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      藥劑學(xué)發(fā)展史

      前言:想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎?我們特意為您整理了5篇藥劑學(xué)發(fā)展史范文,相信會(huì)為您的寫作帶來(lái)幫助,發(fā)現(xiàn)更多的寫作思路和靈感。

      藥劑學(xué)發(fā)展史范文第1篇

      市領(lǐng)導(dǎo)劉同志、陳同志、洪同志、邵同志、黃同志、徐同志、鐘同志、詹同志、杜同志、蘇同志、黃同志、臧同志、陳同志,市紀(jì)委,市直有關(guān)部門、各區(qū)負(fù)責(zé)人,在各高校,我市中小學(xué)、幼兒園負(fù)責(zé)人及教師代表參加會(huì)議。市政協(xié)主席、市委教育工委書記陳同志主持。

      于同志在講話中充分肯定了近年來(lái)我市教育工作取得的成績(jī)。他指出,加快教育改革發(fā)展,是推動(dòng)我市科學(xué)發(fā)展新跨越的迫切需要,是滿足人民群眾新期盼的必由之路,是提升教育水平質(zhì)量的內(nèi)在要求。我們要認(rèn)真學(xué)習(xí)、深刻領(lǐng)會(huì)全國(guó)和全省教育工作會(huì)議精神,提高思想認(rèn)識(shí),切實(shí)增強(qiáng)加快教育改革發(fā)展的責(zé)任感和緊迫感。

      于同志強(qiáng)調(diào),要把握工作重點(diǎn),加快推動(dòng)門教育科學(xué)發(fā)展:

      一要以健全機(jī)制為抓手,推動(dòng)教育優(yōu)先發(fā)展。要做到“四個(gè)優(yōu)先”,即工作上優(yōu)先部署、資金上優(yōu)先投入、資源上優(yōu)先配置、績(jī)效上優(yōu)先考核,做到“四個(gè)確?!?,即確保教育財(cái)政撥款增長(zhǎng)明顯高于財(cái)政經(jīng)常性收入增長(zhǎng),確保生均公用經(jīng)費(fèi)位于全國(guó)上游水平,確保全市財(cái)政教育支出占一般性預(yù)算支出的比例高于中央核定我市的比例,確保教育投入增長(zhǎng)高于地區(qū)生產(chǎn)總值增長(zhǎng)。

      二要以促進(jìn)公平為目標(biāo),推動(dòng)義務(wù)教育均衡發(fā)展。重點(diǎn)要推進(jìn)“五個(gè)均衡”:

      一是布局均衡,盡快形成與島內(nèi)外一體化相適應(yīng)的教育資源布局;

      二是投入均衡,加大農(nóng)村教育投入,改(擴(kuò))建一批中小學(xué);

      三是師資均衡,實(shí)行全市公辦中小學(xué)教師“同城同薪”、“同城同編”,完善教師合理流動(dòng)機(jī)制;

      四是質(zhì)量均衡,加快提高農(nóng)村薄弱校教學(xué)水平和辦學(xué)質(zhì)量;

      五是機(jī)會(huì)均衡,今明兩年要做到“三個(gè)完全、一個(gè)提高”,即全市城鄉(xiāng)公辦和民辦義務(wù)教育完全免費(fèi),全市義務(wù)教育公用經(jīng)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)完全統(tǒng)一,全市義務(wù)教育學(xué)校標(biāo)準(zhǔn)化完全實(shí)現(xiàn),重點(diǎn)保障貧困家庭子女就近上公辦校,實(shí)現(xiàn)進(jìn)城務(wù)工人員子女接受公辦義務(wù)教育比例大幅度提高。

      三要以提高質(zhì)量為核心,實(shí)現(xiàn)教育優(yōu)質(zhì)發(fā)展。要努力提高各級(jí)各類教育質(zhì)量。學(xué)前教育要加快普及,重點(diǎn)加強(qiáng)城市新建小區(qū)配套幼兒園和農(nóng)村幼兒園建設(shè);義務(wù)教育要深化基礎(chǔ)教育課程改革。要努力提高教育服務(wù)發(fā)展能力。

      四要以素質(zhì)教育為主題,促進(jìn)人的全面發(fā)展。要堅(jiān)持德育為先、能力為重、全面發(fā)展,把社會(huì)主義核心價(jià)值體系融入教育的各個(gè)方面,促進(jìn)學(xué)生德智體美勞全面發(fā)展。

      于同志要求,要加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo),確保教育改革發(fā)展各項(xiàng)任務(wù)全面落實(shí)。要強(qiáng)化教育工作責(zé)任,及時(shí)研究解決教育改革發(fā)展中的重大問(wèn)題;重視教師隊(duì)伍建設(shè),進(jìn)一步提高教師的地位,改善教師的待遇;各級(jí)各有關(guān)部門要加強(qiáng)協(xié)調(diào)配合,為教育改革發(fā)展提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)和有力保障。

