘 要 目的:觀察拉米夫定(LAM)聯(lián)合阿德福韋酯(ADV)治療活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化臨床療效。方法:選擇98例乙型肝炎肝硬化患者,分為治療組(49例)和對(duì)照組(49例),兩組均給予保肝等常規(guī)治療,治療組加用LAM聯(lián)合ADV治療。結(jié)果:治療組在治療49周和98周后,各方面指標(biāo)明顯改善,優(yōu)于對(duì)照組;治療組對(duì)LAM及ADV耐受性良好,未見明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論:通過LAM與ADV的聯(lián)合治療,改善了活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化的肝功能,提高了患者的生存能力。
關(guān)鍵詞 拉米夫定 阿德福韋酯 乙型肝炎 肝硬化
關(guān)鍵詞 拉米夫定 阿德福韋酯 乙型肝炎 肝硬化
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.120
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.120
乙型肝炎肝硬化代償期的5年生存率約55%,失代償期約14%。目前各國(guó)公認(rèn)治療乙型肝炎肝硬化的有效抗病毒藥物是干擾素和核苷(酸)類似物,但干擾素不良反應(yīng)較多,不宜應(yīng)用于活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化患者?!?004年拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識(shí)》已推薦使用拉米夫定(LAM)治療活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化患者[1],但是LAM變異率高,停藥后易出現(xiàn)反彈現(xiàn)象。如何解決變異后耐藥及停藥后反彈是目前臨床上急需解決的問題。許多學(xué)者專家認(rèn)為,聯(lián)合用藥是解決這一問題的希望所在[2]。阿德福韋酯(ADV)抗乙肝病毒的作用比較弱,起效比較慢,但是發(fā)生HBV耐藥率較低,且對(duì)LAM耐藥有效,故ADV與LAM聯(lián)合應(yīng)用可以減少耐藥株的出現(xiàn)。應(yīng)用LAM聯(lián)合ADV治療活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化取得較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
乙型肝炎肝硬化代償期的5年生存率約55%,失代償期約14%。目前各國(guó)公認(rèn)治療乙型肝炎肝硬化的有效抗病毒藥物是干擾素和核苷(酸)類似物,但干擾素不良反應(yīng)較多,不宜應(yīng)用于活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化患者。《2004年拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識(shí)》已推薦使用拉米夫定(LAM)治療活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化患者[1],但是LAM變異率高,停藥后易出現(xiàn)反彈現(xiàn)象。如何解決變異后耐藥及停藥后反彈是目前臨床上急需解決的問題。許多學(xué)者專家認(rèn)為,聯(lián)合用藥是解決這一問題的希望所在[2]。阿德福韋酯(ADV)抗乙肝病毒的作用比較弱,起效比較慢,但是發(fā)生HBV耐藥率較低,且對(duì)LAM耐藥有效,故ADV與LAM聯(lián)合應(yīng)用可以減少耐藥株的出現(xiàn)。應(yīng)用LAM聯(lián)合ADV治療活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化取得較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
資料與方法
資料與方法
2007年9月~2009年5月收治活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化患者98例,男59例,女39例,年齡26~67歲,平均45.85±8.65歲。98例患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],排除HCV、HEV、HDV和HAV重疊感染及合并酒精性肝硬化、伴有肝腎綜合征和心、腦、腎疾患的患者。根據(jù)入院的先后將98例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。按Child-Pugh計(jì)分進(jìn)行分級(jí),治療組B級(jí)31例,C級(jí)18例,對(duì)照組B級(jí)32例,C級(jí)17例。所有病例HBV-DNA均為陽(yáng)性。治療前要告知患者及家屬LAM與ADV的作用效果及可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)、療程、費(fèi)用等,同意后簽署知情同意書。兩組在年齡、性別、病程及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無(wú)顯著性意義(P>0.05),具有可比性。
2007年9月~2009年5月收治活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化患者98例,男59例,女39例,年齡26~67歲,平均45.85±8.65歲。98例患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],排除HCV、HEV、HDV和HAV重疊感染及合并酒精性肝硬化、伴有肝腎綜合征和心、腦、腎疾患的患者。根據(jù)入院的先后將98例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。按Child-Pugh計(jì)分進(jìn)行分級(jí),治療組B級(jí)31例,C級(jí)18例,對(duì)照組B級(jí)32例,C級(jí)17例。所有病例HBV-DNA均為陽(yáng)性。治療前要告知患者及家屬LAM與ADV的作用效果及可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)、療程、費(fèi)用等,同意后簽署知情同意書。兩組在年齡、性別、病程及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無(wú)顯著性意義(P>0.05),具有可比性。
治療方法:治療組和對(duì)照組均給予保肝、對(duì)癥和支持等常規(guī)治療,治療組加用LAM 100mg口服,ADV 10mg口服,1次/日。對(duì)照組與治療組的治療對(duì)比觀察98周。
