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糜蛋白酶范文第1篇

1 糜蛋白酶治療分泌性中耳炎

分泌性中耳炎是中耳常見病，它是一種以傳導(dǎo)性耳聾及鼓室積液為主要特征的中耳非化膿性炎癥性疾病［1］。分泌性中耳炎的病因至今尚不完全明了, 但目前臨床認(rèn)為其發(fā)病與咽鼓管功能障礙、感染因素和免疫變態(tài)反應(yīng)有關(guān)［2］, 病理特點(diǎn)為局部受累器官輕微炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、肉芽組織增生及瘢痕生成。

地塞米松有抗炎、抗過敏、抗自身免疫性疾病作用, α- 糜蛋白酶能清潔軟化創(chuàng)面，溶解膿液和壞死組織, 促進(jìn)肉芽組織新生，所以能溶解和清除鼓室含有多量蛋白質(zhì)的廢物，降低液體黏稠度，使局部積液加快擴(kuò)散，有利于鼓室引流和吸收，改善病人聽力，達(dá)到治愈目的。因此, α- 糜蛋白酶與地塞米松的聯(lián)合應(yīng)用可提高分泌性中耳炎的痊愈率和總有效率。

具體治療方法：中耳抽液后, 立即注入4 000 U α- 糜蛋白酶和5 mg 地塞米松混合液, 每周1 次； 同時(shí)每日口服諾氟沙星2.0 g, 連續(xù)1 wk；輔以1%麻黃素滴鼻。

2 糜蛋白酶治療鼻竇炎

竇口鼻道復(fù)合體的引流障礙是發(fā)生鼻竇炎的主要原因。鼻竇炎患者的竇口鼻道復(fù)合體中可見充血、膿腫和膿性分泌物，故此處膿性分泌物的稀釋和引流是治療的關(guān)鍵。在原用血管收縮和抗炎藥物療法的基礎(chǔ)上,加用α- 糜蛋白酶，臨床療效明顯提高。

具體治療方法：8 mL 呋麻滴鼻液(呋喃西林-麻黃素) 中加入4 000 U α- 糜蛋白酶，每次每鼻腔1 滴，每天3次。

3 糜蛋白酶治療慢性喉炎、咽炎

慢性喉炎是常見病、 多發(fā)病, 主要是指喉部黏膜因一般性病菌感染或用聲不當(dāng)引起的慢性炎癥, 臨床表現(xiàn)主要為聲音嘶啞、喉部不適感、喉部分泌物增加、講話乏力等，尤以用嗓較多職業(yè)者的發(fā)病率為高。

慢性喉炎治療一般使用抗生素和激素（口服或霧化吸入）, 但療效欠佳, 長(zhǎng)期應(yīng)用副作用也大。相比之下，利用糜蛋白酶可以促進(jìn)喉部分泌物排出, 消除喉部黏膜充血和水腫的性質(zhì)，將其與地塞米松和利多卡因配伍局部應(yīng)用，則既能有效改善慢性喉炎癥狀，又可減輕患者局部注射的疼痛。

具體治療方法：用5 mL一次性注射器分別抽取1 mL利多卡因和5 mL地塞米松注射液，然后依次注入糜蛋白酶凍干粉4 000 U/瓶中, 搖勻, 配制成混合液, 回抽至5 mL一次性注射器中。 取患者“人迎”穴位, 常規(guī)局部消毒后,針向內(nèi)后方刺入約1.5 cm, 回抽至無(wú)回血, 將注射器內(nèi)混合液緩緩?fù)迫塍w內(nèi), 然后迅速拔出并用酒精面球壓迫止血。每周2次, 左右“人迎”穴輪流各1次, 3 wk為一療程。

此外，糜蛋白酶與丹參的混合液在咽部黏膜及黏膜下注射治療慢性咽炎，方法簡(jiǎn)便安全，副作用小，能有效改善癥狀，縮短治療周期。

α-糜蛋白酶目前由上海第一生化藥業(yè)有限公司獨(dú)家生產(chǎn)，上海信誼聯(lián)合醫(yī)藥藥材有限公司全國(guó)總經(jīng)銷。近年來糜蛋白酶在臨床的應(yīng)用日益廣泛，已成為耳鼻喉科、婦科、兒科、外科等多科室、多用途的常規(guī)藥物之一.α-糜蛋白酶價(jià)格低廉，使用方便，療效確切，安全性高， 受到廣大醫(yī)生及患者的普遍歡迎。隨著臨床應(yīng)用和研究的不斷深入，α-糜蛋白酶還將在更多的疾病治療方面發(fā)揮作用。

參考文獻(xiàn)

1 田勇泉, 孫愛華.耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)［M］.第6 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004：347.