      市委副書記、市長(zhǎng)劉同志就《綱要》的重點(diǎn)作了說(shuō)明,并提出工作要求。他說(shuō),《綱要》提出了我市“年前,率先實(shí)現(xiàn)教育現(xiàn)代化,率先形成學(xué)習(xí)型社會(huì),進(jìn)入全國(guó)教育強(qiáng)市和人力資源強(qiáng)市前列”的總體目標(biāo),提出了我市今后10年教育發(fā)展的七大任務(wù),包括高水平全面普及學(xué)前教育、推進(jìn)義務(wù)教育高質(zhì)量均衡發(fā)展、推動(dòng)高中教育多樣化發(fā)展等。

      藥劑學(xué)發(fā)展史范文第2篇

      1、現(xiàn)代生物技術(shù)革命和藥學(xué)發(fā)展

      以分子生物學(xué)為基礎(chǔ)的現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展,為藥物的研究和開(kāi)發(fā)開(kāi)辟了一條前景廣闊的道路,近幾十年的發(fā)展史雖很短暫,但進(jìn)展神速,內(nèi)容豐富?;仡櫖F(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展歷程,可以看到,現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展,是由于受到藥學(xué)進(jìn)步發(fā)展的影響;這中間體現(xiàn)了社會(huì)因素、現(xiàn)代生物技術(shù)及藥物發(fā)展的相互促進(jìn);因此,探討分析現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展,就要從藥學(xué)應(yīng)用的歷史背景入手,通過(guò)系統(tǒng)的分析,對(duì)現(xiàn)代生物技術(shù)在藥學(xué)中應(yīng)用,利用高科技手段,才能做出客觀的評(píng)價(jià),使現(xiàn)代生物技術(shù)為小康社會(huì)服務(wù),并總結(jié)歷史發(fā)展過(guò)程中的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。充實(shí)現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展的史學(xué)內(nèi)容,有助于應(yīng)對(duì)現(xiàn)代生物技術(shù)革命和藥學(xué)發(fā)展中的挑戰(zhàn),期望還可以為生物科技領(lǐng)域的自主創(chuàng)新提供理論和經(jīng)驗(yàn)支持。

      2、我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)

      改革開(kāi)放30多年來(lái),隨著我國(guó)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展、經(jīng)濟(jì)發(fā)展的體制環(huán)境發(fā)生了重大變化,現(xiàn)代生物技術(shù)水平邁上了一個(gè)大臺(tái)階;由于廣大人民生活水平的提高,出于健康保健的需求,促進(jìn)了現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展,使現(xiàn)代生物技術(shù),在社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)中得到高速發(fā)展。近年美國(guó)已經(jīng)形成五大生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)區(qū),他們的產(chǎn)品會(huì)在一段時(shí)間里,會(huì)繼續(xù)在全球的科技革命中保持領(lǐng)先地位,引領(lǐng)世界沖向科技界的高峰。同時(shí),在現(xiàn)代生物技術(shù)里,產(chǎn)品中下游的分離技術(shù)、純化技術(shù)多與化工技術(shù)密切相關(guān),因此可以預(yù)見(jiàn),生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)將會(huì)成為化工產(chǎn)業(yè)的重中之重。相信在不久,就會(huì)有許多新型的、利用現(xiàn)代生物技術(shù)的高檔新型活性微生物及制品,成為世界人民的主要食品的添加劑。

      2.1現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的影響

      在近十幾年間,現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展,已經(jīng)被世界科技界認(rèn)定為重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域,美國(guó)生物技術(shù)已經(jīng)成為投資熱點(diǎn)。在2000年美國(guó)的生物技術(shù)工業(yè),就獲得330億美元投資,2001年提高到410億美元,從投資額的增長(zhǎng)中,可以看到美國(guó)投資者對(duì)生物技術(shù)企業(yè)前景的看好,也認(rèn)定現(xiàn)代生物技術(shù)比其他高技術(shù)企業(yè),在今后的幾十年,一定具有更長(zhǎng)期的利潤(rùn)空間。從金融市場(chǎng)的投資傾向分析,人類基因的發(fā)展由于得到各國(guó)的重視,成為股市中的概念股,得到股民的追捧。中國(guó),應(yīng)用基因工程對(duì)優(yōu)良農(nóng)林牧漁新品種的創(chuàng)新,也得到高速的發(fā)展,對(duì)中國(guó)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整必將取得重要作用,培育新產(chǎn)業(yè)生物技術(shù)的發(fā)展,如新型獸用疫苗、活性蛋白與多膚、醫(yī)藥用酶、微生物次生代謝產(chǎn)物(抗生素等),已經(jīng)成為我國(guó)開(kāi)拓新領(lǐng)域的必由之路,這是中國(guó)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整的必然對(duì)策。

      在我國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展中,現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展,必將通過(guò)不同方式促進(jìn)中國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展:現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,豐富了國(guó)民經(jīng)濟(jì)的產(chǎn)業(yè)構(gòu)成,并在整體上增強(qiáng)了國(guó)民經(jīng)濟(jì)體系的穩(wěn)定性。將在我國(guó)小康社會(huì)的建設(shè)中,改善其在世界經(jīng)濟(jì)交往中的形象,提升我國(guó)在世界經(jīng)濟(jì)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。

