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楊六斤范文第1篇

以前的“六一”兒童節(jié)，一般都是許多人來(lái)關(guān)心我，可是今年“六一”兒童節(jié)，我卻要關(guān)心一下別人——我的老師們、長(zhǎng)輩們和我的小伙伴們。

首先，我要對(duì)所有教過(guò)我的老師們打個(gè)電話，說(shuō)聲：“您辛苦了！”因?yàn)?，在這抗擊“非典”的特殊時(shí)期，正是您們堅(jiān)守崗位，給我們列提綱，出練習(xí)題，幫助我們更好地學(xué)習(xí)；正是您們依然在為我們的學(xué)習(xí)操心，時(shí)不時(shí)地督促我們要好好學(xué)習(xí)，才能為升中學(xué)打下一個(gè)良好的基礎(chǔ)；正是您們一直關(guān)心我們的健康，每天都會(huì)詢問(wèn)每一個(gè)同學(xué)的體溫。您們?yōu)槲易龅倪@些事，我永遠(yuǎn)會(huì)銘記在心，永遠(yuǎn)會(huì)想到是老師在為了我們辛勤地工作……

其次，我會(huì)和奮斗在“非典”一線的醫(yī)生護(hù)士的子女打電話，和他聊聊天，為他分擔(dān)一下寂寞的心情，同時(shí)也送去我的一份問(wèn)候，以表達(dá)我對(duì)他父母的敬佩之情。我知道，許多醫(yī)生護(hù)士都一個(gè)一個(gè)地上了抗擊“非典”的一線，而他們的子女卻寂寞地一個(gè)人留在家里生活、學(xué)習(xí)，我應(yīng)該去關(guān)心他們。

然后，我會(huì)和我的爸爸媽媽在一起敘敘舊，回顧一下我從小到大的事情，是他們把我一手養(yǎng)大的。說(shuō)起來(lái)，我也很慚愧。因?yàn)榘职謰寢尶偸前盐宜^(guò)的節(jié)日記得一清二楚，而我卻還不知道爸爸媽媽的生日是什么，就更別說(shuō)其他的什么節(jié)日了。所以，我給爸爸媽媽一個(gè)驚喜：做一道我的拿手好菜——“火山下雪”（嘿，就是涼拌西紅柿），給我爸爸媽媽品嘗；還要主動(dòng)打掃一下房間，減輕爸爸媽媽的負(fù)擔(dān)，給他們一個(gè)優(yōu)雅舒適的生活環(huán)境。

楊六斤范文第2篇

從來(lái)不敢對(duì)自己有太大的期盼。因?yàn)楹ε隆跋Ｍ酱?，失望也就越大”。初中三年，?duì)自己不曾有過(guò)什么期盼，那么努力的學(xué)習(xí)也許只是為了取悅父母，取悅老師，也許只是只是為了讓自己在偌大的人群中找到一個(gè)讓自己能夠安心棲息的地方。不敢對(duì)自己的夢(mèng)想有太多的遐想，因?yàn)樽约盒闹敲?，那只是一個(gè)不會(huì)開花結(jié)果的夢(mèng)。終于，在好友的鼓勵(lì)下，我決定“退而求其次”，雖然不是最好的選擇，雖然離我的夢(mèng)好遠(yuǎn)好遠(yuǎn)，但，至少與朋友們有共同的奮斗目標(biāo)。只是命運(yùn)之神總在捉弄我，給我希望，再讓我失望。或許是我根本就不屬于那里吧。真的好累，為什么我總不能做自己想做的事情呢？

回憶積淀，卻在瞬間涌現(xiàn)。上個(gè)星期，同學(xué)們?cè)谥牢乙タ寄莻€(gè)學(xué)校的時(shí)候，那張張笑臉，聲聲贊同，句句努力，真的覺(jué)得好溫馨，好幸福。我知道，她們都是真心地在鼓勵(lì)我。只是，不曾想到這種快樂(lè)的氣氛僅僅維持了一個(gè)星期......知道我不去考那個(gè)學(xué)校后，每個(gè)人都呈現(xiàn)出驚訝的表情，這讓我又一次感到溫暖，有你們真好！其實(shí)，連我自己也不知道，我為什么要答應(yīng)父母的要求。明明心里有百般不愿意。他們是用詢問(wèn)的語(yǔ)氣在問(wèn)我，可我卻絲毫不敢反抗，盡管知道自己會(huì)后悔。

