前言：想要寫(xiě)出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇免疫學(xué)機(jī)制范文，相信會(huì)為您的寫(xiě)作帶來(lái)幫助，發(fā)現(xiàn)更多的寫(xiě)作思路和靈感。

免疫學(xué)機(jī)制范文第1篇

1發(fā)病因素

1.1主要病因-HPV

自20世紀(jì)50年代，人瘤病毒(Humanpapillomavirus，HPV)被推測(cè)能誘發(fā)宮頸癌之后，大量流行病學(xué)和分子生物學(xué)研究證實(shí)了高危型HPV感染是發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervi-calintraepithelialneoplasia，CIN)及宮頸癌的必要病因。HPV是一種雙鏈閉環(huán)的小型DNA病毒，基因片段分為3個(gè)區(qū):上游非編碼區(qū)，早期編碼區(qū)，晚期編碼區(qū)。早期編碼區(qū)包括E1～E7，編碼產(chǎn)物主要調(diào)節(jié)病毒DNA復(fù)制(E1，E2)、病毒RNA轉(zhuǎn)錄(E2)、細(xì)胞骨架重組(E4)和細(xì)胞轉(zhuǎn)化(E5，E6，E7);E6、E7作為CIN和宮頸癌發(fā)病的高危因素，E6可誘發(fā)P53降解，E7可抑制Rb的抑癌功能，所以是目前研究HPV致癌機(jī)制及針對(duì)HPV相關(guān)癌癥的防治疫苗研制中的重要靶基因。晚期編碼區(qū)包括L1和L2，編碼產(chǎn)物是病毒衣殼的結(jié)構(gòu)元件，其中L1為主要衣殼蛋白，L2為次要衣殼蛋白。如果HPV感染人體后，機(jī)體能夠針對(duì)HPV衣殼蛋白L1和L2產(chǎn)生中和抗體，就能夠預(yù)防HPV的感染。目前已經(jīng)得到鑒定的HPVDNA有百余種，其中低危型(HPV6、11、30等)可引起尖銳濕疣、扁平濕疣等良性病變，高危型(HPV16、18、31、58等)主要導(dǎo)致CIN和宮頸癌。流行病學(xué)顯示，約99%CIN和宮頸癌是由高危型HPV持續(xù)感染所致，其中2/3患者與HPV16、18的持續(xù)感染相關(guān)，HPV16型多發(fā)展為宮頸鱗癌，而HPV18型與宮頸腺癌密切相關(guān)。E6蛋白可能在其惡性轉(zhuǎn)化中扮演重要角色，主要通過(guò)抑制P53與DNA結(jié)合，導(dǎo)致P53蛋白降解失活;水解Bax、Bcl-2，從而抑制凋亡;激活端粒酶，使正常細(xì)胞永生化;使感染的HPV細(xì)胞逃逸機(jī)體免疫［2］。因此，HPV16和HPV18E6蛋白可作為HPV持續(xù)感染及CIN發(fā)生與發(fā)展的重要預(yù)警指標(biāo)，提示我們?cè)陂_(kāi)展HPVDNA臨床檢測(cè)時(shí)，必要者作HPV16和HPV18E6蛋白檢測(cè)，為宮頸癌的早期診斷和預(yù)防提供最新參考價(jià)值。E2蛋白作為主要的調(diào)節(jié)蛋白，對(duì)E6蛋白和E7蛋白起抑制作用。大多數(shù)宮頸癌患者的HPV基因整合進(jìn)宿主染色體DNA并導(dǎo)致病毒E2基因的破壞，從而導(dǎo)致E6和E7基因的上調(diào)。國(guó)外一項(xiàng)研究篩選了103名健康人群，檢測(cè)其體內(nèi)不同部位HPV混合感染的情況，發(fā)現(xiàn)HPV總患病率為68.9%，感染率(皮膚61.3%，陰道41.5%，口咽30%，腸道17.3%)，48.1%HPV感染者存在多種HPV亞型混合感染的現(xiàn)象［3］。免疫因素可能是HPV混合感染長(zhǎng)期發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，而短期風(fēng)險(xiǎn)主要是多個(gè)或活躍的性活動(dòng)［4］。由于非致癌病毒可以通過(guò)干擾病毒或免疫交叉反應(yīng)來(lái)刺激/抑制共存的致癌病毒，從而促進(jìn)癌變，所以混合感染也是導(dǎo)致宮頸癌變的一個(gè)高危因素。但是，目前常用的檢測(cè)工具只能檢出導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的少數(shù)HPV亞型。

1.2其他病因

人類免疫缺陷病毒(Humanimmu-nodeficiencyvirus，HIV)靶向攻擊CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫功能受損。HIV陽(yáng)性宮頸癌占HIV感染相關(guān)性腫瘤中的14.4%，僅次于淋巴瘤而居HIV相關(guān)性腫瘤的第二位，居女性HIV相關(guān)性腫瘤的第一位［5，6］。提示我們?cè)趯?duì)這類患者進(jìn)行抗腫瘤治療的同時(shí)，應(yīng)采取免疫輔助治療，更好地改善其預(yù)后。人類白細(xì)胞抗原(Humanleukocyteantigen，HLA)是人類主要組織相容性復(fù)合體(MHC)位于6號(hào)染色體上(6p21.31)的表達(dá)產(chǎn)物，具有高度多態(tài)性，主要負(fù)責(zé)細(xì)胞間相互識(shí)別、誘導(dǎo)免疫反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的功能。有研究表明，HLA的基因多態(tài)性是HPV感染和宮頸病變的危險(xiǎn)因素，免疫調(diào)節(jié)可能在其中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用，但仍需進(jìn)一步研究確定［7］。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，HPV相關(guān)腫瘤的發(fā)展和生殖道沙眼衣原體感染有關(guān)，其可能通過(guò)損傷宮頸黏膜屏障、降低病毒清除率、減少下生殖道抗原呈遞細(xì)胞、抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、抗凋亡等機(jī)制，導(dǎo)致HPV持續(xù)感染甚至宮頸癌變［8］。此外，統(tǒng)計(jì)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，久坐的女性患CIN的風(fēng)險(xiǎn)增加，堅(jiān)持體育鍛煉的女性患CIN的風(fēng)險(xiǎn)降低［9］。原因可能在于體育鍛煉能提高機(jī)體的免疫能力，從而更好地抵御HPV的感染。因此應(yīng)當(dāng)提倡女性合理安排坐姿時(shí)間并保持終生規(guī)律的體育鍛煉。

2免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制

機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的腫瘤抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起效應(yīng)細(xì)胞的激活和釋放一系列效應(yīng)分子，攻擊和清除腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤生長(zhǎng)。在抗腫瘤的細(xì)胞免疫應(yīng)答中，T細(xì)胞尤其是CD8+T(CTLs)介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)發(fā)揮著主要作用。T細(xì)胞通過(guò)TCR識(shí)別MHC提呈的抗原肽，啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。一方面通過(guò)CTL介導(dǎo)特異性細(xì)胞裂解作用，另一方面通過(guò)Th1細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)性超敏反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體免疫功能下降，無(wú)法有效識(shí)別、清除“異己”成分或突變細(xì)胞時(shí)，就可能發(fā)生腫瘤。為探討HPV感染對(duì)宮頸癌局部免疫功能的影響，一項(xiàng)研究選取醫(yī)院2004年8月～2010年8月收治并確診HPV感染的283例女性患者，分為宮頸癌組109例及CIN組174例，對(duì)比其宮頸局部免疫功能，發(fā)現(xiàn)宮頸癌組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、免疫球蛋白、TNF-α、INF-γ、IL-6及IL-10水平等較CIN組顯著降低，提示持續(xù)HPV感染可導(dǎo)致機(jī)體免疫機(jī)能下降，使局部免疫功能耗竭，是影響其生存質(zhì)量的主要原因［10］。在某些情況下，腫瘤能夠通過(guò)多種機(jī)制逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊，如腫瘤細(xì)胞免疫原性下降、產(chǎn)生血清封閉因子、CD4/CD8倒置、Th1/Th2漂移、分泌免疫抑制因子等［11］。此外，有研究表明HPV16E5蛋白通過(guò)影響表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及環(huán)氧化酶2(COX-2)途徑的活性，增加宿主細(xì)胞的免疫逃避，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、減少凋亡，促進(jìn)腫瘤新生血管的形成等機(jī)制影響宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展［12］。免疫缺陷是高危型HPV感染持續(xù)存在的重要特點(diǎn)，抗原耐受、宿主防御不可逆損害、HPV抗原特異性效應(yīng)細(xì)胞無(wú)法到達(dá)感染中心，導(dǎo)致宮頸上皮HPV大量表達(dá)E6和E7蛋白。Stanley等［13］在研究中避開(kāi)感染中心，采取肌肉注射高效預(yù)防性HPVL1VLP的方式，從而啟動(dòng)強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生高濃度的L1特定血清中和抗體，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有效防止病毒經(jīng)上皮逃避。

3免疫治療與預(yù)防

隨著細(xì)胞分子生物學(xué)和免疫學(xué)的發(fā)展，免疫治療成為了宮頸癌的一種新的治療模式。腫瘤免疫治療主要通過(guò)提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性和對(duì)效應(yīng)細(xì)胞殺傷的敏感性，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，借助生物制劑的作用，回輸免疫細(xì)胞和效應(yīng)分子到體內(nèi)，協(xié)同機(jī)體免疫系統(tǒng)，不僅能殺滅體內(nèi)殘存的微小癌細(xì)胞，還能防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。因此，無(wú)論是早期、中期還是晚期宮頸癌，都可以通過(guò)免疫治療獲得理想治療效果。腫瘤疫苗是免疫治療的重要代表，目前用于宮頸HPV感染的疫苗主要分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗兩大類。

