藥物分析
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藥物分析范文第1篇
藥物分析是一門專業(yè)性和實(shí)踐性很強(qiáng)的學(xué)科,培養(yǎng)面向醫(yī)藥企業(yè)從事藥品檢驗(yàn)的技術(shù)人員,傳統(tǒng)的教學(xué)都是先講授藥物分析的相關(guān)理論知識(shí),然后再安排相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)操作進(jìn)行實(shí)踐強(qiáng)化,這樣的課程教學(xué)方式,雖然學(xué)生一般都能通過正常的書面理論考試,但是當(dāng)面對(duì)實(shí)際的藥品分析任務(wù)時(shí),很多人都會(huì)一籌莫展,不知該從何下手,這顯然不符合職業(yè)教育的要求。為了改變這種狀況,我校遵循“以就業(yè)為導(dǎo)向,以技能培訓(xùn)為中心,以崗位需求為導(dǎo)向”的課程設(shè)計(jì)理念,將藥物分析的實(shí)際工作任務(wù)引入到教學(xué)中去,并結(jié)合實(shí)際情況,盡可能地創(chuàng)設(shè)真實(shí)工作場(chǎng)景,以學(xué)生能勝任工作任務(wù)為最終目的進(jìn)行了課程改革,突出學(xué)生的動(dòng)手能力,取得了初步的改觀。
1.藥物分析課程改革依據(jù)
1.1藥物分析崗位和職業(yè)能力分析
藥物分析崗位有很多:如,生產(chǎn)過程中的原輔料、中間體的分析,成品的相關(guān)項(xiàng)目分析、包裝材料的檢驗(yàn)等等。這些崗位的共同點(diǎn)就是,都需要借助一定的分析方法和手段,以某一項(xiàng)目為檢驗(yàn)對(duì)象,按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法和技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行分析判斷。而完成這些任務(wù)所需具備的能力包括:藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的正確理解、試劑試液的正確準(zhǔn)備、檢驗(yàn)儀器的正確選擇與熟練的操作技能等。
1.2藥物分析課程目標(biāo)確定
藥物分析課程的教學(xué)目標(biāo)是使學(xué)生樹立正確的藥品質(zhì)量觀念和安全意識(shí),養(yǎng)成良好的職業(yè)道德習(xí)慣,培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)和務(wù)實(shí)的工作態(tài)度,形成積極向上、團(tuán)結(jié)協(xié)作的職業(yè)心態(tài),并使學(xué)生具有發(fā)現(xiàn)問題,能用所學(xué)知識(shí)解決藥品質(zhì)量問題的基本思路和能力。
2.藥物分析課程改革實(shí)踐
2.1重新劃分教學(xué)模塊
我們與藥劑組和藥化組進(jìn)行討論,最終設(shè)置了以藥品的合成至制劑成品檢測(cè)為主線,同時(shí)兼顧原輔料的檢測(cè)和生產(chǎn)過程中產(chǎn)品質(zhì)量控制等方面的教學(xué)思路,將課程劃分為三大模塊。
第一模塊為基本分析能力的培養(yǎng),包括藥品質(zhì)量管理知識(shí)的灌輸和基本分析技能的強(qiáng)化。在這一模塊,特別強(qiáng)調(diào)教學(xué)方法的改革,在教學(xué)中,要從傳統(tǒng)的以教師為主角轉(zhuǎn)到以學(xué)生為中心,關(guān)注的焦點(diǎn)要從教師教藥物分析轉(zhuǎn)到學(xué)生學(xué)藥物分析,讓學(xué)生主動(dòng)參與到課堂中來,使其感知教材,激發(fā)他們的學(xué)習(xí)興趣。在強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量的重要性時(shí),可以結(jié)合目前假藥劣藥給人民群眾健康造成重大損害并受到法律追究的實(shí)例來說明。例如安徽華源的“欣弗注射液”導(dǎo)致患者出現(xiàn)過敏性休克、肝腎功能損害事件;齊齊哈爾第二制藥的“亮菌甲素注射液”因使用了強(qiáng)毒的工業(yè)溶劑二甘醇原料,導(dǎo)致多名患者腎功能衰竭的實(shí)際案例,發(fā)人深省,使同學(xué)們產(chǎn)生作為藥學(xué)人員要把好藥品質(zhì)量關(guān),保證用藥安全有效的社會(huì)責(zé)任感。在講述鑒別檢查等方法時(shí),我們可以設(shè)置問題情境。帶著問題鉆研教材,擬出討論題,逐步設(shè)置問題,深入淺出,使大部分同學(xué)能給予積極回應(yīng),形成良好的討論氛圍,有利于學(xué)生理解和記憶。
