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為切實(shí)宣傳貫徹好《中醫(yī)藥法》,按照縣衛(wèi)健委文件精神,結(jié)合我院實(shí)際,我院于4月9-10日開展《中醫(yī)藥法》知識(shí)培訓(xùn)、考核、義診等宣傳活動(dòng),現(xiàn)總結(jié)如下:
為了集中開展中醫(yī)藥悠久的歷史、深厚的文化和良好的療效,引進(jìn)廣大群眾走進(jìn)中醫(yī)藥、認(rèn)識(shí)中醫(yī)藥,了解和使用中醫(yī)藥,并提供正確、安全、科學(xué)的中醫(yī)藥知識(shí),我院于4月9日在三樓會(huì)議室開設(shè)了《中醫(yī)藥法》知識(shí)培訓(xùn)及考核。由我院鄧珊瑚書記講解了《中醫(yī)藥法》具體知識(shí)要點(diǎn),并要求全院相關(guān)人員嚴(yán)格按照規(guī)章制度執(zhí)行。培訓(xùn)后,對(duì)全院臨床醫(yī)生進(jìn)行考核,使醫(yī)務(wù)人員更加了解《中醫(yī)藥法》并在臨床工作中運(yùn)籌帷幄。
主題宣傳活動(dòng)以“發(fā)揮中醫(yī)藥特色優(yōu)勢(shì)、提高全民健康素質(zhì)”為主題,4月9日上午,我院通過義診,讓群眾了解自己的身體狀況。現(xiàn)場(chǎng)通過電子屏橫幅宣傳,擺放宣傳板塊,發(fā)放宣傳冊(cè)等,不少群眾前去詢問,熱情極高,讓更多的群眾了解中醫(yī)。醫(yī)務(wù)人員還對(duì)轄區(qū)內(nèi)居民進(jìn)行健康教育,傳授中醫(yī)健康小常識(shí),引導(dǎo)重點(diǎn)人群改變不良生活習(xí)慣,大力倡導(dǎo)文明健康的生活方式,幫助他們提高健康意識(shí),日常中醫(yī)保健,養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,有效預(yù)防和減少疾病。群眾對(duì)中醫(yī)藥的科學(xué)性有了更直觀、更深刻的認(rèn)識(shí)。
這次《中醫(yī)藥法》宣傳活動(dòng)氣氛好、效果實(shí),得到了群眾的一致好評(píng),以生動(dòng)的形勢(shì),豐富的內(nèi)涵,向人們?cè)忈屃酥嗅t(yī)藥文化的博大精深,使中醫(yī)藥真正的深入人心,惠及百姓,倡導(dǎo)科學(xué)的養(yǎng)生方法,弘揚(yáng)科學(xué)精神,提高公共的健康意識(shí)和科學(xué)素質(zhì)起到了重要作用。
【關(guān)鍵詞】痤瘡;中醫(yī)藥臨床;綜述
痤瘡是一種常見多發(fā)的皮膚病,多見于青春期男女,青春期過后大都可自然痊愈。痤瘡好發(fā)于面部、胸背部等處,形成粉刺、丘疹、膿瘡結(jié)節(jié)或囊腫。常伴有皮脂溢出,分布對(duì)稱。初起為毛囊口黑色圓錐形丘疹,擠壓可見黃白色半透明性蠕蟲樣脂栓排出。周圍可形成炎癥性丘疹,其頂端可形成結(jié)節(jié)囊腫,消退后遺留瘢痕或瘢痕疙瘩。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,其病因?yàn)榍啻浩谛约に胤置诳哼M(jìn),刺激皮脂腺分泌過旺,使皮脂腺毛囊口阻塞形成脂栓,伴發(fā)細(xì)菌感染而發(fā)病。此病與微量元素鋅在發(fā)育期相對(duì)缺乏也有一定的關(guān)系,稱之謂“青年痤瘡”。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,過食肥甘厚味,脾胃濕熱內(nèi)蘊(yùn)上蒸;肺經(jīng)蘊(yùn)熱,外受風(fēng)邪;或冷水漬洗,使血熱蘊(yùn)結(jié),均可釀成本病。近年來,在診治過程中,人們發(fā)現(xiàn),用中醫(yī)藥治療痤瘡,療效明顯,且劑型多樣,副作用小,現(xiàn)就其研究進(jìn)展闡述如下:
一、臨床研究
1.1辨證論治:痤瘡,在中醫(yī)學(xué)中相當(dāng)于“痤”或“痤痱”,或稱之謂“肺風(fēng)粉刺”、“面瘡”等。最早的記載見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》:“汗出見濕,乃生痤痱……郁乃痤。”(《素問·生氣通天論》)不僅指出了汗?jié)駷槠渲饕∫?,且“郁”字總括了本病的病機(jī)所在。晉代《肘后備急方》提到本病發(fā)生在面部,故稱面瘡。隋代巢元方在《諸病源候論》中說:“面瘡”者,謂面上有風(fēng)熱氣生瘡,頭如米大,亦如谷大,白色者是。清代吳謙在《醫(yī)宗金鑒》中對(duì)本病的癥狀、病因、治法、方藥等作了更為全面的論述:“此證由肺經(jīng)血熱而成,每發(fā)于面鼻,起碎疙瘩,形如黍屑,色赤腫痛,破出白粉汁?!币虼?,多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為痤瘡病位在肺,因于風(fēng)熱,辨證分型多為“肺經(jīng)風(fēng)熱”。但現(xiàn)代臨床研究表明單一的“肺經(jīng)風(fēng)熱”已不能完全概括痤瘡的癥候特點(diǎn),所以很多學(xué)者已經(jīng)從多個(gè)角度對(duì)痤瘡進(jìn)行辯證治療。
張志禮將痤瘡分為:(1)肺胃積熱型:(多為痤瘡初起,以丘疹、粉刺為主)方用枇杷清肺飲加減;(2)濕熱蘊(yùn)結(jié)型:(多為中、重度,皮疹紅腫熱痛,或有膿皰)方用枇杷清肺飲合黃連解毒湯加減;3)痰濕凝結(jié)型:(多位囊腫結(jié)節(jié),遷延不愈)方用海藻玉湖湯、參苓白術(shù)散合四物湯加減。歐陽(yáng)恒等將痤瘡分為:(1)肺熱型:方用枇杷清肺飲加減;(2)脾胃實(shí)熱型:方用清胃散合茵陳蒿湯加減;(3)熱毒型:方用五味消毒飲合黃連解毒湯加減;(4)血瘀痰凝型:方用血府逐瘀湯合二陳湯加減。經(jīng)典教材及傳統(tǒng)中醫(yī)多認(rèn)為痤瘡為實(shí)證,或熱,或濕,或痰,或瘀,然而隨著中醫(yī)的不斷發(fā)展及臨床經(jīng)驗(yàn)的累積,很多現(xiàn)代名醫(yī)提出了新的辨證思維。禤國(guó)維等強(qiáng)調(diào)滋補(bǔ)腎陰在治療痤瘡中的重要性,認(rèn)為痤瘡除了肺胃血熱、腸胃積熱之外,還有腎陰不足,相火過旺,治療中采用墨旱蓮、女貞子滋補(bǔ)腎陰。何莉等從肝論治女子痤瘡,認(rèn)為女子痤瘡多由于肝郁、肝熱引起,應(yīng)用疏肝、清肝之法效果較好。余方從臟腑辯證入手,結(jié)合面部痤瘡的形態(tài)、分布及兼癥,將痤瘡分為心火亢盛、肺經(jīng)風(fēng)熱、脾胃濕熱及肝腎陰虛4型。其中,心火亢盛型,痤瘡以額部為主;肺經(jīng)風(fēng)熱型,痤瘡以頰部鼻周為主;脾胃濕熱型,發(fā)病以鼻及鼻翼兩側(cè)為主;肝腎陰虛型,發(fā)病以頰頦部為主。徐愛琴將體內(nèi)臟腑與體表經(jīng)絡(luò)有機(jī)聯(lián)系起來,認(rèn)為痤瘡發(fā)生于前額與胃有關(guān),在口周與脾有關(guān),在面頰兩側(cè)與肝有關(guān),發(fā)于胸部與任脈有關(guān),發(fā)于背部與督脈有關(guān)。
二、中藥外治
痤瘡的病變部位主要在皮膚,痤瘡的外治藥物多具有清熱解毒、涼血化瘀、祛風(fēng)殺蟲、消腫散結(jié)等功效,涂于患處,可使藥力滲透肌膚,直達(dá)病所,因此中藥外治治療痤瘡,具有療效確切,使用方便且副作用小等優(yōu)點(diǎn)?,F(xiàn)介紹以下幾種外治劑型:
2.1洗劑:閆凌云等將228例痤瘡患者隨機(jī)分為兩組,治療組118名采用白地蛇洗劑(藥物組成:蛇床子15g,白礬6g,地膚子15g,白蒺藜15g)、痤瘡靈(藥物組成:辛夷、琥珀、白芷、白及、川芎、紅花、黃芩、水蛭、珍珠粉等)、枇杷清肺飲加減進(jìn)行治療,對(duì)照組100名采用過氧苯甲酰凝膠或霜?jiǎng)?、四環(huán)素、葡萄糖酸鋅片進(jìn)行治療,結(jié)果治療組總有效率9492%,對(duì)照組總有效率83.64%,P<0.01;治療組復(fù)發(fā)率10.71%,對(duì)照組復(fù)發(fā)率41.3%,P<0.01。
2.2酊劑:支萍以活血解毒為治療組方:苦參、白及、當(dāng)歸、赤芍各50g,黃柏、丹參、大黃、甘草各30g,將上藥灌于大口瓶中,注60度白酒300ml,甘油300ml,氮酮5ml,一周后裝入100ml塑料瓶中。每日早晚各一次搽于面部。治療總有效率94%。
2.3軟膏:適用于敏感或干性皮膚。馮永芳等采用自制尋常痤瘡膏(內(nèi)含有大黃、苦參、黃連、白芷、僵蠶、白及、桃仁、茯苓等)治療痤瘡248例,有效率88.73%。
2.4面膜:杜艷梅采用中藥面膜治療30例痤瘡患者。白及10g,黃芩10g,大黃10g,皂刺15g,白芷5g,紅花10g,白丁香5g,密陀僧3g。上藥混勻,打成細(xì)粉。另取當(dāng)歸50g,加水煎煮2次,每次0.5h,合并煎出液,濃縮至約10ml。制成當(dāng)歸浸膏。將當(dāng)歸浸膏與醋混勻成粘合劑,將中藥細(xì)粉研成糊狀,即成中藥面膜。清潔面部后,以常規(guī)按摩加負(fù)離子噴霧,行手法按摩,洗去按摩膏,然后將中藥面膜敷于面部,約30min,以上方法每周1次,4次為1個(gè)療程。治療結(jié)果:治愈19例,顯效8例,有效2例,無(wú)效1例??傆行蕿?6.7%。史萍使用自制中草藥面膜進(jìn)行治療。藥物組成:黃連10g,茯苓10g,丹參10g,白及10g,當(dāng)歸10g,姜黃10g,白花蛇舌草15g,杏仁15g。以上成分共研為細(xì)末,取100g藥物細(xì)末加入250g香油調(diào)成按摩膏,再取細(xì)末50g,加入醫(yī)用生石膏200g調(diào)勻?yàn)槊婺し蹅溆谩嵞w后予面膜膏涂面,隔日1次。對(duì)照組外涂氯霉素酊,每日2次。二組療程均為4周。結(jié)果治療組55例,總有效率83.6%;對(duì)照組46例,總有效率52.15%。
2.5霜?jiǎng)?劉喜福等用中藥參柏霜治療100例痤瘡患者,其主要組成為:苦參、黃柏、丹參、百部、白鮮皮、地膚子、人參皂甙、冰片及凡士林、甘油、三乙醇胺、液體石蠟、尼泊金乙酯。對(duì)照組外用痤瘡?fù)醪羷┲委?7例痤瘡患者,兩組療程均為4周。分別在治療1、2、3、4周后隨訪患者,結(jié)果治療組在4周內(nèi)各階段療效均優(yōu)于對(duì)照組,兩組之間有顯著性差異。
2.5散劑:蔡綠珍[13]以消痤散(由黃連、黃柏、銀花、蒲公英、白芷、當(dāng)歸等組成)外敷治療尋常痤瘡48例,對(duì)照組48例用美膚寶痤瘡膜治療,結(jié)果治療組總有效率95.83%,對(duì)照組總有效率79.17%,P<0.05。郭四紅以白芷康散外敷治療痤瘡47例,每天1次,6次為1療程。經(jīng)過3-6個(gè)療程的治療后,痊愈28例,好轉(zhuǎn)16例,無(wú)效3例,總有效率94%。且治療過程中未出現(xiàn)皮膚過敏和其他不良反應(yīng)。
三、其他療法
3.1針灸療法:周志杰等用針灸治療尋常痤瘡288例,主穴選用雙側(cè)合谷、曲池、肺經(jīng)風(fēng)熱配大椎、肺俞、風(fēng)池穴(雙側(cè)),脾胃濕熱配足三里、內(nèi)庭穴(均雙側(cè)),沖任不調(diào)配天樞、公孫、三陰交(均雙側(cè))、關(guān)元穴,留針,結(jié)果:總有效率91.9%。李雙利[16]等用針刺療法治療痤瘡156例,選用肺俞、脾俞、心俞、肝俞及痤瘡?fù)蛊鸩恐車ㄎ?,結(jié)果痊愈85例,顯效49例,好轉(zhuǎn)7例,無(wú)效15例。燕金芳用針刺治療尋常痤瘡36例,選用印堂、太陽(yáng)、承漿、風(fēng)池、人迎、水突、天容穴位,結(jié)果:36例1-3個(gè)療程的治療,治愈30例占83.3%,顯效5例占13.9%,無(wú)效1例占2.8%,總有效率97.2%。
3.2耳穴療法:吳傳俊取耳穴肺、心、胃、神門、內(nèi)分泌用王不留行籽耳壓,配合耳尖、背部俞穴放血,總有效率94%;翼健民主穴選肺、內(nèi)分泌、神門、交感、皮質(zhì)下、面頰,配穴用王不留行籽耳壓,總有效率98.3%;李斌選肺、胃、大腸、皮質(zhì)下、神門、內(nèi)分泌用六神丸耳壓,治愈率55.6%,總有效率96.3%。
3.3刮痧療法:蔣曉霞采用刮痧加中藥外敷治療痤瘡56例,治療組取項(xiàng)背督脈經(jīng)、膀胱經(jīng)共5線,督脈經(jīng)從啞門刮至腰俞以下,兩側(cè)膀胱經(jīng)則分別從天柱至大腸俞以下,從附分至胞盲。刮完后囑患者飲水促進(jìn)水液代謝,同時(shí)中藥局部外敷。對(duì)照組21例純用中藥局部外敷治療。結(jié)果治療組總有效率96.4%,對(duì)照組總有效率76.1%,P<0.05。
3.4穴位埋線:張理梅等運(yùn)用四診八綱的方法,根據(jù)患者的局部及全身癥狀、舌苔、脈象進(jìn)行辨證選穴予穴位埋線治療100例痤瘡。肺經(jīng)風(fēng)熱型主穴:肺俞、曲池、大椎、尺澤,配穴為天樞、支溝、大腸俞、血海;腸胃濕熱型主穴:曲池、足三里、大腸俞、上巨虛,配穴為中脘、天樞、大橫、梁丘、陰陵泉;血瘀痰結(jié)型主穴:豐隆、陽(yáng)陵泉、曲池,配穴為膈俞、血海、陶道;沖任失調(diào)型主穴:腎俞、三陰交、血海、關(guān)元,配穴為豐隆、足三里、肝俞、心俞。根據(jù)辨證取5-7個(gè)穴位,進(jìn)行埋線,每次選用穴位與前一次不同,每2周埋線1次,3次為1個(gè)療程。結(jié)果臨床總有效率94%。埋線療法以中醫(yī)理論為指導(dǎo),用醫(yī)用羊腸線來替代毫針,起到長(zhǎng)久刺激穴位,達(dá)到調(diào)整機(jī)體,治療疾病的目的。
3.5飲食療法:患者宜少食甜食、脂肪、酒、辛辣刺激性食物,多食蔬菜(豆芽、青菜、蓬蒿菜、冬瓜、絲瓜、苦瓜、荸薺)及水果。常飲綠豆湯有清肺熱、除濕毒之功。多食含長(zhǎng)纖維的食品,保持大便通暢,對(duì)防治痤瘡有良效。此外,忌用油脂類、粉類護(hù)膚美容化妝品及含有激素成分的軟膏及霜?jiǎng)?;每日宜用溫?zé)崴茨槂纱?,不要用堿性強(qiáng)的肥皂,洗時(shí)用力擦去面部脂垢;禁忌用手指擠捏面部丘疹粉刺膿瘡,以防遺留疤痕;保證睡眠充足,調(diào)整消化系統(tǒng)功能,這些均有助于痤瘡的治愈。古月論述痤瘡的飲食療法時(shí),還提到山楂苡仁粥、苡仁天葵粥、二皮石膏山藥粥、二仁散結(jié)粥、海帶二豆湯、當(dāng)歸柚子酒等藥膳食療方。
四、實(shí)驗(yàn)研究