3.1預(yù)防性疫苗

HPV感染是一種全身性疾病，HPV相關(guān)婦科惡性腫瘤的控制，關(guān)鍵在于預(yù)防。目前，接種疫苗是預(yù)防這些疾病最可靠的手段。預(yù)防性疫苗主要通過(guò)重組DNA技術(shù)表達(dá)L1或L1和L2蛋白，組裝成病毒樣顆粒(Virus-likeparticles，VLPs)，激發(fā)體液免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和性抗體，特別是黏膜分泌型IgA，從而預(yù)防HPV感染。由于VLPs只含病毒抗原，不含病毒DNA，不會(huì)導(dǎo)致病毒感染，使用較安全。由美國(guó)FDA認(rèn)證上市并已被世界多個(gè)國(guó)家接受的第一代預(yù)防性疫苗:Cervarix疫苗(美國(guó)葛蘭素史克公司研制，二價(jià))，為包含HPV16、18的VLPs;Gardasil疫苗(美國(guó)默沙東公司研制，四價(jià))，為包含HPV16、18、11、6的VLPs。3.1.1適應(yīng)癥及副作用Cervarix疫苗主要用于宮頸癌前病變和宮頸癌的預(yù)防，而Gardasil疫苗用于預(yù)防生殖器疣、不典型性病變、癌前病變及癌癥。最新全球癌癥預(yù)防設(shè)想能夠通過(guò)對(duì)感染HPV的年輕女性接種這兩種疫苗來(lái)預(yù)防HPV相關(guān)疾病的發(fā)生［14］。美國(guó)FDA批準(zhǔn)男女性均可接種Gardasil疫苗，女性注射Gardasil疫苗可預(yù)防HPV16型和18型引起的宮頸癌、外陰陰道癌、癌和HPV6、11型引起的生殖器疣，男性則用于預(yù)防生殖器疣和癌;但Cervarix疫苗只用于年輕女性，用于預(yù)防HPV16和18型引起的宮頸癌。上述兩種疫苗上市以來(lái)，相關(guān)臨床試驗(yàn)報(bào)道的大多數(shù)不良反應(yīng)事件都不嚴(yán)重，主要包括注射部位疼痛、頭痛、惡心、發(fā)熱、暈厥等，耐受性良好，且抗體效價(jià)比自然感染HPV患者顯著提高［15］。有研究分析，HPV四價(jià)疫苗具有較高的注射不良反應(yīng)發(fā)生率，但均屬于疫苗接種常見(jiàn)免疫反應(yīng)［16］。Deleré等［17］人對(duì)接種疫苗的功效進(jìn)行系統(tǒng)文獻(xiàn)評(píng)價(jià)和薈萃分析，HPV16、18疫苗接種后，長(zhǎng)期觀察并未發(fā)現(xiàn)抗病毒能力消失，但長(zhǎng)期保護(hù)力比短期稍弱。目前，Cervarix疫苗和Gardasil疫苗的技術(shù)已基本成熟，但由于其價(jià)格昂貴、需低溫保存等因素，極大地限制了其在發(fā)展中國(guó)家的推廣。3.1.2接種方案由美國(guó)衛(wèi)生部管轄的免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)(ACIP)于2014年最新的HPV疫苗指南，推薦:11～12歲女孩應(yīng)接種HPV疫苗(二價(jià)或四價(jià));11～26歲女性，未開(kāi)始或未完成全程HPV疫苗注射的應(yīng)予以免疫;11～12歲男孩應(yīng)接種四價(jià)HPV疫苗;13～21歲男性，未開(kāi)始或未完成全程三劑HPV疫苗注射的，應(yīng)注射四價(jià)疫苗進(jìn)行免疫;兩種疫苗最早可提前到9歲注射;疫苗接種方案分三次注射，第二劑與第一劑間隔1-2個(gè)月，而第三劑在首劑注射后6個(gè)月接種。此外，Boxus等［18］人用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)量抗原-抗體反應(yīng)的親和力，發(fā)現(xiàn)二劑和三劑接種方案的抗體反應(yīng)質(zhì)量相似，對(duì)9～14歲的女孩也可采取Cervarix疫苗二劑接種方案。這一實(shí)驗(yàn)提示，對(duì)于9～14歲的少女，Cervarix疫苗的臨床方案可有兩種:6個(gè)月內(nèi)注射三劑(0、1、6月)，或6個(gè)月內(nèi)注射兩劑(0、6月)。3.1.3第二代預(yù)防性疫苗隨著第一代HPV預(yù)防性疫苗技術(shù)的成熟，第二代疫苗也已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其主要靶向HPVL2，可誘導(dǎo)更多的中和抗體，進(jìn)而阻止更多HPV亞型的感染［19］。然而，優(yōu)化L2抗原決定簇使其更好的被免疫系統(tǒng)識(shí)別以及降低生產(chǎn)和銷售成本，是目前設(shè)計(jì)第二代疫苗的難題。在三期臨床研究中，Merck等［20］人最新研究的HPV疫苗V503能預(yù)防97%高分期、癌前病變的外陰、陰道、宮頸疾病(由HPV31、33、45、52、58亞型導(dǎo)致);該疫苗對(duì)HPV6、11、16、18亞型也有效，甚至效果比現(xiàn)有的Gardasil疫苗更有效，能通過(guò)誘導(dǎo)中和抗體來(lái)預(yù)防感染，是監(jiān)視疫苗生產(chǎn)、效能以及誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的有力工具。提示我們應(yīng)該在目前疫苗的基礎(chǔ)上，重組更多的致瘤性HPV亞型(HPV31、33、45、52、58型)，即構(gòu)建九價(jià)疫苗，從而擴(kuò)大相關(guān)腫瘤的預(yù)防范圍，使其更好地為臨床服務(wù)。但由于該疫苗還處在三期臨床研究，所以相關(guān)的安全性問(wèn)題尚缺乏數(shù)據(jù)支持。