以為自己在哭過(guò)之后，就會(huì)釋懷。也許，我太高估自己了。連我自己都無(wú)法想象，我的傷心整整延續(xù)了幾天之久，卻還不見(jiàn)有消匿的跡象。在這幾天中，整天悶悶不樂(lè)，連寫作業(yè)的心情都沒(méi)有。在學(xué)校里，我依舊在努力?？墒牵B我也不知道為什么，回到家里，憂郁之心愈加加重，見(jiàn)到書本竟然有中厭煩的情緒。我知道，這樣長(zhǎng)久下去，對(duì)我有害而無(wú)益，只是，到現(xiàn)在，我依然無(wú)法釋懷......

雨露降臨，滋潤(rùn)干涸的心境。在不經(jīng)意間，忽然聽(tīng)到好友問(wèn)我：“你有什么陰影？我看過(guò)你寫的文章......”我一怔，一時(shí)竟不知該說(shuō)什么才好。隨后，我笑笑，“因?yàn)槲沂窃谛那椴缓玫臅r(shí)候?qū)戇@些文章的，所以才顯得有些傷感吧。”其實(shí)，我說(shuō)的這些話有點(diǎn)口是心非。我真的很想把心里話都說(shuō)出來(lái)，可是話到嘴邊卻說(shuō)不出。一直以來(lái)，我都習(xí)慣于把心事都藏在心中。每次，聽(tīng)到朋友們和我分享他們的心事時(shí)，總覺(jué)得自己很自私，他們那么信任我，可我卻還打不開心里的那扇窗。有些話，不是我不想說(shuō)，只是習(xí)慣沉默的我習(xí)慣用文字表述。猛然想起那兩句詩(shī)：不是所有的夢(mèng)/都來(lái)得及實(shí)現(xiàn)/不是所有的話/都來(lái)得及告訴你.

楊六斤范文第3篇

一、現(xiàn)金流量及其結(jié)構(gòu)分析

企業(yè)的現(xiàn)金流量由經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量、投資活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量和籌資活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量三部分構(gòu)成。分析現(xiàn)金流量及其結(jié)構(gòu)，可以了解企業(yè)現(xiàn)金的來(lái)龍去脈和現(xiàn)金收支構(gòu)成，評(píng)價(jià)企業(yè)經(jīng)營(yíng)狀況、創(chuàng)現(xiàn)能力、籌資能力和資金實(shí)力。

（一）經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量分析。

l、將銷售商品、提供勞務(wù)收到的現(xiàn)金與購(gòu)進(jìn)商品。接受勞務(wù)付出的現(xiàn)金進(jìn)行比較。在企業(yè)經(jīng)營(yíng)正常、購(gòu)銷平衡的情況下，二者比較是有意義的。比率大，說(shuō)明企業(yè)的銷售利潤(rùn)大，銷售回款良好，創(chuàng)現(xiàn)能力強(qiáng)。

2、將銷售商品、提供勞務(wù)收到的現(xiàn)金與經(jīng)營(yíng)活動(dòng)流入的現(xiàn)金總額比較，可大致說(shuō)明企業(yè)產(chǎn)品銷售現(xiàn)款占經(jīng)營(yíng)活動(dòng)流入的現(xiàn)金的比重有多大。比重大，說(shuō)明企業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)突出，營(yíng)銷狀況良好。

3、將本期經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量與上期比較，增長(zhǎng)率越高，說(shuō)明企業(yè)成長(zhǎng)性越好。

（二）投資活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量分析。當(dāng)企業(yè)擴(kuò)大規(guī)模或開發(fā)新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)時(shí)，需要大量的現(xiàn)金投入，投資活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流入量補(bǔ)償不了流出量，投資活動(dòng)現(xiàn)金凈流量為負(fù)數(shù)，但如果企業(yè)投資有效，將會(huì)在未來(lái)產(chǎn)生現(xiàn)金凈流入用于償還債務(wù)，創(chuàng)造收益，企業(yè)不會(huì)有償債困難。因此，分析投資活動(dòng)現(xiàn)金流量，應(yīng)結(jié)合企業(yè)的投資項(xiàng)目進(jìn)行，不能簡(jiǎn)單地以現(xiàn)金凈流入還是凈流出來(lái)論優(yōu)劣。

