前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇七夕表達(dá)愛范文，相信會為您的寫作帶來幫助，發(fā)現(xiàn)更多的寫作思路和靈感。

七夕表達(dá)愛范文第1篇

2、心兒為你而沉醉，此生獨愛你的美；心兒為你而高飛，嘗盡愛情好滋味；心兒為你而勞累，不愿讓你太疲憊；心兒

3、七夕節(jié)快到了，是每對戀人期盼了一年的日子，也是感情萌芽和釋放的絕好日子。很多蠢蠢欲動的心會在這天表白

4、這一生遇上你是我最大的幸福，我的寶貝，你好嗎？我想，我除了很想你，還是想你，我很愛很愛你?。?！這特別的

5、雨滴會變成咖啡，種子會開出玫瑰，旅行是一種約會，不是沒人陪，只怪咖啡喝不醉，雨一碰就碎，只有你依然完

6、悠悠銀河人盡望，牛郎織女情滿膛。千里鵲橋來相會，葡萄架下訴忠腸。我勸天下有情人，忙碌莫把祝福忘。祝七

7、從見你的第一眼開始，我就發(fā)現(xiàn)終于找到我的另一半了！我要給她一生的幸福！從未動搖過！我堅信一生不動搖！

8、給愛一張不老的容顏，讓相愛過都終身不變；給愛一個不悔的誓言，讓相愛過都彼此思念；給愛一片遼闊的藍(lán)天，

9、再好的東西都有失去的一天。再深的記憶也有淡忘的一天。再愛的人也有遠(yuǎn)走的一天。再美的夢，也有蘇醒的一天

10、人生就像坐火車，愛情停停走走，朋友去去留留，有人中途下車有人半路上車，多少人在你生命列車與你擦肩而過

11、即使有一天，你的步履變得蹣跚，青絲變成白發(fā)，紅潤的臉上爬滿了皺紋，但我仍要攜著你的手，漫步在夕陽的余

12、我向上天許了一個愿望，希望能把我一天的快樂平均放到你今年生活的每一天，這樣，在你今年生活的每一天里都

13、我不會愛你一萬年，我會愛你每一天；我不會愛你總浪漫，我會愛你到永遠(yuǎn)；我不會愛你常新鮮，我會愛你手相挽

14、我愿用上世五百次回眸換來與你插肩而過，我愿用一萬年的等待換來與你相守今生?。?！

15、愛你的每一刻，心總是為你而跳動。你的每個笑容、你的每一個動作都帶著纏綿的愛意。白天黑夜總是為你的情意

16、對你，愛可愛，十分愛；看你，美可美，十分美。慶幸在茫茫人海，遇到光芒四射的你，為我的愛指引了方向。愿

17、若你流淚，濕的是我的臉，若你難過，苦的是我的心，若你開心，幸?？鞓穼倌阄?！

18、千里相思信息牽，你我恩愛復(fù)年年；比翼雙飛共連理，不羨鴛鴦不羨仙。

19、我用那 K歌之王 的歌聲唱著 你是未來 ，我 那么愛你為什么 ？原來是 我不夠愛你 ，請讓我繼續(xù) 愛下

20、想你的心就像是蛀牙，時不時的想你，時不時的疼。我疼著，卻舍不得從心里拔去對你的思念，寧愿就這么疼著。

21、也許我不太會討你歡心，可是我真的很用心。也許我不太懂得浪漫，可是我卻從不給你任何羈絆。也許我對你的愛

22、可愛的你，偷走了我的情，盜走了我的心，我決定告上法庭，該判你什么罪呢？法官翻遍所有的犯罪和案例，最后

23、就算時間停止變換，我仍不能和你分散；就算海水不再蔚藍(lán)，我仍不能和你分開。愛你的心，永不搖擺。哪怕花草

24、歲歲年年月東升，牛郎伴著織女星，萬千里路心圖騰，郎耕女織為相逢，期盼花好月圓夜，遙寄銀河訴衷情，沉舟

25、牛郎鈔票沒幾個，房子堪稱是草窩，時而少吃又沒喝，織女依然會執(zhí)著，真愛千古來傳說，七夕心情多快樂，學(xué)習(xí)