3.2治療性疫苗

由于預(yù)防性疫苗對(duì)已感染HPV人群無(wú)效，因此研制HPV治療性疫苗成為近年來(lái)相關(guān)疾病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。HPV治療性疫苗的主要類型包括:HPV載體疫苗、多肽疫苗/蛋白疫苗、基因疫苗、細(xì)胞疫苗等。由于高危型HPV的E6、E7蛋白是公認(rèn)的轉(zhuǎn)化蛋白及腫瘤排斥抗原，在宮頸癌組織中有較高的表達(dá)，故成為研究最多的靶抗原。3.2.1作用機(jī)制載體疫苗用有效的病毒或細(xì)菌作為載體，融合HPV靶抗原，注入機(jī)體內(nèi)后可產(chǎn)生特異性的CTL反應(yīng)，從而削減腫瘤細(xì)胞;具有高度免疫原性和載體類型可選擇性等優(yōu)點(diǎn)。多肽疫苗/蛋白疫苗是將HPV靶抗原與人HLA型相配的多肽片段直接輸注到體內(nèi)以誘導(dǎo)CTL反應(yīng)，從而殺傷腫瘤細(xì)胞;具有特異性高、安全性強(qiáng)和易于生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)，但其免疫原性較弱且具有HLA限制性?；蛞呙缡前丫幋a特定抗原的基因克隆到真核質(zhì)粒表達(dá)載體上，然后將重組的質(zhì)粒DNA直接注射到體內(nèi)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗原特異的免疫反應(yīng);制備簡(jiǎn)單、性質(zhì)穩(wěn)定，且無(wú)MHC限制性，可反復(fù)免疫，但其免疫原性較弱。細(xì)胞疫苗，如樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)疫苗，荷載HBV靶抗原，可表達(dá)高水平的MHC分子和B7、CD40等共刺激分子，啟動(dòng)CD4+和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)。楊愛(ài)珍等［21］人解讀美國(guó)FDA行業(yè)指南的主要內(nèi)容并指出:腫瘤治療性疫苗的作用機(jī)制不同于細(xì)胞毒藥物，其特殊之處在于誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)須經(jīng)一定的時(shí)間，才能轉(zhuǎn)化為臨床效應(yīng);并且復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者通常都接受了多輪治療，可能影響免疫系統(tǒng)，降低疫苗療效。因此是選擇晚期腫瘤患者，還是選擇少瘤負(fù)荷或緩解期無(wú)明顯殘留灶的患者，需要我們權(quán)衡其中的利弊?？梢?jiàn)，現(xiàn)階段HPV治療性疫苗的發(fā)展仍面臨著一些挑戰(zhàn)。首先，不同于HPV預(yù)防性疫苗，治療性疫苗需要在機(jī)體刺激出有效細(xì)胞免疫應(yīng)答才能發(fā)揮作用。DC作為一種抗原提呈細(xì)胞，是體內(nèi)唯一能激活T細(xì)胞免疫的細(xì)胞。如果HPV感染部位缺乏細(xì)胞因子的產(chǎn)生，可妨礙DC細(xì)胞的活化和成熟，從而抑制正常細(xì)胞免疫應(yīng)答的激發(fā)，所以在HPV相關(guān)腫瘤局部增加DC數(shù)量可明顯抑制腫瘤進(jìn)展。但使HPV相關(guān)腫瘤能逃避機(jī)體免疫攻擊，所以這一技術(shù)的成熟仍有待深入評(píng)估才能獲得新的突破。其次，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)產(chǎn)生的免疫抑制也是目前宮頸癌免疫治療面臨的瓶頸。CD4+CD25+Foxp3+Treg在維持自身抗原的免疫耐受中起重要作用。有研究報(bào)道，CIN和宮頸癌患者外周血中Treg水平增高，可導(dǎo)致免疫功能障礙，清除HPV16+宮頸癌患者體外CD25+T細(xì)胞可使抗HPV16E6和E7蛋白T細(xì)胞應(yīng)答增加［22］。這對(duì)宮頸癌治療性疫苗今后進(jìn)一步的研制有著重要意義。3.2.2臨床研究新進(jìn)展目前有一些治療性疫苗已用于臨床前期及臨床試驗(yàn)，并在臨床前期顯示了極好的有效性。雖然在最初臨床試驗(yàn)中很少獲得成功案例，但近期研究獲得了一些較好成果。有研究者對(duì)VGX-3100(經(jīng)EP產(chǎn)生的HPVDNA疫苗)的安全性、耐受性和免疫原性進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)VGX-3100疫苗的安全性和耐受性良好，不僅能誘導(dǎo)強(qiáng)烈而持久的體液免疫反應(yīng)，而且能誘導(dǎo)有效的HPV特異性Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)，促進(jìn)CD8+T細(xì)胞向CTL表型轉(zhuǎn)化，提示VGX-3100可使高危HPV血清型產(chǎn)生有力的免疫反應(yīng)，有助于消除HPV感染性細(xì)胞和促進(jìn)發(fā)育不良細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)［23］。2014年6月，生物科技公司Inovio制藥宣布其旨在消除宮頸癌癌前病變的試驗(yàn)藥物VGX-3100在中期試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)，該公司的數(shù)據(jù)表明，用藥患者中，49.5%的CIN2/3患者可恢復(fù)至CIN1水平甚至疾病信號(hào)消失，相比之下，安慰劑組的這一比例為30.6%，這一結(jié)果具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Sugiyama等［24］人的前期研究結(jié)果顯示接受過(guò)放療的局部晚期宮頸癌患者使用低劑量(0.2mi-crog)的免疫調(diào)制劑Z-100比使用高劑量(40mi-crog)獲得更好的總生存期(OS)，此次他們進(jìn)行了一項(xiàng)以安慰劑為對(duì)照的三期臨床雙盲隨機(jī)試驗(yàn):將249位IIB-IVA期宮頸鱗癌病人隨機(jī)分配并按計(jì)劃給予Z-1000.2microg(Z組)或安慰劑(P組)，觀察總生存期(OS)、無(wú)瘤生存和毒性，發(fā)現(xiàn)死亡事件發(fā)生極其慢于預(yù)期，雖然統(tǒng)計(jì)功效低于預(yù)期(兩組的存活率比預(yù)期的高)，但是Z-100能改善局部晚期宮頸癌的總生存期。PhippenNT等［25］人進(jìn)行的一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)，用以評(píng)估貝伐單抗治療復(fù)發(fā)性、長(zhǎng)期或晚期宮頸癌患者的成本效益，通過(guò)比較標(biāo)準(zhǔn)化療方案和由“標(biāo)準(zhǔn)療法+貝伐單抗”組成的實(shí)驗(yàn)方案，發(fā)現(xiàn)總生存期(OS)與貝伐單抗呈正相關(guān)，并且當(dāng)每1個(gè)質(zhì)量調(diào)整生命年增加155美元時(shí)，在標(biāo)準(zhǔn)化療的基礎(chǔ)上增加貝伐單抗能達(dá)到共同的成效比，提示了適度降價(jià)貝伐單抗的價(jià)格或使用小劑量就能顯著改變其可購(gòu)性。此外，有研究者還提出貝伐單抗聯(lián)合化療能顯著提高IVB期、復(fù)發(fā)或者長(zhǎng)期卵巢癌患者的緩解率、無(wú)疾病進(jìn)展存活期和總體生存期，是第一個(gè)能夠改善婦科癌癥生存期的靶向藥物，能給那些不肯接受根治性治療的患者提供更多的治療方案，并有望能改善其預(yù)后［26，27］。Rosales等［28］研究者為了評(píng)估MVAE2重組痘苗病毒用于治療上皮內(nèi)瘤變伴隨HPV感染性疾病的有效性，進(jìn)行了一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)研究，試驗(yàn)招募了1176名女性和180名男性患者，予以局部(生殖器或者)注射MVAE2疫苗，觀察各項(xiàng)組織和免疫指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)1051名(89.3%)女性患者病變完全消除，28名(2.4%)病變退到CIN1，另97名(8.3%)治療后發(fā)現(xiàn)孤立的凹空細(xì)胞;男性患者所有上皮內(nèi)瘤變均完全消失;所有接受MVAE2疫苗治療的患者均能產(chǎn)生抗體及產(chǎn)生特異性細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)，83%患者治療后HPVDNA消失。這些數(shù)據(jù)提示MVAE2疫苗是治療性疫苗極好的代表，局部應(yīng)用可激活免疫系統(tǒng)并使上皮內(nèi)瘤變病變消退?，F(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外已經(jīng)開(kāi)展HPV治療性疫苗的臨床研究，試驗(yàn)效果顯示著HPV治療性疫苗的誘人前景。但在成功上市之前，HPV治療性疫苗仍有一些亟待解決的問(wèn)題，如怎樣提高疫苗的安全性和免疫原性等。

4結(jié)語(yǔ)

免疫學(xué)機(jī)制范文第2篇

關(guān)鍵詞：醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 教學(xué)方法 教學(xué)體會(huì) 理論教學(xué) 實(shí)踐教學(xué)

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能的學(xué)科。近年來(lái)，免疫學(xué)理論與技術(shù)發(fā)展日新月異，在疾病的研究、預(yù)防、診斷、治療等應(yīng)用中不斷取得引人注目的成就。目前，免疫學(xué)已由過(guò)去的抗感染免疫滲透到了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)等各領(lǐng)域。免疫學(xué)技術(shù)也隨之成為醫(yī)學(xué)研究和生命科學(xué)中普遍應(yīng)用的手段和方法。

由于其研究的對(duì)象大都是看不見(jiàn)、摸不著的分子，如蛋白質(zhì)等物質(zhì)，各種免疫分子以及免疫調(diào)節(jié)分子之間又存在著非常復(fù)雜的相互作用，名詞、英語(yǔ)縮略語(yǔ)眾多，致使學(xué)生在學(xué)習(xí)過(guò)程中感到丈二和尚摸不著頭腦，學(xué)起來(lái)吃力，最終失去學(xué)習(xí)興趣。如果沒(méi)有一種正確的教學(xué)方法，即使教師在講臺(tái)上講得口干舌燥，也只能起到事倍功半的效果。筆者總結(jié)了數(shù)年來(lái)免疫學(xué)教學(xué)經(jīng)驗(yàn)談一點(diǎn)自己的教學(xué)體會(huì)。

1. 讓學(xué)生了解一些免疫學(xué)發(fā)展史

在首堂教學(xué)課上講授免疫學(xué)的發(fā)展史是很有必要的。免疫學(xué)有著悠久的歷史，我國(guó)早在公元16世紀(jì)已使用人痘苗預(yù)防天花，并對(duì)后來(lái)牛痘苗的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。免疫學(xué)的發(fā)展是很迅速的，世界上已有二十多位科學(xué)家因在這方面作出的重大貢獻(xiàn)而獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，他們巧思妙想均閃耀著智慧的火花。并在其中穿插講授一些有關(guān)的歷史故事和背景知識(shí)。作者從網(wǎng)上搜索下載了相關(guān)的內(nèi)容和圖片，用多媒體向?qū)W生介紹這些科學(xué)家的事跡及其研究工作，這樣，一方面可以使學(xué)生對(duì)免疫學(xué)產(chǎn)生濃厚的興趣，激勵(lì)他們的創(chuàng)造性思維，另一方面還可以使他們認(rèn)識(shí)到免疫學(xué)是一門(mén)非常實(shí)用非常重要的學(xué)科。

2. 對(duì)免疫學(xué)教材做一個(gè)大綱性的概括

教師應(yīng)讓學(xué)生在進(jìn)一步學(xué)習(xí)免疫學(xué)有關(guān)內(nèi)容之前對(duì)該門(mén)課程有個(gè)整體認(rèn)識(shí)，通過(guò)由宏觀到微觀，再由微觀到宏觀的順序教學(xué)，使學(xué)生把握主干核心。教師在備課時(shí)，應(yīng)對(duì)教材進(jìn)行嚴(yán)格細(xì)致的剖析，尤其是抓住免疫應(yīng)答這一主干核心，通過(guò)多媒體課件把各種相關(guān)的封閉孤立的資料制成簡(jiǎn)單的線條圖，來(lái)豐富課堂教學(xué)，還可突破書(shū)本是知識(shí)主要來(lái)源和結(jié)構(gòu)的限制，將該門(mén)課程各章節(jié)有機(jī)地聯(lián)系起來(lái)，極大地?cái)U(kuò)充教學(xué)知識(shí)量。這樣不僅能揭示知識(shí)的內(nèi)在聯(lián)系、幫助學(xué)生在后續(xù)章節(jié)學(xué)習(xí)過(guò)程中有個(gè)清晰的思路，使學(xué)生站在較高層次上觀察、分析和思考免疫學(xué)全貌及內(nèi)在聯(lián)系［2］。