（三）籌資活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量分析。一般來(lái)說(shuō)，籌資活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金凈流量越大，企業(yè)面臨的償債壓力也越大，但如果現(xiàn)金凈流入量主要來(lái)自于企業(yè)吸收的權(quán)益性資本，則個(gè)僅不會(huì)面；臨償債壓力，資金實(shí)力反而增強(qiáng)。因此，在分析時(shí)，可將吸收權(quán)益性資本收到的現(xiàn)金與籌資活動(dòng)現(xiàn)金總流入比較，所占比重大，說(shuō)明企業(yè)資金實(shí)力增強(qiáng)，財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)降低。

（四）現(xiàn)金流量構(gòu)成分析。首先，分別經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金流入、投資活動(dòng)現(xiàn)金流入和籌資活動(dòng)現(xiàn)金流入占現(xiàn)金總流入的比重，了解現(xiàn)金的主要來(lái)源。一般來(lái)說(shuō)，經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金流入占現(xiàn)金總流入比重大的企業(yè)，經(jīng)營(yíng)狀況較好，財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)較低，現(xiàn)金流入結(jié)構(gòu)較為合理。其次，分別計(jì)算經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金支出、投資活動(dòng)現(xiàn)金支出和籌資活動(dòng)現(xiàn)金支出占現(xiàn)金總流出的比重，它能具體反映企業(yè)的現(xiàn)金用于哪些方面。一般來(lái)說(shuō)，經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金支出比重大的企業(yè)，其生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)狀況正常，現(xiàn)金支出結(jié)構(gòu)較為合理。

二、現(xiàn)金流量表與損益表比較分析

損益表是反映企業(yè)一定期間經(jīng)營(yíng)成果的重要報(bào)表，它揭示了企業(yè)利潤(rùn)的計(jì)算過(guò)程和利潤(rùn)的形成過(guò)程。利潤(rùn)被看成是評(píng)價(jià)企業(yè)經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)及盈利能力的重要指標(biāo)，但卻存在一定的缺陷。眾所周知，利潤(rùn)是收入減去費(fèi)用的差額，而收入費(fèi)用的確認(rèn)與計(jì)量是以權(quán)責(zé)發(fā)生制為基礎(chǔ)，廣泛地運(yùn)用收入實(shí)現(xiàn)原則、費(fèi)用配比原則、劃分資本性支出和收益性支出原則等來(lái)進(jìn)行的，其中包括了太多的估計(jì)。盡管會(huì)計(jì)人員在進(jìn)行估計(jì)時(shí)要遵循會(huì)計(jì)準(zhǔn)則，并有一定的客觀依據(jù)，但不可避免地要運(yùn)用主觀判斷。而且，由于收入與費(fèi)用是按其歸屬來(lái)確認(rèn)的，而不管是否實(shí)際收到或付出了現(xiàn)金，以此計(jì)算的利潤(rùn)常常使一個(gè)企業(yè)的盈利水平與其真實(shí)的財(cái)務(wù)狀況不符。有的企業(yè)帳面利潤(rùn)很大，看似業(yè)績(jī)可觀，而現(xiàn)金卻入不敷出，舉步艱難；而有的企業(yè)雖然巨額虧損，卻現(xiàn)金充足，周轉(zhuǎn)自如。所以，僅以利潤(rùn)來(lái)評(píng)價(jià)企業(yè)的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)和獲利能力有失偏頗。如能結(jié)合現(xiàn)金流量表所提供的現(xiàn)金流量信息，特別是經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量的信息進(jìn)行分析，則較為客觀全面。其實(shí)，利潤(rùn)和現(xiàn)金凈流量是兩個(gè)從不同角度反映企業(yè)業(yè)績(jī)的指標(biāo)，前者可稱之為應(yīng)計(jì)制利潤(rùn)，后者可稱之為現(xiàn)金制利潤(rùn)。二者的關(guān)系，通過(guò)現(xiàn)金流量表的補(bǔ)充資料2揭示出來(lái)。具體分析時(shí)，可將現(xiàn)金流量表的有關(guān)指標(biāo)與損益表的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，以評(píng)價(jià)企業(yè)利潤(rùn)的質(zhì)量。

