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幸福的流淚范文第1篇

我知道，這一世，想要將那樣的緣份持續(xù)到生命的盡頭，那只是一種渴望。我知道，今世的你，早已是身處圍城。我也知道，今世的你，無(wú)論如何也不會(huì)跳出來(lái)，與我結(jié)伴紅塵。

我曾想用最真摯的情來(lái)挽留這匆匆的時(shí)光，可終究不能，時(shí)光荏苒，嘆年華已過(guò)，歲月淡薄，嘆不知該如何珍惜，心靈深處久久纏繞的是絲絲的無(wú)奈與感慨，難免有些凄涼，就像牽掛一個(gè)人和愛(ài)一個(gè)人的滋味，才放下又想起，有如落花的飄零，只能望花興嘆。

我們是有緣的，否則我們不會(huì)相知相愛(ài)，這就是注定了你我，雖然有著似乎很遙遠(yuǎn)的距離，但兩顆心卻近在咫尺，感謝上天給予我一份流淚的幸福，你看到陽(yáng)春四月飄落的雪花了嗎？

融化的積雪上都寫(xiě)滿了我對(duì)你的愛(ài)意，雖然有些凄涼，但時(shí)過(guò)境遷，歲月無(wú)聲，大雪無(wú)痕，迎送了多少黃昏與清晨，沒(méi)有了冬季時(shí)的浪漫，走在人生擁擠的十字路口，帶著疲憊的身影，我不知自己路該何處！

在這北風(fēng)呼嘯的夜晚，望著窗外的萬(wàn)家燈火，我想你就在不遠(yuǎn)的燈火闌珊處，和我一樣在這個(gè)不眠之夜，同樣看窗外的滿天星斗和萬(wàn)家燈火，或許有一盞永遠(yuǎn)亮著的燈光會(huì)留下你的身影，我深深的為你祈福！

我就是你生命旅途中那盞燈！想念你的每一個(gè)夜晚，知已相伴，聆聽(tīng)著這首愛(ài)上你是一種流淚的幸福的歌曲，完全沉醉于這首傷感的歌曲中去了，有時(shí)我也不禁惘然，人生匆匆，所擁有的，是否真為所屬，因?yàn)閴m緣是那樣的可望而不可及，所有的等待都將是一種無(wú)瑕的美麗。

幸福的流淚范文第2篇

關(guān)鍵詞 初霜凍；環(huán)流形勢(shì)場(chǎng)；類(lèi)型；遼寧撫順

中圖分類(lèi)號(hào) P448 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1007-5739（2014）21-0229-02

霜凍在我國(guó)發(fā)生地區(qū)廣，危害作物種類(lèi)多，造成損失也很大，是一種影響較大的農(nóng)業(yè)氣象災(zāi)害[1]。若秋季初霜凍出現(xiàn)偏早，常常會(huì)影響農(nóng)作物籽粒成熟度，導(dǎo)致農(nóng)業(yè)減產(chǎn)。對(duì)于霜凍指標(biāo)和氣候特征的研究已經(jīng)比較成熟：伏 洋等[2]分析了德令哈地區(qū)的霜凍特點(diǎn)，得出適合該地區(qū)氣候特點(diǎn)的綜合霜凍指標(biāo)；陳海山等[3]分析了江蘇冬季氣溫的異常空間分布特征及其對(duì)應(yīng)的大氣環(huán)流場(chǎng)特征；沈能展等[1，4-5]研究了近代中國(guó)氣溫異常變化的基本特征。但是針對(duì)撫順地區(qū)的有針對(duì)性的初霜凍形勢(shì)場(chǎng)分型還未見(jiàn)報(bào)道，本文基于高低空形勢(shì)場(chǎng)，對(duì)撫順地區(qū)出現(xiàn)初霜凍當(dāng)日的形勢(shì)場(chǎng)進(jìn)行分型歸類(lèi)，總結(jié)其規(guī)律，以用于業(yè)務(wù)應(yīng)用中。