治療方法:治療組和對(duì)照組均給予保肝、對(duì)癥和支持等常規(guī)治療,治療組加用LAM 100mg口服,ADV 10mg口服,1次/日。對(duì)照組與治療組的治療對(duì)比觀察98周。
觀察指標(biāo):采用ELISA法檢測(cè)HBV標(biāo)記物;采用定量PCR法檢測(cè)HBV-DNA;常規(guī)方法測(cè)定肝功能生化指標(biāo)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、凝血酶原時(shí)間(PT)等。定期腹部彩超檢查。
觀察指標(biāo):采用ELISA法檢測(cè)HBV標(biāo)記物;采用定量PCR法檢測(cè)HBV-DNA;常規(guī)方法測(cè)定肝功能生化指標(biāo)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、凝血酶原時(shí)間(PT)等。定期腹部彩超檢查。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。
結(jié) 果
結(jié) 果
治療組在49周后有1例患者因發(fā)生自發(fā)性腹膜炎而死亡,98周后有2例患者因發(fā)生肝細(xì)胞癌和上消化道出血而死亡;對(duì)照組在49周后有5例患者分別因上消化道出血自發(fā)性腹膜炎肝細(xì)胞癌而死亡,98周后有13例患者分別因肝性腦病、肝腎綜合征和肝細(xì)胞癌而死亡。治療組98周后病死率(6.1%,3/49),明顯低于對(duì)照組98周后的病死率(36.7%,18/49),治療組與對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.05)。治療組發(fā)生上消化道出血、肝細(xì)胞癌兩種并發(fā)癥,未見其它并發(fā)癥,對(duì)照組發(fā)生上消化道出血、肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎、肝細(xì)胞癌、肝腎綜合征等多種并發(fā)癥。對(duì)照組并發(fā)癥的發(fā)病率明顯高于治療組。
治療組在49周后有1例患者因發(fā)生自發(fā)性腹膜炎而死亡,98周后有2例患者因發(fā)生肝細(xì)胞癌和上消化道出血而死亡;對(duì)照組在49周后有5例患者分別因上消化道出血自發(fā)性腹膜炎肝細(xì)胞癌而死亡,98周后有13例患者分別因肝性腦病、肝腎綜合征和肝細(xì)胞癌而死亡。治療組98周后病死率(6.1%,3/49),明顯低于對(duì)照組98周后的病死率(36.7%,18/49),治療組與對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.05)。治療組發(fā)生上消化道出血、肝細(xì)胞癌兩種并發(fā)癥,未見其它并發(fā)癥,對(duì)照組發(fā)生上消化道出血、肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎、肝細(xì)胞癌、肝腎綜合征等多種并發(fā)癥。對(duì)照組并發(fā)癥的發(fā)病率明顯高于治療組。
治療組和對(duì)照組生化指標(biāo)、Child-Pugh評(píng)分的變化比較,治療組各項(xiàng)指標(biāo)有顯著改善,見表1。
治療組和對(duì)照組生化指標(biāo)、Child-Pugh評(píng)分的變化比較,治療組各項(xiàng)指標(biāo)有顯著改善,見表1。
治療組和對(duì)照組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況的比較,治療組治療49周(79.1%)和98周(91.3%)患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別與對(duì)照組治療49周(6.8%)和98周(9.7%)相比較比較,均顯著提高。
治療組和對(duì)照組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況的比較,治療組治療49周(79.1%)和98周(91.3%)患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別與對(duì)照組治療49周(6.8%)和98周(9.7%)相比較比較,均顯著提高。
不良反應(yīng):經(jīng)過98周不間斷治療,應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),患者對(duì)拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的耐受性良好。
不良反應(yīng):經(jīng)過98周不間斷治療,應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),患者對(duì)拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的耐受性良好。
討 論
討 論
我國(guó)是一個(gè)乙型肝炎高發(fā)地區(qū),在眾多乙型肝炎患者中,活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化的年發(fā)病率約3%。過去對(duì)活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化的治療,主要強(qiáng)調(diào)保肝、利尿、補(bǔ)充白蛋白、血漿,以及糾正水、電解質(zhì)紊亂等,最后只能進(jìn)行肝移植手術(shù)。但是,肝移植手術(shù)由于肝源不足的問題和其它客觀因素的影響還不能普遍的開展,導(dǎo)致活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化患者的存活期不是很理想,短短5年內(nèi)死亡率高達(dá)45%~86%。因此,迫切需要有效的治療?;顒?dòng)性乙型肝炎肝硬化患者,病毒持續(xù)復(fù)制,肝臟炎癥持續(xù)存在,已發(fā)生失代償反應(yīng)[4~5],甚至出現(xiàn)肝腎綜合征、上消化道出血及肝衰竭,極少數(shù)患者可能發(fā)展成肝癌。故抗乙肝病毒治療是非常重要的。LAM通過抑制HBV-DNA聚合酶減少體內(nèi)的乙型肝炎病毒,從而改善肝組織學(xué)變化,減輕肝臟炎癥和纖維化的發(fā)展[6]。LAM不能清除肝細(xì)胞內(nèi)的HBV-DNA,需要長(zhǎng)期服藥,且易發(fā)生病毒變異。YMDD變異可在患者治療6個(gè)月以后開始出現(xiàn)且逐年遞增[7]。ADV是單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物,在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽,有抑制HBV-DNA聚合酶活性的作用,不易耐藥,可長(zhǎng)期用藥[8]。臨床觀察認(rèn)為L(zhǎng)AM聯(lián)合ADV可有效地控制HBV復(fù)制,減少人體內(nèi)乙肝病毒載量,肝臟炎癥可得到穩(wěn)定控制,患者自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn),各項(xiàng)指標(biāo)得到實(shí)質(zhì)性改善。