（一）經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量與凈利潤(rùn)比較，能在一定程度上反映企業(yè)利潤(rùn)的質(zhì)量。也就是說(shuō)，企業(yè)每實(shí)現(xiàn)1元的帳面利潤(rùn)中，實(shí)際有多少現(xiàn)金支撐，比率越高，利潤(rùn)質(zhì)量越高。但這一指標(biāo)，只有在企業(yè)經(jīng)營(yíng)正常，既能創(chuàng)造利潤(rùn)又能盈得現(xiàn)金凈流量時(shí)才可比，分析這一比率也才有意義。為了與經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量計(jì)算口徑一致，凈利潤(rùn)指標(biāo)應(yīng)剔除投資收益和籌資費(fèi)用。

（二）銷售商品、提供勞務(wù)收到的現(xiàn)金與主營(yíng)業(yè)務(wù)收入比較，可以大致說(shuō)明企業(yè)銷售回收現(xiàn)金的情況及企業(yè)銷售的質(zhì)量。收現(xiàn)數(shù)所占比重大，說(shuō)明銷售收入實(shí)現(xiàn)后所增加的資產(chǎn)轉(zhuǎn)換現(xiàn)金速度快、質(zhì)量高。

（三）分得股利或利潤(rùn)及取得債券利息收入所得到的現(xiàn)金與投資收益比較，可大致反映企業(yè)帳面投資收益的質(zhì)量。

三、現(xiàn)金流且表與資產(chǎn)負(fù)債表比較分析

資產(chǎn)負(fù)債表是反映企業(yè)期末資產(chǎn)和負(fù)債狀況的報(bào)表，運(yùn)用現(xiàn)金流量表的有關(guān)指標(biāo)與資產(chǎn)負(fù)債表有關(guān)指標(biāo)比較，可以更為客觀地評(píng)價(jià)企業(yè)的償債能力。盈利能力及支付能力。

（一）償債能力。流動(dòng)比率是流動(dòng)資產(chǎn)與流動(dòng)負(fù)債之比，而流動(dòng)資產(chǎn)體現(xiàn)的是能在一年內(nèi)或一個(gè)營(yíng)業(yè)周期內(nèi)變現(xiàn)的資產(chǎn)，包括了許多流動(dòng)性不強(qiáng)的項(xiàng)目，如呆滯的存貨，有可能收不回的應(yīng)收帳款，以及本質(zhì)上屬于費(fèi)用的待攤費(fèi)用，待處理流動(dòng)資產(chǎn)損失和預(yù)付帳款等。它們雖然具有資產(chǎn)的性質(zhì)，但事實(shí)上卻不能再轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)金，不再具有償付債務(wù)的能力。而且，不同的流動(dòng)資產(chǎn)結(jié)構(gòu)差異較大，資產(chǎn)質(zhì)量各不相同，因此，僅用流動(dòng)比率等指標(biāo)來(lái)分析企業(yè)的償債能力，往往有失偏頗?？蛇\(yùn)用經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量與資產(chǎn)負(fù)債表相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，作為流動(dòng)比率等指標(biāo)的補(bǔ)充。具體為：

l、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量與流動(dòng)負(fù)債之比。這指標(biāo)可以反映企業(yè)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)獲得現(xiàn)金償還短期債務(wù)的能力，比率越大，說(shuō)明償債能力越強(qiáng)。

2、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量與全部債務(wù)之比。該比率可以反映企業(yè)用經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中所獲現(xiàn)金償還全部債務(wù)的能力，這個(gè)比率越大，說(shuō)明企業(yè)承擔(dān)債務(wù)的能力越強(qiáng)。

3、現(xiàn)金（含現(xiàn)金等價(jià)物）期末余額與流動(dòng)負(fù)債之比。這一比率反映企業(yè)直接支付債務(wù)的能力，比率越高，說(shuō)明企業(yè)償債能力越大。但由于現(xiàn)金收益性差，這一比率也并非越大越好。

（二）盈利能力及支付能力分析。由于利潤(rùn)指標(biāo)存在的缺陷，因此，可運(yùn)用現(xiàn)金凈流量與資產(chǎn)負(fù)債表相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，作為每股收益、凈資產(chǎn)收益率等盈利指標(biāo)的補(bǔ)充。

l、每股經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量與總股本之比。這一比率反映每股資本獲取現(xiàn)金凈流量的能力，比率越高，說(shuō)明企業(yè)支付股利的能力越強(qiáng)。

