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今年的國(guó)慶節(jié),劉備推出了許多新鞋,比如“杰倫鞋”、“阿良瘦身鞋”、“步步快”、“楊利偉航天鞋”……一共108種。當(dāng)然,劉備可不忘宣傳,與以往不同的是,他請(qǐng)來了3個(gè)MM。因此,今年來的人特別多。
這時(shí),來了個(gè)虎頭黑臉的男人。劉備問:請(qǐng)問你買鞋有什么用?那男人道:你問那么多干嗎?劉備叫到:我不知道你干什么,叫我怎么給你推薦啊。那男人道:暈,這年頭還能干啥,打仗唄。
劉備二話沒說,立刻從倉庫里取出一雙“宇宙地球涿縣超級(jí)無敵防榴彈炮金剛護(hù)甲鞋”。那男人左看右看,上看下看,真是喜歡得不得了,當(dāng)即買下了這雙鞋。并邀請(qǐng)劉備晚上去涿縣桃園小區(qū)。劉備當(dāng)然爽快地答應(yīng)了。
到了黃昏,劉備剛要關(guān)店,準(zhǔn)備去那男人家時(shí),又來了一個(gè)紅臉的男人。他一看見一雙藍(lán)底白身的鞋就歡喜得很,說道:“步步快”我喜歡。劉備問道:你準(zhǔn)備參加2008年的奧運(yùn)會(huì)?“放屁,我準(zhǔn)備去打仗,現(xiàn)在是男人的都在打仗”那人答到?!笆紫?,你打仗又不跑步,你無需買他,其次不是每個(gè)男人都在打仗,我就是一個(gè)”劉備說道?!笆紫?,我買他是想跑得更快,其次像你這樣的根本不算男人”那人學(xué)著劉備的口氣說道。
這時(shí),劉備忽然想起還要到桃園小區(qū)去。就對(duì)那人道:你這叫什么話呀,有本事跟我去見一個(gè)兄弟,讓他來評(píng)評(píng)理。那人爽快地答應(yīng)了。
于是,劉備忙把店門關(guān)了。發(fā)動(dòng)了他的“錢江”摩托,帶著那人來到了桃園小區(qū)。早上那人一見劉備來了,急忙上來迎接。隨后三人又來到了后花園,只見后花園的桌上早已備好了酒菜。早上那人道:我叫張飛,可問兩位仁兄叫什么?劉備道:我叫劉備,他——混蛋一個(gè)。那人不滿道:你才混蛋呢,我叫關(guān)羽。
“看來兩位仁兄在鬧別扭,所為何事”關(guān)羽道。劉備道:你說說看,我是不是男人,難道不打仗的就不是男人嗎?關(guān)羽道:就為這事,從科學(xué)角度來講,男人和女人有著第一性征上的差異,你拖下褲子來看一下不就知道了嗎?“TMD,想占老子便宜,沒門”劉備怒中帶笑地說。
這時(shí)關(guān)羽道:不要說了,就算你是個(gè)男人吧。我今天從電腦上查到,我今天會(huì)遇見貴人?,F(xiàn)在天色已晚,我想我不會(huì)再遇到什么人了,可問二位,誰是貴人。
張飛道:我有桃園小區(qū)別墅一棟,寶馬車一輛,應(yīng)該是吧。劉備道:我擁有“小劉鞋店”一家,我鄰居的兒子的兒子的兒子的兒子的……兒子乃是香港首富——李佳誠(chéng)。也應(yīng)該算一個(gè)貴人吧?!澳蔷退隳銈儍蓚€(gè)中有一個(gè)貴人吧”關(guān)羽道。
三人開始開懷暢飲。劉備沒喝幾杯就高談闊論了:天下如此之大,我們想遇也是有緣,不如你們跟著,爭(zhēng)取把我的鞋推向世貿(mào)。關(guān)羽笑道:有種的去打仗,他媽的,干掉他董卓。張飛道:打董卓也好,賣鞋也好,我看我們還是先結(jié)拜,這種事以后再說。
于是,三人便在這園子里結(jié)拜為兄弟了。劉備年齡最大,為大哥,關(guān)羽為老二,張飛為小弟。
結(jié)拜完畢,關(guān)羽對(duì)劉備說:雖然你是大哥,但不是大哥大!如果我們有爭(zhēng)議就聽小弟張飛的。劉備覺得公平就點(diǎn)頭了。
《三國(guó)演義》桃園三結(jié)義故事,史書上沒有根據(jù),應(yīng)屬于文學(xué)創(chuàng)作。在當(dāng)時(shí)不是同姓家族的平輩男性人士,如果關(guān)系特別深厚,那么就直接以兄、弟相稱呼,并不需要先有什么焚香結(jié)拜的儀式。