3. 精選教學(xué)內(nèi)容，突出重點(diǎn)

免疫學(xué)發(fā)展更新快，名詞、英語(yǔ)縮略語(yǔ)眾多，且新舊并存，致使原已網(wǎng)絡(luò)化的免疫學(xué)混亂度更大，學(xué)生在學(xué)習(xí)時(shí)無(wú)形之中感覺(jué)到內(nèi)容多、雜亂、很難掌握，因此在有限的學(xué)時(shí)內(nèi)，只有對(duì)教材進(jìn)行精心地分析、剪裁、梳理和歸納，明確各章節(jié)教學(xué)中重點(diǎn)、難點(diǎn)，在授課時(shí)突出重點(diǎn)，邏輯嚴(yán)謹(jǐn)，才有可能化繁為簡(jiǎn)，使學(xué)生把握住免疫學(xué)基本脈絡(luò)和精髓的重點(diǎn)內(nèi)容。在講解上應(yīng)深入淺出地講通講透；在時(shí)間上給予充分保證；在方法上要多方配合使學(xué)生在習(xí)完有關(guān)內(nèi)容后不但心知肚明，而且印象深刻、記憶猶新。對(duì)于次要的內(nèi)容，對(duì)于內(nèi)容較新，大綱暫無(wú)要求的內(nèi)容簡(jiǎn)略講解。有所輕才能有所重，有略才有詳，這既是教學(xué)學(xué)時(shí)所限，也是更好掌握免疫學(xué)內(nèi)容之必然，更是培養(yǎng)學(xué)生自學(xué)能力的有效途徑。

4. 利用現(xiàn)代化教學(xué)手段，加強(qiáng)直觀教學(xué)［3］

近年來(lái)，計(jì)算機(jī)多媒體輔助教學(xué)在各大高校教學(xué)中得到了廣泛的應(yīng)用。計(jì)算機(jī)多媒體技術(shù)是將文字、圖像、聲音等多種表達(dá)知識(shí)的媒體結(jié)合在一起，具有信息載體多樣性、集成性和交互性等特點(diǎn)，深受學(xué)生的歡迎［4］。

免疫學(xué)課程大都在分子水平上探討免疫分子的相互作用，分子間的相互作用機(jī)制復(fù)雜、微觀、抽象，不易理解，在傳統(tǒng)教學(xué)手段下學(xué)生學(xué)習(xí)免疫學(xué)感到很難理解，教師在講解過(guò)程中也感到有些吃力。采用現(xiàn)代教學(xué)手段可使教學(xué)內(nèi)容形象、直觀、生動(dòng)。比如關(guān)于免疫應(yīng)答的過(guò)程，由于涉及多種細(xì)胞分子相互作用的復(fù)雜過(guò)程，包括單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞提成抗原信息，T、B淋巴細(xì)胞通過(guò)其表面的抗原受體識(shí)別抗原、活化、增殖、分化產(chǎn)生免疫效應(yīng)產(chǎn)物。隨后效應(yīng)性淋巴細(xì)胞、抗體、以及天然免疫細(xì)胞和天然免疫分子的共同作用將抗原清除破壞，最后還要進(jìn)行應(yīng)答后的自穩(wěn)調(diào)節(jié)。這些過(guò)程是無(wú)法觀察到的，過(guò)去學(xué)生只能從教師的講解介紹中加以想象，理解上會(huì)感到困難。筆者在講解這個(gè)問(wèn)題時(shí)，采用Flas教學(xué)展示了免疫應(yīng)答的整個(gè)過(guò)程，學(xué)生就很容易理解了。但是，過(guò)度地采用形象、直觀的教學(xué)手段，往往會(huì)極大地縮小學(xué)生的思維空間，不利于學(xué)生創(chuàng)造性思維能力的培養(yǎng)［5］。因此，在我們采用多媒體課件輔助教學(xué)時(shí)，應(yīng)避免片面追求媒體齊全，不考慮教學(xué)效果。過(guò)于花哨的多媒體，使學(xué)生的注意力集中在了多媒體的圖、動(dòng)畫(huà)等直觀的教學(xué)資料上，從而把注意力分散到了非教學(xué)信息上，教師在多媒體教學(xué)中僅充當(dāng)了解說(shuō)員的角色，教與學(xué)的兩個(gè)主體均未發(fā)揮主觀上的能動(dòng)性和擴(kuò)散性思維的發(fā)展［6］。

5. 結(jié)合臨床把理論與實(shí)際緊密地聯(lián)系起來(lái)［2］

免疫學(xué)是應(yīng)用性較強(qiáng)的學(xué)科，這屬性決定了同臨床結(jié)合的重要性及必然性。作為醫(yī)學(xué)生由于職業(yè)選擇較單一性，因此在學(xué)習(xí)過(guò)程中對(duì)涉及到臨床的知識(shí)，均表現(xiàn)出濃厚的興趣。在免疫學(xué)教學(xué)中注重同臨床實(shí)例聯(lián)系，讓學(xué)生感知其有用，而后把握其重要性。這樣容易提起學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。例如，當(dāng)講到補(bǔ)體參與抗原抗體反應(yīng)而致免疫損傷時(shí)，可舉急性腎小球腎炎的例子說(shuō)明。急性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制是由于外來(lái)抗原（如鏈球菌感染）與腎小球基底膜存在有共同的抗原決定簇，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)外來(lái)抗原的抗體的同時(shí)，此抗體也可作用于腎小球基底膜，引起抗原抗體反應(yīng)，并激活補(bǔ)體，從而導(dǎo)致免疫損傷，使腎小球基底膜結(jié)構(gòu)和功能的改變，出現(xiàn)蛋白尿、血尿等。由于在此過(guò)程中補(bǔ)體被消耗，從而導(dǎo)致血液中補(bǔ)體含量下降。據(jù)此可通過(guò)測(cè)定血液中的補(bǔ)體含量來(lái)輔助診斷急性腎小球腎炎。

6. 提高實(shí)驗(yàn)課教學(xué)效果［7］

實(shí)驗(yàn)不僅使理論與實(shí)踐相結(jié)合，幫助學(xué)生理解和鞏固所學(xué)的理論知識(shí)，而且更能培養(yǎng)學(xué)生的操作能力和分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力及嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的科學(xué)態(tài)度。筆者在實(shí)驗(yàn)課教學(xué)上的體會(huì)是，首先要優(yōu)化實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容。面對(duì)日新月異的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)新技術(shù)，以往的實(shí)驗(yàn)教材已經(jīng)顯得落伍了。為了適應(yīng)當(dāng)前實(shí)驗(yàn)教學(xué)的新要求，我們刪除了一些純屬驗(yàn)證理論、科研工作中已經(jīng)不常用的實(shí)驗(yàn)，例如雙向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、玫瑰花結(jié)實(shí)驗(yàn)等。授課時(shí)注重對(duì)實(shí)驗(yàn)原理的理解，以便于學(xué)生在深入理解實(shí)驗(yàn)原理的基礎(chǔ)上能靈活加以運(yùn)用。引導(dǎo)學(xué)生明白了這些道理，使其知其然又知其所以然。拋棄過(guò)去那種詳細(xì)介紹實(shí)驗(yàn)操作步驟，然后讓學(xué)生機(jī)械操作的呆板的教學(xué)方法，調(diào)動(dòng)學(xué)生的主觀積極性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，更容易理解實(shí)驗(yàn)步驟的道理，也自然理解了操作中的注意事項(xiàng)，會(huì)更自覺(jué)地一絲不茍地按操作要求去做，提高了實(shí)驗(yàn)成功率，教學(xué)效果也明顯改善。

其次要注意結(jié)合理論課教學(xué)內(nèi)容。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是一門(mén)重要的基礎(chǔ)學(xué)科，它與其他基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)內(nèi)容以及臨床各學(xué)科聯(lián)系密切。由于醫(yī)學(xué)免疫學(xué)內(nèi)容比較抽象，連貫性強(qiáng)，前面某一概念的不理解往往造成后面章節(jié)學(xué)習(xí)困難。而緊接理論課后的實(shí)驗(yàn)課是溫固而知新的極好機(jī)會(huì)。例如，實(shí)驗(yàn)課的實(shí)驗(yàn)材料涉及有單抗、抗原、免疫細(xì)胞以及CD分子、細(xì)胞因子等概念。在介紹實(shí)驗(yàn)材料的同時(shí)，順便讓學(xué)生回憶一下相關(guān)概念，將枯燥難記的知識(shí)變得更為生動(dòng)，使散亂的知識(shí)變得更為有序，使抽象的知識(shí)變得更為具體，因而加深了學(xué)生對(duì)理論課知識(shí)的理解與記憶。在介紹實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)用時(shí)，注意將書(shū)本上散落在各章節(jié)的知識(shí)點(diǎn)串起來(lái)，橫向聯(lián)系成一個(gè)有機(jī)整體，使抽象的理論知識(shí)變成眼前需要思考的科研課題中具體的知識(shí)網(wǎng)絡(luò)。實(shí)驗(yàn)教學(xué)中注意將理論課的教學(xué)內(nèi)容聯(lián)系起來(lái)，有助于加深學(xué)生對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)理論的理解。

再次，課后要及時(shí)認(rèn)真總結(jié)教學(xué)得失。帶教老師在學(xué)生操作實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)在旁邊仔細(xì)觀察，對(duì)學(xué)生所犯的錯(cuò)誤及時(shí)加以指正，要根據(jù)學(xué)生的聽(tīng)課情況，所觀察到的問(wèn)題及時(shí)總結(jié)、及時(shí)調(diào)整，應(yīng)用針對(duì)學(xué)生實(shí)際的教學(xué)方法。

參考文獻(xiàn)：

［1］陳利玉.免疫學(xué)課堂教學(xué)中如何激發(fā)學(xué)習(xí)興趣.中國(guó)免疫學(xué)雜志，1999.15，(2)：96.