糜蛋白酶范文第2篇

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院婦產(chǎn)科自2005年2月至2009年5月腹部手術(shù)切口因脂肪液化發(fā)生裂開者42例:橫切口12例,縱切口30例。其中剖宮產(chǎn)15例,婦科手術(shù)27例;采用糜蛋白酶局部治療者28例,局部清創(chuàng)、換藥或二期縫合傳統(tǒng)方法治療者14例。

1.2 方法 在術(shù)后3～5 d或拆線時(shí)出現(xiàn)切口脂肪液化者,取分泌物涂片除外感染,在嚴(yán)格消毒下將創(chuàng)口內(nèi)不新鮮組織去除干凈、拆除線結(jié),將糜蛋白酶粉劑撒入創(chuàng)面內(nèi),據(jù)創(chuàng)面大小用3～10支不等(每支4000U),其后視切口大小以1~3個(gè)蝶形膠布或數(shù)張創(chuàng)可貼固定,關(guān)閉死腔,使創(chuàng)口對(duì)合,并外置腹帶加壓包扎使組織對(duì)合嚴(yán)密,固定72 h。

2 典型病例

例1,患者女,26歲。孕39周,因巨大兒行腹部橫切口、子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù),術(shù)后第5天,擠壓切口滲液較多,拆除縫線,切口裂開達(dá)前鞘,清除壞死液化組織,拆除線結(jié),氯化鈉注射液(生理鹽水)沖洗切口,無(wú)菌紗布吸干,使創(chuàng)面新鮮干燥,置糜蛋白酶6支涂于創(chuàng)面,數(shù)張創(chuàng)可貼壓疊式固定,腹帶加壓包扎,72 h換藥去除蝶形膠布,切口干燥,愈合好。出院半月隨訪,切口愈合良好。

例2,患者,女,35歲,因子宮肌瘤行子宮次全切除術(shù),取下腹縱切口,術(shù)后第7天拆線見全層裂開達(dá)前鞘,予局部清創(chuàng),生理鹽水沖洗后置糜蛋白酶5支涂于創(chuàng)面,3個(gè)蝶形膠布固定,腹帶加壓包扎,72 h換藥去除蝶形膠布,切口干燥,愈合好。出院后1 d隨訪,切口愈合良好。

3 結(jié)果

采用糜蛋白酶治療第3天返院換藥,敷料清潔,切口干燥,愈合好,第7天觀察切口已完全愈合,其中3例術(shù)后皮膚及脂肪裂開長(zhǎng)達(dá)6 cm以上者也如期愈合,治愈時(shí)間3～7 d,平均3～4 d,采用局部定時(shí)清創(chuàng)換藥或二期縫合者,治愈7～21 d,平均14～15 d。

4 討論

糜蛋白酶屬肽鏈內(nèi)切酶,具有分解蛋白質(zhì)及凝固乳液之作用,能消化壞死組織,可減少局部分泌和水腫,促進(jìn)炎性反應(yīng)消退,助長(zhǎng)新生肉芽,使創(chuàng)口愈合[1]。同時(shí)運(yùn)用蝶形膠布或創(chuàng)可貼固定消滅死腔,更有利于組織對(duì)合、修復(fù)愈合,且不限制患者活動(dòng),治療中注意切口清創(chuàng)要徹底,固定時(shí)組織對(duì)合嚴(yán)密不留死腔,切口有感染者,應(yīng)換藥使創(chuàng)面新鮮后再采用上述治療,愈合好。既往采取傳統(tǒng)換藥方法,切口愈合時(shí)間長(zhǎng),增加了患者的痛苦及精神、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),本方法安全有效、簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì),愈合時(shí)間明顯縮短,效果良好。

糜蛋白酶范文第3篇

[關(guān)鍵詞]糜蛋白酶；山莨菪堿；皮膚感染性創(chuàng)面；愈合

[中圖分類號(hào)]R576

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1674-0742（2013）06（b）―0095-02

急診各類外傷后創(chuàng)面感染是外科疾病治療中常見問題。常規(guī)換藥治療雖然有效但時(shí)間較長(zhǎng)，有些甚至遷延不愈，帶給患者很大痛苦。為了減輕患者痛苦，選擇一種經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、換藥方便，療效顯著的換藥方法是外科門診工作中的一個(gè)重要課題。為了探討糜蛋白酶聯(lián)合山莨菪堿（654-2）治療皮膚感染性創(chuàng)面的臨床治療效果，該院自2010年1月―2012年9月采用糜蛋白酶聯(lián)合654-2治療皮膚感染性創(chuàng)面，取得較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取在該院外科門診就診的四肢和軀干部外傷后創(chuàng)面感染的86例患者。致傷原因：車禍51例，摔傷26例，其他損傷9例。隨機(jī)將86例患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組43例。其中實(shí)驗(yàn)組男27例，女16例，年齡18～65歲，平均（38.5±12.4）歲，創(chuàng)面大小3.8x4.4 cm2―4.7x10.5 cm2，平均（13.9±2.6）cm2；對(duì)照組男28例，女15例，年齡17―67歲，平均（37.8±11.7）歲，創(chuàng)面大小3.6x4.5cm2―4.9x10.2cm2，平均（13.7±3.2）cm2。