26、流不盡的是甜蜜的淚，唱不夠的是愛戀的歌，品不夠的相愛的酒，看不夠的是你的美。七夕節(jié)，酒不醉人人自醉，

27、君可見銀河之水隔情侶，綿綿情思似江水；君可見鵲橋兩岸照相思，牛郎織女長相守；人生得意需愛情，莫使七夕

28、愛需要時間，一點點成長；愛需要空間，一點點距離。愛是找到一個平衡點，緊相擁，但又能喘得過氣；在一起，

29、七夕，幾許相思淚；七夕，佳人心相隨。七夕，天地唱團(tuán)圓，七夕，愛情是最美，祝天下有情之人把手牽，無情之

30、天上牛郎會織女，地上七夕又一年。喜鵲搭橋星滿天，真情總被相思擾。眼前若有珍惜人，切莫錯過悔終生。有情

31、七夕到了，送你份精美禮品：一條七 喜 短信，祝你心喜情喜事喜業(yè)喜生活喜感情喜一切都喜，笑如晨曦，樂如

32、佳節(jié)又到，短信一條，祝工作順利，快樂每秒，開心常笑，心情愉快身體好，大把大把賺鈔票，沒愛的愛情快來到

33、這是一條王母娘娘賜予的短信，凡是讀到它的人將終生幸福，戀愛中的情侶將一生相愛，單身男女將遇美滿愛情，

34、我把問候準(zhǔn)備好，它卻給風(fēng)吹去；我把祝福準(zhǔn)備好，它卻被水沖走；今天為了把祝愿順利給你，我把它交給了牛郎

35、七夕了，愿有情人的給愛情加密，情感保鮮，永遠(yuǎn)幸福；沒情人的，積極進(jìn)取，奮發(fā)圖強(qiáng)，早日甜蜜，祝天下癡情

36、七夕不偷懶，愛你是必然，吻吻你的臉，投擲感情彈，悄悄把手牽，釋放浪漫煙，愛意來侵犯，霸占你心田，七夕

37、假如真的有鵲橋。我要跟你走到橋的盡頭，然后把橋拆了，毫不讓你走。愿意嗎？

38、點點飛星傳情，片片纖云弄巧，脈脈月華如練，悠悠又見鵲橋。天淡銀河垂地，相思無計回避?？v然千山萬里，寄

39、天邊漂浮的是白云，人間普撒的是關(guān)愛；鵲橋相約的是情侶，樹下共度的是戀人；有你，有我，就有真愛，美麗的

40、鵲橋是銀河的傳奇，你是我心中的傳奇。浪漫緣分是上天的安排，愛情神話是永恒的未來。許多的奇跡只有相信才

41、喜悅是因為你，悲傷也是因為你。無論黑夜白晝，思念里從未忘卻的就是你。你掌管著我世界的美麗，這一生愛的

42、七夕將至，送你一支七色花：紅色是吉祥，藍(lán)色是如意，綠色是生機(jī)，黃色是幸運，橙色是甜蜜，粉色是快樂，紫

43、做你自己，說出你的感受。因為那些對你重要的人不會介意，而那些介意的人對你并不重要。

44、花兒有個希望，希望天空給它陽光；白云有個希望，希望風(fēng)帶它一起飛翔；蜜蜂有個希望，希望四季都有花香；我

45、紅色花兒表吉祥，橙色花兒表甜蜜，黃色花兒表幸運，綠色花兒表生機(jī)，青色花兒表幸福，藍(lán)色花兒表如意，紫色

46、七夕老公準(zhǔn)則：收入全部上交，家務(wù)主動承包，事事請示匯報，處處去向明了，應(yīng)酬統(tǒng)統(tǒng)推掉，加班全部取消，禮

47、七夕來臨之際，送你一棵枝繁葉茂的愛情樹，上面結(jié)滿開心果幸運梅富貴棗溫馨李幸福桃美滿梨興旺菊快樂糖吉祥

48、你的照片放在我的辦公桌上，清晨看著你，上午看著你，中午看著你，下午看著你，傍晚看著你，晚上看著你。咕

七夕表達(dá)愛范文第2篇

關(guān)鍵詞 大腸癌；病理學(xué)；外科；PD-ECGF；免疫組織化學(xué)；巨噬細(xì)胞

中圖分類號：R574 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-0515（2013）4-011-03

目前研究認(rèn)為血小板源內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（PD-ECGF）是內(nèi)皮細(xì)胞分裂素，參與血管生成活力[1]。國外文獻(xiàn)對PD-ECGF在乳癌、胃癌、宮頸癌等有相關(guān)報道，但對結(jié)腸癌的研究甚少[2]。國內(nèi)尚無對PD-ECGF的研究報告。本研究選擇86例進(jìn)展期大腸癌病例，采用免疫組化方法，探討PD-ECGF的產(chǎn)生及其與血管新生、腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

資料和方法

1、標(biāo)本：取自1998年1月至2001年1月，在施行大腸癌根治術(shù)的病人中選擇86例進(jìn)展期大腸癌，標(biāo)本經(jīng)病理證實腫瘤浸潤深度均至腸壁固有肌層（pm）或漿膜下肌層（sm）。

2、試劑：免疫組化染色試劑盒、抗PD-ECGF單克隆抗體、抗CD31單克隆抗體、抗CD68單克隆抗體均購自美國DAKO公司。

3、方法：PD-ECGF免疫組化染色：將手術(shù)切除的大腸癌標(biāo)本用10%福爾馬林固定的石蠟標(biāo)本制成3um的連續(xù)切片，在微波爐內(nèi)加熱5分鐘2次（500W）以使抗原復(fù)活，用生物素阻斷試劑盒以阻斷內(nèi)源性生物素活性，用3%牛奶表層物孵化標(biāo)本阻斷非特異性反應(yīng)，稀釋200倍抗PD-ECGF單克隆抗體孵化標(biāo)本在4°下充分反應(yīng)一夜，次日用PBS緩沖液沖洗標(biāo)本3分鐘3次，滴加PBS稀釋100倍的生物素化的抗鼠lgG并在室溫下孵化30分鐘，PBS沖洗，3分鐘3次。PBS液沖洗，PAB顯影，蒸餾水漂洗，蘇木素反染固定，封片。CD31和CD68免疫組化染色過程同上。

4、免疫組織化學(xué)評估：

按照免疫組織化學(xué)評價PD-ECGF和CD31表達(dá)用計算機(jī)影像分析系統(tǒng)（Olympus自動解析裝置SP500）進(jìn)行評價，將病人分成PD-ECGF高表達(dá)組和低表達(dá)組，高血管密度組和低血管密度組。為表達(dá)PD-ECGF特征，即為探討間質(zhì)內(nèi)什么細(xì)胞分泌產(chǎn)生PD-ECGF，用人體巨噬細(xì)胞標(biāo)記物CD68抗體對連續(xù)切片進(jìn)行免疫染色。

5、統(tǒng)計與分析：患者臨床病理特點與PD-ECGF表達(dá)及血管計數(shù)相關(guān)性用X2檢驗。生存曲線按Kaplan-meier方法計算并用Wiloxon檢驗。

結(jié)果：

1、PD-ECGF與CD68免疫組織化學(xué)染色

86例大腸癌標(biāo)本中，除了2例癌細(xì)胞中有PD-ECGF染色以外，癌細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)PD-ECGF染色。正常粘膜細(xì)胞中亦未發(fā)現(xiàn)PD-ECGF染色。PD-ECGF染色陽性細(xì)胞主要存在于腫瘤間質(zhì)組織內(nèi)。對連續(xù)切片進(jìn)行CD68免疫組化染色，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PD-ECGF陽性細(xì)胞主要存在于腫瘤間質(zhì)內(nèi)的巨噬細(xì)胞內(nèi)，其中高PD-ECGF表達(dá)56例（65.1%），低表達(dá)30例（34.9%）。

2、CD31免疫組織化學(xué)染色

CD31單克隆抗體用于腫瘤間質(zhì)血管生成狀況研究。其結(jié)果高血管密度組31例（36.0%），低血管密度組55例（64.0%）。

3、PD-ECGF表達(dá)與臨床背景和臨床病理學(xué)特點的關(guān)系。

PD-ECGF表達(dá)與病人年齡、性別、腫瘤部位、組織分化程度、浸潤深度、淋巴管浸潤無關(guān)（P>0.05），與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈逆相關(guān)（P

4、PD-ECGF表達(dá)與血行轉(zhuǎn)移及5年生存率的關(guān)系。本組高PD-ECGF表達(dá)與低PD-ECGF表達(dá)相比具有低血行轉(zhuǎn)移發(fā)生率及良好的生存率（P

5、血管密度與PD-ECGF表達(dá)及臨床病理之間的關(guān)系。

86例進(jìn)展期大腸癌PD-ECGF表達(dá)與血管密度無關(guān)。血管密度與浸潤深度、淋巴管浸潤、靜脈浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無特殊關(guān)系（見表2）。血管密度與血行轉(zhuǎn)移無特殊關(guān)系（見圖2）。