4.1中藥單藥及復(fù)方抗痤瘡丙酸桿菌的研究:陳紅斌[22]等測(cè)定大黃的幾種游離蒽醌對(duì)痤瘡主要致病菌的最低抑菌濃度(MIC),結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃素對(duì)痤瘡丙酸桿菌有較好的抑制作用,大黃酸對(duì)金黃葡萄球菌有很強(qiáng)的抑制作用。夏明靜[23]選用22種抗菌消炎中藥有效成分作體外抑菌實(shí)驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),痤瘡丙酸桿菌對(duì)丁香酚與桉葉素高敏,對(duì)黃芩甙、丹參酮I、蘆薈甙、厚樸甙、小檗堿、大黃素、葡甘聚糖、龍膽苦甙、丹皮酚、丹參酮II中敏,其作用均優(yōu)于甲硝唑。楊柳[24]等對(duì)清肺愈痤丸進(jìn)行藥效學(xué)研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)清肺愈痤丸20g/kg能非常顯著地降低醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管的通透性亢進(jìn)(P<0.05);清肺愈痤丸20g/kg、40g/kg能減輕二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹(P<0.01、P<0.05);清肺愈痤丸對(duì)痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的最低抑菌濃度分別為0.3125g/ml,0.625g/ml,0.625g/ml,說明清肺愈痤丸有明顯的抗炎、抑菌作用。
4.2中藥對(duì)皮脂分泌影響的研究:丹參酮是丹參的脂溶性有效成分,周展超[25]等報(bào)道外用2.5%丹參酮治療痤瘡50例,8周后總皮損消退率測(cè)定,結(jié)果顯示患者治療后皮脂分泌率有明顯下降(P<0.05)。周計(jì)春[26]等報(bào)道消痤飲治療尋常痤瘡及其對(duì)皮脂分泌的影響,其成分為金銀花15g、蒲公英15g、紫花地丁10g、丹參15g、牡丹皮10g、赤芍10g、生地黃15g、黃柏12g、陳皮10g、生甘草10g),結(jié)果發(fā)現(xiàn)消痤飲治療后痤瘡患者的SER(皮脂分泌率)較治療前平均下降36%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,二者有極其顯著差異(t=8.89,P<0.01)。
4.3中藥對(duì)痤瘡患者性激素影響的研究:王海鷹[27]比較肺經(jīng)風(fēng)熱、濕熱蘊(yùn)結(jié)、痰濕凝結(jié)等中醫(yī)證型共90例女性痤瘡患者血清PRL、FSH、LH、T、E2、P水平,并與30例正常體檢者對(duì)比,結(jié)果發(fā)現(xiàn)女性痤瘡患者各證型組血清T、FSH、E2水平與正常對(duì)照組比較,差異有顯著性或非常顯著性意義(P<0.05、P<0.01);3組血清T水平均高于正常對(duì)照組(P<0.01),E2水平則低于正常對(duì)照組(P<0.01);肺經(jīng)風(fēng)熱組、濕熱蘊(yùn)結(jié)組FSH水平低于正常對(duì)照組而痰濕凝結(jié)組FSH水平高于正常對(duì)照組(P<0.05),說明性激素尤其是T、FSH、E2代謝失衡在女性痤瘡發(fā)病中起一定的作用。汪五清[28]報(bào)道中藥痤瘡飲(由金銀花、蒲公英、生地、黃芩、茵陳、丹參等10味中藥組成)有抗睪酮及雌激素樣活性,從而為治療痤瘡提供了理論依據(jù)。辛琳琳[29]觀察平痤飲治療女性遲發(fā)性痤瘡(FDAV)的臨床療效及其對(duì)性激素的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)雄激素異常增高是FDAV的主要發(fā)病原因之一,平痤飲(藥物組成:金銀花、蒲公英、黃芩、黃柏、梔子、知母、生地黃、丹參、陳皮、紫草、皂角刺、白芷、浙貝母、牡丹皮、甘草)治療FDAV療效確切,總有效率94.8%,治療后血清睪酮水平明顯下降(P<0.01)。
五、討論
目前對(duì)痤瘡的治療,根據(jù)辨證論治中醫(yī)藥治療取得一定療效,從歷年來文獻(xiàn)報(bào)道來看,病因病機(jī)主要分為肺胃積熱型、濕熱蘊(yùn)結(jié)型、痰濕凝結(jié)型、血瘀痰凝型等,此外還跟肝郁、肝熱、肝腎陰虛、沖任不調(diào)等類型進(jìn)行辨證,選用方劑為傳統(tǒng)古方和自擬方劑。在中藥內(nèi)治的同時(shí),強(qiáng)調(diào)內(nèi)外合治,配合選用外涂洗劑、酊劑、軟膏、面膜、霜?jiǎng)?、散劑及針灸、耳穴、刮痧、穴位埋線、飲食療法等,對(duì)減輕臨床癥狀,改善美容都有肯定的療效。西醫(yī)認(rèn)為痤瘡的發(fā)生與痤瘡丙酸桿菌、皮脂分泌、性激素水平失衡等有關(guān),目前中藥單藥抗痤瘡的有效成分及復(fù)方抗痤瘡的各種實(shí)驗(yàn)研究也取得了頗佳的進(jìn)展。目前存在的普遍問題是關(guān)于痤瘡仍缺乏統(tǒng)一的中醫(yī)辨證分型,科研設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn),部分文獻(xiàn)不設(shè)隨機(jī)對(duì)照。目前的內(nèi)服方藥以湯藥為主,中成藥較少,服用和攜帶不方便。痤瘡是一種常見多發(fā)又容易復(fù)發(fā)的疾病,需經(jīng)常服藥治療,人們的生活越來越緊張,開發(fā)見效快、服用方便、無(wú)副作用的中成藥尤為重要。
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摘 要:療效評(píng)價(jià)方法是檢驗(yàn)臨床療效的重要尺度,中醫(yī)學(xué)從先秦時(shí)期發(fā)展到今天,之所以歷經(jīng)千年而不衰,重要原因就是有良好的臨床療效。但是,由于缺乏科學(xué)的療效評(píng)價(jià)方法,其有效性難以得到廣泛認(rèn)可。對(duì)中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)方法的研究現(xiàn)狀作了總結(jié),并展望了中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)研究的發(fā)展趨勢(shì)。
關(guān)鍵詞:中醫(yī)藥;辨證論治;療效評(píng)價(jià)方法
中圖分類號(hào):R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1673-7717(2011)03-0623-02
The Status Quo of TCM Effect Evaluation Method and Thinking
ZHAO Dan, REN Xian-zhi
(Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029,China)
Abstract:The efficacy evaluation method is the important yardstick to examine the clinical effect.From Qin Dynasty to nowadays, the Chinese Traditional Medicine is very popular and enjoys high reputation in the thousands of years, the important reason is the excellent clinical effect. However, its effectiveness is not widely recognized due to the lack of scientific evaluation methods. This article has made the summary and discussed the trend of research status of the TCM evaluation method.