      2.2生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的影響

      近年來(lái),為提高我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)自身競(jìng)爭(zhēng)能力,為了保證人民的身體健康,我國(guó)在醫(yī)療保障方面投入了大量資金,在制藥企業(yè)的發(fā)展中實(shí)施了聯(lián)合或重組,可以使我國(guó)的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化,轉(zhuǎn)變?yōu)橐允袌?chǎng)為動(dòng)力、以資本資源優(yōu)勢(shì)配置為中心的市場(chǎng)模式。可以預(yù)見(jiàn),我國(guó)在醫(yī)藥領(lǐng)域的生物技術(shù)的發(fā)展,通過(guò)企業(yè)的聯(lián)合或重組,必將很快形成現(xiàn)代生物技術(shù)與藥學(xué)發(fā)展合作的優(yōu)勢(shì),在世界領(lǐng)域的生物藥品市場(chǎng)與國(guó)外大公司同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)。

      2.3中國(guó)有不斷增大的醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng)。

      我國(guó)居民目前的藥物消費(fèi)水平還很低,據(jù)統(tǒng)計(jì)人均不到10美元,這與發(fā)達(dá)國(guó)家相比差距很大,當(dāng)前中等發(fā)達(dá)國(guó)家人均藥物消費(fèi)達(dá)到40~50美元,美國(guó)的人均藥物消費(fèi)更高,可以達(dá)到300美元。隨著我國(guó)小康社會(huì)的實(shí)現(xiàn),為健康買單的理念,將會(huì)激發(fā)現(xiàn)代生物技術(shù)與藥學(xué)的發(fā)展,未來(lái)的醫(yī)藥領(lǐng)域的生物技術(shù)的市場(chǎng)必將十分廣闊。1998年全國(guó)藥品消費(fèi)總額約為1000億元,人均用藥80元人民幣左右。從我國(guó)消費(fèi)對(duì)象的結(jié)構(gòu)來(lái)看,我國(guó)社會(huì)正逐漸步入老齡化,從1979年我國(guó)的獨(dú)生子政策實(shí)施30多年,到2013年,我國(guó)60歲以上老年人口突破2億,到2050年左右,老年人口將達(dá)到全國(guó)人口的三分之一,“銀發(fā)潮”將對(duì)我國(guó)的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)、政治、文化發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。我國(guó)新農(nóng)合制度已覆蓋約8.12億人,覆蓋率達(dá)98%以上。今年,新農(nóng)合全國(guó)人均籌資達(dá)到340元,其中各級(jí)政府補(bǔ)助增加到人均280元,新農(nóng)合總籌資額可達(dá)到2700億元。隨著我國(guó)小康社會(huì)的建設(shè),農(nóng)村合作醫(yī)療的進(jìn)展已經(jīng)得到高速發(fā)展,農(nóng)民為健康藥品的消費(fèi),必將推動(dòng)現(xiàn)代生物技術(shù)與藥學(xué)產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)的發(fā)展。

      藥劑學(xué)發(fā)展史范文第3篇

      學(xué)習(xí)實(shí)踐科學(xué)發(fā)展觀不能作為一次運(yùn)動(dòng),而應(yīng)作為長(zhǎng)期要堅(jiān)持的行動(dòng),作為明確方向、提高覺(jué)悟的必要而堅(jiān)持不懈。

      一是要突出解決發(fā)展理念的問(wèn)題。樹立好字優(yōu)先、又好又快的發(fā)展理念,轉(zhuǎn)變片面追求發(fā)展速度、單純追求gdp的發(fā)展理念 。創(chuàng)新發(fā)展理念,轉(zhuǎn)變發(fā)展方式,就是要改變那種片面追求發(fā)展速度、不顧發(fā)展質(zhì)量和效益、不惜浪費(fèi)資源和破壞環(huán)境單純追求gdp的思維定勢(shì),牢固樹立以人為本意識(shí)、全面協(xié)調(diào)可持續(xù)的發(fā)展意識(shí)。在發(fā)展方式的選擇上,應(yīng)正確處理好與快的關(guān)系,樹立好字優(yōu)先、又好又快的發(fā)展理念,更加自覺(jué)地走科學(xué)發(fā)展道路。

      二是要突出解決工作作風(fēng)問(wèn)題。科學(xué)發(fā)展觀貫穿著求真務(wù)實(shí)的精神和作風(fēng),是注重發(fā)展實(shí)效、講求發(fā)展效益的發(fā)展觀。深入貫徹落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀,要求我們牢固樹立求真務(wù)實(shí)的政績(jī)觀,切實(shí)轉(zhuǎn)變形式主義的政績(jī)觀。應(yīng)當(dāng)看到,目前形式主義的政績(jī)觀在有的地方和部門還有相當(dāng)?shù)挠绊?,有的領(lǐng)導(dǎo)干部干工作的出發(fā)點(diǎn)不是更多地為群眾辦實(shí)事、謀實(shí)利,而是更多地考慮個(gè)人的得失進(jìn)退,熱衷于上項(xiàng)目、鋪攤子,搞華而不實(shí)、勞民傷財(cái)?shù)摹靶蜗蠊こ獭?。要?qiáng)調(diào)科學(xué)精神和求實(shí)態(tài)度,教育和引導(dǎo)各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)干部牢固樹立求真務(wù)實(shí)的政績(jī)觀,自覺(jué)按照科學(xué)發(fā)展觀的要求謀劃發(fā)展、推動(dòng)發(fā)展、評(píng)價(jià)發(fā)展,堅(jiān)持講實(shí)話、出實(shí)招、辦實(shí)事、求實(shí)效,凡是符合科學(xué)發(fā)展觀的就全力以赴地去做,不符合的就毫不含糊地去改,努力創(chuàng)造經(jīng)得起實(shí)踐、人民、歷史檢驗(yàn)的政績(jī)。