討論：

國外文獻(xiàn)報道依腫瘤種類不同，PD-ECGF表達(dá)亦不相同。在乳癌、膀胱癌、卵巢癌、胃癌、食管癌、肺癌和胰腺癌、PD-ECGF染色陽性的細(xì)胞存在于癌腫細(xì)胞中[3]。Takebayashi等在腸癌的研究中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)PD-ECGF表達(dá)在許多腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，也發(fā)現(xiàn)在巨噬細(xì)胞和腫瘤間質(zhì)組織的成纖維細(xì)胞中[4]。在我們的研究中，強(qiáng)PD-ECGF表達(dá)被發(fā)現(xiàn)存在于腫瘤間質(zhì)的基質(zhì)細(xì)胞中，同一標(biāo)本的CD68免疫染色證實是巨噬細(xì)胞。我們得出的結(jié)論是進(jìn)展期大腸癌間質(zhì)內(nèi)浸潤的巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生PD-ECGF而不是癌細(xì)胞分泌產(chǎn)生PD-ECGF。這與Takehashi在結(jié)腸癌和胃癌的研究結(jié)果基本相同。

據(jù)國外文獻(xiàn)報道[5]PD-ECGF在乳癌、結(jié)腸癌、胃癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌與微血管密度相關(guān)，表明PD-ECGF對腫瘤的脈管系統(tǒng)和腫瘤血管發(fā)生的形成及發(fā)展起重要作用。PD-ECGF表達(dá)可做為大腸癌和胃癌預(yù)后不良的判定指標(biāo)。這種與預(yù)后的相關(guān)性與腫瘤血管發(fā)生的作用有關(guān)。在大腸癌病人的研究中發(fā)現(xiàn)，PD-ECGF表達(dá)與腫瘤大小、浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴管浸潤和靜脈浸潤有密切關(guān)系，高PD-ECGF水平與廣泛的腫瘤血管新生密切相關(guān)。然而，經(jīng)仔細(xì)分析該研究報道，發(fā)現(xiàn)許多早期癌病例，即限于粘膜和粘膜下層的早期癌被包括在內(nèi)。眾所周知，早期癌有良好的預(yù)后，在日本東京大學(xué)肛腸外科武滕徹一郎教授對早期大腸癌的研究中發(fā)現(xiàn)PD-ECGF表達(dá)在早期大腸癌中很低。因此，在本次研究中為排除早期癌病例去證實PD-ECGF的精確作用與血管發(fā)生及預(yù)后的關(guān)系，將研究對象集中在浸潤固有肌層和漿膜下肌層的進(jìn)展期癌，以判定PD-ECGF表達(dá)對大腸癌生物學(xué)特性及預(yù)后影響的正確關(guān)系。本研究的統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果表明PD-ECGF表達(dá)與新生血管密度、浸潤深度、淋巴管及靜脈浸潤之間無特殊關(guān)系，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血行轉(zhuǎn)移呈逆相關(guān)，即這些高PD-ECGF表達(dá)的病例與低PD-ECGF表達(dá)的病例相比，具有低的淋巴結(jié)及血液轉(zhuǎn)移發(fā)生率，具有相對高的存活率及較好的臨床預(yù)后。這與以前的研究結(jié)論不同。

從本研究結(jié)果可以看出巨噬細(xì)胞浸潤腫瘤細(xì)胞的間質(zhì)并分泌產(chǎn)生PD-ECGF，PD-ECGF表達(dá)與血管新生無特殊關(guān)系，但其表達(dá)與淋巴結(jié)及血行轉(zhuǎn)移呈逆相關(guān)，并具有較好的臨床預(yù)后。目前PD-ECGF在大腸癌中的作用機(jī)制尚不清楚，從我們的研究結(jié)果推斷腫瘤間質(zhì)中的巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生PD-ECGF可能是抗腫瘤免疫反應(yīng)的一部分。

巨噬細(xì)胞浸潤腫瘤間質(zhì)和炎性組織，其重要作用在于免疫反應(yīng)。巨噬細(xì)胞是對抗原刺激反應(yīng)較強(qiáng)的輔細(xì)胞，由抗原誘導(dǎo)的輔助T細(xì)胞及缺氧介導(dǎo)其活性，并參與激活細(xì)胞毒性反應(yīng)T淋巴細(xì)胞（CTL）的免疫過程。在腫瘤組織中，腫瘤特定的和相關(guān)抗原刺激傳遞細(xì)胞免疫反應(yīng)，巨噬細(xì)胞被淋巴細(xì)胞因子激活并很可能在這個過程中發(fā)揮作用。巨噬細(xì)胞浸潤到腫瘤細(xì)胞間質(zhì)的可能過程是被腫瘤分泌的化學(xué)激活作用產(chǎn)物（chemokine）刺激的結(jié)果。盡管沒有報道關(guān)于大腸癌化學(xué)激活作用，有報道在肺癌組織中產(chǎn)生的MIP-1α，是一種C-C化學(xué)激活因子（chemokine）為化學(xué)誘導(dǎo)劑和單核細(xì)胞活化劑。雖然巨噬細(xì)胞能浸潤至腫瘤間質(zhì)，但他們并不都處于激活狀態(tài)。最近的研究[6]表明同時活動轉(zhuǎn)移的存在與沿大腸癌浸潤邊界分布的巨噬細(xì)胞的數(shù)目呈逆相關(guān)。在另外的研究中[7]，在腫瘤間質(zhì)的巨噬細(xì)胞表示不顯著的B7-1（CD80）和B7-2（CD86）表達(dá)，分子均被T淋巴細(xì)胞激活，表明腫瘤間質(zhì)內(nèi)浸潤的巨噬細(xì)胞處在非激活狀態(tài)。如果巨噬細(xì)胞被癌細(xì)胞分泌的化學(xué)介質(zhì)激活則迅速釋放血管新生因子誘導(dǎo)腫瘤血管新生的發(fā)生和發(fā)展，隨著腫瘤的浸潤進(jìn)展，PD-ECGF高達(dá)表的腫瘤與PD-ECGF低表達(dá)的腫瘤相比顯示具有較高的腫瘤新生血管密度，并且預(yù)后不良。本研究中，具有高PD-ECGF表達(dá)的大腸癌與低PD-ECGF表達(dá)的大腸癌比較，高表達(dá)者具有大量巨噬細(xì)胞浸潤于間質(zhì)中，具有較好的預(yù)后。表明在抗癌免疫反應(yīng)的發(fā)展過程中巨噬細(xì)胞起關(guān)鍵作用，進(jìn)展期大腸癌PD-ECGF表達(dá)可能是腫瘤免疫誘導(dǎo)的結(jié)果。

腫瘤間質(zhì)浸潤的巨噬細(xì)胞其精確作用如何？是否有PD-ECGF陽性和陰性巨噬細(xì)胞而且在功能上發(fā)揮不同作用，均有待于進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

1 Griffithls L et al.Cancer Res 1997：57 0-572.

2.Takahashi Y，et al.PD-CEGF in human colon Cancer angiogenesis role of infiltrating cells[J].Natl Cancer Tnst 1996：88（16）1146-51.