2、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量與凈資產(chǎn)之比。這一比率反映投資者投入資本創(chuàng)造現(xiàn)金的能力，比率越高，創(chuàng)現(xiàn)能力越強(qiáng)。徑一致，凈利潤(rùn)指標(biāo)應(yīng)剔除投資收益和籌資費(fèi)用。

（二）銷售商品、提供勞務(wù)收到的現(xiàn)金與主營(yíng)業(yè)務(wù)收入比較，可以大致說(shuō)明企業(yè)銷售回收現(xiàn)金的情況及企業(yè)銷售的質(zhì)量。收現(xiàn)數(shù)所占比重大，說(shuō)明銷售收入實(shí)現(xiàn)后所增加的資產(chǎn)轉(zhuǎn)換現(xiàn)金速度快、質(zhì)量高。

（三）分得股利或利潤(rùn)及取得債券利息收入所得到的現(xiàn)金與投資收益比較，可大致反映企業(yè)帳面投資收益的質(zhì)量。

三、現(xiàn)金流且表與資產(chǎn)負(fù)債表比較分析

資產(chǎn)負(fù)債表是反映企業(yè)期末資產(chǎn)和負(fù)債狀況的報(bào)表，運(yùn)用現(xiàn)金流量表的有關(guān)指標(biāo)與資產(chǎn)負(fù)債表有關(guān)指標(biāo)比較，可以更為客觀地評(píng)價(jià)企業(yè)的償債能力。盈利能力及支付能力。

（一）償債能力分析。流動(dòng)比率是流動(dòng)資產(chǎn)與流動(dòng)負(fù)債之比，而流動(dòng)資產(chǎn)體現(xiàn)的是能在一年內(nèi)或一個(gè)營(yíng)業(yè)周期內(nèi)變現(xiàn)的資產(chǎn)，包括了許多流動(dòng)性不強(qiáng)的項(xiàng)目，如呆滯的存貨，有可能收不回的應(yīng)收帳款，以及本質(zhì)上屬于費(fèi)用的待攤費(fèi)用，待處理流動(dòng)資產(chǎn)損失和預(yù)付帳款等。它們雖然具有資產(chǎn)的性質(zhì)，但事實(shí)上卻不能再轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)金，不再具有償付債務(wù)的能力。而且，不同企業(yè)的流動(dòng)資產(chǎn)結(jié)構(gòu)差異較大，資產(chǎn)質(zhì)量各不相同，因此，僅用流動(dòng)比率等指標(biāo)來(lái)分析企業(yè)的償債能力，往往有失偏頗。可運(yùn)用經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量與資產(chǎn)負(fù)債表相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，作為流動(dòng)比率等指標(biāo)的補(bǔ)充。具體內(nèi)容為：

l、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量與流動(dòng)負(fù)債之比。這指標(biāo)可以反映企業(yè)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)獲得現(xiàn)金償還短期債務(wù)的能力，比率越大，說(shuō)明償債能力越強(qiáng)。

2、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金凈流量與全部債務(wù)之比。該比率可以反映企業(yè)用經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中所獲現(xiàn)金償還全部債務(wù)的能力，這個(gè)比率越大，說(shuō)明企業(yè)承擔(dān)債務(wù)的能力越強(qiáng)。

3、現(xiàn)金（含現(xiàn)金等價(jià)物）期末余額與流動(dòng)負(fù)債之比。這一比率反映企業(yè)直接支付債務(wù)的能力，比率越高，說(shuō)明企業(yè)償債能力越大。但由于現(xiàn)金收益性差，這一比率也并非越大越好。

（二）盈利能力及支付能力分析。由于利潤(rùn)指標(biāo)存在的缺陷，因此，可運(yùn)用現(xiàn)金凈流量與資產(chǎn)負(fù)債表相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，作為每股收益、凈資產(chǎn)收益率等盈利指標(biāo)的補(bǔ)充。