第二模塊為具體藥物具體分析,這是核心模塊,一方面根據(jù)學(xué)?，F(xiàn)有條件,跟蹤典型藥物制劑的生產(chǎn)合成各個(gè)環(huán)節(jié)檢驗(yàn)分析;另外也選擇分析方法具有代表性的常見藥物為載體實(shí)施教學(xué);有時(shí)也適當(dāng)介紹一些有較好發(fā)展前景并已有一定生產(chǎn)規(guī)模的制劑(如膠囊劑等)的分析方法。例如阿司匹林,是常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。它的合成制備至最后的壓片在我們的中職教學(xué)(藥物化學(xué)和藥物制劑)中都有相關(guān)要求,我們整個(gè)藥學(xué)組經(jīng)過討論后,調(diào)整課程安排,讓學(xué)生從原料選擇、反應(yīng)條件控制、白色結(jié)晶的產(chǎn)出及最后壓片進(jìn)行全程跟蹤,并要求查閱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),據(jù)此對(duì)于原料、半成品、成品以及片劑進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目檢驗(yàn),并要求從檢驗(yàn)所需試劑儀器等方面都自主選擇。若檢查結(jié)果、現(xiàn)象與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不太符合時(shí),需要引導(dǎo)同學(xué)們?nèi)ニ伎紴槭裁?可以怎么解決,該做怎樣的結(jié)果判斷。在這樣的一個(gè)周轉(zhuǎn)過程中,可以使學(xué)生對(duì)制藥企業(yè)的生產(chǎn)檢驗(yàn)流程有個(gè)初步了解,同時(shí)也鍛煉了操作技能,并將之前的理論知識(shí)融合到實(shí)踐,達(dá)到學(xué)以所用。
對(duì)于某些結(jié)構(gòu)很有特點(diǎn)的藥物,我們會(huì)在基本結(jié)構(gòu)等介紹完之后,布置設(shè)計(jì)題,讓學(xué)生根據(jù)給定的對(duì)象,收集資料,分組討論,最終根據(jù)實(shí)際條件確定其分析方法,而我們則根據(jù)其方案和動(dòng)手能力給出綜合評(píng)價(jià)和成績。這樣的過程有助于啟發(fā)學(xué)生的思維,使他們?cè)谥R(shí)系統(tǒng)上將現(xiàn)代藥學(xué)的理論與實(shí)際進(jìn)行銜接,從專業(yè)視角去接觸新方法,類似這樣的教學(xué)是非常有益的。
第三模塊為綜合培訓(xùn),通過校企合作的教學(xué)模式,讓學(xué)生有機(jī)會(huì)去企業(yè)頂崗實(shí)習(xí),真正地達(dá)到教與學(xué)的有機(jī)結(jié)合。
2.2利用多媒體教學(xué)作為輔助
多媒體教學(xué),不僅可用于常規(guī)教學(xué),把知識(shí)體系歸納得條理性非常強(qiáng),特別是在某些實(shí)驗(yàn)技能課程實(shí)踐中,對(duì)于一些實(shí)驗(yàn)成本大、難度高、難以實(shí)地實(shí)體教學(xué)的內(nèi)容,通過計(jì)算機(jī)多媒體進(jìn)行教學(xué),可使學(xué)生獲得直觀感受,在有限的時(shí)間內(nèi)獲得更多信息,其效果勝過冗長繁雜的言語解析,并且還能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。例如在藥分實(shí)驗(yàn)中的液相、氣相色譜儀的教學(xué),借助這樣的教學(xué)方法,取得較好的效果,并且節(jié)約了教學(xué)成本。
2.3課程考核方式的改革
按照以往的課程教學(xué)思路,考試形式必定是以理論考試為主,重點(diǎn)考核學(xué)生對(duì)藥物分析方法、原理等理論知識(shí)的掌握程度,考核內(nèi)容一般局限于基本概念、基本理論及基本原理等,忽視藥物分析理論知識(shí)的應(yīng)用,考試題型多為填空題、是非題、判斷題、計(jì)算題。這顯然與改革后的課程教學(xué)目標(biāo)不吻合。
為了有效檢驗(yàn)教學(xué)效果,客觀地評(píng)價(jià)學(xué)生對(duì)藥物檢驗(yàn)基本概念、基本理論及基本原理掌握的程度以及學(xué)以致用的能力程度,我們?cè)诳己朔绞郊翱己藘?nèi)容上進(jìn)行了改革。采用項(xiàng)目綜合的評(píng)定形式來進(jìn)行考核,相關(guān)項(xiàng)目主要包括基礎(chǔ)理論試題、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的查閱、常用藥物的設(shè)計(jì)分析等幾個(gè)方面。例如在常用藥物的分析這個(gè)部分,我們會(huì)提供一定數(shù)量的待檢藥品及相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),然后圍繞如何完成實(shí)際檢驗(yàn)工作,從試劑的選用、溶液的配制、儀器的選用與校正、測(cè)定的原理、結(jié)果的判斷、檢驗(yàn)記錄與報(bào)告書的書寫、試驗(yàn)現(xiàn)象的分析、異常情況的處理等方面出一些考試題目。這樣,教學(xué)組織及學(xué)習(xí)效果評(píng)價(jià)都緊緊圍繞學(xué)生職業(yè)能力的培養(yǎng),提高了學(xué)生的實(shí)踐能力和就業(yè)能力,凸顯了藥學(xué)類職業(yè)教育的特色。