Key words:Traditional Chinese Medicine ;treatment with syndrome differentiation; efficacy evaluation.省略。
中醫(yī)學(xué)為中華民族的繁衍生息作出了不可磨滅的貢獻(xiàn),但由于缺乏科學(xué)、客觀的療效評(píng)價(jià)方法,其臨床療效尚未能得到國(guó)際上廣泛認(rèn)同,嚴(yán)重阻礙了中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化進(jìn)程。如何科學(xué)、客觀地評(píng)價(jià)中醫(yī)藥的療效是目前亟需解決的問題。本文對(duì)目前中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)方法作了回顧和分析,并對(duì)中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)方法研究的發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行了探討。
1 傳統(tǒng)的中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)方法
1.1 經(jīng)驗(yàn)為主的療效評(píng)價(jià) 中醫(yī)在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中,已經(jīng)發(fā)展為具有比較系統(tǒng)的理論體系和獨(dú)特診療方法的穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)。在數(shù)千年的醫(yī)療活動(dòng)中,醫(yī)家往往根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及舌象、脈象等一系列軟指標(biāo)作為依據(jù),依賴于個(gè)人經(jīng)驗(yàn)來判定疾病的向愈與否。中醫(yī)古籍也是以醫(yī)案的形式記錄醫(yī)生的診療經(jīng)過,側(cè)重于以某一病癥狀的改善、消失作為判定臨床向愈的標(biāo)準(zhǔn)。目前有關(guān)中醫(yī)藥臨床療效的報(bào)道絕大多數(shù)也僅停留在個(gè)案報(bào)道及臨床病例的療效總結(jié),療效評(píng)價(jià)主觀性強(qiáng),缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),研究結(jié)果無(wú)可比性,嚴(yán)重影響了中醫(yī)臨床真實(shí)療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[1]。
1.2 借鑒傳統(tǒng)西醫(yī)評(píng)價(jià)方法對(duì)中醫(yī)藥進(jìn)行療效評(píng)價(jià) 現(xiàn)代研究中,人們多效仿西醫(yī)的臨床療效評(píng)價(jià)方法,注重各種率(有效率、好轉(zhuǎn)率、痊愈率)的變化以及輔助檢查、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等指標(biāo),有時(shí)完全沿用西醫(yī)的指標(biāo)體系來衡量中醫(yī)中藥的療效,不能充分客觀地評(píng)價(jià)中醫(yī)藥的有效性和科學(xué)性,歸根結(jié)底,就是局限在對(duì)某一“病”的療效評(píng)價(jià)上,忽視了中醫(yī)思維精髓辨證論治中“證”的評(píng)價(jià)[2]?;蚴窃谶\(yùn)用西醫(yī)評(píng)價(jià)方法的同時(shí),簡(jiǎn)單地對(duì)證的評(píng)價(jià)中加入了“望、聞、問、切”等過多的主觀因素,其客觀性和可重復(fù)性較低,導(dǎo)致了其評(píng)價(jià)的科學(xué)性降低。有些研究者解決中醫(yī)證候的診斷,均是軟指標(biāo)無(wú)法量化的問題,希望采用西醫(yī)現(xiàn)代科學(xué)方法詮釋中醫(yī)理論。但是對(duì)這些證候的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這些指標(biāo)的特異性并不十分理想,還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能揭示中醫(yī)“證”的本質(zhì),其應(yīng)用的價(jià)值也受到了限制。中、西醫(yī)本為兩套不同的醫(yī)療體系,中醫(yī)是通過“四診”進(jìn)行“辨證”,然后運(yùn)用中藥等治療方法,通過治療“證”而治病的。西醫(yī)是通過癥狀、體征、檢查等,診斷“病”,然后用藥物治“病”而解決“病”。中醫(yī)、西醫(yī)有各自特有的理論體系和診斷治療特點(diǎn),若采用同一療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),則難以反映中醫(yī)自身特點(diǎn)和實(shí)際療效。
2 傳統(tǒng)中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)方法的不全面性
盡管有人對(duì)中醫(yī)的“科學(xué)性”提出了質(zhì)疑,但是中醫(yī)的有效性卻是眾所周知的?,F(xiàn)階段,中醫(yī)藥學(xué)的生命力在于療效,中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展還在于療效。沒有療效中醫(yī)藥就成了無(wú)源之水,無(wú)本之木,就真的不能稱為科學(xué)了。
中醫(yī)在治療上強(qiáng)調(diào)辨證論治,治療后也是通過“四診”評(píng)價(jià)療效,忽略了療效評(píng)價(jià)方法的研究。雖然近年來中醫(yī)藥臨床療效的研究取得了一定的進(jìn)展,但仍以小樣本的陽(yáng)性報(bào)道為多見,真正屬于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)的還很少。現(xiàn)階段中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)缺乏一整套完整的療效評(píng)價(jià)體系和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乃悸贩椒?,也沒有系統(tǒng)的操作規(guī)程和質(zhì)量控制,評(píng)價(jià)療效的深度和廣度不夠。無(wú)論現(xiàn)有的國(guó)家級(jí)、省部級(jí)以及各級(jí)專業(yè)學(xué)會(huì)制定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),均存在評(píng)價(jià)不全面、過于注重生物學(xué)指標(biāo)、忽視精神心理和社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響的弊端[3]。其結(jié)果是中醫(yī)藥療效得不到全面客觀評(píng)價(jià),同時(shí)又難以為整個(gè)醫(yī)學(xué)界接受,這直接影響了中醫(yī)學(xué)的發(fā)展。
3 中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)研究的現(xiàn)狀
針對(duì)上述缺點(diǎn)和不足,很多專家和學(xué)者對(duì)中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)方法進(jìn)行了研究和探索,提出了許多觀點(diǎn)和主張,對(duì)推動(dòng)療效評(píng)價(jià)方法的研究作出的貢獻(xiàn)。
賴世隆[4-5]等從中醫(yī)藥的“整體治療”的特點(diǎn)出發(fā),在按照常規(guī)的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí),建立包括生存質(zhì)量在內(nèi)的多維的療效評(píng)價(jià)體系,提供中醫(yī)藥對(duì)疾病和亞健康狀態(tài)生存質(zhì)量影響的證據(jù),以期反映中醫(yī)藥防治疾病所具有的真正效能(Efficacy)是十分有意義的工作。認(rèn)為:一個(gè)具有較強(qiáng)科學(xué)價(jià)值的中醫(yī)藥療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該包括:(1)對(duì)于“病”的公認(rèn)的常規(guī)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。(2)構(gòu)成證候的若干指標(biāo)變化的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。(3)生存質(zhì)量的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):①通用的生存質(zhì)量評(píng)定量表;②體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)特點(diǎn)的通用生存質(zhì)量量表;③疾病特異性的生存質(zhì)量量表。當(dāng)前可以從借鑒國(guó)際公認(rèn)的關(guān)于人群健康評(píng)定的通用生存質(zhì)量量表入手,并在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下,建立適用于中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)的生存質(zhì)量通用量表。這一療效評(píng)價(jià)體系在考慮與國(guó)際接軌的同時(shí),立足于中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì),有利于使中醫(yī)藥的療效評(píng)定為國(guó)際上所接受。