1.2治療方法

1.2.1創(chuàng)面入選標(biāo)準(zhǔn)①皮膚表淺創(chuàng)面，未達(dá)到深部組織；②感染創(chuàng)面，可見壞死組織及膿性分泌物；③無(wú)全身感染中毒表現(xiàn)；④無(wú)糖尿病等慢性代謝性疾??；⑤無(wú)外用藥物過敏史。

1.2.2創(chuàng)面處理方法①對(duì)照組：采用常規(guī)方法對(duì)傷口進(jìn)行清創(chuàng)治療，程序?yàn)椋?%雙氧水沖洗―生理鹽水沖洗―0.5%碘伏溶液沖洗一生理鹽水沖洗；對(duì)壞死組織要通過器械刮除或無(wú)菌剪刀剪除，清創(chuàng)后，用雙層無(wú)菌紗布浸透乳酸依沙吖啶溶液，撈起輕擰不滴水為度，濕敷患處，再用滅菌敷料覆蓋傷口，視滲出情況加蓋棉墊，膠布固定，1次/d，直至創(chuàng)面清潔，肉芽組織健康。②實(shí)驗(yàn)組：換藥前評(píng)估傷口位置及面積的大小，計(jì)算傷口所需藥量。該研究在預(yù)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，用5mL的生理鹽水溶解4000u/支的糜蛋白酶（本品1mg=800u）即每mL=1mg與10mg/mL/支的654-2針劑混合能使60cm2的傷口完全濕潤(rùn)，而剩余藥液可浸濕雙層無(wú)菌紗布用于濕敷，以此為標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量傷口的大小和計(jì)算用藥量。常規(guī)消毒創(chuàng)面后，用滅菌敷料將創(chuàng)面擦干，用5mL注射器抽取生理鹽水將糜蛋酶粉劑溶解，再抽吸山莨菪堿注射液充分混合后進(jìn)行局部滴藥，必要時(shí)以棉枝為輔助工具將藥液均勻涂沫于傷口，再把剩余藥液用于浸濕雙層無(wú)菌紗布，撈起輕擰后不滴水為度，濕敷患處，然后給予無(wú)菌敷料覆蓋，按滲出情況加蓋棉墊，膠布固定，1次/d，直至創(chuàng)面清潔，肉芽組織健康。

1.2.3評(píng)價(jià)方法和觀察指標(biāo)選出2名護(hù)士負(fù)責(zé)入選病例的臨床觀察，統(tǒng)一培訓(xùn)皮膚感染創(chuàng)面的清創(chuàng)方法及相關(guān)評(píng)估觀察內(nèi)容并經(jīng)考核合格。觀察指標(biāo)：觀察創(chuàng)面炎癥期持續(xù)時(shí)間及進(jìn)入增生期所需時(shí)間。炎癥期即黑期和黃期，外觀創(chuàng)緣皮膚紅腫，創(chuàng)面有黑色壞死組織和黃色膿性分泌物；增生期即紅期，外觀創(chuàng)緣皮膚基本正常、創(chuàng)面覆蓋紅潤(rùn)肉芽組織。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

該研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±際準(zhǔn)差（x±s）表示，統(tǒng)計(jì)方法采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

兩組患者臨床療效比較，兩組患者炎癥期持續(xù)時(shí)間及創(chuàng)面進(jìn)入增生期所需時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3討論

3.1感染創(chuàng)面愈合的病理基礎(chǔ)

創(chuàng)面感染細(xì)菌后，會(huì)加重局部組織的損傷，使炎癥滲出物增多；必需經(jīng)過機(jī)體本身的抗損傷反應(yīng)和適當(dāng)治療，使病因消除，炎性滲出物及壞死組織被炎癥區(qū)內(nèi)蛋白溶解酶溶解液化，才能使炎癥消散。周圍組織、細(xì)胞開始再生進(jìn)行修復(fù)。而創(chuàng)面修復(fù)是一個(gè)復(fù)雜的過程，因感染創(chuàng)面組織破壞多，炎癥反應(yīng)重，故愈合時(shí)間較長(zhǎng)；醫(yī)務(wù)人員的任務(wù)就是運(yùn)用醫(yī)學(xué)手段適時(shí)地對(duì)傷口施行清創(chuàng)和抗炎治療，改善局部血液供應(yīng)來促進(jìn)傷口愈合：局部的血液供應(yīng)提供了氧和營(yíng)養(yǎng)，對(duì)促進(jìn)壞死吸收和控制感染起到重要的作用。