總之,中職類藥物分析的課程改革的目的,是使學(xué)生真正熟練掌握藥物分析的實(shí)驗(yàn)要求,加強(qiáng)其創(chuàng)新能力的培養(yǎng),建立強(qiáng)烈的藥品質(zhì)量安全控制意識(shí),更好地勝任工作崗位,達(dá)到“學(xué)是為了更好的用”的目的。
參考文獻(xiàn):
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藥物分析范文第2篇
關(guān)鍵詞 門診藥房 抗菌藥物 處方 分析
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.13.008
資料與方法
隨機(jī)抽取我院2010年1月的門診處方5000張,分別統(tǒng)計(jì)含抗菌藥物的處方數(shù)、抗菌藥物使用種類和給藥途徑、處方量居前10位的抗菌藥物、抗菌藥物聯(lián)用情況,將所有數(shù)據(jù)匯總整理后用Excel 2000制作成表格。按衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》的要求對(duì)抗菌藥物處方加以分析。
結(jié) 果
抗菌藥物給藥途徑統(tǒng)計(jì):在抽查的5000張?zhí)幏街?抗菌藥物處方2209張,占總處方的4418%;抗菌藥物給藥途徑為口服的有863張,占抗菌藥物處方的3907%,使用了注射劑的有1256張,占抗菌藥物處方的5686%,外用途徑的90張,占抗菌藥物處方的407%。
抗菌藥物使用種類:共涉及7大類藥物,居前3位的分別為頭孢菌素類、喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類。見表1。
處方量居前10位的抗菌藥物及排序情況,見表2。
抗菌藥物聯(lián)用情況統(tǒng)計(jì):抗菌藥物以單獨(dú)使用為主,其中單用的有1671張,二聯(lián)應(yīng)用的有530張,三聯(lián)應(yīng)用的有8張,分別占抗菌藥物處方的7565%、2399%、036%,且聯(lián)用形式較多?？咕幬镏饕?lián)用形式,見表3。
討 論
合理、安全、有效、經(jīng)濟(jì)地使用使用抗菌藥物,體現(xiàn)了醫(yī)院的合理用藥水平和醫(yī)療質(zhì)量水平。
本院統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,門診抗菌藥物處方數(shù)占總處方數(shù)的4418%,低于江蘇省衛(wèi)生廳規(guī)定的50%,但與WHO要求的低于30%尚有一定差距,我院的抗菌藥物使用率有降低的空間。注射抗菌藥物處方數(shù)超過50%(5686%),使用率較高,口服抗菌藥物處方數(shù)較低(3907%),門診患者一般病情較輕,在病因診斷明確的情況下首選毒性小、不良反應(yīng)少、使用方便的口服抗菌藥物,本院雖是一所基層醫(yī)院,但地處經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)地區(qū),醫(yī)保覆蓋面廣,醫(yī)師往往為了盡快治愈疾病而使用注射劑。
門診使用量居前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類。頭孢菌素具有抗菌作用強(qiáng),毒性小,不良反應(yīng)少而成為臨床首選。其中第2代、第3代頭孢菌素由于品種多,臨床便于選擇。第3代喹諾酮類品種多,第4代比第3代吸收更快,分布更廣,血漿半衰期更長,可1天1次給藥,可用于需氧菌、厭氧菌及混合感染的治療,但喹諾酮類藥物損傷負(fù)重關(guān)節(jié)的軟組織,不宜用于兒童、孕婦、哺乳婦女[1],故使用率不如頭孢菌素類。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌譜廣,效力強(qiáng),可作用于支原體和衣原體,治療呼吸道感染療效確切,且口服劑型多,品種多,因此受臨床肯定。青霉素類因?yàn)樾枳銎ぴ?氨基苷類由于腎毒性、耳毒性,使用率較低。
門診處方量居前10位的抗菌藥物中,頭孢呋辛處方量最高,其為半合成的第2代頭孢菌素,抗菌譜廣,有較好的耐革蘭陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶的性能[2];青霉素鈉價(jià)格低廉;阿奇霉素為第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,抗菌作用強(qiáng),口服吸收好,組織分布廣、半衰期長(約41小時(shí)),對(duì)G+球菌、某些G-桿菌、厭氧菌、脆弱桿菌以及支原體、衣原體等病原體均有作用,對(duì)流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強(qiáng)4倍,故應(yīng)用較廣泛;左氧氟沙星和洛美沙星對(duì)G+球菌和G-桿菌均有很強(qiáng)的抗菌作用,左氧氟沙星具有高效、低毒、價(jià)廉、生物利用度高等特點(diǎn),應(yīng)用較廣泛;替硝唑和復(fù)方甲硝唑?qū)捬蹙?、滴蟲、阿米巴原蟲有較好的抗菌作用;頭孢匹胺鈉抗菌作用強(qiáng)、抗菌譜廣,耐酶;頭孢西丁對(duì)G-桿菌作用強(qiáng),對(duì)一些厭氧菌有良好的作用。基于上述理由,這些藥物在本院門診使用率較高。