3.Takebayashi Y，Yamada K，et al.The activity and expression of thymidire phosphorylase in human solid tumours.Eur J comcer 1996：32A（7）1277-32.

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5.Toi M，et al.Expression of PD-CEGF/thymidine phosphorylase in human breast cancer. Int[J] cancer 1995：64（2）79-82.

6.Moghaddam A，et al.Thymidine phosphorylase is angiogenic and promotes tumor growth . Proc Natl Acad Sci USA 1995：92（4）998-1002.

7.Reynolds K，et al.Association of ovanan malignancy with expression of PD-CEGF. [J] Natl Cancer Inst 1994：86（16）1234-8.

七夕表達(dá)愛范文第3篇

【摘要】 目的 探討RhoA基因與肝細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展和侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）在半定量水平檢測42例肝細(xì)胞癌及其相對應(yīng)的癌旁肝組織中RhoA mRNA的表達(dá)，同時采用PCR產(chǎn)物單鏈構(gòu)象多態(tài)性（PCR-SSCP）銀染法檢測RhoA基因的突變情況。結(jié)果 本組42例肝癌組織中RhoA mRNA光密度相對值明顯高于癌旁肝組織（P

【關(guān)鍵詞】 肝癌；RhoA；基因表達(dá)；RT-PCR

【Abstract】 Objective To investigate the expression of RhoA gene in hepatocellular carcinoma and to evaluate the relationship between RhoA gene expression and invasion of hepatocellular carcinoma.Methods The mRNA expression of RhoA gene was examined by RT-PCR in 42 cases of hepatocellular carcinoma and adjacent non-cancerous tissue.In addition，the mutation of RhoA gene was examined by PCR-SSCP.Results The opacity density (OD) of RhoA mRNA expression in hepatocellular carcinoma tissues was significantly higher than that in adjacent non-cancerous tissues (P

【Key words】 hepatocellular carcinoma；RhoA；gene expression；RT-PCR

原發(fā)性肝癌發(fā)生率高，手術(shù)切除是目前最主要的治療方法。盡管隨著影像診斷和外科技術(shù)的進(jìn)步，尤其是肝移植在肝癌中的運用，肝癌的預(yù)后已經(jīng)有所改善，但肝臟的特殊解剖結(jié)構(gòu)和功能決定著肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高，術(shù)后復(fù)發(fā)已成為影響患者預(yù)后的主要問題。肝癌侵襲轉(zhuǎn)移是主要的影響因素之一，深入研究肝癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制對于改善肝癌患者的總體預(yù)后有重要作用。Rho蛋白和腫瘤發(fā)生有密切的關(guān)系，參與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移過程。Rho家族屬于Ras超家族，是重要的細(xì)胞內(nèi)信號分子，在細(xì)胞的許多基礎(chǔ)生命活動中起關(guān)鍵的作用［1］。目前研究證實，Rho蛋白特別是RhoA在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，在結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、頭頸癌等均報道有RhoA表達(dá)的異常增高［2］。本研究利用RT-PCR技術(shù)及分子定量成像系統(tǒng)分析42例肝細(xì)胞肝癌（HCC）病人的肝癌組織及癌旁肝組織中RhoA mRNA的表達(dá)，并探討其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 主要試劑及儀器 RT-PCR試劑盒購自MBI公司；dNTP及DNAmarker購自Promega公司；瓊脂糖、TRIzol試劑及DEPC購于Gibco公司。凝膠成像系統(tǒng)購自美國Genesis公司；UV-3000型紫外分析儀購自上海天能科技有限公司；PE-2400TMPCR儀購自美國Perkin。

1.1.2 標(biāo)本來源 42例患者的原發(fā)性肝癌組織及相對應(yīng)的癌旁肝組織來自第四軍醫(yī)大學(xué)附屬第一醫(yī)院2004年8月～2005年3月的新鮮手術(shù)標(biāo)本，離體后30min內(nèi)分裝保存于液氮罐中，所有病例均附癌旁肝組織作為對照，分別伴有慢性炎癥、纖維化和肝硬化，全部標(biāo)本均經(jīng)病理科醫(yī)師切片確診。

1.2 方法

1.2.1 擴(kuò)增引物設(shè)計 以GenBank中人RhoA基因全長序列為模板，按引物設(shè)計原則予以設(shè)計，采用Primer premier 5.0軟件設(shè)計，其序列如下（U，D分別表示上游和下游引物）：RhoA U1 5’CTGGTGATTGTTGTTGGTGATGG3’，U2 5’GATTCGTTGCCTGAGCAATG3’，D 5’GCGATCATAATCTT-CCTGCC3’。Bactin引物序列：上游引物，5’CGGGAAATC-GTGAT3’；下游引物，5’GAACTTTGGGGG ATGCTCGC3’。其中U1、U2為RhoA上游引物，分別用于定量RT-PCR和PCR-SSCP，D為下游引物。RhoA產(chǎn)物分別為183bp和221bp。

1.2.2 總RNA提取 組織總RNA的抽提?。?.5g組織塊，加入Trizol試劑1ml，在電動玻璃勻漿器中，充分勻漿。將全部勻漿液轉(zhuǎn)入1ml離心管中，加0.25ml氯仿，充分振蕩混勻，冰浴15min。低溫 13000r/min離心15min。小心吸取上層水相至另一1.5ml離心管中，注意不要吸到蛋白層或有機(jī)相，加等體積異丙醇，搖勻，室溫放置10min，低溫13000r/min離心15min，沉淀RNA。加70%酒精漂洗沉淀，5000r/min，離心10min，小心棄去酒精，空氣中干燥10min。經(jīng)電泳證實有兩條明顯的18S及28S條帶，用紫外可見分光光度儀檢測RNA的純度及含量。