危北海等[6]認(rèn)為評(píng)估療效的關(guān)鍵要做到全面化、客觀化和綜合化。療效評(píng)價(jià)應(yīng)該從以下兩方面來進(jìn)行構(gòu)建:(1)中醫(yī)證候療效的評(píng)定指標(biāo)。(2)西醫(yī)疾病療效的評(píng)定指標(biāo):a.中間指標(biāo):包括證候?qū)W、病理形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)、生活質(zhì)量的評(píng)估量表等指標(biāo);b.結(jié)局指標(biāo):包括主要結(jié)局指標(biāo)和次要結(jié)局指標(biāo)(亦可稱為替代指標(biāo))。
丁旭峰等[7]認(rèn)為在常規(guī)的西醫(yī)“病”的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,建立適用于中醫(yī)藥發(fā)展需要,包括中醫(yī)證候、生存質(zhì)量評(píng)價(jià)在內(nèi)的綜合的臨床療效系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法,提供中醫(yī)藥對(duì)重大疾病、疑難病證和亞健康狀態(tài)臨床療效的科學(xué)證據(jù),有利顯示中醫(yī)臨床療效的優(yōu)勢(shì)。并認(rèn)為中醫(yī)藥臨床生存質(zhì)量的評(píng)定指標(biāo),應(yīng)該包括三方面的內(nèi)容:通用的生存質(zhì)量評(píng)定量表,體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)特點(diǎn)的通用生存質(zhì)量表和疾病特異的生存質(zhì)量表。
黃可兒[8]認(rèn)為科學(xué)客觀的中醫(yī)藥臨床療效多維結(jié)局指標(biāo)體系包括以下幾方面:一是對(duì)于“病”的公認(rèn)的常規(guī)療效評(píng)定指標(biāo);二是構(gòu)成證候癥候變化的評(píng)定指標(biāo);三是生存質(zhì)量的評(píng)定指標(biāo):包括日常生活活動(dòng)能力(ADL)、生存質(zhì)量(QOL)。建議將生存質(zhì)量引入類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效評(píng)價(jià)體系,認(rèn)為當(dāng)臨床試驗(yàn)在預(yù)后主要不是以死亡為結(jié)局的疾病中進(jìn)行,而病死率作為評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)并不敏感時(shí),如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,可引進(jìn)生存質(zhì)量作為療效測(cè)評(píng)的指標(biāo)。生存質(zhì)量評(píng)價(jià)能體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)的健康觀,預(yù)防為主,在治療疾病時(shí)非常重視生存質(zhì)量,通過問診了解生存質(zhì)量的相關(guān)內(nèi)容,并將有利于凸顯中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)。
許軍[9]等總結(jié)近10年國(guó)內(nèi)冠心病、心絞痛臨床療效評(píng)定相關(guān)指標(biāo),包括心絞痛癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),臨床癥狀積分法,實(shí)驗(yàn)室客觀指標(biāo)等。指出其中的模糊性和不確定性的問題,探索證的“金標(biāo)準(zhǔn)”,使其對(duì)病證的定位、定性以及定量更加規(guī)范化、科學(xué)化。
梁健等[10]認(rèn)為應(yīng)借鑒循證醫(yī)學(xué)的方法學(xué)研究中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)。認(rèn)為循證醫(yī)學(xué)對(duì)臨床研究證據(jù)有一套嚴(yán)格的分級(jí)和評(píng)價(jià)體系,療效評(píng)價(jià)注重終點(diǎn)指標(biāo)和生存質(zhì)量,強(qiáng)調(diào)從臨床有效性、安全性、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、倫理學(xué)等方面綜合評(píng)價(jià)臨床療效,是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的對(duì)指導(dǎo)臨床決策研究具有重要價(jià)值的一種科學(xué)方法。
4 中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)研究的思考
中醫(yī)藥對(duì)疾病的治療著重對(duì)人體的整體調(diào)節(jié),其對(duì)機(jī)體的多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用及在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生的整體調(diào)節(jié),已被認(rèn)為是產(chǎn)生療效的依據(jù)所在。因此,評(píng)定中醫(yī)藥有效性結(jié)局指標(biāo)的選擇不應(yīng)從單純的生物醫(yī)學(xué)模式出發(fā),而應(yīng)從整體水平上選擇,包括重要臨件、功能狀態(tài)、證候相關(guān)癥征、受試者對(duì)治療效果的總體滿意度和生存質(zhì)量在內(nèi)的多維結(jié)局指標(biāo),對(duì)中醫(yī)藥臨床療效作出客觀、科學(xué)、系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。
因此,我們認(rèn)為療效評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)應(yīng)主要著眼于以下兩個(gè)方面。其一,在常規(guī)的西醫(yī)“病”的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,建立中醫(yī)證候的療效評(píng)價(jià)的方法。辨證論治是中醫(yī)藥在臨床實(shí)踐中廣泛運(yùn)用的診治原則和方法,病證結(jié)合是臨床療效評(píng)價(jià)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)應(yīng)該符合中醫(yī)理論的特點(diǎn)和臨床治療宗旨,在西醫(yī)“病”的療效評(píng)定基礎(chǔ)上,選擇能夠體現(xiàn)中醫(yī)自身治療特色與療效優(yōu)勢(shì)的評(píng)價(jià)指標(biāo),把“望、聞、問、切”信息的量化與中醫(yī)辨證診斷結(jié)合起來,使中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)由經(jīng)驗(yàn)走向科學(xué),有利于顯示中醫(yī)臨床療效的優(yōu)勢(shì),科學(xué)評(píng)價(jià)中醫(yī)藥臨床療效。其二,應(yīng)把循證醫(yī)學(xué)方法、生存質(zhì)量量表評(píng)價(jià)方法引入中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)中。設(shè)計(jì)科學(xué)的試驗(yàn)方法,根據(jù)中醫(yī)藥治療疾病的特點(diǎn),嚴(yán)格按照循證醫(yī)學(xué)和臨床流行病學(xué)方法,設(shè)計(jì)規(guī)范、合理的臨床試驗(yàn),對(duì)中醫(yī)藥的臨床療效進(jìn)行驗(yàn)證,增加臨床證據(jù)的說服力。并按照量表研制的原則對(duì)現(xiàn)有的量表進(jìn)行修訂,增加新的條目或模塊,建立一套具有中醫(yī)特色的量表,以適應(yīng)臨床的需要,使中醫(yī)藥學(xué)既保持了自身特色又能盡快與國(guó)際接軌,促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化進(jìn)程。
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【關(guān)鍵詞】 系統(tǒng)生物學(xué); 證候; 中醫(yī)現(xiàn)代化; 蛋白質(zhì)組學(xué)
Abstract: Systems biology is a new science of the 21st century, which resembles traditional Chinese medicine (TCM) in many aspects such as study method and design. Adoption of systems biology approach would do much help for exploring the scientific connotation of TCM syndrome and the modernization of Chinese herbal medicine. Its technological platforms, such as genomics, proteomics and metabonomics, provide powerful tools for the study of the essence of TCM syndrome and the function of herbal compound recipe. Compared with other molecular biological methods, such as genomics and proteomics, metabonomics method is more direct and more concise, especially for providing an effective method for the study of TCM therapy in preventing and treating kidney diseases.