楊六斤范文第4篇

楊六斤現(xiàn)在12歲，可在這12歲的一半?yún)s是無(wú)比的痛苦與無(wú)助的。

原來(lái)在楊六斤6歲時(shí)，父親不幸病逝，母親帶著弟弟轉(zhuǎn)嫁離去。家中只剩下他了。他跋山涉水來(lái)到堂哥家，可堂哥常年在外地打工。于是他僅靠著鄰居與堂哥杯水車薪的幫助下生活了六年！

那他怎樣生活的呢？他吃什么，喝什么呢？。

原來(lái)他堂哥每年會(huì)留給她500元錢生活費(fèi)。他一天只用不到一元四角的錢。鄰居能幫就幫助他。他每天于朝陽(yáng)一起出去，與晚霞一起回來(lái)。他每天早上早早的準(zhǔn)備一天的飯——幾把米，一點(diǎn)辣椒僅此而已。這讓我想到了我們每天的早飯盡管那么豐盛，可挑剔的我們總是不滿足。如果我們能像他一樣就好了。然而楊六斤每天都會(huì)幫鄰居放牛喂豬。在放牛的同時(shí)他還會(huì)找“野菜”，其實(shí)是樣子特別的草。他如果想吃肉的話便自己用可以用的工具來(lái)做釣魚的工具，而且自己釣魚自己煮。這是多么強(qiáng)的動(dòng)手能力啊!你知道他為什么不吃豬肉嗎？原因是沒(méi)錢。

你知道他病了干什么嗎？難道然讓別人來(lái)照顧他?

我可準(zhǔn)確的告訴你：這是不可能的！原來(lái)，即使刮風(fēng)下雨他也風(fēng)雨無(wú)阻。依舊去摘野菜吃，病了也如故。。。。。。這簡(jiǎn)直與我們有著天壤之別?。∷L(fēng)雨無(wú)阻，病了也如故?？晌覀兡?？出外還會(huì)干什么呢？

他等待得是什么？

到了！原來(lái)，每次楊六斤都會(huì)打聽(tīng)媽媽的消息。想的時(shí)候便瘋狂的想媽媽離去的方向飛奔，然后就是在床上撕心裂肺的痛哭暈去！這是一種怎樣的感情??！作為“棄子”的他不僅不怪他媽媽，還想去找她。這是一種令人感動(dòng)的精神與行為??！

他等待得到了嗎？

到了！在電視臺(tái)上，他等待的來(lái)了。他與媽媽擁抱在了一起。盡管之前有種種理由恨媽媽，可再用吧的剎那融化了，真是血濃于水啊!現(xiàn)實(shí)中的我們甚至?xí)驗(yàn)橐稽c(diǎn)點(diǎn)小事怪罪于媽媽，我們對(duì)媽媽的感情與他來(lái)比，無(wú)疑是點(diǎn)燈與太陽(yáng)比光芒啊!

楊六斤范文第5篇

【關(guān)鍵詞】 低氧誘導(dǎo)因子-1α；腫瘤轉(zhuǎn)移；分子靶向

HIF-1α在肺癌、胃癌、肝癌、腎癌、食道癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌、口咽癌、頭頸癌、子宮內(nèi)膜癌、惡性黑色素瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤及星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤等腫瘤細(xì)胞中均呈異常高表達(dá)。近年來(lái)，HIF-1α與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移以及腫瘤耐藥之間的關(guān)系尤為受到關(guān)注?；谀[瘤細(xì)胞培養(yǎng)及移植腫瘤（tumor xenograft）模型的實(shí)驗(yàn)進(jìn)展在分子病理學(xué)層面揭示了HIF-1α在腫瘤演進(jìn)中扮演的重要角色。

1 HIF-1α與腫瘤細(xì)胞永生化

人類腫瘤細(xì)胞永生化需要由TERT基因編碼的端粒酶的轉(zhuǎn)錄激活。TERT基因的5’端側(cè)翼區(qū)（flanking region）存在低氧反應(yīng)元件（hypoxia response element， HRE），通過(guò)與HRE的結(jié)合，HIF-1α激活端粒酶轉(zhuǎn)錄表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的永生化［1，2］。