1.2.3 RT-PCR擴(kuò)增RhoA mRNA及鑒定 cDNA制備：應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒，總RNA投入量為2μg，使用隨機(jī)引物。第一鏈cDNA合成后終體積10μm，具體方法按說明操作。RhoA與Bactin反應(yīng)同管進(jìn)行，反應(yīng)終體積為50μl，反應(yīng)條件為94℃ 30s，57℃ 30s，72℃ 40s，共25個循環(huán)。PCR產(chǎn)物在含0.5g/ml溴化乙錠的1.0%瓊脂糖凝膠上電泳，應(yīng)用凝膠成像系統(tǒng)對條帶進(jìn)行掃描分析。利用分析軟件計算并比較每一對樣品中RhoA mRNA與B-actin的光密度的相對比值，從而獲得每對樣品中肝癌組織及癌旁肝組織RhoA mRNA表達(dá)的相對含量。

1.2.4 PCR-SSCP分析 PCR反應(yīng)試劑基本同前，仍用cDNA模板，改用U2和D引物擴(kuò)增RhoA基因，反應(yīng)條件為94℃ 1min，57℃ 2min，72℃ 1min，共擴(kuò)增30個循環(huán)。擴(kuò)增產(chǎn)物變性后行聚丙烯酰胺凝膠電泳，觀察泳動條帶是否異位以判斷突變情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用SPSS10.0進(jìn)行分析，組間比較用Student’s t檢驗，P

2 結(jié)果

將各樣品RT-PCR產(chǎn)物經(jīng)分子定量成像系統(tǒng)分析，以Bactin條帶為內(nèi)參照，其光密度值設(shè)定為1.000，計算RhoA mRNA表達(dá)的相對豐度。肝癌組織中RhoA mRNA光密度相對值為（0.276±0.069）；癌旁肝組織中為（0.137±0.058）；兩者差異有非常顯著性（P

轉(zhuǎn)貼于

為探討RhoA基因突變在肝癌發(fā)生發(fā)展中可能的作用，我們采用了PCR-SSCP的方法檢測RhoA基因中結(jié)構(gòu)改變可能影響RhoA功能的總長為221bp的片段，結(jié)果在檢測的42例肝癌組織中均未發(fā)現(xiàn)異常泳動條帶，提示肝癌的發(fā)生發(fā)展與RhoA基因突變無關(guān)。

3 討論

Rho家族屬小G蛋白超家族成員，有GDP結(jié)合的活性態(tài)和GTP結(jié)合的非活性態(tài)，兩種活性形式之間的轉(zhuǎn)換使他們能夠發(fā)揮一種類似“分子開關(guān)”的作用?；钚詰B(tài)的小G蛋白能激活下游的信號傳導(dǎo)通路，行使其功能。與Ras基因突變導(dǎo)致其持續(xù)激活相似，Rho基因若發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，使GTP水解發(fā)生障礙，而處于持續(xù)GTP結(jié)合的激活狀態(tài)，可致其多種功能增強(qiáng)，稱為組成型激活突變體，如RhoA(G14V)、RhA(Q63L)等。

Rho家族蛋白參與調(diào)節(jié)了細(xì)胞的多種生命過程，包括肌動蛋白的細(xì)胞骨架重組、細(xì)胞黏附、細(xì)胞運動、細(xì)胞周期進(jìn)展、細(xì)胞分裂以及基因轉(zhuǎn)錄等，Rho家族分子功能的多樣性與其下游效應(yīng)分子的多樣性有關(guān)，以RhoA為例，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的RhoA的下游效應(yīng)分子包括ROCK、PKN、Citron、PI-3K等，這些分子介導(dǎo)了RhoA的作用［3］。越來越多的證據(jù)表明，Rho家族蛋白與腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個方面均有聯(lián)系，包括腫瘤的生長和增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移、細(xì)胞周期進(jìn)展、細(xì)胞凋亡、腫瘤新生血管的形成等。近年來研究發(fā)現(xiàn)，Rho家族成員在多種腫瘤組織中表達(dá)增加并和腫瘤惡性程度相關(guān)，即在惡性程度高的腫瘤表達(dá)更多，提示其在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移中具有重要作用。

盡管Rho家族與腫瘤相關(guān)的基礎(chǔ)研究已有大量報道，但Rho家族與臨床腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究仍然較少。已有的研究發(fā)現(xiàn)，RhoA和RhoB在乳腺癌中的表達(dá)增高，且與乳腺癌的惡性表型相關(guān)；RhoC主要與有侵襲能力的炎性乳癌有關(guān)；Rac1、Rac3和Cdc42在乳腺癌中也有高表達(dá)，但與乳腺癌的分期和增殖無關(guān)。另外還發(fā)現(xiàn)，RhoA在精原細(xì)胞瘤和上尿道腫瘤中的轉(zhuǎn)錄水平升高，RhoA和Rac1b在大腸癌中的表達(dá)升高，Rac2在頭頸部腫瘤中和RhoC在胰腺癌中的表達(dá)也是升高的［4］。這些研究提示，盡管Rho家族分子的同源性較高，但它們在不同的腫瘤中可能起不同的作用。Fritz在對乳腺腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組織較正常組織高表達(dá)RhoA，RhoB，Racl，Cdc42蛋白，且RhoA，RhoB，RhoC蛋白表達(dá)水平與組織學(xué)分級及增殖指數(shù)呈明顯正相關(guān)；而Rho mRNA的表達(dá)與正常組織無顯著差異［5］。另外，正常乳腺組織、囊性變、非典型增生、導(dǎo)管原位癌均不表達(dá)RhoC，其表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級顯著相關(guān)。有研究表明乳腺癌組織中RhoA蛋白表達(dá)增加，且和乳腺癌的WHO分級相關(guān)，即第三級乳癌表達(dá)RhoA蛋白較第一級乳癌顯著增多。Kamai T用RT-PCR方法檢測了精細(xì)胞瘤中RhoA的mRNA表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)和腫瘤分期相關(guān)，惡性程度越高RhoA表達(dá)水平也越高，筆者進(jìn)一步檢測精細(xì)胞瘤中RhoA的一種效應(yīng)器Rho激酶ROCK的mRNA表達(dá)水平，也發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中ROCK表達(dá)明顯高于相應(yīng)正常組織，而且RhoA和ROCK的mRNA表達(dá)水平呈正相關(guān)。該研究提示RhoA基因和精細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)，且可能通過ROCK起作用［6］。

RhoA與肝癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系，目前尚未見報道。本研究檢測了肝癌組織中RhoA mRNA的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)有門靜脈癌栓者RhoA mRNA表達(dá)明顯高于無癌栓者（P

結(jié)果表明，RhoA在肝癌組織中高表達(dá)，肝癌組織RhoA表達(dá)高于相應(yīng)癌旁肝組織，高侵襲肝癌組織表達(dá)高于低侵襲性肝癌組織，二者差別顯著。因此Rho家族成員可能成為一種新的腫瘤標(biāo)志物，用于判斷良惡性及判斷腫瘤轉(zhuǎn)移能力和估計預(yù)后，具有潛在的重要臨床價值。