Keywords: systems biology; syndrome complex; modernization (traditional Chinese medicine); proteomics
21世紀(jì)中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究面臨新的挑戰(zhàn)。隨著人類基因組計(jì)劃的完成和后基因組時(shí)代的到來,生命科學(xué)發(fā)生了本質(zhì)的飛躍,為中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展提供了新的契機(jī)。應(yīng)運(yùn)而生的系統(tǒng)生物學(xué)與中醫(yī)藥研究的思路和方法不謀而合,為復(fù)雜的中醫(yī)證候?qū)W說和方藥體系研究帶來了希望。中醫(yī)中藥在我國(guó)已有二千多年的發(fā)展歷史,形成了一套系統(tǒng)的理論體系,積累了豐富的診療經(jīng)驗(yàn),在廣大人民群眾中具有深刻影響。然而古老樸素的中醫(yī)學(xué)長(zhǎng)期以直觀方法作為認(rèn)識(shí)的主要手段,缺乏還原的分析方法,無(wú)法采集準(zhǔn)確、客觀且能夠反映中醫(yī)藥最本質(zhì)特點(diǎn)的定性定量指標(biāo),是制約中醫(yī)藥發(fā)展和中醫(yī)中藥國(guó)際化的瓶頸問題。
中醫(yī)學(xué)有兩大特點(diǎn):一是整體觀,強(qiáng)調(diào)人與自然界之間的聯(lián)系,和人體作為一個(gè)有機(jī)整體,各臟腑器官之間在生理和病理狀態(tài)下相互關(guān)聯(lián);二是辨證論治,由此產(chǎn)生“同病異治”和“異病同治”等思想。中醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)注意到整體和個(gè)別以及共性和個(gè)性的特點(diǎn),從動(dòng)態(tài)的角度去考慮問題,由此獲得良好的治療效果。然而,中醫(yī)學(xué)這些精華,目前還沒有用現(xiàn)代科學(xué)的語(yǔ)言加以詮釋,并不能被西方所接受。系統(tǒng)生物學(xué)的理想就是要得到一個(gè)盡可能接近真正生物系統(tǒng)的理論模型,這些模型不僅可以模擬生物系統(tǒng)的行為,而且可以用來預(yù)測(cè)該系統(tǒng)受到干擾后未來的行為[1]。系統(tǒng)生物學(xué)體現(xiàn)了一種整合的思想以及傳統(tǒng)生物學(xué)向“大生物學(xué)”過渡的一種趨勢(shì),是研究從“組成”到“功能”的升華[2]。這與中醫(yī)學(xué)對(duì)人體生理病理的認(rèn)識(shí)和治療疾病的方法有“異曲同工”之處。系統(tǒng)生物學(xué)的誕生給中醫(yī)學(xué)研究帶來了希望,將有助于揭示中醫(yī)學(xué)整體觀和辨證論治思想的科學(xué)內(nèi)涵。
1 系統(tǒng)生物學(xué)將促進(jìn)中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展
系統(tǒng)生物學(xué)(systems biology),又譯為“系統(tǒng)集成生物學(xué)”或“系統(tǒng)綜合生物學(xué)”,是近年來繼人類基因組計(jì)劃之后,科學(xué)界關(guān)注的又一個(gè)研究熱點(diǎn)。2003年9月,美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院開設(shè)了20年來該院第一個(gè)新系,關(guān)注的焦點(diǎn)就是系統(tǒng)生物學(xué)[3]。2005年6月,中國(guó)科技大學(xué)與中國(guó)科學(xué)院合作成立了國(guó)內(nèi)第一個(gè)基于理論科學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究的系統(tǒng)生物學(xué)系,將生物學(xué)、數(shù)學(xué)和工程學(xué)整合起來融入醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。隨著功能基因組時(shí)代的到來,系統(tǒng)生物學(xué)已成為醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)極其重要的工具[4]。它的技術(shù)平臺(tái)為組學(xué),包括基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、相互作用組學(xué)、表型組學(xué)和計(jì)算機(jī)生物學(xué)等[5]。
1.1 系統(tǒng)生物學(xué)有助于揭示中醫(yī)證候的科學(xué)內(nèi)涵 目前中醫(yī)證候研究的關(guān)鍵問題在于如何應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開辟一條新的途徑,這一途徑應(yīng)既能符合“實(shí)體結(jié)構(gòu)”原則,揭示證這一病理產(chǎn)物的物質(zhì)實(shí)體,又能遵循“功能模擬”原則,探索其外在和潛在的表現(xiàn)規(guī)律[6]。近年來系統(tǒng)生物學(xué)及相關(guān)技術(shù)的快速發(fā)展,為我們從多學(xué)科、多視角進(jìn)一步認(rèn)識(shí)中醫(yī)證的本質(zhì)提供了重要的方法學(xué)基礎(chǔ)和技術(shù)條件。通過基因組學(xué)研究,建立不同證候類型的基因變異及基因表達(dá)差異譜和功能基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò);再通過不同證候類型的差異蛋白質(zhì)組學(xué)和關(guān)鍵的功能蛋白質(zhì)的鑒定及定量研究,結(jié)合中醫(yī)理論,則有可能從多個(gè)層次闡明中醫(yī)辨證論治的科學(xué)內(nèi)涵,同時(shí)也可能發(fā)現(xiàn)與證候相對(duì)應(yīng)的特異性基因和功能蛋白標(biāo)志物,為臨床辨證提供客觀依據(jù)。
例如,王米渠等[7]用基因芯片方法研究中醫(yī)寒證患者,發(fā)現(xiàn)寒證的基因表達(dá)譜有顯著差異,在59條差異表達(dá)基因中,絕大多數(shù)與代謝(能量代謝、蛋白質(zhì)代謝等)有關(guān),說明寒證患者的代謝網(wǎng)絡(luò)有別于常人,使寒證診斷客觀化、現(xiàn)代化成為可能。Chen等[8]采用代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),腎陽(yáng)虛模型動(dòng)物的代謝網(wǎng)絡(luò)明顯偏離正常動(dòng)物,而用溫陽(yáng)中藥干預(yù)后,模型動(dòng)物的代謝譜回歸至正常范圍,呈現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)修復(fù)的結(jié)果。
1.2 系統(tǒng)生物學(xué)有助于開展中藥現(xiàn)代化研究 中藥作為一個(gè)復(fù)合體系,多是配方使用,作用靶點(diǎn)多,涉及多個(gè)基因和細(xì)胞,從整體上調(diào)節(jié)人體的平衡和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。中藥既需要研究單味藥及復(fù)方中各化學(xué)成分的理化性質(zhì)及生物活性,又需要研究化學(xué)成分間的反應(yīng)規(guī)律及對(duì)人體的影響。西方醫(yī)學(xué)對(duì)中藥復(fù)方的研究方法往往是采用解剖麻雀的方法——拆方試驗(yàn),最終找出作用明確的活性成分,這樣并不能反映中醫(yī)藥學(xué)君、臣、佐、使的配伍規(guī)律。因此,中藥要想繼續(xù)保持強(qiáng)大的生命力,既不能囿于“整體觀”而拒絕發(fā)展,也不能僅停留在提取、提純有效成分的水平上,而應(yīng)該以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),借助現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的先進(jìn)研究方法,上升到對(duì)中藥系統(tǒng)性的研究,建立一個(gè)全新的與現(xiàn)代學(xué)科同質(zhì)的理論體系[9]。