3.2糜蛋白酶治療感染性創(chuàng)面的效果分析

外科感染創(chuàng)面是由于污染重、處理不及時(shí)導(dǎo)致的，創(chuàng)面的清潔對(duì)于創(chuàng)面愈合起著非常重要的作用，可影響創(chuàng)面愈合療效。常規(guī)換藥應(yīng)用消毒劑對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行消毒，始終無(wú)法快速?gòu)氐浊宄腥緞?chuàng)面壞死組織及膿苔，仍會(huì)有細(xì)菌殘留，并大量繁殖，使創(chuàng)面炎癥期延長(zhǎng)，肉芽組織及上皮細(xì)胞生長(zhǎng)不良，創(chuàng)面遷延不愈。使用刮、剪等器械易導(dǎo)致正常組織的機(jī)械性損傷，也不易清除局部壞死組織，為此該院想到了糜蛋白酶的催化作用，其能迅速分解蛋白質(zhì)，激活纖維蛋白溶解，消除化膿創(chuàng)面，促進(jìn)血凝塊，膿液和壞死組織等的液化清除，具有較強(qiáng)的抑制血液凝固和消炎、消腫作用。主要用于創(chuàng)傷或手術(shù)后的創(chuàng)口愈合，預(yù)防局部水腫、淤血等。使用糜蛋白酶濕敷創(chuàng)面后可使不易清除的壞死組織明顯液化，創(chuàng)面潔凈。該院常規(guī)換藥1次/d保持持續(xù)有效的創(chuàng)面藥物濃度及局部濕性環(huán)境：濕性環(huán)境和清潔的創(chuàng)面可促進(jìn)炎癥細(xì)胞吞噬細(xì)菌及壞死組織，使創(chuàng)面清創(chuàng)加速，縮短創(chuàng)面愈合的炎癥期，促進(jìn)炎癥細(xì)胞釋放各類生長(zhǎng)因子，加速肉芽組織生長(zhǎng)和上皮組織再生，從而加速創(chuàng)面愈合。

3.3山莨菪堿治療感染傷口的效果分析

在致炎因子的作用下，破壞了細(xì)胞的代謝，使酶系統(tǒng)受損，在炎癥局部出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)的改變，使微循環(huán)痙攣，局部血液循環(huán)障礙。山莨菪堿系M―膽堿受體拮抗藥，對(duì)血管平滑肌痙攣選擇性高，能解除微血管痙攣，改善微循環(huán)。局部使用該藥物改善微循環(huán)效果顯著，在治療過程中該院發(fā)現(xiàn)：使用糜蛋白酶聯(lián)合654-2針劑治療皮膚感染創(chuàng)面后，使?jié)B液明顯減少，局部和傷口周圍組織變得紅潤(rùn)，新生肉芽組織開始生長(zhǎng)，可明顯縮短創(chuàng)面炎癥期持續(xù)時(shí)間及創(chuàng)面進(jìn)入增生期所需時(shí)間。另外在應(yīng)用過程中未出現(xiàn)患者對(duì)此藥物過敏等不良反應(yīng)。

注意事項(xiàng)：①糜蛋白酶水溶液非常不穩(wěn)定，應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用。②評(píng)估好傷口的面積，準(zhǔn)確計(jì)算藥物劑量。③在使用該藥過程中如引起過敏反應(yīng)，立即停止使用，并報(bào)告醫(yī)師作相應(yīng)處理。

糜蛋白酶范文第4篇

關(guān)鍵詞：霧化；高滲鹽水；糜蛋白酶；老年；社區(qū)獲得性肺炎

社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）是老年人常見的感染性疾病，嚴(yán)重影響著老年人的健康和生活。保持呼吸道通暢，是治療的主要原則之一，痰液引流非常關(guān)鍵。并且病原學(xué)檢查是其的重要診斷方法之一，幫助合理選擇抗菌素，但臨床上采集患者痰樣常較困難。我們采用5%氯化鈉溶液加糜蛋白酶氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年9月～2011年9月入住我院的老年CAP患者100例（病例組），男58例，女42例，年齡65～88歲，平均年齡（75.35±7.83）歲。全部符合國(guó)內(nèi)CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且在實(shí)驗(yàn)前48h未接受任何抗生素治療。排除患有精神疾病、免疫抑制、惡性腫瘤、血栓栓塞病、慢性肝功能衰竭、慢性心力衰竭、慢性腎功能衰竭、風(fēng)濕病及在呼吸系統(tǒng)之外的還存在細(xì)菌感染的患者，并隨機(jī)分為兩組。觀察組50例，男28例，女22例，平均年齡（75.60±7.78）歲；對(duì)照組50例，男30例，女20例，平均年齡（74.24±7.58）歲。入院時(shí)均有咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部音，兩組間在病例數(shù)、性別、年齡、及病情方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有病例均按照治療原則給予合理治療。

