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【關(guān)鍵詞】 阿侖膦酸鈉;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;骨質(zhì)疏松;骨密度
The effects of Alendronate on bone mineral density in RA patients with osteoporosis or osteopenia
XU Bei, LIN Jin, XU Li-qin, et al.
Department of Rheumatology, the First Affiliated Hospital, College of Medicine in Zhejiang University, Hangzhou, 310003 China
【Abstract】 Objective To investigate the effects of alendronate on BMD in RA patients with osteoporosis or osteopenia. Methods Forty-two RA patients with standard treatment of Methotrexate 10 mg/w, Folic acid 5 mg/d, and vitamin D3 600 mg/d, were randomly divided into two grous. Compare to the control arm, the experimental arm added alendronate to standard treatment for 6 months. BMD of the spine (L1~4), femoral neck, trochanter, and Wards triangle region, as well as RA disease activity index, were evaluated and analyzed for correlation in both groups prior to the randomization and after completion of six-month treatment. Results Spine BMD in the experimental group after six-month treatment was significantly improved compared with the baseline measurement (P
【Key words】 Alendronate; Rheumatoid arthritis;Osteoporosis;Bone mineral density
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一種慢性、進行性、破壞性、自身免疫性疾病,骨質(zhì)疏松是其常見的并發(fā)癥,也是RA患者發(fā)生骨折的主要原因,并與疾病所致的骨侵蝕密切相關(guān)。骨質(zhì)疏松性骨折常見部位是髖部、脊柱和腕部[1,2]。雙膦酸鹽具有抑制骨吸收、增加骨密度(bone mineral density, BMD)等作用,可降低骨折發(fā)生率[3],臨床上以阿侖膦酸鈉的應(yīng)用最為廣泛。阿侖膦酸鈉是治療骨質(zhì)疏松的常用藥物,有較強的抑制骨吸收的能力,與利塞膦酸鈉、降鈣素和雌激素受體調(diào)節(jié)劑相比,阿侖膦酸鈉升高BMD的作用最強[4,5]。
本研究通過比較合并骨質(zhì)疏松或骨量減少的RA患者加用阿侖膦酸鈉治療6個月前后的BMD變化,明確阿侖膦酸鈉對RA合并骨質(zhì)疏松或骨量減少的患者骨密度的影響,為RA患者合并骨質(zhì)疏松的治療提供依據(jù)。
1 資料與方法
1.1 一般資料
資料來源于2008年10月至2009年12月本院風(fēng)濕科門診和住院的RA患者,均符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會關(guān)于RA的分類標準。篩選其中一個或以上部位骨密度檢測T值≤-2.5或T值在-1.0與-2.5之間的RA患者42例,其中男15例,女27例(絕經(jīng)前13例,絕經(jīng)后14例)。平均年齡(48.1±12.2)歲,平均病程(5.8±7.3)年。無長期服用糖皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素、抗凝劑及影響骨代謝的藥物史(不包括鈣劑和普通維生素D)。無嚴重腎功能損害、甲狀腺、甲狀旁腺等疾病。