2 HIF-1α與基因組不穩(wěn)定性

與正常體細(xì)胞相比，腫瘤細(xì)胞對(duì)于損傷DNA的修復(fù)能力大大降低［3］。DNA錯(cuò)誤配對(duì)修復(fù)系統(tǒng)（mismatch repair， MMR）通過(guò)糾正DNA復(fù)制錯(cuò)誤以及防止非同源DNA間的重組，以保持基因組的完整性。錯(cuò)誤配對(duì)修復(fù)蛋白MutSα為異二聚體，其中一條鏈由MSH2基因編碼而另一條由MSH6基因編碼。在非低氧情況下，由SP1、C-Myc及P53蛋白共同構(gòu)成的復(fù)合體控制MSH2和MSH6的轉(zhuǎn)錄激活。低氧時(shí)，HIF-1α可通過(guò)與SP1作用而替代C-Myc及P53，從而抑制MSH2和MSH6基因的轉(zhuǎn)錄［4］。另外，跨損傷DNA合成（translesion DNA synthesis， TLS），又稱為損傷旁路（damage bypass）是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的參與DNA修復(fù)的又一機(jī)制。TLS包括無(wú)錯(cuò)損傷旁路（error-free lesion bypass）及易錯(cuò)損傷旁路（error-prone lesion bypass）；易錯(cuò)損傷旁

路可導(dǎo)致DNA損傷誘導(dǎo)的突變。DNA聚合酶ι（DNA polymerase ι， Pol ι）是易錯(cuò)損傷旁路的重要 參與酶之一，包括乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤細(xì)胞Pol ι呈高表達(dá)，而HIF-1α則可誘導(dǎo)Pol ι的生成［5，6］。

3 HIF-1α與腫瘤血管生成

功能獲得（gain-of function）及功能缺失（loss-of –function）的研究均表明，HIF-1α可調(diào)控促血管生成因子angiopoietin-1、angiopoietin-2、胎盤生長(zhǎng)因子（placental growth factor， PLGF）、血小板源生長(zhǎng)因子B（platelet-derived growth factor B， PDGF-B）以及血管上皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）的產(chǎn)生［7］。體外結(jié)腸癌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明：HIF-1α高表達(dá)可增加VEGF產(chǎn)量，促進(jìn)腫瘤血管生成及移植腫瘤的生長(zhǎng)［8］。相反，在體外胃癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：阻斷HIF-1α表達(dá)可降低VEGF產(chǎn)量，導(dǎo)致腫瘤血管發(fā)展缺陷，并抑制移植腫瘤的生長(zhǎng)［9］。另外，內(nèi)皮細(xì)胞HIF-1α缺失可導(dǎo)致腫瘤血管生成受抑制［10］。

4 HIF-1α與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及糖酵解

如Warburg現(xiàn)象［11］所述：即使在正常氧的條件下，腫瘤細(xì)胞的糖代謝依然較正常體細(xì)胞活躍。HIF-1α調(diào)控葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1、GLUT3以及糖酵解酶HK1、HK3、PFKL、ALDA、ALDC、GAPDH、PGK1、PGM、ENO1、PKM、LDHA［12］。在人類乳腺癌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，HIF-1α與糖代謝活性密切相關(guān)［13］。巨噬細(xì)胞依賴于糖酵解產(chǎn)生的ATP而維持其功能，HIF-1α缺失的巨噬細(xì)胞ATP含量顯著減少，同時(shí)其參與炎癥反應(yīng)的能力受到極大程度損害［14］。

5 HIF-1α與自分泌生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)

腫瘤細(xì)胞的存活與增殖依賴于自分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑-腫瘤細(xì)胞自身在分泌生長(zhǎng)因子的同時(shí)表達(dá)生長(zhǎng)因子受體。結(jié)腸癌細(xì)胞表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（insulin-like growth factor-1 receptor， IGF-1R）及胰島素樣生長(zhǎng)因子-2（insulin-like growth factor-2， IGF-2），而IGF-2是HIF-1α調(diào)控基因［15］。結(jié)腸癌細(xì)胞IGF-1R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可通過(guò)PI3K及ERK途徑分別激活HIF-1α轉(zhuǎn)錄［16］；HIF-1α高表達(dá)可增加IGF-2量，加強(qiáng)IGF-1R酪氨酸激酶活性，進(jìn)一步通過(guò)PI3K和ERK途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活與增殖。在腎癌細(xì)胞中存在類似的情況。腎癌細(xì)胞同時(shí)表達(dá)表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor， EGFP）及其配體轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α（transforming growth factor-α， TGF-α）；而TGF-α是HIF-1α調(diào)控基因［17］。在內(nèi)皮細(xì)胞中，HIF-1α在自分泌VEGF-VEGFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中扮演關(guān)鍵角色［10］。