1.2方法

1.2.1材料 氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入器（蘇州偉康醫(yī)療器械有限公司制造），10%氯化鈉溶液（10ml/支，江蘇云強(qiáng)制藥廠生產(chǎn)），注射用水（5ml/支，江蘇鹽城新曹藥廠生產(chǎn)），糜蛋白酶（4000U/支，上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022112）。

1.2.2治療方法 兩組患者均采用合理的抗感染、吸氧、止咳化痰等綜合性治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用5%氯化鈉溶液4ml（10%氯化鈉2ml加注射用水2ml）加糜蛋白酶4000U氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入。每次吸入約10～15min，療程5～7d。

1.2.3排痰方法 在霧化吸入排痰前常規(guī)介紹霧化吸入排痰的目的及過程，在吸入的同時(shí)作深而慢的呼吸，使藥液吸入到終末支氣管和肺泡，并指導(dǎo)其進(jìn)行有效咳嗽、排痰。護(hù)理人員將手固定成杯狀，指腹與大小魚際著落，有節(jié)律地叩擊患者背部。肋骨以下軟組織及脊椎處不叩擊，以免損傷軟組織。同時(shí)囑患者有效咳嗽、排痰5次，記錄排痰總量，3.5ml為成功。在整個(gè)過程中，隨時(shí)觀察患者的面色、呼吸等情況。對(duì)照組，叩背、咳嗽、排痰同觀察組。在住院后第1～3d清晨所有病例均送檢痰液做培養(yǎng)。

1.3臨床觀察指標(biāo) 觀察患者治療前后主要臨床癥狀（咳嗽、咳痰、發(fā)熱）、體征（濕羅音），痰培養(yǎng)情況、住院天數(shù)，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況.根據(jù)1993年衛(wèi)生部藥政司抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，按痊愈、顯效、進(jìn)步和無(wú)效四級(jí)評(píng)定。①痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及病菌檢查均恢復(fù)正常；②顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有一項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；③進(jìn)步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，上述四項(xiàng)中有兩項(xiàng)未恢復(fù)正常；④無(wú)效：用藥72h后病情無(wú)明顯進(jìn)步或有所加重。痊愈和顯效計(jì)為有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，應(yīng)用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2.1療效觀察 觀察組在咳嗽、咳痰、發(fā)熱、濕羅音消失天數(shù)、住院天數(shù)等方面，均較對(duì)照組明顯縮短，兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P

2.2有效率比較 觀察組（92%）比對(duì)照組（72%）明顯有效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.3排痰效果比較

2.3.1觀察組排痰成功率（78.67%）明顯高于對(duì)照組（59.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.3.2觀察組痰培養(yǎng)陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

社區(qū)獲得性肺炎（CAP）是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)（含肺泡壁，即廣義上的肺間質(zhì)）炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎[1]。老年CAP患者的臨床表現(xiàn)多不典型，住院患者的病情重，并發(fā)癥率和住院期間病死率高。因此，老年CAP的治療關(guān)鍵在抗菌素的正確使用和痰液順利排出，應(yīng)用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化高滲鹽水加糜蛋白酶治療老年CAP就是在這兩方面起作用。

正確的痰標(biāo)本應(yīng)采集氣管深部咳出的痰液3～5ml。而干咳患者，采痰樣較困難，常需用纖維支氣管鏡或環(huán)甲膜穿刺采痰，既增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又增加患者的痛苦。本研究顯示采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入高滲鹽水加糜蛋白酶，輔之叩擊及有效咳嗽，使采痰成功率達(dá)78.67%。其原理：①高滲鹽水對(duì)氣管、支氣管粘膜有一定的濕潤(rùn)作用，同時(shí)暫時(shí)性呈高滲狀態(tài)，刺激粘膜上皮內(nèi)杯狀細(xì)胞分泌粘液，使痰量增加。②糜蛋白酶具有分解粘蛋白肽鏈的作用，能迅速降低痰的粘稠度，使痰液稀釋，在叩背及有效咳嗽時(shí)易排出。二者結(jié)合則可提高排痰效果。