      三是要突出解決敢闖敢試的問(wèn)題??茖W(xué)發(fā)展觀是適應(yīng)新的發(fā)展實(shí)踐需要提出來(lái)的,是我們黨堅(jiān)持解放思想、實(shí)事求是、與時(shí)俱進(jìn)的產(chǎn)物和體現(xiàn)。深入貫徹落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀,要求我們樹立銳意進(jìn)取的思想作風(fēng),大力弘揚(yáng)改革創(chuàng)新精神,以改革創(chuàng)新精神推動(dòng)科學(xué)發(fā)展實(shí)踐。奮勇創(chuàng)新,自覺(jué)反對(duì)不求進(jìn)取、得過(guò)且過(guò),激勵(lì)廣大黨員干部不斷保持和增強(qiáng)蓬勃向上的朝氣、開(kāi)拓進(jìn)取的銳氣、不畏艱險(xiǎn)的勇氣,在科學(xué)發(fā)展的道路上奮勇?tīng)?zhēng)先、開(kāi)拓進(jìn)取、建功立業(yè)。

      藥劑學(xué)發(fā)展史范文第4篇

      [關(guān)鍵詞]中藥復(fù)方;藥效物質(zhì)基礎(chǔ);關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題

      Substance basis research on Chinese materia medica is one of key scientific

      problems of inheriting, development and innovation of Chinese materia medica

      YANG Xiu-wei

      (School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China)

      [Abstract]The compound Chinese materia medica is the medication pattern of the traditional Chinese medicine for the disease prevention and treatment. The single Chinese materia medica (mostly in decoction pieces) is the prescription composition of the compound Chinese materia medica. The study of the effective substance basis of Chinese materia medica should be based on the chemical compositions of the compound Chinese materia medica as an entry point considering the different status of ″Monarch, Minister, Assistant, and Guide″ for a certain single Chinese materia medica in the different compound Chinese materia medica while substance basis research of a certain single Chinese materia medica should be a full component analysis as well as both stable and controllable quality. Substance basis research on Chinese materia medica is one of key scientific problems of inheriting, development and innovation of Chinese materia medica.

      [Key words]compound Chinese materia medica; effective substance basis; key scientific problem

      doi:10.4268/cjcmm20151719

      中藥是以人種藥理學(xué)(ethnopharmacology)為基礎(chǔ)而發(fā)展起來(lái)的,在現(xiàn)代意義上的篩選開(kāi)始之前就已經(jīng)進(jìn)行了為各種應(yīng)用目的的臨床試驗(yàn)/總結(jié)。由于這種臨床試驗(yàn)/總結(jié)是以人種為對(duì)象,總結(jié)出的結(jié)果是科學(xué)的。中藥經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的發(fā)展史,漢《神農(nóng)本草經(jīng)》最初記載中藥365種,唐朝《新修本草》增加了中藥114種,明朝《本草綱目》記載中藥1 892種。初刊于同治三年(1864年)的《本草綱目拾遺》,對(duì)《本草綱目》的藥物加以補(bǔ)充和訂正,增錄了藥物716種,吸收了不少民間藥物和外來(lái)藥物,加附篇收載中藥,總計(jì)921種。這些是傳統(tǒng)中藥,經(jīng)歷了人種藥理學(xué)的考驗(yàn)。其后不泛發(fā)展了一些中藥,但大多只能歸屬為“藥用植物”或“草藥”,很少經(jīng)歷人種藥理學(xué)的嚴(yán)格考驗(yàn)。本文以傳統(tǒng)中藥為對(duì)象,闡述其物質(zhì)基礎(chǔ)研究是其繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。策略之一是中藥材、飲片突出全成分分析和穩(wěn)定性物質(zhì)基礎(chǔ)研究,中藥復(fù)方突出藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。