系統(tǒng)生物學(xué)不同于以還原論為基礎(chǔ)的生物學(xué),僅關(guān)心個(gè)別的基因或蛋白質(zhì),抹煞各部分之間及部分與整體之間的作用和聯(lián)系;也不同于控制論,僅研究輸入與輸出,而是在以往分子生物學(xué)提供的大量基因、蛋白質(zhì)等系統(tǒng)構(gòu)成信息的基礎(chǔ)上將單個(gè)生物分子放在整體中加以研究[10],并以了解整體層次的功能為最終目的。系統(tǒng)生物學(xué)的方法學(xué)和相關(guān)技術(shù)有助于提高中藥復(fù)方研究的整體水平,揭示復(fù)方治病機(jī)制,從而為真正了解經(jīng)典復(fù)方中各藥配伍應(yīng)用的精髓提供可能的方法和可利用的技術(shù)平臺(tái)。近年來在生命科學(xué)領(lǐng)域快速發(fā)展起來一系列先進(jìn)技術(shù)與手段,如基因表達(dá)連續(xù)分析法、基因芯片、蛋白質(zhì)芯片與生物質(zhì)譜、雙向電泳、多維色譜/質(zhì)譜聯(lián)用、生物信息學(xué)與計(jì)算機(jī)技術(shù)等,為現(xiàn)階段在系統(tǒng)生物學(xué)水平(基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等)上開展中藥研究提供了可行的操作平臺(tái)。
2 蛋白質(zhì)組學(xué)為明確中醫(yī)證候的本質(zhì)和中藥復(fù)方的作用提供了實(shí)驗(yàn)方法
中醫(yī)證候有4個(gè)特點(diǎn)。(1)整體性:主張?zhí)烊撕弦?,是?duì)多因素的整體綜合,追求陰陽(yáng)平衡與協(xié)調(diào);(2)時(shí)空性:隨時(shí)間、狀態(tài)和環(huán)境等因素發(fā)生變化,是機(jī)體即時(shí)性功能狀態(tài)的反映,具有動(dòng)態(tài)的概念;(3)傳變性:相關(guān)證型間可以相互影響,并按照一定規(guī)律發(fā)生傳變,表明證候復(fù)雜的相互關(guān)系;(4)個(gè)體差異性:同病異證和異病同證體現(xiàn)了機(jī)體先天稟賦及功能狀態(tài)對(duì)各種環(huán)境和精神因素等的反應(yīng)性,是多樣性的基礎(chǔ)。中醫(yī)證候的這些特點(diǎn)可能牽扯到多種蛋白從含量到結(jié)構(gòu)和功能的變化,因此用以往的生物化學(xué)和分子生物學(xué)方法逐個(gè)尋找分析證候相關(guān)蛋白質(zhì)不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力,也使系統(tǒng)地理解證候本質(zhì)成為空中樓閣。此外,中藥成分復(fù)雜,不管是單味藥還是復(fù)方,都是一個(gè)復(fù)雜的化學(xué)體系,藥物的各個(gè)成分分別結(jié)合到自己的作用靶點(diǎn)發(fā)揮作用,使本來已經(jīng)非常復(fù)雜的藥理作用機(jī)制研究更加難以實(shí)施。運(yùn)用以往的生物化學(xué)和分子生物學(xué)方法逐個(gè)分析蛋白質(zhì),無(wú)法從整體角度綜合全面地考慮問題,因此無(wú)法解釋藥物與藥物之間以及藥物與多系統(tǒng)和多靶點(diǎn)間的相互作用機(jī)制。
蛋白質(zhì)組是指由一個(gè)基因組以及一種生物、組織或細(xì)胞表達(dá)的全部蛋白質(zhì)[11],蛋白質(zhì)組學(xué)是對(duì)某一研究對(duì)象所有蛋白質(zhì)進(jìn)行系統(tǒng)地鑒定、定量及功能研究的科學(xué)[12]。蛋白質(zhì)組學(xué)主要包括3個(gè)部分:表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)、結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)組學(xué)和功能蛋白質(zhì)組學(xué)[1315]。表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)是指特定的細(xì)胞、組織或生物所產(chǎn)生全部蛋白質(zhì)的鑒定。結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)組學(xué)是指對(duì)上述全部蛋白質(zhì)精確三維結(jié)構(gòu)的測(cè)定。功能蛋白質(zhì)組學(xué)的任務(wù)是闡明上述全部蛋白質(zhì)所形成的類似于電路的功能網(wǎng)絡(luò)。蛋白質(zhì)組學(xué)最大的特點(diǎn)是可以同時(shí)系統(tǒng)地分析大量蛋白質(zhì),這恰恰是中醫(yī)藥研究最急需解決的問題。我們可以利用功能蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)和策略,分析中醫(yī)證侯及經(jīng)單味藥或復(fù)方藥處理過的組織、細(xì)胞或體液表達(dá)的蛋白質(zhì)組,并比較治療前后蛋白質(zhì)組的表達(dá)差異、蛋白質(zhì)功能結(jié)構(gòu)及相互作用的變化,系統(tǒng)地對(duì)證候本質(zhì)和中藥的多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)整作用機(jī)制進(jìn)行研究,最終揭示證候的物質(zhì)基礎(chǔ)和中藥單方及復(fù)方的作用機(jī)制和配伍規(guī)律。
3 代謝組學(xué)為中醫(yī)藥防治腎臟疾病的研究提供了有效的方法
代謝組學(xué)作為一門新興的技術(shù),是通過考察生物體系受刺激或擾動(dòng)(某個(gè)特定的基因變異或環(huán)境變化)后,所有低分子量代謝產(chǎn)物隨時(shí)空變化的情況,來研究生物體系代謝途徑的一種方法[16]。代謝組學(xué)整體系統(tǒng)的研究策略與中醫(yī)藥理論思想不謀而合,是從事中醫(yī)藥復(fù)雜理論體系研究的理想手段。因?yàn)椋x組學(xué)研究的是反映機(jī)體狀況的分子集合與其功能之間的關(guān)系,所有影響機(jī)體健康的因素均可反映在代謝組中,基因、環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)、藥物(外源物)和時(shí)間(年齡)最終通過代謝組對(duì)表達(dá)施加影響,即代謝組學(xué)具有明顯的整體反應(yīng)性的特點(diǎn)。因此,我們認(rèn)為代謝組學(xué)作為后基因組時(shí)代新的研究方法,最適合于中醫(yī)中藥多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)的整體研究,最有可能反映中醫(yī)證候“內(nèi)實(shí)外虛”的本質(zhì)特征。
在證候的研究上,引入代謝組學(xué)的平臺(tái)技術(shù)也是一項(xiàng)非常有意義的工作。代謝組學(xué)與中醫(yī)學(xué)在許多方面有相似的屬性。代謝組學(xué)研究通過對(duì)某一病證相關(guān)特定組分的共性加以分析、判斷,能夠幫助人們更好地理解病變過程及機(jī)體內(nèi)物質(zhì)的代謝途徑和代謝狀況;同時(shí),代謝組學(xué)還有助于早期發(fā)現(xiàn)疾病生物標(biāo)志物而達(dá)到輔助臨床診斷的目的。它能夠通過檢測(cè)不同時(shí)間患者的尿液或血液,對(duì)這些由疾病引起的代謝產(chǎn)物的響應(yīng)進(jìn)行分析,即代謝物組的分析。其準(zhǔn)確性依賴于儀器的性能,可以提高診治的科學(xué)性和定量化水平[17],最有可能揭示中醫(yī)證候的本質(zhì)。