比如魯肅與呂蒙。《三國(guó)志·呂蒙傳》裴松之注引《江表傳》記載,孫吳的將領(lǐng)呂蒙,經(jīng)過孫權(quán)的開導(dǎo),發(fā)奮讀書,于是見識(shí)謀略大有長(zhǎng)進(jìn)。此后魯肅再度與他見面,交談之后非常驚訝,撫拍著呂蒙的背部,說了一段很著名的話:“吾謂大弟但有武略耳。至于今者,學(xué)識(shí)英博,非復(fù)吳下阿蒙?!眳蚊苫卮鹚麜r(shí),也稱魯肅為“大兄”和“兄”。而劉關(guān)張三人情況也是如此。
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公元3000年,人類終于發(fā)明了時(shí)空機(jī),坐上這種機(jī)器,人即可以超越未來,也可以回到過去。福娃有幸成為這批使用者,他坐上`了時(shí)空機(jī),想:“我要去哪里呢?他想了片刻:”對(duì)了,三國(guó)時(shí)期不是有個(gè)桃園三結(jié)義嗎?為何我也不去湊湊熱鬧呢?”于是,福娃按了下按鈕,時(shí)空機(jī)在一剎那間回到了三國(guó)時(shí)期。
這時(shí),已經(jīng)是深夜了,整個(gè)豪宅大院靜悄悄的。還沒等福娃反應(yīng)過來,一群人拿著火把向福娃沖過來,嘴里喊:“抓賊??!抓賊??!”就這樣,福娃莫名其妙地被抓了起來。第二天清早,福娃被押到大堂上。“大膽刁民,竟敢偷本王的東西!”福娃抬頭一看,天啊~~~~劉備!旁邊還站著紅臉的關(guān)羽和黑臉的張飛?!斑@是什么?劉備大吃一驚“怎么人不像人,鬼不像鬼?”“我?”福娃笑了笑,說:“我是未來的人!”“未~~~未來?”劉備,張飛,和關(guān)羽都半信半疑,“喏,這就是未來的東西,這叫做~~~手機(jī)!”福娃拿著手機(jī)向大伙炫耀了一番?!笆蛛u”上什么?”劉備好奇的問,“這東西不像雞??!”“手機(jī)”不是什么雞鴨魚肉的,這東西可以給遠(yuǎn)方的人通話呢!“福娃按了按手機(jī)上的按鈕。張飛搶先說:”它可以跟飛鴿傳書一樣給遠(yuǎn)方的人報(bào)平安嗎?“那當(dāng)然!”福娃不屑一顧地地說。”這可是個(gè)好東西??!什么雞???”關(guān)羽連忙走過來仔細(xì)地看了看手機(jī)?!安皇鞘裁措u,而是手機(jī),看,這樣寫的!”福娃拿毛筆在紙上寫了“手機(jī)”二字。“看不懂,簡(jiǎn)直是天書!”劉備,張飛和關(guān)羽異口同聲地說。“唉!”福娃說不清。“看,這是手提電腦,注意,別問是什么!”福娃像變魔術(shù)似的從時(shí)空機(jī)里拿出手提電腦,說。接下去,福娃給他們?nèi)私榻B了MP3機(jī)器人玩具,吸塵器,洗衣機(jī)```````這些現(xiàn)代東西把劉備三人搞得頭暈?zāi)X漲。
劉備見福娃有這么多的好東西,必能助他成就大事,便討好福娃:“哎,小兄弟,咱們不打不相識(shí),你叫什么?“我叫福娃!”福娃自豪地說?!鞍??福娃?啊,福娃弟,你樂不樂意做我們的四弟?四弟?”福娃覺得這是無比的光榮,便答應(yīng)了:“好啊!”于是,四人便來到院子里,每人手里拿著香火,一起把手舉過頭頂,面向蒼天;’蒼天作證?!拔覄洹!蔽谊P(guān)羽?!拔覐堬w。”我福娃?!敖窈笥懈M?,有難同當(dāng)。不求同年同月同日生,只求同年同月同日死!”日子天長(zhǎng)地久,轉(zhuǎn)眼就過了幾個(gè)月,蜀國(guó)變得十分先進(jìn)。該回去了,劉備三人都戀戀不舍,福娃把手機(jī)送給了劉備。劉備緊緊地握住了福娃的手,說:“好兄弟,哪天再來看看我們幾個(gè)哥兒們呀!”“我知道了!”福娃的不舍頓時(shí)化為一攤淚水,像斷了線的珠子一樣,不斷往下落。又是在一剎那間,福娃回到了3000年。
一下時(shí)空機(jī),一大群記者擁過來,向福娃問長(zhǎng)問短,閃光燈使福娃的眼睛好不難受,這么久沒回來,可真不適應(yīng)呀!