1 地形與地貌

撫順市位于遼寧省的東北部，地處東經(jīng)123°39′42″～125°28′58″，北緯41°14′10″～42°28′32″。東與吉林省柳河、東豐、通化縣接壤，南與遼寧省本溪、桓仁縣搭界，西與沈陽(yáng)市相連，北與鐵嶺、開(kāi)原、西豐縣毗鄰，是長(zhǎng)白山支脈西南延續(xù)部分。撫順地區(qū)呈東南高，西北低之勢(shì)。東部和南部山巒起伏，森林茂密。屬長(zhǎng)白山系龍崗山脈，平均海拔為400～500 m。北部山勢(shì)低平，為丘陵地帶，西部為渾河沖積平原，海拔為100～300 m。

2 主要影響系統(tǒng)

首先，冷空氣南下是造成撫順地區(qū)低溫霜凍天氣的直接原因，撫順地區(qū)低溫霜凍主要受長(zhǎng)白山小高壓天氣系統(tǒng)影響。因長(zhǎng)白山海拔高、積雪厚，夜間降溫快，造成冷空氣堆積形成長(zhǎng)白山小高壓天氣系統(tǒng)（冷高壓），冷空氣向流動(dòng)。撫順市位于長(zhǎng)白山小高壓邊緣，是冷平流降溫明顯地區(qū)。其次，受地形影響。撫順市處于渾河河谷出口，夜間盛行長(zhǎng)白山小高壓擴(kuò)散出的東北風(fēng)，降溫快，為霜凍的觸發(fā)提供了有利機(jī)制。

3 造成撫順地區(qū)霜凍的500 hPa環(huán)流形勢(shì)類(lèi)型

3.1 橫槽型

中緯度（東經(jīng)90°～140°，北緯50°～60°）500 hPa一般維持著寬廣的橫槽，撫順地區(qū)受橫槽底部平直的西風(fēng)氣流控制。500 hPa高空上，-40 ℃的冷中心一般位于貝加爾湖地區(qū)附近。夜間橫槽開(kāi)始南壓，使得冷空氣南下，橫槽底部的強(qiáng)高空鋒區(qū)開(kāi)始影響遼寧省。之后橫槽移到內(nèi)蒙古與東北三省邊界附近，橫槽快速轉(zhuǎn)豎（圖1）。

3.2 小槽東移發(fā)展型

500 hPa歐亞中高緯度地區(qū)處于“兩脊一槽”穩(wěn)定徑向型環(huán)流控制中。一般情況下，河套西南部有一南支低槽形成并東移發(fā)展，槽底可南伸至長(zhǎng)江中上游地區(qū)，南北向的2支槽構(gòu)成階梯狀分布。同時(shí)，北部高空槽南下至貝加爾湖東北部地區(qū)，槽后西北氣流引導(dǎo)冷空氣主體南落至北緯60°，東經(jīng)120°附近，冷渦前部西北氣流攜帶的冷空氣抵達(dá)東北地區(qū)。與此同時(shí)，河套西南部逐漸東移北上的槽攜帶了大量西南暖濕氣流，南北支高空槽基本處于同位相，遼寧處于北支槽后部西北氣流與南支槽前部的西南氣流交匯處。500 hPa上南北槽的合并加強(qiáng)使得冷暖空氣交匯造成撫順地區(qū)霜凍（圖2）。

4 造成撫順地區(qū)霜凍的850 hPa環(huán)流形勢(shì)類(lèi)型

4.1 低渦發(fā)展型

850 hPa西北地區(qū)東部有一中心位勢(shì)高度為1 400 gpm的較強(qiáng)低渦存在，并伴隨著西北干冷流迅速向東北方向移動(dòng)。低渦中心移至長(zhǎng)白山東南部，之后沿著高壓邊緣，低渦繼續(xù)北上且發(fā)展加強(qiáng)，當(dāng)?shù)蜏u中心位于遼寧省中部時(shí)，位勢(shì)高度降低6 gpm，撫順地區(qū)開(kāi)始出現(xiàn)霜凍（圖3）。