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七夕表達(dá)愛范文第4篇

【摘要】 目的：探討Ezrin在大腸癌中的表達(dá)特點及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測100例大腸癌組織及11例癌旁正常黏膜中Ezrin的表達(dá)情況。結(jié)果：Ezrin陽性表達(dá)率在大腸正常粘膜、大腸癌組織中分別為36.4%、75%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

【關(guān)鍵詞】 腸腫瘤;腫瘤轉(zhuǎn)移;免疫組織化學(xué);膜細(xì)胞骨架連接蛋白

Ezrin，a member of the ezrinradixinmoesin(ERM)family in speciesconserved protein，is a membrane cytoskeleton linker and is involved in cellular functions，including epithelial cell morphogenesis and adhesion[1].It is encode by vil2(6q25.2～q26)and its functional domain is FERM domain.The inactivation of Ezrin causes a massive cell retraction and leads to the destruction of both cellcell and cellsubstrate adhesion，whereas the overexpression of Ezrin in insect cells results in enhanced cell adhesion[2，3].The expression of Ezrin in a series of patients with colorectal carcinoma was studied，using immunohistochemistry to elucidate its functional importance and clinical significance.

1 Materials and methods

1.1 Materials

Between March 2005 and May 2006，100 colorectal carcinoma samples were obtained from the archives of the First Affiliated Hospital，Hebei North University Zhangjiakou，which were all surgically resected without chemotherapy and radiotherapy before operation.There were 41 men(41%)and 59 women(59%)with a median age of 58.3 years(range，30～78 years).Fortysix patients with colon tumors and fiftyfour patients in rectum.Fortyeight patients(48%)had histologically confirmed lymph node metastasis，whereas the remaining 52 patients(52%)were found to have no clinical or histopathologic evidence of lymph node involvement.According to current World Health Organization classification，52 patients were well differentiated，26 patients were moderately differentiated，11 patients were poorly differentiated and 11 patients were Mucous.Immunohistochemistry.

1.2 Methods

The samples were fixed in 10% neutrally buffered formalin and paraffin embedded，processed and stained with HE.All H&E sections were reviewed to confirm the diagosis.One paraffin block with the maximum bulk of tumor was chosen from each case for immunohistochemical studies.All slides showed the non neoplastic colorectal tissuecarcinoma junction.Serial sections of 4 μm thickness were cut from the paraffin blocks.The sections were deparaffinized with xylene and rehydrated with ethanol.Nonenzymatic antigen retrieval was performed on each slide and washed with phosphatebuffered saline(PBS).Heat induced epitope retrieval techniques were used for antigen retrieval as follow:citrate buffer(pH6.0)and a water bath at 95～98 ℃ for 30 min.Sections were incubated for 10 min in 3% hydrogen peroxide to quench endogenous tissue peroxidase.The sections were immunostained for mono clonal antibody against Ezrin(mouse mAbIgG1，3C12;Lab Vision Neomarker Corp)at a dilution of 1:50 and incubated at 4 ℃ whole night.This antibody didnt crossreact with other ERM family proteins.After washing with phosphatebuffered saline，a secondary antibody was used in 37℃ for 30min.And also after washing with phosphatebuffered saline，SP were used in 37℃ for 30 min.Then，DAB was used.

1.3 Evaluation of immunohistochemical staining

Histological and immunohistochemical evaluation was performed by one pathologist.Sometimes，Ezrin expression was located in cytoplasm，and the other was in membrane [4].Each stained slide was assessed and given a score，in which the intensity of the staining(no staining=0，weak staining=1，medium staining=2，and strong staining=3)and the percent of stained cells(0%=0，1%～10%=1，11%～50%=2，50%～74%=3 and greater than 75%=4)were multiplied.With the applied system，the maxi mum score≥3 was positive staining，the maximum score

1.4 Statistical analysis

SPSS for Windows version 11.0 was used for statistical analysis.The correlateion of each score according to the intensity and percentage of labeled cells or intercellular substance with relevant clinical data were statistically analyzed.Generally，P

2 Results

2.1 Ezrin expression in adjacent normal colorectal mucosa and colorectal carcinoma

Ezrin staining was mainly located in cytoplasm of tumor cells in colorectal carcinoma.The abnomal positive expressing rates of Ezrin in groups of colorectal adjacent normal mucosa and colorectal carcinoma were separately 36.4% and 75%，the differences had significant statistical significance(P

Table 1 The expression of Ezrin in colorectal carcinoma and normalcolorectal mucosa n(%)

GroupnEzrin expression+-P valueCC10075(75.0)25(25.0)NM114(36.4)7(63.6)

CC：colorectal carcinoma，NM：normalcolorectal mucosa

2.2 Ezrin expression in metastatic group and nonmetastatic group of colorectal carcinoma

The percentage of Ezrin expression in metastatic group was 89.6%(43/48)，and the percentage in nonmetastatic group was 61.5%(32/52).Respectively so the expression rate in metastatic group was significant higher than that in nonmetastatic group(P

2.3 Correlation between Ezrin expression and clinical pathological characteristics

The percentage of expression in colorectal carcinoma was compared in patients age，sexal，tumor location and degree of differentiation.Statistical significance was not observed(P>0.05;Table 2)　Table 2 The ralationship between clinical pathological parameters of CC and Ezrin expression n

3 Discussion

To metastasize successfully into a clinically relevant mass，tumor cells must overcome a series of challenges.These include invasion into the surrounding tissue，extravasation into the lymphovascular space，arriving at a distant side，and intravasation into a new environment.This study aims were to assess staining patterns in metastatic and nonmetastatic colorectal carcinoma.At the same time，to investigate possible correlations between Ezrin expression in colorectal carcinoma and histopathological and prognostic data were also important in this study.

The expression rate of Ezrin was significantly higher in colorectal carcinoma tissues than that in colorectal normal mucosa，and significantly correlated with lymph node metastasis.The higher expression of Ezrin contributed to the metastasis of colorectal carcinoma，and might be useful for colorectal carcinoma prognosis estimation.The results showed gradual increase in Ezrin expression following tumor carcinogenesis，progression and metastasis.No significant correlation was found between Ezrin expression with patients age，sexal，location and degree of differentiation.