[關(guān)鍵詞] 醫(yī)院制劑;滅菌方法;查閱文獻(xiàn);新方法
[中圖分類號(hào)] R953 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721(2013)12(a)-0187-02
醫(yī)院制劑即醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑,是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑應(yīng)是市場(chǎng)上沒有供應(yīng)的品種,本院的院內(nèi)制劑主要是中藥制劑,由于中藥制劑原料的特殊性,為了保證中藥制劑質(zhì)量,使制劑微生物符合國(guó)家法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),必須提高生產(chǎn)中的衛(wèi)生條件,加強(qiáng)原輔料的前處理,保證制備過程中的操作條件,加大滅菌技術(shù)的應(yīng)用。為此,多年來本院從原料滅菌和成品滅菌兩個(gè)主要環(huán)節(jié)著手,同時(shí)提高生產(chǎn)環(huán)境的各項(xiàng)要求來確保本院制劑的質(zhì)量,其中滅菌是制劑制備過程中保證質(zhì)量的一項(xiàng)重要的操作,滅菌時(shí)必須根據(jù)藥物的性質(zhì)、劑型特點(diǎn)等選擇滅菌方法,以保證藥物的治療作用、穩(wěn)定性和用藥安全。本文就本院醫(yī)院制劑的染菌因素、防菌、滅菌方法及存在問題報(bào)道如下。
1 醫(yī)院制劑染菌的主要因素
1.1 原藥材的污染
原藥材大都是天然物質(zhì),采收時(shí)一般僅在產(chǎn)地粗略加工,不做滅菌處理,而且包裝比較簡(jiǎn)單,因此大都帶有大量微生物。
1.2 輔料的污染
制劑生產(chǎn)中的輔料糊精、白糖、蜂蜜等大都購(gòu)置于食品生產(chǎn)廠家,由于食品行業(yè)的規(guī)范要求與藥品行業(yè)相比較低,工作人員在工作過程中對(duì)機(jī)械、工具等滅菌處理不夠徹底,易造成細(xì)菌污染。
1.3 半成品污染
制劑生產(chǎn)過程中的藥材原粉、水提液、濃縮液、浸膏在一定的濕度、溫度下因存放時(shí)間過長(zhǎng)、保存方式不當(dāng)?shù)仍?,易?dǎo)致細(xì)菌滋生而發(fā)生菌變。
2 綜合性防菌措施
綜合性防菌措施是在制劑生產(chǎn)的整個(gè)過程中使產(chǎn)品達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的重要手段,如工作人員用乙醇擦洗雙手,口罩、工作服、工作帽用熱壓滅菌,紫外線等照射生產(chǎn)空間,機(jī)械設(shè)備嚴(yán)格按照清潔規(guī)程洗滌,小型工具及包裝用器具用乙醇浸泡或熏蒸,玻璃器皿采用干熱滅菌。
3 本院制劑生產(chǎn)中應(yīng)用的滅菌措施
3.1 中藥液體制劑的滅菌方法
中藥合劑、糖漿劑、口服液等液體制劑因含有水分和糖分較多,為微生物的滋生提供了條件,因此,液體制劑的防腐滅菌尤顯重要,除了常規(guī)措施、熱灌封、加苯甲酸鈉作防腐劑外,本院還采用了濕熱滅菌法和微波輻射滅菌法。
3.1.1 濕熱滅菌法 濕熱滅菌法利用高壓飽和蒸汽或流通蒸汽滅菌、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質(zhì)及核酸發(fā)生變性而殺滅微生物的方法,在中藥合劑、糖漿劑、口服液等液體制劑中廣泛應(yīng)用。本院多年來生產(chǎn)的許多液體制劑,如退熱合劑、麻杏芩龍合劑、清咽利咽合劑、清消口服液等均采用濕熱滅菌法,滅菌后經(jīng)藥物檢測(cè)沒有任何致病菌或真菌的存在。生產(chǎn)中使用的是臥式熱壓滅菌柜。
高壓蒸汽滅菌法的優(yōu)點(diǎn)是滅菌徹底,效果好,方法簡(jiǎn)便易行,缺點(diǎn)是滅菌時(shí)需經(jīng)高溫高壓作用,通常會(huì)破壞成分,降低療效。