一般細(xì)菌感染時(shí),單一用藥即可,但對(duì)于復(fù)雜的細(xì)菌感染或者單一用藥不能控制的感染則需要聯(lián)合用藥。本院門診患者使用抗菌藥物單用為7565%,二聯(lián)用藥為2399%,三聯(lián)用藥為036%,說明本院應(yīng)用情況較為規(guī)范、合理。在聯(lián)合用藥中,多數(shù)是合理的,如硝咪唑類和其他抗需氧菌藥物的聯(lián)用,治療需氧菌和厭氧菌混合感染,臨床療效肯定;β-內(nèi)酰胺類(包括青霉素類和頭孢菌素類)和喹諾酮類聯(lián)用,有44%的協(xié)同作用[3]。
在此次處方調(diào)查中,也發(fā)現(xiàn)在抗菌藥物使用中存在以下問題:①用藥方案不合理:青霉素類和頭孢菌素類(除頭孢曲松外)為時(shí)間依賴性抗生素,應(yīng)分2～4次給藥,但處方中1日1次給藥多見。②藥理拮抗:a β-內(nèi)酰胺類(包括青霉素類和頭孢菌素類)與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用,如頭孢呋辛與阿奇霉素聯(lián)用,前者為繁殖期殺菌劑,后者為靜止期抑菌劑,曾經(jīng)有專家認(rèn)為因?yàn)榇蟓h(huán)內(nèi)酯類使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài),從而使頭孢菌素類或青霉素類不能發(fā)揮殺菌效力,導(dǎo)致拮抗作用,但目前也有專家認(rèn)為,對(duì)于懷疑可能有非典型病原體感染(如支原體、軍團(tuán)菌等)的患者,β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類合用可以起到較好的治療效果[4]。如要用,可錯(cuò)開配合用藥時(shí)間。b抗菌藥物與微生態(tài)制劑合用,如頭孢克洛和三聯(lián)活菌膠囊(培菲康),后者為活菌制劑,會(huì)因前者的存在而被殺滅,而前者會(huì)因后者的存在而使藥效降低。兩者宜分開服用,以發(fā)揮各自的療效而達(dá)到治療目的。③重復(fù)用藥:如青霉素鈉和頭孢曲松鈉聯(lián)用,阿奇霉素和螺旋霉素聯(lián)用,前者均屬β-內(nèi)酰胺類抗生素,后者均為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,作用機(jī)制相同,合用藥效不會(huì)增強(qiáng),反而會(huì)增加藥品的不良反應(yīng)發(fā)生率,極易引起細(xì)菌的耐藥性增強(qiáng)[5],雖處方數(shù)量不多,但應(yīng)引起臨床重視。
綜上所述,我院門診抗菌藥物使用基本合理,但仍存在著一些問題應(yīng)引起臨床重視,如注射劑使用率較高等問題,醫(yī)師應(yīng)做好與患者的溝通,根據(jù)其病情來選擇安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)目咕幬?不僅可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),還可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率,延緩耐藥菌株的產(chǎn)生。
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藥物分析范文第3篇
1改革藥分實(shí)驗(yàn)考試在提高教學(xué)質(zhì)量方面的作用
以前的實(shí)驗(yàn)考核基本上都是全班在一個(gè)實(shí)驗(yàn)室做同一個(gè)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，以實(shí)驗(yàn)結(jié)果作為主要評(píng)分指標(biāo)．存在片面性。對(duì)實(shí)驗(yàn)理論考核有余．而對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)手操作能力考核不足．難以引起學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)課程的高度重視和激發(fā)學(xué)生的自覺性。對(duì)此．本課題一改往El實(shí)驗(yàn)考試的弊端．賦予藥物分析實(shí)驗(yàn)考核以嶄新的內(nèi)容和含義．主要作用如下。