4.2 切變過(guò)境型

巴爾喀什湖高壓和海上高壓成對(duì)峙的形勢(shì)，貝加爾湖地區(qū)至我國(guó)南部地區(qū)為南北走向的低值區(qū)，強(qiáng)而寬廣的溫度脊。低值區(qū)向東移動(dòng)，在內(nèi)蒙古東部形成氣旋性環(huán)流中心，配合東北―西南走向切變線至遼寧省南部，遼寧省受切變線前部的西南風(fēng)影響。隨著500 hPa槽加深，動(dòng)力因子有利于低層系統(tǒng)的發(fā)展，850 hPa閉合環(huán)流年中心東移發(fā)展成閉合的低壓中心，切變線從遼寧省西部向東發(fā)展。隨著切變線東移，鋒區(qū)東南壓，撫順地區(qū)出現(xiàn)霜凍（圖4）。

5 造成撫順地區(qū)霜凍的地面天氣形勢(shì)類(lèi)型

5.1 鋒面型

一股強(qiáng)冷空氣侵入撫順地區(qū)，在鋒后冷平流作用下，容易出現(xiàn)低溫和霜凍現(xiàn)象，之后隨著冷空氣的不斷補(bǔ)充，也會(huì)造成連續(xù)性低溫和霜凍。

5.2 蒙古氣旋型

當(dāng)冷空氣南下時(shí)，遼寧地區(qū)處于低壓閉合中心，在蒙古地區(qū)發(fā)展形成的氣旋逐漸東移影響撫順地區(qū)，出現(xiàn)霜凍。

5.3 倒槽型

與蒙古氣旋發(fā)展機(jī)制相似，地面處于低壓帶中，形成倒槽向東發(fā)展，配合長(zhǎng)白山小高壓，影響撫順地區(qū)。

6 結(jié)語(yǔ)

通過(guò)對(duì)撫順地區(qū)出現(xiàn)初霜凍的環(huán)境形勢(shì)場(chǎng)的分析，發(fā)現(xiàn)冷空氣東移南下是撫順地區(qū)初霜凍發(fā)生的必要條件，典型天氣形勢(shì)對(duì)觸發(fā)撫順地區(qū)的初霜凍提供了有利機(jī)制。將初霜凍500 hPa環(huán)流形勢(shì)分為橫槽型和小槽東移發(fā)展型。將初霜凍850 hPa環(huán)流形勢(shì)分為低渦發(fā)展型和切變過(guò)境型。將初霜凍地面天氣形勢(shì)分為鋒面型、蒙古氣旋型和倒槽型。

7 參考文獻(xiàn)

[1] 沈能展，梁榮欣，趙秀蘭，等.哈爾濱地區(qū)初、終霜凍日分布特點(diǎn)的研究[J].東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，31（2）：129-136.

[2] 伏洋，李風(fēng)霞，張國(guó)勝.德令哈地區(qū)霜凍災(zāi)害氣候指標(biāo)的對(duì)比分析[J].中國(guó)農(nóng)業(yè)氣象，2003，24（4）：8-11.

[3] 陳海山，朱偉軍，鄧自旺，等.江蘇冬季氣溫的年代際變化及其背景場(chǎng)分析[J].南京氣象學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，8（27）：433-441.