      1生藥和飲片物質(zhì)基礎(chǔ)研究

      1.1生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究

      生藥是指純天然未經(jīng)過(guò)加工或者簡(jiǎn)單加工后的植物、動(dòng)物和礦物等類中藥材,少數(shù)為人工制成品。因此,生藥是中藥的原料藥。依據(jù)藥品國(guó)際通行的“安全、有效、質(zhì)量可控”三要素原則,生藥首先要具備此三要素,它們都與生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)相關(guān)。如安全性上,附子中的烏頭類生物堿,馬錢子中的士的寧類生物堿,鴉片中的嗎啡堿。有效性上,麻黃中鎮(zhèn)咳、平喘的有效成分為麻黃堿類生物堿。質(zhì)量可控上,前述這些化學(xué)成分含量的多寡。由此推論生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)是中藥“安全、有效、質(zhì)量可控”的先決條件。由于中藥應(yīng)用很少像“獨(dú)參湯”那樣一味藥應(yīng)用,基本為復(fù)方,每個(gè)生藥所含某一個(gè)和/或某一類化學(xué)成分在復(fù)方中的權(quán)重由該味藥在復(fù)方中的君、臣、佐、使的地位所決定,“藥有限,方無(wú)窮”,“藥有個(gè)性之特長(zhǎng),方有合群之妙用”。在某個(gè)中藥復(fù)方中起主導(dǎo)作用的某些分子或“分子群”,在另一個(gè)中藥復(fù)方中可能是次要的分子或“分子群”了。因此,生藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究科學(xué)、現(xiàn)實(shí)的做法必定是全成分分析。這種全成分分析是中藥領(lǐng)域的公益性事業(yè),決定了要采取“舉國(guó)體制”式的由國(guó)家相關(guān)部門統(tǒng)籌計(jì)劃安排,穩(wěn)步推進(jìn)其進(jìn)展。

      1.1.1生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究與物種中藥基原植物具有多樣性,有其歷史原因。①不同科來(lái)源的中藥材。1963年版《中國(guó)藥典》同時(shí)收錄了木通科木通、毛茛科川木通(小木通Clematis armandii Franch.或繡球藤C. montana Buch.-Ham.的干燥藤莖)和馬兜鈴科關(guān)木通(東北馬兜鈴Aristolochia manshuriensis Kom.的干燥藤莖),作為木通應(yīng)用,由于產(chǎn)量的原因應(yīng)用最廣泛的是川木通和關(guān)木通。直至“馬兜鈴酸性腎病”提出后,引發(fā)了對(duì)木通、川木通和關(guān)木通物質(zhì)基礎(chǔ)的深入研究,揭示出關(guān)木通含馬兜鈴酸和馬兜鈴內(nèi)酰胺等,毒性大;木通不含馬兜鈴酸和馬兜鈴內(nèi)酰胺,安全無(wú)毒<sup>[1]</sup>。2000年版和2015年版《中國(guó)藥典》木通項(xiàng)下收載木通科植物木通Akebia quinata (Thunb.) Decne.、三葉木通A. trifoliata (Thunb.) Koidz.或白木通A. trifoliata (Thunb.) Koidz. var. australis (Diels) Rehd.的干燥藤莖為木通的法定藥材。②同科不同屬來(lái)源的中藥材。如《中國(guó)藥典》土鱉蟲項(xiàng)下收載為地鱉Eupolyphaga sinensis Walker或冀地鱉Steleophaga plancyi Boleny的雌性干燥體,物質(zhì)基礎(chǔ)不詳。③同屬不同物種來(lái)源的中藥材。如人參(Panax gingseng C. A. Mey.的根和根莖)和三七[P. notoginseng (Burk.) F. H. Chen的根和根莖]同為人參屬(Panax L.)植物,前者人參三醇型皂苷與人參二醇型皂苷的含量比為1∶2.75,含微量齊墩果酸型皂苷;后者人參三醇型皂苷與人參二醇型皂苷的含量比為3∶1,以20S-原人參三醇型皂苷為主,不含齊墩果酸型皂苷<sup>[2-3]</sup>,它們?yōu)椴煌闹兴幉摹"芡晃锓N不同的藥用部位。麻黃來(lái)源于麻黃科植物草麻黃、中麻黃或木賊麻黃的草質(zhì)莖,功效為發(fā)汗解表等;麻黃根來(lái)源于草麻黃或中麻黃的根及根莖,功效為止汗固表。同物種不同部位,臨床運(yùn)用各異。麻黃草質(zhì)莖中主要生物堿以麻黃堿和偽麻黃堿為代表,而麻黃根中主要生物堿以大環(huán)精胺類生物堿為代表,物質(zhì)基礎(chǔ)不同,作用截然相反。枸杞是茄科植物枸杞的成熟果實(shí),傳統(tǒng)滋補(bǔ)藥,具有滋腎、潤(rùn)肺、補(bǔ)肝、明目等作用;地骨皮是枸杞的地下根皮,清熱涼血藥,臨床上主要用于虛勞潮熱盜汗、肺熱喘咳、吐血衄血等出血性疾病,以及高血壓、糖尿病等。生藥物質(zhì)基礎(chǔ)的研究有助于判斷物種的差異和同一物種不同部位藥用價(jià)值的取向。

      1.1.2生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究與藥材的道地性與非道地性由于中藥材的優(yōu)質(zhì)性沒(méi)有客觀和法定的依據(jù),人們習(xí)慣將道地藥材稱為優(yōu)質(zhì)藥材。道地藥材的化學(xué)組成除受該物種的遺傳因素控制外,還受該物種所處環(huán)境的脅迫。因此,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)道地藥材物質(zhì)基礎(chǔ)化學(xué)組成的可視化圖譜,不是某個(gè)或某幾個(gè),而是化學(xué)物質(zhì)的指紋性,能夠甄別道地性與非道地性藥材。同時(shí),研究道地藥材物質(zhì)基礎(chǔ)與譜效學(xué)是否相關(guān)聯(lián),有助于判斷道地藥材的優(yōu)質(zhì)性。物質(zhì)基礎(chǔ)是“因”,優(yōu)質(zhì)性是“果”。