1．1增強(qiáng)學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)課程的重視程度
改變過去那種把實(shí)驗(yàn)結(jié)果作為主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的做法．把基本操作考試、實(shí)驗(yàn)態(tài)度、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和實(shí)驗(yàn)報(bào)告作為綜合評(píng)定指標(biāo)使學(xué)生養(yǎng)成重視實(shí)驗(yàn)操作、尊重實(shí)驗(yàn)結(jié)果、規(guī)范實(shí)驗(yàn)報(bào)告的正確實(shí)驗(yàn)態(tài)度．在平時(shí)學(xué)習(xí)中重視實(shí)驗(yàn)課程．激發(fā)學(xué)習(xí)的自覺性。
1．2改革實(shí)驗(yàn)考核方法
通過嘗試著讓學(xué)生在規(guī)定時(shí)間內(nèi)獨(dú)立完成實(shí)驗(yàn)．考核內(nèi)容以抽簽方式確定，內(nèi)容不同等措施，鍛煉了學(xué)生的獨(dú)立操作能力．同時(shí)也拓寬了學(xué)生應(yīng)用能力的范圍更能實(shí)事求是地反映學(xué)生的實(shí)際水平和操作技能。
2方法與結(jié)果
2．1內(nèi)容安排
2．1．1分組
校內(nèi)藥學(xué)專業(yè)2009級(jí)藥學(xué)大專班學(xué)生270名．分9組．3O人一組．每組30分鐘考核
2．1．2抽簽
三項(xiàng)考試內(nèi)容(滴定、薄層色譜、紫外分光光度)打印成紙條．每項(xiàng)10張，每組學(xué)生隨機(jī)抽取，抽到哪項(xiàng)考核哪項(xiàng)，并當(dāng)場(chǎng)交實(shí)驗(yàn)報(bào)告。
2．1．3評(píng)分
每項(xiàng)考核有專門的打分表．針對(duì)該考核內(nèi)容制定．操作占分70％報(bào)告占分30％。每位老師同時(shí)為5位同學(xué)打分。
2．2結(jié)果
抽取其中60人作成績分析．以滿分為100分計(jì)．最低分為55分最高分100分，平均成績?yōu)?3．65分，詳見下表。
藥物分析范文第4篇
【關(guān)鍵詞】肺結(jié)核 抗結(jié)核藥物 藥物性肝損害
中圖分類號(hào)：R978.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1005-0515（2011）5-262-01
抗結(jié)核藥如利福平、吡嗪酰胺、異煙肼等對(duì)肝臟均有不同程度毒性作用，在抗結(jié)核治療過程中有部分患者會(huì)發(fā)生藥物性肝損害，常導(dǎo)致結(jié)核患者化療方案中斷或更改，因此如何快速解除或減輕藥物性肝損害，使患者治療順利進(jìn)行，是臨床函待解決的問題。我院近10年來共收治抗結(jié)核藥物致肝損害患者900例，并取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：
1 臨床資料與方法
1.1 一般資料 共選擇病例900例，均為住院結(jié)核患者，其中既往有肝炎病史者588例，占病例總數(shù)的65.3%。所有病例抗結(jié)核治療前肝功能均正常。
1.2 觀察指標(biāo) 在抗結(jié)核治療后每半月或一月查1次肝功能，若中途出現(xiàn)肝損害癥狀及體征時(shí)，則及時(shí)檢查肝功能。主要觀察指標(biāo)為血清膽紅素（TBil、DBil）、轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）?；熼_始時(shí)檢測(cè)肝功能指標(biāo)均正常，在治療過程中出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）超過80U/L（2倍于正常值上限），或血清總膽紅素（TBil）≤2倍正常值,為輕度肝損害。轉(zhuǎn)氨酶單項(xiàng)上升達(dá)5-10倍于正常值或ALT＜5倍正常值但TBil達(dá)2-5倍于正常值為中度肝損害。如TBil≥5倍正常值，并出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道癥狀，如頻繁的惡心、嘔吐，則認(rèn)為是重度肝損害。
1.3 血清ALT升高時(shí)間 用抗結(jié)核藥后＜2周 136例15.1（%），2-4周 245例27.2（%）,4-8周 213例23.7（%）,8-12周 161例17.9（%），＞12周 145例16.1（%）（附表一）