我國(guó)大城市三級(jí)醫(yī)院CAP患者的我國(guó)大城市三級(jí)醫(yī)院CAP患者平均住院費(fèi)用多在5000～10000元，其中藥費(fèi)占50%左右[2]，平均住院日多在12～16d[3]。高齡、病情嚴(yán)重、初始抗生素治療失敗和住院日延長(zhǎng)將導(dǎo)致CAP患者住院費(fèi)用顯著增加。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化高滲鹽水加糜蛋白酶治療老年CAP有效、經(jīng)濟(jì)，實(shí)用性強(qiáng)。在研究過程中無(wú)一例不良反應(yīng)發(fā)生。

本法既簡(jiǎn)便又經(jīng)濟(jì)，解決了老年CAP患者的痰樣采取問題，稀釋痰液利于患者咯出，有利于感染的控制，疾病的回復(fù)，且無(wú)傷痛，患者樂于接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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糜蛋白酶范文第5篇

【關(guān)鍵詞】 分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制因子;創(chuàng)傷愈合;增殖

Abstract: Secretory leukocyte protease inhibitor(SLPI)is a 12kDa mucosal secretory protein that is identified as a potent inhibitor of various serine proteases.The active inhibitory sites for leukocyte proteases and elastase are located in Cterminal domain，whereas，the activities of antibacterial，antifungal and antiretrovirus are found in Nterminal domain.Recent studies suggest that SLPI modulates wound healing via the activities of proliferation，apoptosis，tissue remodelling.This review focuses on the possible approaches and functions of SLPI in the process of wound healing.

Key words:secretory leukocyte protease inhibitor;wound healing;proliferation

1 分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制因子(SLPI)的基本特性

SLPI是一個(gè)12kDa大小的陽(yáng)離子蛋白，屬于內(nèi)源性免疫相關(guān)蛋白，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定。SLPI是包含107個(gè)氨基酸的單鏈多肽[1]，其羧基端結(jié)構(gòu)域(也稱酸性蛋白域)含有Trappin家族所共有的蛋白酶結(jié)合區(qū)，氨基端結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)與肝素的結(jié)合，形成可逆復(fù)合體后發(fā)揮其抗微生物活性。人SLPI基因定位在染色體20q 1213.2，長(zhǎng)約26kb，包括4個(gè)外顯子(exon)和3個(gè)內(nèi)含子(intron)[1]。

SLPI是一種由黏膜被覆上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等分泌的非糖基化蛋白，存在于各種黏膜分泌液中，包括唾液，呼吸道分泌液，胃腸道分泌液及子宮頸黏液等，在黏液中其生理濃度大約是0.1～10μg/ml[2]。創(chuàng)傷后SLPI表達(dá)顯著增加，Urso等[3]通過定量RTPCR和Western blotting方法發(fā)現(xiàn)，脊髓損傷后SLPI基因和蛋白表達(dá)均顯著增加;皮膚角化細(xì)胞也可表達(dá)SLPI，并且其創(chuàng)傷后表達(dá)遠(yuǎn)較中性粒細(xì)胞量更高。我們前期研究發(fā)現(xiàn)[4]，大鼠傷口局部組織SLPI表達(dá)顯著增加，傷口液刺激可使大鼠皮膚來源的真皮多能干細(xì)胞表達(dá)SLPI顯著增加，提示SLPI在創(chuàng)傷愈合中有重要意義。鑒于SLPI具有較強(qiáng)的抑制血漿蛋白酶、抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒活性，還能夠調(diào)控生長(zhǎng)增殖，在創(chuàng)傷過程中呈高表達(dá)，而SLPI基因缺失的動(dòng)物傷口愈合明顯延遲，炎癥反應(yīng)加劇，蛋白酶活性增強(qiáng)，基質(zhì)沉積延遲[5]，提示SLPI可通過多種途徑來調(diào)控創(chuàng)傷微環(huán)境，從而影響創(chuàng)傷愈合進(jìn)程。

2 SLPI的抗蛋白酶和抗炎活性

SLPI最主要的作用是保護(hù)局部組織免受過度炎性反應(yīng)的影響。SLPI通過抑制蛋白酶的活性來保護(hù)局部組織，包括中性粒細(xì)胞分泌的彈性蛋白酶和胰蛋白酶，胰腺細(xì)胞分泌的糜蛋白酶和胰蛋白酶，肥大細(xì)胞分泌的胃促胰酶等[8]。彈性蛋白酶的過度釋放是導(dǎo)致急、慢性肺部疾病的主要因素之一，慢性支氣管炎發(fā)作時(shí)，上呼吸道分泌液的SLPI濃度顯著增高，以通過抗蛋白酶作用來達(dá)到抗炎作用，以免機(jī)體發(fā)生過度炎性反應(yīng)[7]。Barrios等[6]采用氣道高反應(yīng)性體內(nèi)、體外模型進(jìn)行研究，結(jié)果顯示SLPI可以顯著抑制胰蛋白酶介導(dǎo)的平滑肌高反應(yīng)。內(nèi)源性SLPI對(duì)其他肺部炎性疾患如肺氣腫、囊性肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合征等均有保護(hù)和治療作用。SLPI的抗蛋白酶活性主要在羧基末端，氨基末端沒有抗蛋白酶活性，但能夠穩(wěn)定蛋白酶-抗蛋白酶復(fù)合物。SLPI還能夠增加谷胱甘肽的水平，降低前列腺素E2和基質(zhì)金屬蛋白酶的合成，減少組織的氧化損傷[7]。