幸福的流淚范文第3篇

關(guān)鍵詞：伊立替康；鉑類(lèi)；復(fù)發(fā)難治性惡性腫瘤

當(dāng)今世界，惡性腫瘤依然是人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手，死亡率極高，至今尚無(wú)根治方法。經(jīng)過(guò)一線治療后的惡性腫瘤患者部分效果不明顯或者復(fù)發(fā)，部分出現(xiàn)了不同程度的耐藥反應(yīng)，對(duì)于此類(lèi)復(fù)發(fā)難治性惡性腫瘤，我們通常需要二線化療。有效的二線化療方案是提高復(fù)發(fā)難治性惡性腫瘤患者存活率的關(guān)鍵。為了探尋臨床治療效果較好且安全性較高的二線治療方法，提高惡性腫瘤患者的存活幾率，本文對(duì)我院64例復(fù)發(fā)難治性惡性腫瘤患者應(yīng)用伊立替康與伊立替康、順鉑聯(lián)合用藥治療的臨床效果進(jìn)行比較分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次實(shí)驗(yàn)對(duì)象選取標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為惡性腫瘤的患者；②預(yù)計(jì)生存期間超過(guò)10w者；③肝、腎功能無(wú)明顯異常者；④一線治療失敗或者復(fù)發(fā)的難治性惡性腫瘤患者。本次用藥對(duì)象全部來(lái)源于2012年7月～2013年7月來(lái)我科室就診的惡性腫瘤患者，共收集64例患者符合上述標(biāo)準(zhǔn)者，其中男性患者33例，女性患者31例，年齡18～70歲，平均年齡43歲，分別經(jīng)病理檢查確診為小細(xì)胞肺癌22例；胃癌18例；卵巢癌10例；黑色素瘤6例；鼻咽癌5例；食管癌3例。將其完全隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組男性病例16例，女性患者16例；觀察組男性病例17例，女性病例15例。兩組在年齡、性別等方面無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 治療過(guò)程以21d為1個(gè)治療周期，對(duì)照組患者僅用伊立替康60mg/m2，靜點(diǎn)（1次/w）；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用順鉑25mg/m2，靜點(diǎn)（第1～3d）。治療過(guò)程中密切觀測(cè)患者癥狀的改變以及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，兩個(gè)周期之后統(tǒng)計(jì)并分析治療效果。

1.3療效評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療效果：根據(jù)WHO"實(shí)體瘤客觀指標(biāo)"將治療效果分為四個(gè)方面，即：CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩(wěn)定）、PD（進(jìn)展），總有效率（RR）計(jì)算方法為為（CR+PR） /N（樣本數(shù)量）×100%。不良反應(yīng)：根據(jù)WHO"抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)"進(jìn)行評(píng)估，分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本次試驗(yàn)數(shù)據(jù)均通過(guò)SPSS17.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料使用 （x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P

2 結(jié)果

2.1治療效果 兩個(gè)治療周期后，對(duì)兩組共64例觀察對(duì)象進(jìn)行療效判定，見(jiàn)表1。對(duì)照組與觀察組在治療效果方面差異明顯（P

2.2安全性評(píng)價(jià) 兩組患者用藥之后均有患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。在白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、乏力四方面，對(duì)照組的Ⅲ-Ⅳ度發(fā)生率分別為14.9%、11.3%、7.5%、0；觀察組分別為34.9%、26.7%、11.8%、15.7%。兩組對(duì)比差異明顯（P

3 討論

惡性腫瘤是全球嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，對(duì)人類(lèi)的健康有著極大的危害，面對(duì)惡性腫瘤，臨床存在著發(fā)現(xiàn)不及時(shí)、有效治療方案匱乏等弊端。在世界范圍內(nèi)，發(fā)展中國(guó)家面臨著更加巨大的疾病負(fù)擔(dān)[1]。我國(guó)作為一個(gè)發(fā)展中大國(guó)，惡性腫瘤面臨的形勢(shì)也愈發(fā)嚴(yán)峻，探求有效治療方案的任務(wù)更加刻不容緩。伊立替康（CPT-11）是半合成的羥基喜樹(shù)堿類(lèi)衍生物，作用靶點(diǎn)是拓?fù)洚悩?gòu)酶-I，其與TOPO-I結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成，為細(xì)胞S期特異性藥物[2]。鉑類(lèi)藥物是迄今為止應(yīng)用最廣泛的抗腫瘤藥之一，自1979年第一個(gè)鉑類(lèi)藥物順鉑問(wèn)世以來(lái)，鉑類(lèi)藥物為許多腫瘤的化療提供了有力的武器[3]。