［2］袁桂峰，陳森洲.淺議醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)的實(shí)踐與體會(huì).醫(yī)學(xué)文選，2001.20，（6）：863-864.

［3］程桂芝，郗雪艷，馬杰等.多媒體輔助教學(xué)手段在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2004.26，（4）：319-320.

［4］黃國(guó)瓊.從醫(yī)學(xué)教育發(fā)展趨勢(shì)談?wù)n程體系和教學(xué)模式的轉(zhuǎn)變.西北醫(yī)學(xué)教育，2000，3：16.

［5］林憲生.多媒體教學(xué)與主體性發(fā)展.電化教育研究，2001，4：22.

［6］顧建軍.淺析教育的雙主體特征.教育科學(xué)，2000，1：1.

免疫學(xué)機(jī)制范文第3篇

【關(guān)鍵詞】 免疫性血小板減少性紫癜;免疫;發(fā)病機(jī)制

免疫性血小板減少性紫癜(immune thrombocytopenic purpura， ITP)既往也稱特發(fā)性血小板減少性紫癜，其特點(diǎn)是外周血小板顯著減少伴骨髓巨核細(xì)胞發(fā)育成熟障礙，臨床上以廣泛皮膚黏膜及內(nèi)臟出血為主要表現(xiàn)。ITP是臨床常見(jiàn)的出血性疾病，約占出血性疾病的30%，該病的年發(fā)病率為5/10萬(wàn)～10/10萬(wàn)。ITP患者大部分預(yù)后良好，少數(shù)患者需住院治療，其病死率約1%[1]，主要死于致死性顱內(nèi)出血。關(guān)于ITP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，1951年Harrington自己輸注ITP患者的血漿后迅速出現(xiàn)外周血血小板減少，證實(shí)ITP患者體內(nèi)存在抗血小板因子，從此開(kāi)創(chuàng)了ITP的免疫學(xué)研究。此后50多年的研究主要集中在體液免疫方面，認(rèn)為機(jī)體體液免疫異常，患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗血小板抗體介導(dǎo)血小板在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，導(dǎo)致血小板減少。但是這并不能解釋所有ITP的發(fā)病情況，如50%～70%的ITP患者體內(nèi)可檢測(cè)到抗血小板抗體，陰性結(jié)果不能排除診斷。因此近年ITP發(fā)病機(jī)制的研究擴(kuò)展到細(xì)胞免疫及血小板生成障礙等方面。大量研究表明細(xì)胞免疫及抗血小板抗體介導(dǎo)巨核細(xì)胞質(zhì)量異常在ITP的發(fā)病機(jī)制中亦發(fā)揮重要作用。目前認(rèn)為體液免疫、細(xì)胞免疫異常及血小板生成障礙參與了ITP的發(fā)病過(guò)程。

1體液免疫的作用

已證明自身免疫性疾病患者體內(nèi)均可檢出針對(duì)自身抗原的自身抗體和(或)自身反應(yīng)性B細(xì)胞、T細(xì)胞。ITP是一種器官特異性自身免疫性疾病。50%～70%的ITP患者體內(nèi)可檢測(cè)到抗血小板抗體，主要為IgG型并針對(duì)血小板膜GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/IX[2-3]?？寡“蹇贵w與血小板相應(yīng)抗原結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬破壞，同時(shí)也可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致血小板的裂解。ITP患者產(chǎn)生自身抗體的機(jī)制主要包括：①分子模擬與交叉反應(yīng)。針對(duì)外來(lái)抗原(尤其是病原微生物)的抗體與自身抗原交叉反應(yīng)是誘發(fā)自身免疫異常的重要因素。病原微生物感染后機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)外來(lái)抗原的抗體因分子模擬與血小板膜糖蛋白產(chǎn)生交叉反應(yīng)。Takahashi等[4]報(bào)道幽門(mén)螺桿菌感染后可發(fā)生ITP，并且近年發(fā)現(xiàn)80%兒童急性ITP發(fā)病前2周內(nèi)有上呼吸道病毒感染史。②表位擴(kuò)展。在自身免疫性疾病的發(fā)生過(guò)程中，抗原遞呈細(xì)胞(APC)攝取破壞的組織碎片并將自身抗原的隱蔽表位提呈給自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆，此現(xiàn)象稱為表位擴(kuò)展。衰老的血小板被樹(shù)突狀細(xì)胞攝取后加工促使隱蔽抗原暴露，導(dǎo)致自身淋巴細(xì)胞活化并產(chǎn)生抗體[5]。

2細(xì)胞免疫的作用

目前越來(lái)越多的研究證據(jù)表明細(xì)胞免疫異常在ITP發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。T細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗血小板抗體介導(dǎo)血小板破壞。Kuwana等[6]研究發(fā)現(xiàn)了針對(duì)血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的自身反應(yīng)性T細(xì)胞，這些自身抗原特異性T細(xì)胞幾乎都是CD4+ T細(xì)胞，證明CD4+ T細(xì)胞的激活是導(dǎo)致慢性ITP患者產(chǎn)生自身抗體的主要原因。

2.1自身反應(yīng)性T細(xì)胞的異?；罨Ｇ闆r下機(jī)體T細(xì)胞經(jīng)歷陰性選擇后不會(huì)介導(dǎo)自身免疫性疾病的發(fā)生。ITP患者外周血出現(xiàn)CD4+CD8+ T細(xì)胞群，該群細(xì)胞為逃離了陰性選擇的自身反應(yīng)性T細(xì)胞，在正常情況下處于無(wú)能狀態(tài)，發(fā)病時(shí)被激活參與ITP的病理過(guò)程。自身反應(yīng)性T細(xì)胞可能通過(guò)以下途徑被激活：①血小板衰老被樹(shù)突狀細(xì)胞攝取遞呈給T細(xì)胞使之活化增殖[7];②共刺激分子的過(guò)度表達(dá)。自身反應(yīng)性T細(xì)胞因APC表面共刺激分子表達(dá)低下或缺失而處于無(wú)能狀態(tài)。趙艷霞等[7]研究發(fā)現(xiàn)ITP患者外周血淋巴細(xì)胞CD86表達(dá)較對(duì)照組增高。Nagahama等[8]發(fā)現(xiàn)ITP患者血漿可溶性CD154 水平明顯升高。自身反應(yīng)性T細(xì)胞活化后作用于B細(xì)胞使B細(xì)胞活化產(chǎn)生抗血小板抗體，破壞血小板。ITP患者活化的T細(xì)胞具有抗凋亡的作用，活化的自身反應(yīng)性T細(xì)胞不能通過(guò)激活誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑被消除[9]，使得自身反應(yīng)性T細(xì)胞持續(xù)活化破壞血小板。

2.2T細(xì)胞亞群的失調(diào)T細(xì)胞主要分為CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞，CD4+/CD8+ T細(xì)胞之間的平衡是維持機(jī)體免疫穩(wěn)定的中心環(huán)節(jié)。馮建軍等[10]研究發(fā)現(xiàn)ITP患者存在CD4+/CD8+ T細(xì)胞比例失衡，提示T細(xì)胞亞群失調(diào)參與了ITP的發(fā)病過(guò)程。近年來(lái)隨著免疫學(xué)研究的發(fā)展，根據(jù)CD+ T細(xì)胞的生物學(xué)特性將其分為T(mén)h1、Th2、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)等，相關(guān)研究表明各T細(xì)胞亞群與ITP的發(fā)病有一定聯(lián)系。

2.2.1Th1/Th2失衡Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等參與體液免疫。Th1/Th2之間的平衡是維持機(jī)體免疫穩(wěn)定的重要環(huán)節(jié)。Panitsas等[11]用熒光定量RT-PCR法檢測(cè)細(xì)胞因子基因表達(dá)，發(fā)現(xiàn)ITP患者Th1細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ表達(dá)水平較健康者升高，而Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10表達(dá)水平下降。Stasi等[12] 用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)測(cè)得ITP患者IL-4+ T細(xì)胞比例較健康對(duì)照組明顯降低，而IFN-γ無(wú)明顯變化。以上研究提示ITP患者存在Th1/Th2優(yōu)勢(shì)反應(yīng)，Th1/Th2失衡可能是ITP發(fā)病機(jī)理之一。

2.2.2調(diào)節(jié)性T細(xì)胞異常Treg是具有免疫調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞亞群。目前發(fā)現(xiàn)的Treg有天然調(diào)節(jié)性Treg、Tr1細(xì)胞等，其中主要為天然調(diào)節(jié)性Treg，其表型特征為CD4+CD25+FOXP3+，占健康人群外周血CD4+ T細(xì)胞的5%～10%。Treg具有抑制抗原特異性T細(xì)胞的免疫反應(yīng)并維持外周耐受的作用 [13-14]。Sakakura、Liu等[15-16]用FCM檢測(cè)ITP患者及健康對(duì)照組外周血CD4+CD25+ Treg細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)ITP患者CD4+CD25+ Treg細(xì)胞比例較健康對(duì)照者明顯減低。Treg數(shù)目減少，免疫調(diào)節(jié)功能減弱，使得自身反應(yīng)性T細(xì)胞異?；罨掷m(xù)破壞血小板。