Ezrin is a member of ERM(Ezrinradixinmoesin)family.The proteins Ezrin，moesin，and radixin act as linkers between the plasma membrane and the actin cytoskeleton.The carboxyl termini of Ezrin binds to actin filaments，whereas the amino termini binds to plasma membranes via a binding partner，such as CD43，CD44 or ICAM1.CD44 was regarded to be closely related to tumor metastasis，especially in SCRC [5].CD44 and Ezrin and their respective complex have properties suggesting that they may be important in the process of tumorendothelium interactions，cell migrations，cell adhesion，tumor progression and metastasis.One of the functions of ezrin is to participate in the formation of cellsurface complexes，such as Ecadherin，integrin that mediates cellcell and cellextracellular matrix attachments [69].

In conclusion，Ezrin may play an important role in the carcinogenesis，progression and metastasis of colorectal carcinoma.Ezrin protein has hopes to become a new therapy target to evaluate the tumor prognosis.

參考文獻(xiàn)

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七夕表達(dá)愛范文第5篇

[關(guān)鍵詞] eIF-4E基因;表達(dá);非小細(xì)胞肺癌;預(yù)后

[中圖分類號] R734 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）01（a）-0012-04

Expression of eIF-4E in non-small cell lung cancer and its correlation with prognosis

WANG Binliang LI Xiaobo KONG Yiming ZHANG Rongying

Department of Respiratory Medicine， the Affiliated Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University the First People's Hospital of Taizhou City， Zhejiang Province， Taizhou 318020， China

[Abstract] Objective To investigate eIF-4E expression in patients with non-small cell lung cancer （NSCLC）， and its correlation with prognosis. Methods Tumor tissues were collected from 60 NSCLC patients who underwent surgical resection from January 2009 to December 2010 in the Affiliated Huangyan Hospital of Wenzhou Medical University， and 30 adjacent normal tissues samples were also collected. The expression level of eIF-4E in NSCLC tissues and adjacent normal tissues were measured by immunohistochemical method. All the NSCLC patients after resection were subject to treatment with elemene plus cisplatin for more than 2 weeks. A systematic follow-up evaluation was also performed to investigate the correlation of eIF-4E expression level with disease-free survival （DFS） and overall survival （OS）. Results The expression rate of eIF-4E in the tumor tissues （80.00%） was significantly higher than that in adjacent normal tissues （33.33%）， the difference was statistically significant （P < 0.01）. The eIF-4E high expression rate of the patient with age≥60 years and clinical stage of Ⅲ-Ⅳ was higher than whose age<60 years and clinical stage ofⅠ-Ⅱ， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The DFS and OS values of patients with low eIF-4E expression level were significantly larger than those of patients with high eIF-4E expression level， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion eIF-4E is highly expressed in NSCLC tissues; the DFS and OS values of patients with low eIF-4E expression level are significantly larger. High eIF-4E expression level may be an independent predictor of poor NSCLC prognosis.

[Key words] eIF-4E gene; Expression; NSCLC; Prognosis

目前，肺癌是發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，其引起的死亡在各種癌癥導(dǎo)致的死亡中居首位，這與其腫瘤細(xì)胞侵襲性和轉(zhuǎn)移性的生物學(xué)特征密切相關(guān)[1]。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell cancer，NSCLS）約占肺癌的80%，大部分患者發(fā)現(xiàn)患有非小細(xì)胞肺癌時已屬于晚期，因此化療是治療非小細(xì)胞肺癌的主要方法[2]。真核細(xì)胞翻譯起始因子-4E（eukaryotic initiation factor-4E，eIF-4E）是相對分子質(zhì)量25 000、堿基序列>50 kb、包括7個外顯子和6個內(nèi)含子的多肽[3]，在許多腫瘤中過度表達(dá)，并且與多種惡性腫瘤的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。eIF-4E在諸如甲狀腺癌、食管癌、前列腺癌、膀胱癌、子宮頸癌、肺癌、白血病以及膽管癌等惡性腫瘤和腫瘤旁組織中過度表達(dá)并與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移能力呈正相關(guān)。eIF-4E基因科是肺癌演進(jìn)過程中重要的標(biāo)志物，可指導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌的生物治療并為其臨床分期和預(yù)后判斷提供參考價值，在肺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移方面有著重要的意義。本研究EIF4E基因在NSCLC的表達(dá)及其與療效及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2010年12月于溫州醫(yī)科大學(xué)附屬黃巖醫(yī)院（以下簡稱“我院”）進(jìn)行外科手術(shù)切除的60例非小細(xì)胞肺癌組織樣本，同時收集30例癌旁正常組織（距離癌組織大于5 cm以上的組織）作為對照。所有患者術(shù)前均未進(jìn)行過化療或者靶向治療。根據(jù)2002年美國癌癥聯(lián)合會和國際抗癌聯(lián)盟制訂的TNM分期，Ⅰ～Ⅱ期27例，Ⅲ～Ⅳ期33例，根據(jù)2002年WHO分類標(biāo)準(zhǔn)，60例非小細(xì)胞肺癌組織中鱗癌29例，腺癌31例，低分化36例，中高分化24例。60例非小細(xì)胞肺癌組織中男31例，年齡35～83歲，平均（56.47±18.85）歲，女29例，年齡32～86歲，平均（58.75±19.23）歲。30例癌旁正常組織中男18例，年齡34～85歲，平均（58.94±19.62）歲，女12例，年齡33～81歲，平均（55.84±18.52）歲。非小細(xì)胞肺癌組織和癌旁正常組織性別、年齡等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 60例患者均在術(shù)后接受2～4周期的欖香烯（大連金港制藥公司，生產(chǎn)批號：0705131）聯(lián)合順鉑（山東德州制藥廠，生產(chǎn)批號：9050212DC）化療：欖香烯：125 mg/m2，d1、d8;順鉑;30 mg/m2，d1～d3。藥物均靜脈滴注給藥，所有患者均接受至少2周的化療，對于耐受良好患者進(jìn)行3～4周期的化療。

1.2.2 檢測方法 將獲得標(biāo)本制成3 μm厚的石蠟切片，常規(guī)脫蠟后使用蘇木精染色和DAB顯色（北京中杉金橋生物科技有限公司），脫水后二甲苯透明并以中性樹脂封固后置于顯微鏡下觀察。

1.2.3 結(jié)果判讀方法 以細(xì)胞中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。免疫組化標(biāo)準(zhǔn)[5]：每例標(biāo)本均在400倍視野下選取500～1500個腫瘤細(xì)胞進(jìn)行陽性細(xì)胞染色強(qiáng)度的觀察并計算陽性細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)。按陽性細(xì)胞染色強(qiáng)度：無著色為0分;黃色為1分;棕黃色為2分;深棕色或棕褐色為3分。按陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)：0%～10%為0分，>10%～25%為1分，>25%～50%為2分，>50%～100%為3分。以按陽性細(xì)胞染色強(qiáng)度得分和按陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)得分之和為最終結(jié)果。0～1分：陰性（-），2～3分：弱陽性（+），4～5分：中陽性（++），6分：強(qiáng)陽性（+++）。-～+為低表達(dá)，++～+++為高表達(dá)。