1.4 治療 輕度肝損害者，在保肝治療的基礎(chǔ)上繼續(xù)抗結(jié)核治療，并密切監(jiān)測(cè)肝功能；中度肝損害者，停用一切可導(dǎo)致肝損害的抗結(jié)核藥，給予解毒、保肝和降酶等治療，如口服聯(lián)苯雙酯，靜滴還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷等，療程1～2周，重癥者療程2～4周；重度肝損害者，①立即停用全部抗結(jié)核藥物，去除病因。②促進(jìn)黃疸消退，早期短程使用糖皮質(zhì)激素和熊去氧膽酸。③加速肝細(xì)胞解毒，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)：予還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷、S-腺苷-L-蛋氨酸靜滴。④補(bǔ)充支鏈氨基酸和白蛋白，重癥患者出現(xiàn)肝功能衰竭或重度膽汁淤積時(shí)還可采用血液透析、血漿置換等人工肝臟支持治療。
2 結(jié)果
治療效果 出現(xiàn)肝損害最早的在療程的第7天，最晚的在療程的第4個(gè)月。本組900例肝損害中，有884例（98.2%）得到治愈及緩解，有16例（1.8%）因發(fā)展為爆發(fā)型重癥肝炎、肝性腦病，經(jīng)治療無效死亡，均為HBV-DNA陽性者。
3 討論
藥物性肝損害是結(jié)核病治療過程中最為常見的嚴(yán)重的不良反應(yīng)?？菇Y(jié)核藥引起的肝損害已成為治療上的一大難題。由于肝損害，部分結(jié)核患者不得不中斷抗結(jié)核治療，是導(dǎo)致抗結(jié)核治療失敗的主要原因之一?？菇Y(jié)核藥的肝臟毒性機(jī)制仍未完全清楚，目前認(rèn)為造成肝損害的機(jī)制主要包括毒性反應(yīng)與過敏反應(yīng)[1]，前者與藥物劑量有關(guān)，可以預(yù)測(cè)：后者與劑量無關(guān)，難以預(yù)測(cè)。藥物性肝損害可發(fā)生在既往無肝病史的結(jié)核病人，本組900例中有312例（34.7%）；亦可發(fā)生在原來就有不同程度的肝炎患者，本組900例中有588例（65.3%），明顯高于無肝炎病史組，兩者差異顯著（P＜0.01）。已有文獻(xiàn)[2]報(bào)道，慢性肝炎患者在抗結(jié)核過程中出現(xiàn)肝損害的幾率比無肝炎者明顯增高，考慮可能原因如下：肝臟疾病時(shí)，肝血流灌注障礙，血流量減少，使藥物清除率下降，肝固有清除率減少，肝病者血漿白蛋白含量下降，降低了血漿白蛋白與藥物的結(jié)合，這些改變均導(dǎo)致多種藥物清除變慢，生物半衰期延長，游離藥物濃度增加，從而增加了毒性，以上因素使患者對(duì)抗結(jié)核藥物的耐受力下降，導(dǎo)致肝損害加重。乙肝病毒標(biāo)志物陽性患者病毒載量高的發(fā)生重度肝損害危險(xiǎn)性較大[3]。故有慢性肝炎的患者在應(yīng)用藥物時(shí)更應(yīng)慎重，避免濫用藥物。
另有研究表明，對(duì)于易發(fā)生藥物性肝損害的高危人群，在抗結(jié)核治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能變化，盡早調(diào)整治療方案。在全面護(hù)肝基礎(chǔ)上盡量選用異煙肼、利福噴丁、乙胺丁醇、鏈霉素、氟喹諾酮類等對(duì)肝臟影響較小的抗癆藥物組成化療方案，并適當(dāng)延長療程至9-12個(gè)月，可減輕藥物不良反應(yīng)，減少耐藥的發(fā)生，提高結(jié)核病的治愈率[4-6]。目前臨床上將血清ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、ALB等6項(xiàng)指標(biāo)作為評(píng)價(jià)肝功能的指標(biāo)[7],并將肝功能損傷分為輕、中、重度損傷。對(duì)于ALT升高在正常值3倍以內(nèi)，無明顯臨床癥狀者，可繼續(xù)抗結(jié)核治療，但要加強(qiáng)解毒，護(hù)肝和降酶治療，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化。一旦發(fā)現(xiàn)ALT繼續(xù)上升，立即停用抗結(jié)核藥，并對(duì)癥處理[8]。本文900例肝功能損害患者中，有64.4%的病例在護(hù)肝降酶治療下繼續(xù)抗結(jié)核治療并完成療程；27.6%的病例停用抗結(jié)核藥，并給予解毒、護(hù)肝、降酶治療，肝功能恢復(fù)正常；6.2%的病例肝功能損害嚴(yán)重，經(jīng)長達(dá)3個(gè)月的綜合治療肝功能才恢復(fù)正常;1.8%的病例因發(fā)展為爆發(fā)性重癥肝炎、肝性腦病，經(jīng)治療無效死亡。因此，筆者認(rèn)為，其對(duì)藥物性肝損害何時(shí)停用抗結(jié)核藥具有一定指導(dǎo)意義。
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藥物分析范文第5篇
[關(guān)鍵詞] 藥物性肝病；臨床特點(diǎn)；分析；中藥
[中圖分類號(hào)] R575 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2012）02（a）-0021-02
Clinical analysis of 128 cases with drug-induced liver disease