2.3細(xì)胞毒作用抗血小板抗體與血小板相應(yīng)抗原結(jié)合后介導(dǎo)血小板在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，其中脾臟是主要的血小板破壞部位，但是經(jīng)歷脾切除的患者大多在1年內(nèi)復(fù)發(fā)[17]。據(jù)統(tǒng)計(jì)約40%的ITP患者檢測(cè)不到血小板相關(guān)抗體，因此還存在其他的血小板破壞機(jī)制。2003年Olsson等[18]研究發(fā)現(xiàn)ITP患者CD8+ T細(xì)胞可通過(guò)細(xì)胞毒作用破壞血小板。Zhang等[19]將ITP患者的CD8+ T細(xì)胞與血小板共同孵育出現(xiàn)血小板溶解現(xiàn)象。以上研究提示CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用是ITP患者血小板減少的原因之一。2008年Olsson等[20 ]研究發(fā)現(xiàn)ITP患者骨髓中CD3+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞數(shù)量明顯高于健康對(duì)照組，表明ITP患者的血小板在骨髓中亦受到CD8+ T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用的破壞。

3巨核細(xì)胞異常

骨髓巨核祖細(xì)胞在巨核細(xì)胞集落刺激因子和血小板生成素(TPO)調(diào)控下分化、增殖發(fā)育成熟并產(chǎn)生血小板。ITP患者骨髓巨核細(xì)胞成熟障礙，表現(xiàn)為缺少胞質(zhì)顆粒及血小板形成減少，胞質(zhì)及胞核呈退行性變。Houwerzijl等[21]觀察到ITP患者巨核細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)存在凋亡和副凋亡(para-apoptosis：非凋亡形式的程序性細(xì)胞死亡)現(xiàn)象，表現(xiàn)為線粒體空泡腫脹、質(zhì)膜變厚、核內(nèi)染色質(zhì)濃縮。另外巨核細(xì)胞在成熟過(guò)程中細(xì)胞膜表面表達(dá)血小板膜抗原GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ[22]， 能夠被自身抗血小板抗體識(shí)別結(jié)合。McMillan等[23]體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了ITP患者的血漿含有抗GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ的抗體，可抑制巨核細(xì)胞成熟，使血小板生成減少。ITP患者體內(nèi)抗血小板抗體和巨核細(xì)胞結(jié)合影響巨核細(xì)胞的成熟和血小板的釋放，并可能觸發(fā)ITP患者體內(nèi)巨核細(xì)胞程序性死亡。

綜上所述，ITP是一種異質(zhì)性免疫性疾病，多種機(jī)制參與其發(fā)生發(fā)展過(guò)程。臨床上應(yīng)根據(jù)其不同的發(fā)病機(jī)制采取相應(yīng)的治療策略，做到分型施治，個(gè)體化治療。但是ITP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，仍需進(jìn)一步研究，為更有效地治療ITP提供理論依據(jù)。

【參考文獻(xiàn)】

[1]羅國(guó)楨. 大劑量丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療重度ITP療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2009， 6(10): 92-93.

[2]McMillan R. The role of antiplatelet autoantibody assays in the diagnosis of immune thrombocytopenic purpura [J]. Curr Hematol Rep， 2005， 4(2): 160-165.

[3]Kuwana M， Kaburaki J， Ikeda Y. Autoreactive T cells to platelet GPⅡb-Ⅲa in immune thrombocytopenic purpura. Role in production of antiplatelet autoantibody [J]. J Clin Invest， 1998， 102(7): 1393-1402.

[4]Takahashi T， Yujiri T， Shinohara K， et al. Molecular mimicry by Helicobacter pylori CagA protein may be involved in the pathogenesis of H.pylori-associated chronic idiopathic thrombocytopenic purpura [J]. Br J Haematol， 2004， 124(1): 91-96.

[5]Catani L， Fagioli ME， Tazzari PL， et al. Dendritic cells of immune thrombocytopenic purpura (ITP) show increased capacity to present apoptotic platelets to T lymphocytes [J]. Exp Hematol， 2006， 34(7): 879-887.

[6]Kuwana M， Kawakami Y， Ikeda Y. Suppression of autoreactive T- cell response to glycoproteinⅡb /Ⅲa by blockade of CD40/CD154 interaction: implications for treatment of immune thrombocytopenic purpura[J]. Blood， 2003， 101(2): 621-623.

[7]趙艷霞， 高清平， 陳友華， 等. 特發(fā)性血小板減少性紫癜患者外周血淋巴細(xì)胞協(xié)同刺激分子的表達(dá)[J]. 中華血液學(xué)雜志， 2003， 24(9): 474-476.

[8]Nagahama M， Nomura S， Kanazawa S， et al. Significance of chemokines and soluble CD40 ligand in patients with autoimmune thrombocytopenic purpura [J]. Eur J Haematol， 2002， 69(5/6): 303-308.

[9]Olsson B， Andersson PO， Jacobsson S， et al. Disturbed apoptosis of T-cells in patients with active idiopathic thrombocytopenic purpura [J]. Thromb Haemost， 2005， 93(1): 139-144.

[10]馮建軍， 楊林花， 陳建芳， 等. ITP血小板特異性抗體和T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞變化的意義探討[J]. 臨床血液學(xué)雜志， 2009， 22(1): 27-30.

[11]Panitsas FP， Theodoropoulou M， Kouraklis A， et al. Adult chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) is the manifestation of a type-1 polarized immune response [J]. Blood， 2004， 103(7): 2645-2647.

[12]Stasi R， Del Poeta G， Stipa E，et al. Response to B-cell depleting therapy with rituximab reverts the abnormalities of T-cell subsets in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura [J]. Blood， 2007， 110(8): 2924-2930.

[13]Sakaguchi S， Yamaguchi T， Nomura T， et al. Regulatory T cells and immune tolerance [J]. Cell， 2008， 133(5): 775-787.

[14]Tarbell KV， Yamazaki S， Steinman RM. The interactions of dendritic cells with antigen-specific， regulatory T cells that suppress autoimmunity [J]. Semin Immunol， 2006， 18(2): 93-102.

[15]Sakakura M， Wada H， Tawara I， et al. Reduced CD4+ CD25+ T cells in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura [J]. Thromb Res， 2007， 120(2): 187-193.

[16]Liu B， Zhao H， Poon MC， et al. Abnormality of CD4+CD25+ regulatory T cells in idiopathic thrombocytopenic purpura [J]. Eur J Haematol， 2007， 78(2): 139-143.

[17]McMillan R， Durette C. Long-term outcomes in adults with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura after splenctomy failure [J]. Blood， 2004， 104(4): 956-960.

[18]Olsson B， Andersson PO， Jernas M， et al. T-cell-mediated cytotoxicity toward platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura [J]. Nat Med， 2003， 9(9): 1123-1124.

[19]Zhang F， Chu X， Wang L， et al. Cell-mediated lysis of autologous platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura [J]. Eur J Haematol， 2006， 76(5): 427-431.

[20]Olsson B， Ridell B， Carlsson L， et al. Recruitment of T cells into bone marrow of ITP patients possibly due to elevated expression of VLA-4 and CX3CR1 [J]. Blood， 2008， 112(4): 1078-1084.

[21]Houwerzijl EJ， Blom NR， vander Want JJ， et al. Ultrastructural study shows morphologic features of apoptosis and para-apoptosis in megakaryocytes from patients with idiopathic thrombocytopenic purpura [J]. Blood， 2004， 103(2): 500-506.

[22]McMillan R. Autoantibodies and autoantigens in chronic immune thrombocytopenic purpura [J]. Semin Hematol， 2000， 37(3): 239-248.

免疫學(xué)機(jī)制范文第4篇

[關(guān)鍵詞] 干擾素； 小兒病毒心肌炎； 免疫

[中圖分類號(hào)] R725.4[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1005-0515（2011）-08-001-02