3.1.2 微波輻射滅菌法 微波是一種高頻率的電磁波,具有很強(qiáng)的穿透性,能被含水的菌體吸收。微波輻射滅菌法就是利用微波的這一特性采用2450 MHz的振蕩頻率,快速震蕩菌體內(nèi)水、脂肪、蛋白質(zhì)、多糖等極性分子,進(jìn)而使分子間相互碰撞而迅速產(chǎn)生大量的摩擦熱,快速殺死各種芽胞、細(xì)菌,以達(dá)到滅菌的目的。微波輻射滅菌適用于對(duì)濕熱敏感的藥物,用于水性藥液滅菌,主要依賴產(chǎn)生熱效應(yīng),一般使用微波滅菌機(jī),微波頻率為3×102~3×105 MHz。常見有2450 MHz直波導(dǎo)微波機(jī)、2450 MHz隧道式微波加熱器、2450 MHz組合波導(dǎo)微波機(jī)。本院使用的是2450 MHz隧道式微波加熱器。微波滅菌不僅適合于液體藥物,同時(shí)也適用于丸劑、片劑、中藥飲片等固體藥物。滅菌需要時(shí)間較短,一般只要幾分鐘或幾十分鐘。
微波輻射滅菌最大的優(yōu)點(diǎn)是滅菌時(shí)間較短,對(duì)一些有效成分不太穩(wěn)定的藥物也基本沒有什么影響,是一種安全、有效、省時(shí)、無污染、前景廣泛的滅菌技術(shù)。研究顯示,長(zhǎng)期暴露于大功率微波可致?lián)p傷和白內(nèi)障等病變,長(zhǎng)期置身于小功率微波中,可引起神經(jīng)功能紊亂。由于目前許多微波設(shè)備造價(jià)高昂、體積龐大,大量占用廠房,以上因素造成微波滅菌法在本院使用受限[1-2]。
3.2 固體制劑的滅菌
中藥固體制劑如丸劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑等采用加熱滅菌、過濾除菌等方法都不能用,結(jié)合醫(yī)院的實(shí)際情況,本院應(yīng)用乙醇蒸汽滅菌和60Co-γ輻照滅菌。乙醇蒸汽滅菌在本院主要用于藥材飲片的前處理滅菌,對(duì)于乙醇蒸汽滅菌仍達(dá)不到微生物限度檢查的制劑,則采用60Co-γ輻照滅菌的方法滅菌,主要用于固體制劑成品的滅菌。此兩種方法的比較見表1[3],本院生產(chǎn)的所有固體制劑如和肝顆粒、參花降糖丸、中風(fēng)皂貝化痰膠囊、玉屏風(fēng)散等均采用上述兩種滅菌方法,經(jīng)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢測(cè)符合標(biāo)準(zhǔn)。
3.2.1 乙醇蒸汽滅菌 乙醇蒸汽滅菌的殺菌劑是一定濃度的乙醇,通過加熱汽化對(duì)被滅菌藥物進(jìn)行熏蒸達(dá)到殺菌目的,殺菌機(jī)制是乙醇滲透到微生物細(xì)胞及其芽胞壁內(nèi)使蛋白變性,從而殺死微生物[4],主要用于中藥材飲片的滅菌,生產(chǎn)中本院使用乙醇蒸汽滅菌柜。它的操作規(guī)程是:使用前檢查各閥門是否正常,空柜試壓若發(fā)現(xiàn)蒸汽或真空各閥門有漏氣現(xiàn)象應(yīng)維修至正常后再使用;藥材裝柜時(shí)要求藥材的含水量應(yīng)在20%左右,過干滅菌效果不好;把藥材用布袋或編織袋裝好后放入柜內(nèi),最好一次能把柜裝滿(節(jié)約乙醇);用3~5支6點(diǎn)溫度計(jì)在柜內(nèi)不同部位的藥材內(nèi)放置;預(yù)熱時(shí)保持蒸汽壓力在0.2~0.3 MPa,加熱直到溫度達(dá)到80~90 ℃,并保持2~3 h;抽真空時(shí)打開真空閥門使柜內(nèi)負(fù)壓達(dá)到0.08 MPa左右,一段時(shí)間后若壓力不再下降即可加乙醇;加乙醇要求濃度為90%,保持蒸汽壓在0.1~0.2 MPa,吸入速度保持18~20 L/h,吸入完畢后關(guān)閉乙醇進(jìn)入閥和蒸汽進(jìn)入閥;滅菌時(shí)間為12 h,出料時(shí)不能見明火,防止爆炸事故發(fā)生。