      1.1.3生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究與中藥材規(guī)范化種植/養(yǎng)殖由于中藥材主要來(lái)源于植物、動(dòng)物和礦物,決定了其種植/養(yǎng)殖是實(shí)現(xiàn)可持續(xù)性利用、發(fā)展的必然選擇。近年來(lái)大中藥產(chǎn)業(yè)鏈的形成和不斷延伸,加劇了天然資源的不斷減少和枯竭,資源問(wèn)題面臨挑戰(zhàn)?!熬盼濉蹦┢陂_(kāi)始,國(guó)家采取建設(shè)中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)基地和規(guī)范化種植/養(yǎng)殖(GAP)基地來(lái)緩解資源問(wèn)題的壓力和提高中藥現(xiàn)代研究水平,對(duì)常用或急需、瀕危的120余種中藥材開(kāi)展了引導(dǎo)性GAP工作,面積不斷擴(kuò)大,也極大地調(diào)動(dòng)了中藥制藥企業(yè)和跨國(guó)集團(tuán)參與中藥材GAP基地建設(shè)工作,經(jīng)過(guò)科技創(chuàng)新的持續(xù)推進(jìn),常用中藥材生產(chǎn)體系基本建立。盡管出現(xiàn)了發(fā)展中的連作障礙、病蟲害等方面的問(wèn)題,總體趨勢(shì)形勢(shì)喜人。但是,面臨用什么指標(biāo)評(píng)價(jià)其質(zhì)量?jī)?yōu)劣、如何指導(dǎo)其標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程(SOP)制定的科學(xué)問(wèn)題挑戰(zhàn)。由于生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)系統(tǒng)性研究薄弱,科研積累不夠,不能從體現(xiàn)藥物屬性的物質(zhì)基礎(chǔ)方面進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià),嚴(yán)重制約了中藥材GAP工作的有序推進(jìn)。生藥物質(zhì)基礎(chǔ)存在是客觀事實(shí),因而現(xiàn)實(shí)的技術(shù)策略之一是明晰生藥的物質(zhì)基礎(chǔ),進(jìn)行全成分分析及其含量科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)制定,指導(dǎo)中藥材GAP基地建設(shè)。

      1.1.4生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究與藥材的定向優(yōu)選、培育中藥材是一種特殊商品,產(chǎn)量高不是衡量其質(zhì)量?jī)?yōu)劣的指標(biāo),物質(zhì)基礎(chǔ)存在、內(nèi)含成分比例和含量適當(dāng)才是“金”指標(biāo)。因此,只有在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)確定的前提下,以其為指導(dǎo),才能多、快、好、省地定向優(yōu)選、培育良種或新品系。

      1.1.5生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究與中藥材瀕危物種可持續(xù)性發(fā)展美國(guó)《瀕危物種法》指出,導(dǎo)致物種瀕?;蚴艿酵{的原因有:①野生動(dòng)植物的生境或活動(dòng)范圍已被毀滅、更改、縮小或有被毀滅、更改、縮小的危險(xiǎn);②因商業(yè)、娛樂(lè)、科研或教育活動(dòng)而過(guò)度利用;③疾病或捕食行為;④現(xiàn)有的管理機(jī)制不充分;⑤自然或人為因素影響了它們的持續(xù)生存。這些因素在中藥材瀕危物種中都存在。我國(guó)政府除立法保護(hù)外,還鼓勵(lì)科研工作者尋找代用品。那么能否代用?物質(zhì)基礎(chǔ)是決定因素。應(yīng)該在這些中藥材瀕危物種還存在的情況下,盡早明晰其物質(zhì)基礎(chǔ),建立數(shù)據(jù)庫(kù),以便對(duì)照比較,尋找到或研制出切實(shí)可行的代用品。

      1.1.6生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究與其體內(nèi)過(guò)程研究中藥的體內(nèi)過(guò)程研究,已成為中藥現(xiàn)代研究的重要發(fā)展方向之一<sup>[4-7]</sup>,涉及到藥代標(biāo)示物、靶標(biāo)示物和非靶標(biāo)示物分析,中藥藥物相互作用以及藥物代謝酶的誘導(dǎo)和抑制等方面的研究,能夠?yàn)楝F(xiàn)代科學(xué)闡明藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)提供方法。鑒于中藥復(fù)方化學(xué)成分復(fù)雜,可變性因素較多,中藥的體內(nèi)過(guò)程研究應(yīng)以單味中藥為切入點(diǎn)。因?yàn)橹兴幩a(chǎn)生的整體療效是建立在單味中藥基礎(chǔ)之上的,“藥有限,方無(wú)窮”,將單味藥的基礎(chǔ)研究做好,具有重大戰(zhàn)略意義,可輻射促進(jìn)復(fù)方的研究。尤其是復(fù)方配伍中的相互作用研究等,是以單味藥的研究成果為基礎(chǔ)的。這些的前提條件都要求生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)應(yīng)盡量清楚。