1.2 方法
1.2.1 治療及分組
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所有RA患者都采用MTX 10 mg/周、葉酸片 5 mg/d 和鈣爾奇D 600 mg/d 治療。將42例RA患者隨機分成2組,治療組加用阿侖膦酸鈉 70 mg/周共6個月,對照組不服用阿侖膦酸鈉。治療組和對照組在年齡、性別、疾病活動度上齊同可比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
1.2.2 骨密度測定
應(yīng)用雙能X線吸收儀(DXA, GE Lunar Prodigy, USA)測定所有患者治療前后腰椎L1~4后前位、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Ward區(qū)部位的BMD,結(jié)果以BMD(g/cm2),T值(以同性別正常年輕人的骨峰值為參考值的標準差比值)及Z值(以同性別同年齡正常人的骨峰值為參考值的標準差比值)表示。以T值≤-2.5為骨質(zhì)疏松,T值在-1.0與-2.5之間為骨量低下。
1.2.3 RA疾病活動測定
疾病活動性的指標觀察包括:紅細胞沉降率(ESR),C反應(yīng)蛋白(CRP),類風(fēng)濕因子(RF)、健康調(diào)查表(HAQ評分),關(guān)節(jié)腫脹個數(shù),關(guān)節(jié)疼痛個數(shù),疾病活動分數(shù)(DAS)。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS13.0軟件,計量資料以(x±s)表示,用t檢驗檢測差異顯著性,相關(guān)分析采用線性相關(guān)分析,以P
2 結(jié)果
2.1 BMD檢測結(jié)果
42例RA患者隨機分為阿侖膦酸鈉治療組21例,對照組21例。6個月后檢測RA患者的BMD,治療組患者的腰椎BMD與基線相比明顯上升(P
2.2 RA疾病活動度
治療組和對照組RA疾病活動性指標比較見表2。經(jīng)6個月的MTX治療,兩組RA患者的ESR、CRP、RF、關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)和關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)明顯改善(P
2.3 相關(guān)分析
21例治療組RA患者6個月后,腰椎BMD的變化與RA疾病活動性指標ESR、CRP、RF、HAQ評分、關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)和DAS28均無相關(guān)性(r=0.19,0.23,0.21,0.02,0.31,0.28,0.10,P>0.05)。
3 討論
RA患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率較正常人高,多部位的骨密度均顯著降低[6]。其骨質(zhì)疏松的發(fā)生因素較多,除原發(fā)性骨質(zhì)疏松外,與年齡、關(guān)節(jié)炎的嚴重程度、絕經(jīng)及服用糖皮質(zhì)激素等有關(guān)。導(dǎo)致RA發(fā)病的多種炎癥因子,如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)等在RA患者的骨質(zhì)疏松發(fā)病中也起著很重要的作用;且目前的研究認為長期使用糖皮質(zhì)激素、疾病活動等均和RA患者的骨質(zhì)疏松有一定關(guān)系。
阿侖膦酸鈉是側(cè)鏈含氮原子的雙膦酸鹽類藥物,能夠特異性地與骨骼羥磷灰石結(jié)晶結(jié)合,有效抑制破骨細胞活性,增加骨密度、骨強度[7]。國外對6459例55~81歲低骨量婦女進行為期4年的多中心骨折干預(yù)試驗,證實阿侖膦酸鈉可有效抑制骨吸收、改善骨質(zhì)量、降低骨折風(fēng)險[8]。國內(nèi)章振林等研究表明,阿侖膦酸鈉治療1年能增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女的腰椎和股骨近端各部位的BMD,是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的一種有效措施[9]。