除通過抑制蛋白酶途徑，SLPI也可以通過下調(diào)巨噬細(xì)胞對(duì)LPS的反應(yīng)來保護(hù)局部組織對(duì)抗炎性產(chǎn)物，脂多糖(LPS)直接或者通過腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)1β、IL6、IL10誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放SLPI[8]。但SLPI反而通過保護(hù)IκB核因子κB(NFκB的抑制因子)來抑制NFκB的作用來調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，使巨噬細(xì)胞不能釋放促炎因子和一氧化氮(NO)[8]。

創(chuàng)傷愈合過程中機(jī)體同樣會(huì)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，創(chuàng)傷局部過度炎癥反應(yīng)是影響部分創(chuàng)傷，特別是慢性創(chuàng)面愈合的重要因素，而SLPI具有抗炎和抗蛋白酶活性，因此，對(duì)創(chuàng)傷愈合具有重要意義[5]。

3 SLPI的抗細(xì)菌和抗真菌活力

為了檢測(cè)絕經(jīng)前后婦女子宮內(nèi)膜分泌液中抗菌因子的活性，有作者[9]觀察發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前婦女增殖期和分泌期子宮內(nèi)膜分泌液可以殺死金黃色葡萄球菌和大腸桿菌，而絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜分泌液無(wú)抗菌活性，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜分泌液中SLPI的濃度顯著高于絕經(jīng)后，而給予SLPI抗體能夠顯著降低絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜分泌液的抗菌活性。體外研究結(jié)果表明[10]，子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞株HEC1A不分泌SLPI，無(wú)抗菌活性，而HEC1B可以分泌SLPI和另一個(gè)抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的因子，則具有抗菌活性，提示SLPI有廣譜的抗細(xì)菌活性。氨基末端是SLPI抗菌的活性區(qū)域，SLPI的抗菌活性包括SLPI結(jié)合到細(xì)菌的mRNA和DNA上，并與SLPI的氨基末端構(gòu)象的改變有關(guān)。

另外，SLPI還具有較廣譜的抗真菌活性，能夠?qū)篃熐桶咨俳z酵母菌。重組SLPI能部分抑制真菌蛋白酶活性，并在體外氣道上皮細(xì)胞中抑制繼發(fā)的炎性反應(yīng)。SLPI上調(diào)可以對(duì)抗真菌感染，但正常情況下，SLPI的分泌量有限，當(dāng)口腔防線被突破時(shí)，真菌感染隨之而來，所以唾液中SLPI上升可以提示口腔真菌感染[11]，有研究提示在人免疫缺陷病毒感染的患者中，唾液中SLPI濃度升高(>2.1ug/ml)對(duì)口腔念珠菌感染有預(yù)警作用。另外，唾液SLPI的濃度隨年齡上升而減少，因此，老年人口腔真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。

4 SLPI的調(diào)控生長(zhǎng)增殖作用

很多研究結(jié)果[12，13]均提示SLPI在調(diào)控生長(zhǎng)增殖方面具有明確的作用。多種腫瘤細(xì)胞，如上皮癌細(xì)胞，人子宮內(nèi)膜，卵巢，呼吸道和神經(jīng)組織的腫瘤和肉瘤細(xì)胞中均發(fā)現(xiàn)SLPI的高表達(dá);SLPI也能夠在體外支持無(wú)血清環(huán)境中造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)，加入SLPI中和抗體后這種效應(yīng)消失;SLPI和子宮血漿纖維溶酶/胰島素抑制因子(uterine plasmin/trypsin inhibitor，UPTI) 能夠促進(jìn)豬腺上皮細(xì)胞生長(zhǎng)增殖，而且兩者有協(xié)同作用，這種作用可以被肝磷脂(能增強(qiáng)SLPI的抗蛋白酶活性)增強(qiáng)，而使用SLPI抗體后，SLPI的促增殖效應(yīng)消失。Lai等[12]研究發(fā)現(xiàn)SLPI能促進(jìn)角化細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖，其表達(dá)同角化細(xì)胞生長(zhǎng)的速率正相關(guān)，表皮生長(zhǎng)因子能夠促進(jìn)SLPI的表達(dá)。另外，Devoogdt等[13]發(fā)現(xiàn)在增殖較快的3LLSsc細(xì)胞中SLPI表達(dá)升高，將SLPI轉(zhuǎn)染入增殖較慢的3LLS細(xì)胞中，能夠明顯加速細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖。這些研究結(jié)果提示，SLPI可能同生長(zhǎng)增殖相關(guān)。