HU Zhiming
Department of Gastroenterology, People's Hospital of Taojiang County in Hunan Province, Taojiang 413400, China
[Abstract] Objective To study the clinical features of drug-induced liver disease. Methods The clinical data of 128 cases with drug-induced liver disease were retrospectively analyzed. Results There were various drugs which could result in drug-induced liver disease, with the traditional Chinese medicines (25.00%) and anti-tuberculosis drugs (20.31%) taking the maximum of proportion. There were 75 cases with liver cell type, 36 cases with bile stasis type, and 17 cases with the mixed type. As to the onset time, there were 5 cases (< 1 week), 11 cases (1-5 week), 46 cases (6-12 week), 35 cases(13-19 week), 7 cases (20-26 week), 15 cases (27-33 week) and 9 cases (> 33 week). 115 cases had good prognosis, while the other 13 cases had bad prognosis including 12 patients with severe hepatitis and one death. Conclusion Traditional Chinese medicines and anti-tuberculosis drugs are the main kinds of drugs, which can cause drug-induced liver disease, and the liver function of patients taking these drugs should be regularly detected.
[Key words] Drug-induced liver disease; Clinical features; Analysis; Traditional Chinese medicine
藥物性肝病（Drug-induced liver disease）在臨床上表現(xiàn)癥狀多樣，可表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、黃疸以及轉(zhuǎn)氨酶升高等，部分患者甚至?xí)霈F(xiàn)急性肝功能衰竭等較為嚴(yán)重的并發(fā)癥；在西方國家,由藥物引起的急性肝功能衰竭占全部肝功能衰竭患者的10%～52%。有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，藥物性肝病占所有藥物損害病例的10%～15%[1]。由于藥物性肝病臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)室檢查又缺乏特異性，因此常常易導(dǎo)致漏診、誤治?，F(xiàn)對(duì)本院2002年1月～2010年12月收治入院的128例藥物性肝病患者的臨床資料進(jìn)行分析，報(bào)道如下：
1資料與方法
1.1一般資料
本組患者128例，均為本院于2002年1月～2010年12月收治的患者，所有患者均符合藥物性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中，男72例，女56例，年齡15～73歲，平均年齡49.1歲。＜20歲患者12例，占9.38%；20～40歲者38例，占29.69%；41～60歲者57例，占44.53%；61～80歲者21例，占16.41%。
1.2 臨床表現(xiàn)
臨床表現(xiàn)差異較大，其中無癥狀，僅查體發(fā)現(xiàn)肝功能異常者8例（6.25%），乏力、納差72例（56.25%），惡心、嘔吐43例（33.59%），發(fā)熱11例（8.59%），皮疹、皮膚瘙癢25例（19.53%），右上腹不適或脹痛38例（29.69%），尿黃8例（6.25%），不同程度黃疸45例（35.16%），所有患者病毒學(xué)指標(biāo)均為陰性。
1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查