6 HIF-1α與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移

腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移意味著突破基底膜的限制。腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)其侵襲要求：其一是完成由上皮表型向間質(zhì)表型的轉(zhuǎn)變。上皮表型抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲，原因是其剛性骨架蛋白及強(qiáng)大的細(xì)胞間作用；相反，間質(zhì)表型細(xì)胞則具備柔性骨架蛋白和弱化的細(xì)胞間作用，這是腫瘤實(shí)現(xiàn)侵襲所必需的。HIF-1α可通過(guò)調(diào)控波形蛋白（vimentin）及角蛋白（keratin）促進(jìn)腫瘤細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換［18］。其二，腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)其侵襲轉(zhuǎn)移必須解除細(xì)胞外基質(zhì)的束縛，這有賴于基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases， MMPs）、組織蛋白酶（cathepsins）、尿激酶纖溶酶原激活物復(fù)合物及其受體［urokinase plasminogen activator (UPA)-UPA receptor (UPAR)］。HIF-1α可促進(jìn)cathepsin D、MMP-1、MMP-2、UPAR的基因轉(zhuǎn)錄及表達(dá)［19，20］而實(shí)現(xiàn)基質(zhì)降解。同時(shí)，HIF-1α可激活碳酸酐酶IX，通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)pH以促進(jìn)侵襲［21］。另外，HIF-1α可激活c-Met和自分泌移動(dòng)因子（autocrine motility factor），增強(qiáng)癌細(xì)胞自動(dòng)力，促進(jìn)腫瘤侵襲［22，23］。此外，HIF-1α可促進(jìn)趨化因子受體（chemokine receptor）CXCR4及間質(zhì)細(xì)胞來(lái)源因子-1（stromal-derived factor-1， SDF-1）表達(dá)［24，25］；而在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移中，癌細(xì)胞正是通過(guò)表達(dá)的CXCR4與肺內(nèi)表達(dá)的SDF-1結(jié)合而實(shí)現(xiàn)在肺內(nèi)的歸巢（homing）［26］。

7 HIF-1α與腫瘤耐藥

一項(xiàng)關(guān)于口咽癌的臨床回顧性分析表明：HIF-1α高表達(dá)與腫瘤放療完全緩解率（complete remission， CR）呈顯著負(fù)相關(guān)［27］。而HIF-1α（-）移植腫瘤則對(duì)放療及化療（順鉑、依托泊苷）的敏感性大大增強(qiáng)［28，29］。放療可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞HIF-1α活性，增加VEGF及FGF-2釋放，從而促進(jìn)腫瘤血管存活，導(dǎo)致腫瘤對(duì)放療的不敏感［30］。就化療而言，多藥轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（multidrug transporter）的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的耐藥性關(guān)系密切。HIF-1α可通過(guò)激活多藥耐藥蛋白MDR1及BCRP表達(dá)從而實(shí)現(xiàn)其對(duì)腫瘤耐藥的調(diào)控［31，32］。

綜上，HIF-1α在腫瘤中的廣譜高表達(dá)及在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的廣泛參與使其成為腫瘤靶向治療的重要靶點(diǎn)之一。目前基于HIF-1α的分子靶向治療研究多圍繞三個(gè)層面：（1）阻斷HIF-1α上游信號(hào)，抑制HIF-1α表達(dá)；（2）促進(jìn)HIF-1α降解，包括HIF-1α mRNA及HIF-1α蛋白；（3）抑制HIF-1α的轉(zhuǎn)錄激活功能。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多基因多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與的復(fù)雜過(guò)程，單純對(duì)其中的一個(gè)或幾個(gè)基因乃至一條或幾條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的干預(yù)效果未見(jiàn)得理想，也因此目前多提倡多種靶向藥物的聯(lián)合使用。但靶向治療尚有另外一種思路，即以靶向分子的抗體作為載體，將藥物運(yùn)送到腫瘤細(xì)胞周圍，以求高效力殺死腫瘤細(xì)胞。目前我實(shí)驗(yàn)室正著力于以HIF-1α人源化抗體作為載體的腫瘤靶向治療研究。

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