我國(guó)是一個(gè)乙型肝炎高發(fā)地區(qū),在眾多乙型肝炎患者中,活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化的年發(fā)病率約3%。過去對(duì)活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化的治療,主要強(qiáng)調(diào)保肝、利尿、補(bǔ)充白蛋白、血漿,以及糾正水、電解質(zhì)紊亂等,最后只能進(jìn)行肝移植手術(shù)。但是,肝移植手術(shù)由于肝源不足的問題和其它客觀因素的影響還不能普遍的開展,導(dǎo)致活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化患者的存活期不是很理想,短短5年內(nèi)死亡率高達(dá)45%~86%。因此,迫切需要有效的治療?;顒?dòng)性乙型肝炎肝硬化患者,病毒持續(xù)復(fù)制,肝臟炎癥持續(xù)存在,已發(fā)生失代償反應(yīng)[4~5],甚至出現(xiàn)肝腎綜合征、上消化道出血及肝衰竭,極少數(shù)患者可能發(fā)展成肝癌。故抗乙肝病毒治療是非常重要的。LAM通過抑制HBV-DNA聚合酶減少體內(nèi)的乙型肝炎病毒,從而改善肝組織學(xué)變化,減輕肝臟炎癥和纖維化的發(fā)展[6]。LAM不能清除肝細(xì)胞內(nèi)的HBV-DNA,需要長(zhǎng)期服藥,且易發(fā)生病毒變異。YMDD變異可在患者治療6個(gè)月以后開始出現(xiàn)且逐年遞增[7]。ADV是單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物,在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽,有抑制HBV-DNA聚合酶活性的作用,不易耐藥,可長(zhǎng)期用藥[8]。臨床觀察認(rèn)為L(zhǎng)AM聯(lián)合ADV可有效地控制HBV復(fù)制,減少人體內(nèi)乙肝病毒載量,肝臟炎癥可得到穩(wěn)定控制,患者自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn),各項(xiàng)指標(biāo)得到實(shí)質(zhì)性改善。
參考文獻(xiàn)
參考文獻(xiàn)
1 拉米夫定臨床應(yīng)用專家組.拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2004年版)[J].實(shí)用肝臟病雜志,2005,28(1):60-64.
1 拉米夫定臨床應(yīng)用專家組.拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2004年版)[J].實(shí)用肝臟病雜志,2005,28(1):60-64.
2 Marcellin P.Advances in therapy for chronic hepatitisB[J].Semin Liver Dis,2002,22:33-36.
2 Marcellin P.Advances in therapy for chronic hepatitisB[J].Semin Liver Dis,2002,22:33-36.
3 中華醫(yī)學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.
3 中華醫(yī)學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.
4 Rerldi G,Fattovich G,Hadziyannis S,et al.Survival and prognostic factors in 366 patients withcompensated cirrhosis:a multicenter study[J].J Hepatol,1994,21(4):656-666.
4 Rerldi G,Fattovich G,Hadziyannis S,et al.Survival and prognostic factors in 366 patients withcompensated cirrhosis:a multicenter study[J].J Hepatol,1994,21(4):656-666.
5 Liaw YF,Sheen IS,Chen TJ,et al.Incidence.determinantsand significance of delayed clearance of serumHBsAg in chronic hepatitis B virus infection:a prospectivestudy[J].Hepatology,1991,13(4):627-631.
5 Liaw YF,Sheen IS,Chen TJ,et al.Incidence.determinantsand significance of delayed clearance of serumHBsAg in chronic hepatitis B virus infection:a prospectivestudy[J].Hepatology,1991,13(4):627-631.
6 陳曉英,劉曉平,戴二黑,等.拉米夫丁治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2005,8:25.
6 陳曉英,劉曉平,戴二黑,等.拉米夫丁治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2005,8:25.
7 姚光弼,崔振宇,姚集魯,等.國(guó)產(chǎn)拉米夫定治療2200例慢性乙型肝炎的IV期臨床試驗(yàn)[J].中華肝臟病雜志,2003,11:103-108.
7 姚光弼,崔振宇,姚集魯,等.國(guó)產(chǎn)拉米夫定治療2200例慢性乙型肝炎的IV期臨床試驗(yàn)[J].中華肝臟病雜志,2003,11:103-108.
8 Cullen JM,Li DH,Brown C,et al.Antiviral efficacyand pharmacokinetics of oral adefovir dipivoxil inchronically woodchuck hepatitis virus- infected woodchucks[J].Antimicrob Agents Chemother,2001,45(10):2740-2745.