代謝組學(xué)研究中藥復(fù)方對(duì)腎病的治療作用有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。代謝組學(xué)的研究對(duì)象主要是各種生物體液,如尿液和血液等[18]。腎臟作為一個(gè)水液代謝器官,主要具有濾過、調(diào)節(jié)和稀釋濃縮功能。對(duì)生物體液的研究,最有可能反映腎臟的生理病理特點(diǎn)。由于腎臟在人體代謝過程中的重要地位,腎臟疾病的代謝改變常常是很明顯的[19]。系統(tǒng)地研究腎臟疾病發(fā)病過程中代謝物的變化,從中找出有代表性的標(biāo)記物,通過代謝途徑追溯更深層次的病理生理改變,將有助于更好地認(rèn)識(shí)疾病,達(dá)到早期診斷和治療的目的。相對(duì)于傳統(tǒng)的診斷手法來說,代謝物的微小改變能夠更加敏感地反映疾病的早期改變,而相對(duì)于基因組學(xué)以及蛋白質(zhì)組學(xué)等分子生物學(xué)手段來說,代謝組學(xué)更加直接、快速和簡(jiǎn)便。因此,我們相信代謝組學(xué)將有助于闡明“病、癥、證”結(jié)構(gòu)系統(tǒng)的內(nèi)部結(jié)構(gòu),理解其內(nèi)涵;為規(guī)范證的診斷標(biāo)準(zhǔn),探索證候的動(dòng)態(tài)內(nèi)涵和演變規(guī)律以及揭示證與疾病療效的相關(guān)性提供科學(xué)依據(jù)。
4 總結(jié)
系統(tǒng)生物學(xué)是生命科學(xué)中的一個(gè)新興領(lǐng)域,代表21世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)的未來,在醫(yī)藥方面的應(yīng)用具有無(wú)限的潛力,將對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床研究及藥物研發(fā)等產(chǎn)生重要影響。中醫(yī)藥的研究若能與系統(tǒng)生物學(xué)相結(jié)合,將有可能從系統(tǒng)的角度詮釋中醫(yī)證候?qū)W的本質(zhì)及中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、平衡調(diào)理和標(biāo)本兼治的治病機(jī)制和分子機(jī)制,為中醫(yī)藥的研究提供新的思路。
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1.1針刺療法
周平[6]通過對(duì)比應(yīng)用針刺療法與牽引療法對(duì)頸臂疼痛癥狀、靜息狀態(tài)肌張力RAUC、收縮狀態(tài)肌張力AAUC的改善情況發(fā)現(xiàn),針刺可有效地改善神經(jīng)根型頸椎病患者斜方肌的肌張力,并對(duì)神經(jīng)根型頸椎病的整體治療具有促進(jìn)作用。蔡玉梅等人[7]從選穴入手,采取祛風(fēng)通絡(luò)、和胃健脾、益氣養(yǎng)血等辨證施治的方法為神經(jīng)根型頸椎病患者進(jìn)行治療,結(jié)果顯示,神經(jīng)根型頸椎病患者的疼痛、麻木癥狀均得到了很好的改善。
1.2電針療法
陳雙嶺等人[8]選取神經(jīng)根型頸椎病患者相應(yīng)節(jié)段的夾脊穴并應(yīng)用電針刺激此穴位的方法為其進(jìn)行治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與應(yīng)用普通針刺療法(針刺患者雙側(cè)的大椎穴、天柱穴和夾脊穴等穴位)相比,應(yīng)用電針治療神經(jīng)根型頸椎病的效果更好。滕春光等人[9]將130例神經(jīng)根型頸椎病患者分成兩組,一組患者單純應(yīng)用電針療法進(jìn)行治療,另一組患者聯(lián)合應(yīng)用辨經(jīng)取穴針刺療法和電針療法進(jìn)行治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn),聯(lián)合應(yīng)用辨經(jīng)取穴針刺療法和電針療法治療神經(jīng)根型頸椎病的療效更好。
1.3水針療法
王洪宇等人[10]采用穴位注射夾脊穴的方法治療神經(jīng)根型頸椎病,并將其治療效果與用推拿牽引療法治療神經(jīng)根型頸椎病的療效進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn),采用穴位注射療法治療神經(jīng)根型頸椎病的療效明顯優(yōu)于采用推拿牽引療法的療效。同時(shí),劉悅平[11]對(duì)穴位注射頸夾脊穴在緩解神經(jīng)根型頸椎病患者的疼痛癥狀方面進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示,穴位注射頸夾脊穴的鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于單純針刺穴位的鎮(zhèn)痛效果。另外,曾順軍等人[12]還對(duì)應(yīng)用哪種藥物進(jìn)行穴位注射治療這種病的效果更好進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示,應(yīng)用生理鹽水-地塞米松混合液進(jìn)行穴位注射治療神經(jīng)根型頸椎病的效果更好。
1.4針刀療法
何云清等人[13]采用小針刀松解項(xiàng)筋膜及枕下肌的方法為67例由上位頸椎神經(jīng)根壓迫而引起的頸源性頭痛患者進(jìn)行了治療,其治療的總有效率達(dá)到了98.5%。蔡偉等人[14]在100例頸椎病患者的風(fēng)池穴、頸夾脊穴等穴位的周圍尋找痛點(diǎn)并為其行針刀松解術(shù),同時(shí)配合穴位注射。結(jié)果這一療法治療的總有效率達(dá)到了96%,且以頸型頸椎病、神經(jīng)根型頸椎病和交感神經(jīng)型頸椎病患者的療效更為顯著。桂清民[15]將針刀閉合松解術(shù)與孫樹椿教授[16]發(fā)明的頸椎不定點(diǎn)旋轉(zhuǎn)復(fù)位手法聯(lián)合起來治療神經(jīng)根型頸椎病。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與應(yīng)用單純針灸療法相比,聯(lián)合應(yīng)用針刀閉合松解術(shù)和頸椎不定點(diǎn)旋轉(zhuǎn)復(fù)位手法治療神經(jīng)根型頸椎病可以有效改善患者頸椎的生理曲度、糾正棘突偏歪和椎間隙的寬窄。
1.5其他針刺療法
衣華強(qiáng)[17]采用頭針針刺(對(duì)側(cè)頂顳后斜線中2/5處)配合體針針刺的方法治療神經(jīng)根型頸椎病,并將其治療效果與單純應(yīng)用體針針刺治療的效果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn),應(yīng)用頭針針刺配合體針針刺治療神經(jīng)根型頸椎病的鎮(zhèn)痛和綜合療效均優(yōu)于單純應(yīng)用體針進(jìn)行治療的療效。近幾年,隨著針灸醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,中醫(yī)針具的種類也在不斷增加。"刃針"就是最好的印證。刃針療法源于"古九針",是傳統(tǒng)與現(xiàn)代相結(jié)合的一種特色療法[18]。江洋[19]將刃針微創(chuàng)治療術(shù)應(yīng)用到神經(jīng)根型頸椎病的治療上。結(jié)果發(fā)現(xiàn),應(yīng)用刃針微創(chuàng)治療術(shù)治療神經(jīng)根型頸椎病具有較高的推廣價(jià)值。另外,李應(yīng)貴等[20]運(yùn)用三棱針(治療的總有效率為96%)、杜建民等[21]應(yīng)用薄氏腹針(薄氏腹針配合大面積電磁波輻射)治療神經(jīng)型頸椎病均取得了顯著的療效。
2按摩手法
楊功旭等[22]應(yīng)用拿捏、指推、點(diǎn)揉、滾推等一系列補(bǔ)泄手法治療神經(jīng)根型頸椎病,結(jié)果取得了不錯(cuò)的療效。王曙輝[23]分別采用曲旋轉(zhuǎn)提拉斜板法和傳統(tǒng)的頸椎牽引推拿手法對(duì)90例神經(jīng)根型頸椎病患者進(jìn)行對(duì)比治療。結(jié)果顯示,與應(yīng)用傳統(tǒng)的頸椎牽引推拿手法相比,應(yīng)用曲旋轉(zhuǎn)提拉斜板法治療神經(jīng)根型頸椎病可以有效改善患者頭頸部的僵硬感和頸椎的活動(dòng)度。另外,陳祥云等人[24]對(duì)用循經(jīng)點(diǎn)按法治療神經(jīng)根型頸椎病的療效也進(jìn)行了研究,結(jié)果取得了不錯(cuò)的效果。
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