復(fù)發(fā)難治性惡性腫瘤其抗藥性、易復(fù)發(fā)性、難治性給醫(yī)務(wù)工作者帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)，現(xiàn)在臨床上采用單一的化療藥物已經(jīng)無(wú)法抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。聯(lián)合用藥是我們探求更佳治療方案的合理途徑。本次實(shí)驗(yàn)，在治療效果方面聯(lián)合用藥取得了較為理想的成果，總有效率達(dá)68.75%，明顯高于對(duì)照組的43.75%（P

4 結(jié)論

伊立替康聯(lián)合鉑類(lèi)二線治療復(fù)發(fā)難治性惡性腫瘤取得了較為理想的療效，但是發(fā)生不良反應(yīng)幾率較高，臨床用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者病情慎重選擇用藥。由于本次試驗(yàn)樣本數(shù)目較少，臨床研究尚需進(jìn)一步擴(kuò)展。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳菲，林國(guó)楨，張晉昕.我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀及趨勢(shì)[J].中國(guó)腫瘤，2012，21（2）：81-85.

幸福的流淚范文第4篇

關(guān)鍵詞：合成（化學(xué)的）；苯并呋喃類(lèi)；苯并二氧六環(huán)類(lèi)；新木脂素；生物活性

中圖分類(lèi)號(hào)：O626.11 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

苯并呋喃和苯并二氫呋喃新木脂素類(lèi)是存在于丹參、百部、龍血巴豆、西洋參、野花椒、水飛薊、牛蒡子等藥用植物中的天然有機(jī)化合物，它們具有良好的生物活性，如抗病毒、抗腫瘤、抗菌、抗氧化、免疫抑制劑、抗血小板聚集活性和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用等＼[1-5＼]. 例如：從南美洲大戟科龍血巴豆樹(shù)莖中分離出來(lái)的苯并呋喃新木脂素3′，4diOmethylcedrusin具有良好的抗腫瘤活性＼[6＼]. 從羊角草中分離得到的苯并二氧六環(huán)新木脂素cleomiscosinde A也具有顯著的抗腫瘤活性＼[7＼]. 從美洲商陸Phytolacca americana L種子中分離得到的苯并二氧六環(huán)新木脂素isoamericanol A，具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的活性，可提高胎鼠大腦半球膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性，改善神經(jīng)條的形態(tài)＼[8＼].

為了研究這類(lèi)化合物的生理活性和構(gòu)效關(guān)系，以及新藥開(kāi)發(fā)的需要，我們探索了簡(jiǎn)便高效的合成苯并呋喃類(lèi)和苯并二氧六環(huán)類(lèi)新木脂素的方法，并進(jìn)一步研究這些化合物的生理活性. 以3，4二羥基苯丙烯酸（咖啡酸）為原料，以仿生氧化偶聯(lián)和DDQ脫氫反應(yīng)為關(guān)鍵步驟，合成了一系列苯并呋喃新木脂素類(lèi)化合物1，3～7和苯并二氧六環(huán)新木脂素類(lèi)化合物2，8～10. 其中5～7，9和10是未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物，8為天然產(chǎn)物美洲商陸醇A合成路線如圖1所示.

1實(shí)驗(yàn)部分

1.1儀器與試劑

核磁共振儀：BrukerAV400，400 MHz（各種氘代溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)）；質(zhì)譜（ESI）用VG Autospec3000，SHIMADZ qp500；紅外光譜用Bruker Tensor27（KBr壓片法）；熔點(diǎn)用XRC1型顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定（溫度未校正）. 所用試劑如無(wú)特殊說(shuō)明均為市售化學(xué)純或者分析純；柱層析用硅膠300～400目（青島海洋化工廠產(chǎn)品）. 3，4二羥基苯基丙烯酸甲酯按文獻(xiàn)＼[9＼]