本研究通過對42例骨質(zhì)疏松或骨量減少的RA患者的觀察顯示,相比標準治療,加用阿侖膦酸鈉治療6個月可顯著增加RA患者的腰椎BMD;而股骨頸、Ward區(qū)和大轉(zhuǎn)子部位的BMD雖有增加,但與基線及對照組相比,均無統(tǒng)計學(xué)意義。這可能與腰椎本身骨結(jié)構(gòu)特點有關(guān),骨重建在以小梁骨為主的腰椎骨最為明顯。Bone等[10]報道了一項大樣本研究,結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松患者接受阿侖膦酸鈉治療10年,其BMD持續(xù)增加,與基線相比,腰椎BMD增加最明顯(13.7%),其次是大轉(zhuǎn)子、股骨頸。因此,阿侖膦酸鈉改善腰椎BMD最為明顯[11]。
在對RA患者的治療過程中發(fā)現(xiàn),經(jīng)典的控制病情藥物如MTX能明顯改善患者的疾病活動指標如ESR、CRP、RF、關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)和關(guān)節(jié)壓痛個數(shù),但HAQ評分和DAS28的改變不明顯,這可能和本研究的時間較短有關(guān)。并且,阿侖膦酸鈉雖然可增加骨質(zhì)疏松或骨量減少的RA患者的腰椎BMD,但是腰椎BMD變化與RA疾病活動性指標ESR、CRP、RF、HAQ評分、關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)和DAS28均無相關(guān)性。這可能與RA骨質(zhì)疏松病因復(fù)雜、本研究觀察時間較短有關(guān)。
此外,文獻報道[12],阿侖膦酸鈉的不良反應(yīng)主要為返酸、灼熱感、腹痛等上消化道癥狀,本研究中無患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng),監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、鈣磷等指標均在正常范圍,提示藥物的安全性良好。骨組織計量學(xué)研究顯示,與第一代雙膦酸鹽不同,阿侖膦酸鈉治療后,新形成骨組織的結(jié)構(gòu)及生物力學(xué)性能正常,骨骼礦化不受影響,因此不需間歇給藥,安全性優(yōu)于第一代雙膦酸鹽[13]。本研究對42例RA合并骨質(zhì)疏松或骨量減少的患者進行了為期6個月的觀察,結(jié)果表明阿侖膦酸鈉的療效和耐受性良好。
綜上所述,阿侖膦酸鈉可增加骨質(zhì)疏松或骨量減少的RA患者的腰椎BMD,是治療RA伴發(fā)骨量減少或骨質(zhì)疏松的有效手段。
參 考 文 獻
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《雷鋒故事》這本書使我愛不釋手 ,這本書是老百姓收集而成的,讀了這本書后,雷鋒那為別人著想 的品質(zhì)多么令我欽佩呀!我讀了這本書后,我知道了這本書的故事情節(jié)不是在講雷鋒身上發(fā)生的一些事情,而是在告訴我們一些做人的道理。
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一、故事開講,激情引趣
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二、故事串聯(lián),樂學(xué)新知
眾所周知,漢語拼音是幫助學(xué)生識字、閱讀、學(xué)好普通話的工具,然而由于它抽象、枯燥,一直成為低年級語文教學(xué)的難點。因此,新課程標準明確指出:“漢語拼音教學(xué)盡可能有趣味性,宜以活動和游戲為主。”教學(xué)中,如果將它融入有一定情節(jié)的故事情境中,把拼音教學(xué)同故事結(jié)合起來,就能使枯燥乏味的拼音學(xué)習(xí)變得有聲有色、趣味無窮。例如,在教學(xué)聲母dtnl一課的拼讀練習(xí)時,可根據(jù)課本P13出現(xiàn)的“馬、兔、大米、土地”這幾個詞語和相應(yīng)的插圖編撰成一個有趣的童話故事:一天早上,一匹小mǎ馱著一袋dàmǐ到磨房去。小mǎ走啊走,tǔdì上留下了一串串馬蹄印。突然,身后傳來了叫喊聲:“小mǎ,等一等!”小m?;仡^一看,原來是小tù子。小tù子追上小mǎ,說:“小mǎ,米袋子漏了?!毙ǎ連忙往地上一看,才發(fā)現(xiàn)地上撒了一路的dàmǐ,它不好意思地說:“謝謝你,要不是你告訴我,還不知道要浪費多少糧食呢!”利用書上的情境圖編故事,講故事,在具體的語言環(huán)境中學(xué)習(xí)拼音,這樣,就把學(xué)字母、拼音節(jié)、識漢字、積累詞語、發(fā)展語言等諸方面有機整合起來,并從故事里小兔子樂于助人的行為中獲得品德修養(yǎng)方面的教益。另外,拼音教學(xué)中有諸多拼寫規(guī)律、拼讀要領(lǐng),需要學(xué)生去強化記憶,如果將這些復(fù)雜難懂的拼音知識,靈活轉(zhuǎn)化成故事,深入淺出地表達,可以收到事半功倍的效果。