      1.2飲片的物質(zhì)基礎(chǔ)研究

      中藥飲片是中藥材經(jīng)過(guò)按中醫(yī)藥理論、中藥炮制(舊稱修治)方法,經(jīng)過(guò)加工炮制后的、可直接用于中醫(yī)臨床的中藥。表明中藥材、中藥飲片并沒(méi)有絕對(duì)的界限,中藥飲片包括了部分經(jīng)產(chǎn)地加工的中藥切片(包括切段、塊等),原形藥材飲片(適應(yīng)于易用性的炮制)以及經(jīng)過(guò)切制(在產(chǎn)地加工的基礎(chǔ)上)、炮制的飲片(適應(yīng)于臨床特殊應(yīng)用的炮制)。中藥切片和原形藥材飲片管理上應(yīng)視為中藥材。而管理意義上的飲片概念應(yīng)理解為:“根據(jù)調(diào)配或制劑的需要,對(duì)經(jīng)產(chǎn)地加工的凈藥材進(jìn)一步切制、炮制而成的成品稱為中藥飲片”。嚴(yán)格意義上的中藥飲片是處方藥。炮制是中藥的特色之一,包含了許多“絕技”,在某些人為因素的干預(yù)下,生藥的物質(zhì)基礎(chǔ)無(wú)論在組成上、比例上都可能發(fā)生變化,尤其是物質(zhì)基礎(chǔ)化學(xué)結(jié)構(gòu)上的變化,將直接影響其毒性和療效。如附子的炮制減毒;熟大黃、酒大黃、醋大黃、大黃炭藥性的改變;水參加工成紅參化學(xué)結(jié)構(gòu)上的改變<sup>[2]</sup>等等??傊?,按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程炮制而成的飲片,有其自身的物質(zhì)基礎(chǔ)。明晰炮制品的物質(zhì)基礎(chǔ),對(duì)于揭示炮制機(jī)理、制定標(biāo)準(zhǔn)炮制規(guī)范和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保證中成藥質(zhì)量等都有重要科學(xué)意義。飲片物質(zhì)基礎(chǔ)的重要性,亦隨它在復(fù)方中的君、臣、佐、使地位所決定,因此,飲片物質(zhì)基礎(chǔ)的研究亦應(yīng)是全成分分析。

      1.3生藥與飲片物質(zhì)基礎(chǔ)穩(wěn)定性研究

      無(wú)論是生藥還是飲片,每個(gè)生藥、每個(gè)飲片,在不同的處方組成中,都對(duì)應(yīng)不同的作用。追求它們物質(zhì)基礎(chǔ)的平衡、穩(wěn)定,控制其制備程序和質(zhì)量,是保證中成藥“安全、有效、質(zhì)量可控”最現(xiàn)實(shí)的方法,具有普遍和重要科學(xué)意義。

      2中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究

      中藥復(fù)方是中醫(yī)藥基本理論的物質(zhì)載體,其對(duì)疾病具有治療作用是客觀事實(shí),那么就有物質(zhì)基礎(chǔ)存在。這種物質(zhì)基礎(chǔ)不同于生藥或飲片,因?yàn)橹嗅t(yī)師設(shè)計(jì)的某一處方針對(duì)的是“證候”或疾病,遵循“相須、相使、相惡”的作用規(guī)律,同一味中藥在不同配伍環(huán)境下在體內(nèi)表達(dá)不同的效應(yīng)物質(zhì),從而實(shí)現(xiàn)藥效的配伍取向。所以,這種物質(zhì)基礎(chǔ)不是一般意義上的物質(zhì)基礎(chǔ),而是藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥復(fù)方才是研究中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的良好切入點(diǎn)。一般來(lái)說(shuō),中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是指中藥中含有的能夠表達(dá)藥物臨床療效的化學(xué)成分的總稱,顯效的化學(xué)物質(zhì)來(lái)源和狀態(tài)復(fù)雜。一方面,那些盡管在中藥材中含量較高,但由于生物利用度低,或代謝消除迅速等原因難以在體內(nèi)達(dá)到有效濃度的成分,很難成為重要的藥效物質(zhì)基礎(chǔ);反之,中藥中有些微量成分可能在生物體內(nèi)通過(guò)代謝轉(zhuǎn)化生成強(qiáng)活性代謝產(chǎn)物,或眾多微量成分產(chǎn)生明顯的累積作用而發(fā)揮藥效。另一方面,藥物藥效的發(fā)揮主要取決于那些能夠吸收進(jìn)入體循環(huán)的成分,并具有一定的適宜藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布特征,能夠到達(dá)靶組織進(jìn)而與靶點(diǎn)相結(jié)合或相互作用,發(fā)揮藥效。可吸收成分可能是中藥原型化學(xué)成分,亦可能是原型化學(xué)成分在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化和/或代謝產(chǎn)物<sup>[4-5]</sup>。