在100 mL的三頸圓底燒瓶中加入化合物32.5 g（12.88 mmol）和新制氧化銀粉末1.99 g（8.59 mmol），再加入無(wú)水丙酮20 mL，無(wú)水甲苯40 mL. 在N2保護(hù)下室溫避光攪拌，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)終點(diǎn). 約48 h后停止反應(yīng)，過(guò)濾，用丙酮洗滌，減壓旋除溶劑，得紅褐色黏稠物. 干法上樣，硅膠柱層析分離＼[洗脫劑：V（石油醚）/V（乙酸乙酯）= 4∶1～3∶1＼]，分別得2 0.9 g 和1 0.96 g，產(chǎn)率分別為36%和39%.

化合物1：黃色黏稠物. 1H NMR （400 MHz， CDCl3） δ（ppm）： 7.56 （1H， d， J=16.0 Hz， 8-H）， 7.04 （1H， s， 4-H）， 6.99 （1H， s， 6-H）， 6.84 （1H， d， J=2.0 Hz， 2

SymbolbB@ -H）， 6.79 （1H， d， J=8.0 Hz， 5′-H）， 6.76 （1H， dd， J=8.0， 2.0 Hz 6′-H）， 6.26 （1H， d， J=16.0 Hz， 9-H）， 6.01 （1H， d， J=7.6 Hz， 2-H）， 4.26 （1H， d， J=7.6 Hz， 3-H）， 3.80 （3H， s， 10-OCH3）， 3.78 （3H， s， 11-OCH

在100 mL的單口燒瓶中加入化合物1 238 mg（0.617 mmol），加入無(wú)水吡啶10 mL將其溶解.室溫?cái)嚢?0 min后，加入乙酸酐5 mL，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)，直至原料點(diǎn)消失. 約3 h后停止反應(yīng)，將反應(yīng)液傾入裝有30 mL冰水的燒杯中攪拌20 min，出現(xiàn)白色渾濁，用乙酸乙酯（3×20 mL）萃取，合并有機(jī)相依次用5%稀鹽酸、飽和食鹽水洗滌，最后用無(wú)水硫酸鎂粉末干燥. 蒸除溶劑得黃色固狀物，用甲醇重結(jié)晶后得白色膨松固體285 mg，產(chǎn)率90%. m.p. 127-128

在100 mL三頸燒瓶?jī)?nèi)加入化合物3 500 mg（0.976 mmol），DDQ（2，3二氯5，6二氰基1，4苯醌 ）2 g（9.76 mmol），在N2氛圍下加入無(wú)水1，4二氧六環(huán)30 mL，繼續(xù)通入N2 5 min，換無(wú)水氯化鈣干燥管.加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)，直至原料點(diǎn)基本消失.48 h后停止反應(yīng)，將反應(yīng)液冷卻，過(guò)濾，濾液中倒入溶有NaHSO3 3.05 g（29.33 mmol）的水溶液100 mL，CH2Cl2 200 mL，充分?jǐn)嚢韬蠓忠?水層用二氯甲烷萃?。?×20 mL），有機(jī)相合并用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2SO4干燥.硅膠柱層析分離＼[洗脫劑：V（石油醚）/V（乙酸乙酯）=3∶1＼]，得白色固體3 15 mg，產(chǎn)率63%. m.p. 157-158 oC； 1H NMR （400 MHz， DMSO-d6）

3二氫1，4苯并二氧六環(huán)（10）的合成

在100 mL的單口瓶中加入四氫鋁鋰147 mg（3.86 mmol），加入無(wú)水乙醚10 mL于-20 o1.10生物活性測(cè)試

實(shí)驗(yàn)方法：1）接種細(xì)胞：用含10%胎牛血清的培養(yǎng)液（DMEM或者RMPI1640）配成單個(gè)細(xì)胞懸液，以每孔5 000～10 000個(gè)細(xì)胞接種到96孔板，每孔體積100 μL，貼壁細(xì)胞需提前12 h接種培養(yǎng).