小兒病毒心肌炎是常見(jiàn)的兒科疾病，主要表現(xiàn)為心肌的炎性病變，是由心肌被病毒直接侵犯或心肌對(duì)病毒的免疫反應(yīng)引起的心肌細(xì)胞損傷，具體的發(fā)病機(jī)制目前還不十分明確，并沒(méi)有特效的治療方案[1]。目前我院部分小兒病毒性心肌炎患者增加干擾素治療取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床治療 2005年10至2010年9月共收治小兒病毒心肌炎患者81例，在治療方式上隨機(jī)選擇。采取傳統(tǒng)治療40例(以下簡(jiǎn)稱對(duì)照組)，其中男性21例，女性19例，年齡6個(gè)月-13歲，平均年齡(5.97±1.11)歲；追加干擾素治療41例(以下簡(jiǎn)稱觀察組)，其中男性18例，女性23例，年齡7個(gè)月-13歲，平均年齡(6.12±1.06)歲；兩組患者病癥均符合《病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(修訂草案)》[2]，就診時(shí)均存在胸悶、乏力、頭昏、發(fā)熱、心悸等癥狀；81例患者81.98%心電圖T波、S-T段異常，心律失常85%，房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ度以上27%，無(wú)心臟擴(kuò)大，超聲心動(dòng)圖無(wú)明顯改變，心肌酶譜增高。兩組患者性別、年齡、心電圖、超聲心動(dòng)圖、心肌酶譜、病情嚴(yán)重程度及病程長(zhǎng)短、免疫學(xué)指標(biāo)等一般資料方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有患者治療前1天及治療后第二天空腹抽取靜脈血，進(jìn)行血清CK-MB含量的檢測(cè)；酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法對(duì)腫瘤壞死因子a(TNF-a)和白細(xì)胞介素6(IL-6)；用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)外周血CD8±、CD4±及CD3±進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療結(jié)束時(shí)心肌酶及心電圖正常，疾病體征、癥狀消失；有效：疾病癥狀消失，心肌酶下降明顯，心電圖好轉(zhuǎn)；無(wú)效：癥狀未消失，心肌酶及心電圖沒(méi)有變化；總有效率=(顯效±有效)/總數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS11.0軟件包處理，數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組41例，顯效28例、有效12例、無(wú)效1例，總有效率為97.56%；對(duì)照組40例，顯效16例、有效19例、無(wú)效5例，總有效率為87.50%。觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療效果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 心電圖指標(biāo) 觀察組心律失常恢復(fù)85.35%，S-T和T波96.31%恢復(fù)正常，對(duì)照組心律失?；謴?fù)63.12%，S-T和T波83.01%恢復(fù)正常，兩組比較有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異(P0.05)。

2.3 免疫指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后的各項(xiàng)免疫指標(biāo)，兩組患者治療后CD8±、IL-6、TNF-a和CK-MB水平均有下降，外周血CD4±/CD8±比值、CD4±、CD3±水平也有增高，但觀察組治療后的同一免疫學(xué)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，兩組療后免疫指標(biāo)相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異(P0.05)，見(jiàn)表1。

3 討論 小兒病毒心肌炎是病毒在心肌中持續(xù)感染，對(duì)心肌細(xì)胞造成直接損害，導(dǎo)致其變性、壞死甚至溶解，并使受損心肌組織被細(xì)胞毒T細(xì)胞浸潤(rùn)、粘附、攻擊[3]，故其病理變化中會(huì)有機(jī)體免疫功能紊亂現(xiàn)象出現(xiàn)。

小兒病毒心肌炎患者外周血CD4±/CD8±比值、CD4±、CD3±水平降低，CD8±升高，導(dǎo)致心肌細(xì)胞被細(xì)胞毒性T細(xì)胞的細(xì)胞毒機(jī)制損傷。而且CD8±的升高還會(huì)對(duì)B細(xì)胞分化產(chǎn)生抑制作用，致使B細(xì)胞抗體不足，進(jìn)而導(dǎo)致患者缺乏獲得性的體液免疫，不能有效清除感染病毒。

干擾素可以抑制多種RNA和DNA病毒，通過(guò)活化、誘導(dǎo)或直接作用于其他蛋白質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體反應(yīng)。小兒病毒心肌炎患者體內(nèi)自身產(chǎn)生干擾素不足，免疫功能紊亂、缺乏，通過(guò)人工補(bǔ)充干擾素不僅可以增強(qiáng)細(xì)胞及體液免疫，清除感染病毒，緩解心肌損傷；還可以與受體結(jié)合，將蛋白激酶及2-5寡聚A合成酶激活，繼而對(duì)病毒合成蛋白質(zhì)形成阻礙，對(duì)病毒增殖形成抑制作用。通過(guò)以上作用機(jī)制可以看出，人工補(bǔ)充干擾素能夠有效縮短病毒心肌炎治療過(guò)程。本研究在治療小兒病毒心肌炎中也發(fā)現(xiàn)干擾素的應(yīng)用可以使對(duì)患者CD8±、IL-6、TNF-a和CK-MB水平降低及對(duì)外周血CD4±/CD8±比值、CD4±、CD3±水平增高的效果明顯增加，機(jī)體免疫力提升，是小兒病毒心肌炎治療中值得推廣應(yīng)用的輔助藥物。

參考文獻(xiàn)

[1] Yang DC,Yu T,Lous ZS,et al.Viral myocarditis identification of five differentially expressed gene in coxasaki virus B3 infected mouse heart[J].Circ Res,1999.84(6):704-712.

免疫學(xué)機(jī)制范文第5篇

【摘要】 目的 檢測(cè)肺炎新生兒血清二肽基肽酶（DPP Ⅳ/CD26）水平并探討其在免疫評(píng)價(jià)中的價(jià)值，以尋找靈敏可靠的新生兒免疫評(píng)價(jià)指標(biāo)。方法 免疫比色法檢測(cè)肺炎組（64例）和對(duì)照組（30例）血清DPP Ⅳ/CD26水平，并測(cè)定兩組的T細(xì)胞亞群（CD3+T%，CD4+T%，CD8+T%）和免疫球蛋白(IgG)水平。結(jié)果 肺炎組血清DPP Ⅳ/CD26水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.01），且與CD3+T%，CD4+T%及日齡呈正相關(guān)。結(jié)論 血清DPP Ⅳ/CD26較T細(xì)胞亞群（CD3+T%，CD4+T%，CD8+T%）和IgG更為敏感，可作為新生兒免疫評(píng)價(jià)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 嬰兒，新生；肺炎；二肽基肽酶；T細(xì)胞亞群；免疫球蛋白；免疫

［Abstract］ Objective To investigate the level and influential factors of dipeptidyl peptidase Ⅳ/CD26 (DPP Ⅳ/CD26）in serum of neonates with pneumonia in order to offer a sensitive index evaluating the immune function of nenates.Methods Colorimetric method was employed to detect DPP Ⅳ/CD26 in the pneumonia group (64 cases) and control group (30 cases).T cell subset （CD3+T，CD4+T，CD8+T） and immunoglobulin(IgG) were also detected.Results The level of DPP Ⅳ/CD26 in the pneumonia group was significantly lower than the control group （P＜0.01）and shew a positive correlation with CD3，CD4 and age.Conclusion DPP Ⅳ/CD26 is much more sensitive than T cell subset（CD3+T，CD4+T，CD8+T） and immunoglobulin(IgG) and can be used to evaluate the immune level of neonates.

［Key words］ infant，newborn;pneumonia;dipeptidyl peptidase Ⅳ/CD26;T cell subset;immunoglobulin;immune

長(zhǎng)期以來(lái)，人們總是將T細(xì)胞亞群（CD3+T%，CD4+T%，CD8+T%）和免疫球蛋白(IgG，IgM，IgA)作為免疫評(píng)價(jià)指標(biāo)，新生兒也不例外。然而，新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，雖然T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)已達(dá)成人水平，功能方面卻明顯不足；同時(shí)，免疫球蛋白中絕大部分來(lái)源于母親，自身合成的各類免疫球蛋白量都很少，甚至難以測(cè)出［1，2］。因此，單純檢測(cè)T細(xì)胞數(shù)量和Ig含量評(píng)價(jià)新生兒免疫水平特異性不高。

二肽基肽酶（dipeptidyl peptidase Ⅳ/CD26，DPP Ⅳ/CD26）是110kD的Ⅱ型細(xì)胞膜糖蛋白，因在跨

膜信號(hào)傳導(dǎo)及T、B細(xì)胞活化過(guò)程中的重要作用而被認(rèn)為是T、B細(xì)胞的活化標(biāo)志。許多與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的免疫調(diào)節(jié)激素、細(xì)胞因子，如P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y、糖脂蛋白-1（glycolipoprotein-1，GLP-1）、調(diào)節(jié)活化正常T 細(xì)胞表達(dá)與分泌的趨化因子（regulated on activation normal T-cell expressed and secrected，RANTES）等也被證實(shí)是DPP Ⅳ/CD26的水解底物，其免疫功能越來(lái)越受到人們的重視 ［3~6］。

本文主要檢測(cè)肺炎新生兒的血清DPP Ⅳ/CD26水平，探討其與其他臨床指標(biāo)的關(guān)系，以期能為臨床新生兒免疫水平的評(píng)價(jià)提供可靠指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取我科新生兒病房64例感染性肺炎患兒為肺炎組，納入標(biāo)準(zhǔn)：具有嗆奶、氣促、口吐泡沫、口周及鼻根部發(fā)青、肺部呼吸音粗等癥狀和體征，經(jīng)胸部攝正位X線片證實(shí)肺炎存在；排除肝膽疾病、糖尿病、吸入性肺炎、免疫性疾病及其他感染性疾病。取我院產(chǎn)科30例正常足月分娩新生兒為對(duì)照組，以上兩組性別、日齡、胎齡及體重均無(wú)顯著差異，具有可比性。表1 肺炎組與對(duì)照組的臨床資料對(duì)比注：*為肺炎組與對(duì)照組性別組成的χ2檢驗(yàn)值

1.2 標(biāo)本采集 兩組新生兒均于股靜脈采血，并分作3份。第一份3 000 r/min離心5 min后取血清保存于-80 ℃冰箱內(nèi)，用于DPP Ⅳ/CD26的檢測(cè)，另外兩份分別于8 h內(nèi)用于檢測(cè)T細(xì)胞亞群和血免疫球蛋白。