乙醇蒸汽滅菌可以取得較好的滅菌效果,特別是對(duì)中藥材飲片的滅菌(經(jīng)本院使用發(fā)現(xiàn),中藥飲片經(jīng)乙醇蒸汽滅菌后衛(wèi)生學(xué)合格率達(dá)100%)。袁靈等[5]將自制的冬凌草濃縮丸適量放入電熱恒溫真空干燥箱中,在真空環(huán)境下,通入乙醇蒸汽,溫度調(diào)至75℃,滅菌30 min,并記錄滅菌前后的真空表讀數(shù),結(jié)果顯示,滅菌前雜菌不合格,真菌符合標(biāo)準(zhǔn),滅菌后兩者均符合標(biāo)準(zhǔn),滅菌前后的樣品外觀、崩解時(shí)間無差異,滅菌后的水分較滅菌前有不同程度的降低。不過乙醇滅菌也存在一定的問題,除了消防安全的問題,乙醇?xì)埩艉蛯?duì)成品性狀的影響也是一個(gè)關(guān)鍵問題。
3.2.2 60Co-γ輻照滅菌 60Co-γ輻照滅菌是冷滅菌法,主要利用60Co產(chǎn)生γ射線對(duì)藥劑進(jìn)行照射,射線通過對(duì)核糖核酸、蛋白質(zhì)、酶等進(jìn)行直接或間接的破壞,使微生物死亡而達(dá)到滅菌目的。通過哈斯、蘇德模、李耀維等[6-8]人的研究表明,該方法有以下優(yōu)點(diǎn):①不產(chǎn)生熱效應(yīng),經(jīng)輻照過的藥物溫度僅升高2~3 ℃,對(duì)熱敏成分不會(huì)有任何影響;②因射線穿透力較強(qiáng),適合用于中藥成品的消毒滅菌,有效地預(yù)防二次感染。經(jīng)本院自制4種不同劑型10批半成品、成品的隨機(jī)抽樣檢查表明,半成品與成品合格率相差較大,經(jīng)60Co-γ輻照滅菌后,成品微生物限度檢查合格率達(dá)100%。
60Co-γ輻照滅菌是目前經(jīng)濟(jì)、有效、省工省時(shí)、不污染環(huán)境的有效方法,在本院多用于成品的后期滅菌,但人們對(duì)這種輻射方法的使用較為慎重,因?yàn)樵摲椒ǖ牟蛔阒幨?,隨著輻射劑量的增加,對(duì)藥物中維生素的破壞、變色、變味等加重,另外,人們也擔(dān)心服用輻射過的藥物會(huì)誘發(fā)癌癥和出現(xiàn)致畸、突變等。
綜上所述,本院現(xiàn)用的滅菌方法都存在或多或少的不足之處,理想的殺菌方法應(yīng)是殺菌徹底、藥效沒有損失、不產(chǎn)生毒素及未知物、造價(jià)低、方便操作、適合本院的生產(chǎn)設(shè)備要求需要。如何做到這幾點(diǎn)需要本院乃至所有藥學(xué)工作者的共同努力。
[參考文獻(xiàn)]
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文明的“長(zhǎng)生果”
書是人類的朋友,是我生命中必不可少的一部分了。我體會(huì)到讀書給人帶來的樂趣。
有一次,我剛從家鄉(xiāng)回來,就看電視了。爸爸回來后,就馬上叫我回房間看書,我想:我真不想讀書??!我非常不情愿的拿了一本《三國(guó)演義》打開來看了,我看到了第一頁就是三國(guó)中的開頭《桃園三結(jié)義》,我快速的讀下去,越讀就越陶醉了后來進(jìn)入了一個(gè)自我陶醉的地步了?!短覉@三結(jié)義》中吸引我的是:有一天,劉備上街賣肉見到了賣肉的張飛,一見合拍,后來又遇上了關(guān)羽,又是一見合拍。他們?nèi)齻€(gè)就上了劉備的桃園里喝酒吃菜做兄弟,按照年齡來計(jì)算,劉備最大,所以是大哥,關(guān)羽排第二,所以是二哥,張飛是最小的,就是三弟了。后來,他們?nèi)值芤黄鹫心剂宋灏俣嗳撕螅呱狭藙?chuàng)國(guó)之路了。
我看了很久,天色也逐漸暗了下來,我妹妹突然叫醒我,我從一個(gè)故事的世界里回過神來了。我就說:“不要再吵醒我了,我還要看書呢!”我妹妹就說:“要吃飯了,還在這里看書!”經(jīng)妹妹一番提醒,我才發(fā)覺外面已經(jīng)天黑了,就去吃飯了。后來,我就非常的喜歡看書,好像永遠(yuǎn)也離不開書了。
以后我還要多看文明的書籍,這真是‘一日無書,百事荒蕪’?。?(楊文杰)