2）加入待測(cè)化合物溶液（固定濃度40 μM初篩，于該濃度對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制在50%附近的化合物設(shè)5個(gè)濃度進(jìn)入梯度復(fù)篩），每孔終體積200 μL，每種處理均設(shè)3個(gè)復(fù)孔.

3）顯色：37 oC培養(yǎng)48 h后，每孔加MTT溶液20 μL.繼續(xù)孵育4 h，終止培養(yǎng)，吸棄孔內(nèi)培養(yǎng)上清液，每孔加200 μL的SDS溶液（10%），過(guò)夜孵育（溫度37 oC），使結(jié)晶物充分融解.

4）比色：選擇595 nm的波長(zhǎng)，酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀（BioRad 680）讀取各孔光吸收值，記錄測(cè)定結(jié)果，以濃度為橫坐標(biāo)，細(xì)胞存活率為縱坐標(biāo)繪制細(xì)胞生長(zhǎng)曲線，應(yīng)用兩點(diǎn)法（Reed and Muench法）計(jì)算化合物的IC50值.

2結(jié)果與討論

3，4羥基苯基丙烯酸甲酯在氧化銀催化下，以無(wú)水甲苯和無(wú)水丙酮作為溶劑，得到苯并二氫呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)化合物1和苯并二氧六環(huán)類(lèi)化合物2.該步反應(yīng)與天然苯并二氫呋喃和苯并二氧六環(huán)類(lèi)的生物合成途徑類(lèi)似＼[11＼]，屬自由基仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)， 其反應(yīng)機(jī)理如圖2所示.Ag2O催化仿生氧化偶聯(lián)法同時(shí)合成了兩種新木脂素化合物，1和2的產(chǎn)量接近1∶1.該反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單，以1/1.5倍當(dāng)量新制氧化銀粉末作催化劑最宜.經(jīng)多次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，采用未重蒸的甲苯和丙酮溶劑對(duì)產(chǎn)率并無(wú)太大影響，因此簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)條件. 此外還發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)時(shí)間約40 h可達(dá)到較好收率，反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)對(duì)產(chǎn)率提高不大且有可能增加其它副產(chǎn)物的生成.

化合物1用乙酸酐來(lái)保護(hù)酚羥基和DDQ脫氫反應(yīng)，得到苯并呋喃類(lèi)化合物4，化合物4的成功合成實(shí)現(xiàn)了苯并二氫呋喃向苯并呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，這為苯并呋喃新木脂素化合物的合成提供了一種有效的方法. 在對(duì)酚羥基進(jìn)行乙?；Ｗo(hù)的薄層色譜監(jiān)測(cè)過(guò)程中，用稀鹽酸先將反應(yīng)液進(jìn)行酸化，再點(diǎn)板，目的是消除溶劑吡啶在點(diǎn)板觀察時(shí)的影響，此步反應(yīng)可提高下一步氧化時(shí)的產(chǎn)率. 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，3.5倍當(dāng)量的DDQ（2，3二氯-5，6二氰基1，4苯醌）可將原料全部脫氫氧化，后處理時(shí)以往采用的是硅膠柱過(guò)濾再經(jīng)硅膠柱層析分離，雖然能達(dá)到盡可能除去DDQ的效果，但此過(guò)程需要使用大量的CH2Cl2且操作麻煩. 因此，先用V丙酮/V甲醇=2∶1進(jìn)行重結(jié)晶，再經(jīng)硅膠柱層析分離得到純品.