1.2.4 預(yù)后評價方法 無瘤生存期（DFS）[4]：從開始化療至轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或死亡之間的時間?？偵鏁r間（OS）[4]：從開始化療至死亡或者最后1次隨訪之間的時間，最后1次隨訪時間為2014年3月20日。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 真核細(xì)胞翻譯起始因子-4E在癌組織以及正常肺組織中的表達(dá)

非小細(xì)胞肺癌組織中eIF-4E基因的陽性表達(dá)率為80.00%（48/60），顯著高于癌旁正常組織的33.33%（10/60），差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.38，P < 0.01）。見圖1（封四）。

2.2 真核細(xì)胞翻譯起始因子-4E的表達(dá)與患者臨床特征的關(guān)系

非小細(xì)胞肺癌組織中eIF-4E表達(dá)與患者的性別、病理類型和分化程度無關(guān)（P > 0.05），年齡≥60歲及TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期患者的eIF-4E高表達(dá)率明顯高于年齡<60歲及分期為Ⅰ～Ⅱ期的患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。提示IF-4E表達(dá)與患者的年齡及臨床病理分期有關(guān)。見表1。

2.3 真核細(xì)胞翻譯起始因子-4E的表達(dá)與患者的無瘤生存期和總生存時間關(guān)系分析

與eIF-4E基因高表達(dá)患者比較，eIF-4E基因低表達(dá)患者的DFS和OS均延長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見圖2、3。

圖2 真核細(xì)胞翻譯起始因子-4E的表達(dá)與患者無瘤生存期的關(guān)系

圖3 真核細(xì)胞翻譯起始因子-4E的表達(dá)與患者總生存時間的關(guān)系

3 討論

肺癌是發(fā)病率和病死率增長最快的惡性腫瘤，目前在世界范圍內(nèi)已成為嚴(yán)重危害人類生命和健康的主要疾病，肺癌的發(fā)病率和病死率在男性中均占第一位，在女性中，肺癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌。腫瘤的形成是一個復(fù)雜的多階段連續(xù)過程，受多種因素的影響。目前對肺癌的治療仍缺乏有效的方法，對于失去手術(shù)機(jī)會的患者來說藥物治療的有效性緊密關(guān)聯(lián)著其生存質(zhì)量及生存期。對肺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制、預(yù)后影響因素和藥物對肺癌細(xì)胞作用的分子機(jī)制的研究可為肺癌的藥物治療提供依據(jù)[6]。eIF-4E是真核細(xì)胞翻譯起始和調(diào)控的核心成分，它與mRNA 5'端帽子結(jié)構(gòu)結(jié)合，在蛋白質(zhì)翻譯起始過程中發(fā)揮重要作用[7]。有研究進(jìn)展表明eIF-4E是影響腫瘤的生長、侵襲、演進(jìn)等生物學(xué)行為的腫瘤相關(guān)因子，在許多腫瘤中過度表達(dá)且與多種惡性腫瘤的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[8]，其過度表達(dá)成為腫瘤惡性改變及判斷其惡性程度的一個重要分子標(biāo)志，可為抗腫瘤治療提供新思路[9-10]。通過反義mRNA介導(dǎo)降低eIF-4E的表達(dá)可以抑制癌細(xì)胞的腫瘤特性，有研究表明，可以通過降低eIF-4E的表達(dá)抑制頭頸部惡性腫瘤細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞的生長、侵襲[11-13]。欖香烯是在中藥姜科植物溫莪術(shù)的揮發(fā)油中提取的有效成分，是由α-欖香烯、β-欖香烯、δ-欖香烯和γ-欖香烯組成的復(fù)合物，是臨床上一種被廣泛應(yīng)用并取得了治療效果的廣譜抗腫瘤藥物，β-欖香烯通過阻滯細(xì)胞周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來實現(xiàn)其在甲狀腺癌中的抗腫瘤效果[14]，在臨床上其不僅具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，而且可逆轉(zhuǎn)化療產(chǎn)生的多藥耐藥性[15]。目前關(guān)于eIF-4E基因在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)及其與欖香烯聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的效果與預(yù)后關(guān)系的研究甚少，明確eIF-4E基因在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)及其與欖香烯聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的效果與預(yù)后關(guān)系可為非小細(xì)胞肺癌的治療提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，eIF-4E基因在非小細(xì)胞肺癌組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，提示eIF-4E基因在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能起著重要的作用。eIF-4E的表達(dá)與患者的性別、病理類型和分化程度無關(guān)。本研究結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)，年齡較大以及分化等級較高的非小細(xì)胞肺癌患者的eIF-4E陽性表達(dá)水平明顯增高，提示非小細(xì)胞肺癌患者的eIF-4E基因表達(dá)與其年齡和腫瘤分化程度密切相關(guān)。欖香烯順鉑聯(lián)合化療后eIF-4E低表達(dá)患者的DFS和OS均明顯延長。eIF-4E低表達(dá)患者欖香烯順鉑聯(lián)合化療效果較eIF-4E高表達(dá)患者明顯提高，提示eIF-4E低表達(dá)患者對化療更加敏感，因此eIF-4E的低表達(dá)是影響非小細(xì)胞肺癌化療效果的重要因素，eIF-4E基因的高表達(dá)可能成為非小細(xì)胞肺癌治療效果及預(yù)后不良的預(yù)測因子。欖香烯聯(lián)合順鉑化療可能通過組織有活性的eIF-4E基因的低表達(dá)抑制細(xì)胞的增長，導(dǎo)致致癌細(xì)胞的自我繁殖受阻，從而控制癌細(xì)胞進(jìn)展及擴(kuò)展eIF-4E復(fù)合物的形成，起到抑制腫瘤形成、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的目的。eIF-4E基因表達(dá)在肺癌治療效果和預(yù)后中的作用可從分子學(xué)角度找到肺癌診斷和預(yù)后的分子指標(biāo)。

綜上所述，eIF-4E基因在非小細(xì)胞肺癌組織存在過表達(dá)。欖香烯聯(lián)合順鉑化療后eIF-4E低表達(dá)患者的DFS和OS均明顯延長，因此eIF-4E基因的高表達(dá)可能成為非小細(xì)胞肺癌治療效果及預(yù)后不良的預(yù)測因子。

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