1.3 試驗(yàn)方法 血清DPP Ⅳ/CD26的檢測(cè)：取5 μl待測(cè)血清，與71 mM Gly/NaOH (pH 8.3)、0.5 mg/ml的顯色底物Gly-Pro-p-硝基苯胺(Sigma，St.Louis，USA)配成100 μl混合液，加入微孔板。每個(gè)標(biāo)本均做復(fù)孔。37 ℃培養(yǎng)1 h后，于酶標(biāo)儀（Labsystems，F(xiàn)inland ）405 nm波長(zhǎng)下讀數(shù)測(cè)定。通過(guò)P-硝基苯胺水平計(jì)算酶活性，以每分鐘水解1 μmol底物的酶量作為酶的活性單位（U）。T細(xì)胞亞群采用流式細(xì)胞儀(Becton Dichinson FACS Vantage，USA)測(cè)定。血免疫球蛋白采用美國(guó)Beckman公司 Array360 特種蛋白儀進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以（x±s）的形式表示，應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組的各指標(biāo)比較采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，DPP Ⅳ/CD26與各指標(biāo)之間采用雙變量相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺炎組與對(duì)照組血清DPP Ⅳ/CD26、T細(xì)胞亞群及免疫球蛋白的比較 見(jiàn)表2。肺炎組與對(duì)照組的血清DPP Ⅳ/CD26、CD3+T%、CD4+T%均有顯著差異，但血清DPP Ⅳ/CD26水平差異明顯高于后兩者（t=2.757，P＜0.01；t=-2.167，P＜0.05；t=-2.019，P＜0.05）；兩組CD8+T%、IgG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.288，P＞0.05；t=0.882，P＞0.05）。由于體內(nèi)含量過(guò)低，IgM和IgA缺失值過(guò)多，未統(tǒng)計(jì)。表2 肺炎組與對(duì)照組血清DPP Ⅳ/CD26、T細(xì)胞亞群及Ig水平比較 注：與對(duì)照組比較，*P

2.2 DPP Ⅳ/CD26與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 見(jiàn)表3。經(jīng)雙變量相關(guān)分析，血清DPP Ⅳ/CD26水平與日齡顯著正相關(guān)（r=0.604，P＜0.01），與CD3+T%、CD4+T%成正相關(guān)（r=0.701，P＜0.05；r=0.631，P＜0.05），與CD8、IgG、性別、體重不具有相關(guān)性。 表3 血清DPP Ⅳ/CD26與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 DPP Ⅳ/CD26及其他指標(biāo)與日齡的相關(guān)性比較 見(jiàn)表4。血清DPP Ⅳ/CD26水平與日齡顯著正相關(guān)，而CD3+T%、CD4+T%、CD8+T%、IgG與日齡無(wú)明顯相關(guān)性。 表4 血清DPP Ⅳ/CD26及其他指標(biāo)與日齡的相關(guān)性比較

3 討論

1984年Schon在人外周血淋巴細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)DPP Ⅳ/CD26，首次揭示了DPP Ⅳ/CD26的免疫功能［7］。研究發(fā)現(xiàn)，DPP Ⅳ/CD26可作為協(xié)同刺激分子傳遞跨膜信號(hào)，并進(jìn)一步促使T細(xì)胞活化。由于DPP Ⅳ/CD26胞質(zhì)尾區(qū)只有6個(gè)氨基酸序列，活化信號(hào)的傳遞需要TCR/CD3、CD2等信號(hào)分子的協(xié)助才能完成［3，8］。有關(guān)DPP Ⅳ/CD26活化T細(xì)胞的具體機(jī)制還不明確，現(xiàn)普遍認(rèn)為酪氨酸磷酸酶/CD45、腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）等酶類可能在其中發(fā)揮重要作用［3，9］，而DPP Ⅳ/CD26的酶活性并不參與T細(xì)胞活化過(guò)程［4］。有學(xué)者認(rèn)為［8，10］，DPP Ⅳ/CD26可激活CD45的磷酸酶活性，促進(jìn)c-Cbl，ZAP70，Erk1/2，p56Lck，TCR/CD3 ξ鏈等T細(xì)胞活化信號(hào)的酪氨酸活化基序（tyrosinebased activation motif，ITAM）磷酸化，提高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，擴(kuò)大體內(nèi)的免疫反應(yīng)信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞活化。DPP Ⅳ/CD26-ADA復(fù)合物的形成則可促進(jìn)胸腺細(xì)胞的成熟和分化并延緩T細(xì)胞的凋亡。Ruiz等在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)DPP Ⅳ/CD26的活性隨胸腺細(xì)胞的成熟而逐漸升高，于CD4+ T/CD8+ T單陽(yáng)性細(xì)胞達(dá)最高，并在CD4+ T細(xì)胞優(yōu)先表達(dá)［8，11，12］，證實(shí)了DPP Ⅳ/CD26在T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的重要作用。Fan等［4］通過(guò)DPP Ⅳ/CD26基因敲除小鼠證實(shí)DPP Ⅳ/CD26缺陷可導(dǎo)致CD4+ T細(xì)胞的發(fā)育和成熟障礙，同時(shí)還可降低IgG、IgE的濃度，但I(xiàn)gM的濃度沒(méi)有明顯變化，說(shuō)明DPP Ⅳ/CD26也參與B細(xì)胞活化過(guò)程。

大量研究已證實(shí)［13］，肺炎新生兒免疫水平明顯受抑，T細(xì)胞亞群以CD3+T、CD4+T降低最為明顯，而IgG含量變化不大。本研究發(fā)現(xiàn)肺炎組DPP Ⅳ/CD26水平的下降較CD3+T、CD4+T更為顯著，且經(jīng)相關(guān)性分析，DPP Ⅳ/CD26與CD3+T%、CD4+T%變化趨勢(shì)一致，說(shuō)明DPP Ⅳ/CD26可更靈敏、有效地反映新生兒免疫功能。同時(shí)由于DPP Ⅳ/CD26與日齡具有更顯著的相關(guān)性，使其較CD3+ T%、CD4+T%更能適應(yīng)新生兒免疫功能動(dòng)態(tài)變化的特點(diǎn)［14，15］。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，DPP Ⅳ/CD26不受性別、體重的影響，這與Christine Durinx等［5］的報(bào)道基本一致，他們的研究發(fā)現(xiàn)性別、體重、血壓、妊娠次數(shù)、激素治療等對(duì)DPP Ⅳ/CD26均無(wú)明顯影響。考慮本實(shí)驗(yàn)中DPP Ⅳ/CD26與IgG不具有相關(guān)性的原因，與新生兒體內(nèi)IgG含量低且絕大多數(shù)為通過(guò)胎盤(pán)由母體獲得有關(guān)。

本文肺炎新生兒血清DPP Ⅳ/CD26的檢測(cè)結(jié)果顯示DPP Ⅳ/CD26可靈敏反映不同周齡新生兒的免疫功能，尤其是活化T細(xì)胞水平，而不僅僅反映T細(xì)胞數(shù)量的多少，同時(shí)也可反映活化B細(xì)胞的水平，彌補(bǔ)依靠檢測(cè)Ig含量反映B細(xì)胞功能的不足，且不受性別、體重等因素的影響，這與新生兒免疫功能不成熟、變化快的特點(diǎn)相適應(yīng)。因此，血清DPP Ⅳ/CD26對(duì)評(píng)價(jià)新生兒的免疫水平具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

1 金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)，第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002，917-919.

2 陳同辛，何振娟，吳圣楣，等.CD抗體誘導(dǎo)的新生兒臍帶血淋巴細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的研究.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2003，30(1)：17-21.

3 Simeoni L，Rufini A，Moretti T，et al.Human CD26 expression in transgenic mice affects murine T-Cell populations and modifies their subset distribution.Human Immunology，2002，63:719-730.

4 Fan H，Yan S，Stehling S，et al.Dipeptidyl peptidase Ⅳ/CD26 in t cell activation，cytokine secretion and immunoglobulin production.Advances in Experimental Medicine And Biology，2003，524:165-174.

6 Durinx C，Neels H，Van der Auwera，et al.Reference Values for plasma dipeptidyl-peptidase Ⅳ activity and their association with other laboratory parameters.Clin Chem Lab Med，2001，39(2):155-159.

7 Schon E，Demuth HG，Barth A，et al.Dipeptidyl peptidase Ⅳ of human lymphocytes.Evidence for specific hydrolysis of glycylproline p-nitroanilide in T-lymphocytes.Biochem J，1984，223(1):255-258.

8 Morimoto C，Schlossman SR.The structure and function of CD26 in the T-cell immune response.Tmmunoiogical Reviews，1998，161:55-70.

9 Von Bonin A，Huhn J，F(xiàn)leischer B.Dipeptidyl-peptidase Ⅳ/CD26 on T cells:analysis of an alternative T-cell activation pathway.Immunological Reviews，1998，161:43-53.

10 Ishii T，Ohnuma K，Murakami A，et al.CD26-mediated signaling for T cell activation occurs in lipid rafts through its association with CD45RO.PNAS，2001，98(21):12138-12143.

11 Dang NH，Torimoto Y，Shimamura K，et al.1F7 (CD26):a marker of thymic maturation involved in the differential regulation of the CD3 and CD2 pathways of human thymocytes activation.J Immunol，1991，147:2825.

12 Ruiz P，Zacharievich N，Hao L，et al.Human thymocyte dipeptidyl peptidase Ⅳ (CD26) activity is altered with stage of ontogeny.Clin Immunol Immunopathol，1998，88:156.

13 陳昌輝，葉長(zhǎng)寧，李茂軍，等.新生兒感染性肺炎的臨床和免疫功能研究.中華兒科雜志，2003，41(12):884-888.