化合物4在經(jīng)催化氫化得5，5在氫化鋁鋰作用和無(wú)水無(wú)氧操作條件下，室溫進(jìn)行還原反應(yīng)得到含有二個(gè)醇羥基的苯并呋喃新木脂素6，同時(shí)還生成了部分還原的產(chǎn)物7. 在用氫化鋁鋰還原時(shí)，一定要采用重蒸THF作溶劑，將溶有原料的THF溶液在-20 oC的低溫條件下緩慢滴加至氫化鋁鋰的THF溶液中，后處理用水猝滅反應(yīng)時(shí)有大量氫氣放出，所以加水過(guò)程一定要緩慢. 化合物2在氫化鋁鋰作用和無(wú)水無(wú)氧操作條件下，室溫進(jìn)行還原反應(yīng)則得到生物活性苯并二氧六環(huán)類(lèi)天然產(chǎn)物isoamericanol A 化合物2經(jīng)催化氫化和氫化鋁鋰還原分別得到未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的苯并二氧六環(huán)類(lèi)化合物9和10.

對(duì)所合成的苯并呋喃新木脂素類(lèi)化合物1，3～5使用MTT法進(jìn)行生物活性的測(cè)試. 半數(shù)生長(zhǎng)抑制濃度IC50值表明，化合物1，3，4對(duì)白血病細(xì)胞（HL60）、肺癌細(xì)胞（A549）、乳腺癌細(xì)胞（MCF7）、結(jié)腸癌細(xì)胞（SW480）、肝癌細(xì)胞（SMMC7721）有明顯的體外腫瘤生長(zhǎng)抑制活性；化合物5對(duì)白血病細(xì)胞（HL60）、肺癌細(xì)胞（A549）、乳腺癌細(xì)胞（MCF7）、肝癌細(xì)胞（SMMC7721）有明顯的體外腫瘤生長(zhǎng)抑制活性，其中部分抗腫瘤細(xì)胞活性?xún)?yōu)于對(duì)照藥物順鉑（MW300）（如表1）.

從1，3，4，5化合物的生物活性變化來(lái)看，羥基乙?；慕Y(jié)構(gòu)修飾明顯提高了化合物對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞（SW480）的抑制作用；由苯并二氫呋喃變?yōu)楸讲⑦秽慕Y(jié)構(gòu)變化提高了化合物對(duì)白血病細(xì)胞（HL60）和結(jié)腸癌細(xì)胞（SW480）的生長(zhǎng)抑制活性；8位、9位的乙烯基還原為乙基的結(jié)構(gòu)變化使得化合物5對(duì)肺癌細(xì)胞（A549）、乳腺癌細(xì)胞（MCF7）、結(jié)腸癌細(xì)胞（SW480）和肝癌細(xì)胞（SMMC7721）的生長(zhǎng)抑制活性降低，但其對(duì)白血病細(xì)胞（HL60）的抑制活性?xún)?yōu)于化合物3.

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幸福的流淚范文第5篇

該怎樣譜寫(xiě)

茫然

令我們迷失了方向

陽(yáng)光

已經(jīng)沒(méi)有往常的燦爛

小溪

也悲傷的忘記了流動(dòng)

時(shí)間

在這一刻停止

悲傷

在我心里刻了一道又一道的痕

不過(guò)

我并沒(méi)有流淚

應(yīng)該說(shuō)

是悲傷的忘記了痛楚

從來(lái)

我覺(jué)得我是擁有幸福的人

從來(lái)

我覺(jué)得我是被幸福包圍的人

但……

現(xiàn)實(shí)告訴我

這……

都是些幻影

忘記吧……

但我做不到……

我曾經(jīng)那么的深?lèi)?ài)你

但你卻再給我幸福的開(kāi)始時(shí)忘記了給我幸福的結(jié)局

我累了……

你親口對(duì)我說(shuō)——

幸福已經(jīng)遠(yuǎn)去

殘局已經(jīng)不可能再挽回

我流淚了……

時(shí)間停留在那一刻……

我心碎了……

轉(zhuǎn)身…大步的離開(kāi)……

既然不可以在一起……

那就留給他一個(gè)美麗的背影吧！

旋轉(zhuǎn)的…

摩天輪…

我只能…

望而卻步……

幸?！?/p>

注定我被永遠(yuǎn)遺忘……

落葉…

紛飛…

我不想…