（1）血常規(guī)：嗜酸粒細(xì)胞增高78例（60.94%）；（2）肝功能：轉(zhuǎn)氨酶升高128例（100.00%），天門冬氨酸轉(zhuǎn)肽酶（AST）升高89例（69.53%），γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高55例（42.97%），堿性磷酸酶升高61例（47.66%），乳酸脫氫酶升高61例（47.66%）；（3）血凝：凝血酶原時(shí)間
1.4 治療方法
本組128例藥物性肝病患者中，經(jīng)臨床診斷為藥物性肝病后，立即停止了使用有關(guān)或可疑的藥物，臥床休息，采用高蛋白、高糖、低脂飲食，補(bǔ)充維生素B、C、E，應(yīng)用還原型谷胱甘肽以補(bǔ)充肝內(nèi)SH基因，淤膽可應(yīng)用熊去氧膽酸、消膽胺、苯妥英鈉、短期糖皮質(zhì)激素等支持、對(duì)癥等治療。
2結(jié)果
2.1治療結(jié)果
本組128例藥物性肝病患者中，經(jīng)治療后，115例患者預(yù)后良好，12例發(fā)生重型肝炎，1例老年患者死亡。
2.2引起藥物性肝炎的藥物名稱及其構(gòu)成百分比
本組128例患者中，引起藥物性肝病的藥物包括治療腎結(jié)石、風(fēng)濕和皮膚病等應(yīng)用中草藥及中成藥、抗結(jié)核藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥藥、腫瘤化療藥、降血脂藥、降血糖藥和抗生素類藥物，所占比例如表1。
2.3臨床分型
128例患者中，肝細(xì)胞型患者75例，膽汁淤滯型36例，混合型17例。
2.4發(fā)病時(shí)間
從用藥到發(fā)病的時(shí)間，＜1周患者5例，1～5周患者11例，6～12周患者46例，13～19周患者35例，20～26周患者7例，27～33周患者15例，＞33周患者9例。
3 討論
藥物性肝病在臨床上較為常見，其發(fā)生僅次于藥物疹和藥物熱，位居藥物反應(yīng)的第三，發(fā)生率在藥物反應(yīng)中占10%～15%。藥物性肝病是指在藥物治療過程中肝臟受藥物原型及其代謝產(chǎn)物損害或發(fā)生變態(tài)反應(yīng)所致的醫(yī)源性疾病，它是由藥物對(duì)機(jī)體的毒性作用和變態(tài)反應(yīng)而引起肝臟不同程度的損傷。其發(fā)生機(jī)制為藥物的直接毒性、代謝異常和變態(tài)反應(yīng)，即代謝特異體質(zhì)和過敏特異體質(zhì)。藥物能夠?qū)Ω闻K引起損害取決于許多因素。主要因素有兩個(gè)：一是藥物對(duì)肝臟的損害程度，二是機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性[3-4]。
據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，臨床上能夠引起肝損害的藥物至少有500～1 000種。各類藥物引起肝損傷的比例國內(nèi)外報(bào)道不一致，在本組資料中在能夠引起肝臟損害的諸多藥物中，其中中草藥及中成藥（25.00%）、抗結(jié)核藥（20.31%）所占比例最多，分析其形成原因如下：（1）長期以來，人們的觀念里一直都存在著一個(gè)誤區(qū)，尤其在農(nóng)村，他們認(rèn)為中藥無毒、安全、可靠，其實(shí)這種觀點(diǎn)是極其錯(cuò)誤的，目前對(duì)中草藥的毒理學(xué)研究做得太少，中藥的肝毒性可以是藥物本身的或者是它的代謝產(chǎn)物直接對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性，因此中草藥的本身不良反應(yīng)也不容忽視[5]。（2）抗結(jié)核藥物也存在著致病的多種因素，因?yàn)橛写蠖鄶?shù)抗結(jié)核藥物都有不同程度損害肝臟的作用，彼此都可以增加肝毒性，并且目前抗結(jié)核治療的療程長，而且聯(lián)合用藥，這些都導(dǎo)致了藥物性肝炎的發(fā)生。文獻(xiàn)中報(bào)道，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺對(duì)肝臟的損害作用明顯，聯(lián)合用藥其藥物性肝病的發(fā)生率高達(dá)17.2%～25.0%[6]，少數(shù)能發(fā)生重癥肝炎。因此作為臨床醫(yī)師，應(yīng)嚴(yán)格掌握此類藥物的適應(yīng)證，密切觀察患者的不良反應(yīng)，如發(fā)生不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)及時(shí)處理。
藥物性肝病的預(yù)防極為重要。因此，應(yīng)盡量少用藥，肝病患者對(duì)那些名目繁多的“護(hù)肝藥”更不可濫用，同時(shí)應(yīng)改變中草藥無不良反應(yīng)的觀點(diǎn)，對(duì)于肝臟受損害的患者以及老年人、新生兒與早產(chǎn)兒應(yīng)更加謹(jǐn)慎用藥[7]。總之，我國是肝炎大國，更應(yīng)該注意對(duì)藥物性肝病的預(yù)防。
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