SLPI具有明確的促生長(zhǎng)增殖作用，但其作用機(jī)制仍未完全闡明。有作者[14]推測(cè)其可能與SLPI的抗蛋白酶活性有關(guān)，但更多研究[15]提示SLPI調(diào)控生長(zhǎng)增殖可能同抗蛋白酶活性無(wú)關(guān)。SLPI能夠促進(jìn)cyclinD1的表達(dá)，細(xì)胞表達(dá)SLPI水平同轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF1)，胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3(IGFBP3)的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，SLPI對(duì)真皮多能干細(xì)胞有同樣具有促增殖作用，并呈劑量依賴關(guān)系;通過氚標(biāo)記胸腺嘧啶核苷([H3]Thymidine)摻入實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加入SLPI后，真皮多能干細(xì)胞有絲分裂明顯增強(qiáng);逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)結(jié)果顯示，在SLPI誘導(dǎo)下，真皮多能干細(xì)胞細(xì)胞周期素依賴性激酶(cdk2)表達(dá)增強(qiáng)，而cyclinA和cdk4表達(dá)沒有明顯變化，Western免疫印跡結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SLPI因子刺激后cyclinD1、cyclinE表達(dá)均明顯增強(qiáng)[16]，提示SLPI促進(jìn)真皮多能干細(xì)胞增殖的機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)cyclinD1，cyclinE，cdk2等細(xì)胞周期素的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。也有研究表明[17]SLPI調(diào)控生長(zhǎng)增殖可能同MARK信號(hào)通路有關(guān)。當(dāng)然，SLPI調(diào)控生長(zhǎng)增殖的途徑和信號(hào)通路極為復(fù)雜，在不同生理和病理狀態(tài)下也不完全相同，其分子機(jī)制仍有待于進(jìn)一步研究。

5 SLPI參與創(chuàng)傷愈合的其他作用

SLPI除參與細(xì)胞增殖調(diào)控外，與細(xì)胞凋亡也相關(guān)。Simpkins等[18]研究發(fā)現(xiàn)，SLPI過表達(dá)可形成一種促進(jìn)細(xì)胞存活的環(huán)境，使細(xì)胞凋亡減少，而給予SLPI中和抗體和SLPI miRNA則可以誘使細(xì)胞凋亡增加，提示SLPI可能通過增殖、凋亡等與細(xì)胞生長(zhǎng)密切相關(guān)的環(huán)節(jié)促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)過程。另外，SLPI也參與了創(chuàng)傷修復(fù)過程中的組織改建和細(xì)胞外基質(zhì)沉積等過程。Angelov等[19]研究發(fā)現(xiàn)，SLPI基因缺失的動(dòng)物創(chuàng)傷后細(xì)胞外基質(zhì)沉積明顯減少，與其降解相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)表達(dá)則明顯增強(qiáng)，體外實(shí)驗(yàn)同樣證實(shí)了SLPI可以減少膠原等細(xì)胞外基質(zhì)含量的表達(dá)。SLPI也可通過抑制膠原收縮作用來參與創(chuàng)傷后的無(wú)瘢痕愈合。因?yàn)槟z原過度收縮是創(chuàng)傷后瘢痕形成的重要因素，SLPI基因轉(zhuǎn)染則可以抑制膠原的收縮，而給予SLPI的中和抗體則可以消除其作用;因此，SLPI不僅參與創(chuàng)傷修復(fù)過程，而且也與瘢痕形成密切相關(guān)。

6 小結(jié)

創(chuàng)傷愈合是一個(gè)涉及多種細(xì)胞因子、組織修復(fù)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的復(fù)雜活動(dòng)，包括炎癥反應(yīng)、組織細(xì)胞增殖(肉芽組織形成)、組織改建等過程。SLPI具有抑制蛋白酶、抗炎、抗細(xì)菌、抗真菌、調(diào)控生長(zhǎng)增殖及組織改建等多方面的活性，它在炎癥感染控制、細(xì)胞生長(zhǎng)增殖等與組織修復(fù)和創(chuàng)傷愈合密切相關(guān)的領(lǐng)域有廣闊的研究和應(yīng)用前景，但其作用環(huán)節(jié)及相關(guān)分子機(jī)制仍有待于深入研究。

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