通過講故事的形式,讓學(xué)生充分體會到識字的樂趣,感受到識字的魅力,也是提高識字效率的有效手段。在學(xué)習(xí)“拔”時,我一邊講故事,一邊在黑板上逐一寫出筆畫:小白兔到菜園里收蘿卜,他用手(扌)拔呀拔,拔了老半天,還是拔不動。他請小山羊、小花狗、小黑貓來幫忙,這么多好朋友(友)一起拔,汗都流出來了(、),才把蘿卜拔了起來。小朋友,聽了“拔蘿卜”的故事可要記牢,“拔”的右邊是“友”字加“、”,表示不能忘了來幫忙的好朋友和好朋友流的汗??!這樣,讓一個個抽象的字變成一個個生動的小故事,漢字就不再是簡單的筆畫組合,而是變得富有靈氣,充滿趣味性。
三、故事引領(lǐng),訓(xùn)練表達
著名語言大師呂叔湘提出:“語文課首先是培養(yǎng)學(xué)生語言表達能力,這是最主要的?!币囵B(yǎng)學(xué)生的語言表達能力,就得創(chuàng)造機會讓學(xué)生多聽多說,利用學(xué)生對故事的酷愛,以故事作為向?qū)В寣W(xué)生踏著“故事”的階梯,在聽故事、讀故事中學(xué)習(xí)語言,在編故事、講故事、寫故事中學(xué)會表達。教材中有很多兒童喜聞樂見的童話故事、寓言故事,還有反映兒童生活和介紹中外歷史名人的故事,這些故事貼近兒童的生活和想象世界,充滿童真童趣,讓學(xué)生百讀不厭。如《夏夜多美》《小蝌蚪找媽媽》《風(fēng)箏和紙船》等課文,學(xué)了課文內(nèi)容后,可以請幾位學(xué)生把這個故事復(fù)述給大家聽,評一評誰說得活靈活現(xiàn);或以作業(yè)的形式讓學(xué)生回家把課文中的故事講給家長和好朋友聽,這樣既有助于學(xué)生理解課文內(nèi)容,又培養(yǎng)了學(xué)生的口頭表達能力;也可運用教材中留下的空白,充分挖掘教材背后藏著的故事,讓學(xué)生馳騁想象,給故事續(xù)個“尾巴”。如學(xué)了《坐井觀天》后,讓學(xué)生以《青蛙跳出井口后》為題續(xù)編故事,想象小青蛙跳出井口會看到些什么?會想些什么?說些什么?講述故事之后,讓學(xué)生分角色扮演“小鳥”和“青蛙”,合作續(xù)演故事,在情境對話中,學(xué)生自然而然地創(chuàng)造性地運用文本中的語言,充盈了文本的內(nèi)涵。另外,圍繞“故事”進行寫話也是訓(xùn)練表達的好辦法,學(xué)完一個故事,引導(dǎo)學(xué)生與故事中的角色進行對話,以表達學(xué)生內(nèi)心的感受和對故事的理解,抒發(fā)自己的情感。
四、故事延展,啟迪心智
通過開展“學(xué)習(xí)雷鋒,做好榜樣”的活動中,我從雷鋒叔叔身上學(xué)到了許許多多的優(yōu)良品德。他經(jīng)常幫助他人,做了許許多多的好事,一天傍晚,天下起大雨,一位婦女懷里抱著小孩,手里還拉著小孩,身上還背著包袱,在嘩嘩的大雨中一步一滑地走著,雷鋒忙上前一打聽,才知道這位大嫂從外地探親歸來,雷鋒把雨衣披在大嫂身上,抱起那個大一點的孩子冒雨朝樟子溝走去,寧可自己淋得透濕,一直走了兩個多小時,才把她們母子送到家。讀完這個小故事,我深深地感動了!我決定學(xué)習(xí)雷鋒叔叔艱苦樸素樂于助人的精神,一次,我在后花園和好朋友玩的時候一位老奶奶正在下樓,她下樓梯十分不穩(wěn),左晃右晃,看到這一幕我毫不猶豫的奔向老奶奶說:“老奶奶,讓我來扶你下樓吧。”老奶奶點了點頭說:“謝謝你啊。”到了樓下,她拉著我的手十分感激的說:“太謝謝你了,多虧了你啊,不然說不定,我現(xiàn)在還在樓梯上慢吞吞的走呢!”我說:“不用謝,幫助別人是我應(yīng)該做的。”雖然幫助了別人,自己卻沒有一點兒回報,但每當(dāng)我想到雷鋒叔叔的那句名言時:把別人的困難當(dāng)成自己的困難,把別人的愉快,看成自己的幸福!是啊,沒錯!幫助別人,為他人服務(wù)是一件多么快樂的事情啊!
學(xué)習(xí)雷鋒叔叔,樂于助人,我十分的快樂、高興,我十分愿意幫助別人,做一個新時代的,樂于助人的“小雷鋒”,各位同學(xué)們,讓我們一起共同努力,幫助別人,做一個樂于助人的“小雷鋒”吧!
遼寧遼陽普化小學(xué)四年級:王慧卓
一天,我讀了篇雷鋒的小故事,是講助人為樂的故事。我就想:幫助人的感覺是什么樣的呢?
終于有一天,放學(xué)的時候,我在路上看到了一位老奶奶,她的腿一個粗一個細,行動不便,很痛苦的樣子。她很窮,沒錢治病,爸爸媽媽平時給我的零花錢我都存著,于是我就捐給她了一元錢。雖然這一元錢不是很多,但卻是我的一片心意,希望老奶奶能早日康復(fù),快樂起來。
做完這件事,我覺得好開心呀!原來,幫助別人是一件多么有意義的事情呀!
南京市成賢街小學(xué)二年級:topgun1416