      中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是關(guān)系到中藥的有效性及安全性等的關(guān)鍵因素,其研究和確認(rèn)的技術(shù)與方法是制約中藥現(xiàn)代化及國(guó)際化進(jìn)程的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。中醫(yī)在已形成的中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,按照“理、法、方、藥”,“君、臣、佐、使”組方遣藥對(duì)證治療,是中藥有效成分對(duì)經(jīng)絡(luò)臟腑病證多層次、多靶點(diǎn)綜合作用的結(jié)果,從分子層面上來(lái)說(shuō),實(shí)際上就是中藥中多種分子“組合物”的作用結(jié)果。由于絕大多數(shù)中藥來(lái)源于動(dòng)植物,動(dòng)植物按照其生活史和抵御外在因素侵饒,精細(xì)地合成不同結(jié)構(gòu)類型的相應(yīng)化學(xué)物質(zhì),決定了中藥中所含有的化學(xué)成分是一個(gè)復(fù)雜體系。對(duì)于疾病來(lái)講,并不一定前述的“組合物”中的每個(gè)分子都有直接的作用,而是各施“君、臣、佐、使(藥物相互作用)”的功能職責(zé)。因此,中藥對(duì)某種證候或疾病的有效與無(wú)效,直接取決于有效成分的存在與否和量的多寡。中藥中的有些化學(xué)物質(zhì)對(duì)于機(jī)體來(lái)說(shuō)直接發(fā)揮生物學(xué)作用,稱之為有效效應(yīng)物質(zhì),而另一些是間接發(fā)揮生物學(xué)作用,如大多數(shù)原生苷是前藥(pro-drug),其在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物和/或代謝產(chǎn)物發(fā)揮生物學(xué)作用;其他類型的化學(xué)物質(zhì)亦可能存在類似的轉(zhuǎn)化形式,等等,這類天然的化學(xué)物質(zhì)稱之為有效成分。既不產(chǎn)生直接作用,亦無(wú)間接作用的化學(xué)物質(zhì),稱之為無(wú)效成分。一般來(lái)說(shuō),按照中醫(yī)傳統(tǒng)水煎的處理方法,對(duì)有效成分、有效效應(yīng)物質(zhì)和無(wú)效成分是沒(méi)有選擇性的,是一個(gè)遵循熱動(dòng)力學(xué)的混合體。中藥對(duì)于人體來(lái)說(shuō)是外來(lái)異物(xenotics),其對(duì)人體的作用稱之為藥效(有些是毒效);人體對(duì)外來(lái)異物本能的處置過(guò)程,稱之為代謝。代謝包含了有毒物質(zhì)的無(wú)毒化、無(wú)毒物質(zhì)的有毒化、無(wú)效物質(zhì)的有效化、弱效物質(zhì)的強(qiáng)效化以及有效物質(zhì)的“滅活”等等。藥效(毒效)反映了藥物的屬性,代謝體現(xiàn)了機(jī)體的本能,兩者既對(duì)立又統(tǒng)一。另一方面,并不是使用的中藥劑量越大越好,而是有一個(gè)劑量范圍,方劑中藥物配伍合乎法度,不但體現(xiàn)在藥物之間性味、歸經(jīng)、功用等的協(xié)調(diào)呼應(yīng),而且體現(xiàn)在用量上各組成藥味也應(yīng)當(dāng)符合一定比例,各味藥的劑量調(diào)整往往會(huì)使方劑的功能發(fā)生較大變化。絕對(duì)量和比例的確定,要求物質(zhì)基礎(chǔ)的明晰化。

      中藥化學(xué)成分的研究以分離出嗎啡為標(biāo)志,已有200余年的研究歷史。國(guó)內(nèi)外研究者借助于植物化學(xué)的思維模式和方法、手段,在闡明中藥化學(xué)成分結(jié)構(gòu)的多樣性上做出了貢獻(xiàn),如人參<sup>[2]</sup>、三七<sup>[3]</sup>中的皂苷類化學(xué)成分。對(duì)于中藥有效成分的研究,發(fā)展了諸如生物活性導(dǎo)向分離<sup>[8-9]</sup>、成分敲出方法<sup>[10]</sup>、中藥血清藥物化學(xué)方法<sup>[11-12]</sup>、中藥整體藥代動(dòng)力學(xué)分析方法<sup>[13]</sup>和分子生物色譜技術(shù)<sup>[14]</sup>等等,在解決中藥活性成分(尚不能稱為藥效物質(zhì)基礎(chǔ))方面起到了一定的積極作用。然而由于思路、方法及應(yīng)用技術(shù)的局限,都在某些方面存在不同的弊端。從藥物的角度來(lái)講,始終沒(méi)有克服尋找有效成分的盲目性,不僅發(fā)現(xiàn)率低,而且無(wú)謂付出巨大,浪費(fèi)人力、物力和財(cái)力。同時(shí),由于存在將化學(xué)成分視同于有效成分和/或效應(yīng)成分的錯(cuò)位認(rèn)識(shí),出現(xiàn)越純化分離活性越弱甚至無(wú)效的現(xiàn)象,漠視化合物之間藥效的疊加作用或相互作用。由于過(guò)去在植物化學(xué)思維模式下的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究和在西醫(yī)解剖學(xué)概念指導(dǎo)下的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)在一般的實(shí)驗(yàn)室即可完成,出現(xiàn)對(duì)中藥化學(xué)成分研究相對(duì)比較深入而對(duì)其有效成分和/或效應(yīng)成分研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后的現(xiàn)象,多學(xué)科交叉研究不夠。近年來(lái)出現(xiàn)了高通量篩選理論和技術(shù)、體外細(xì)胞水平的生物活性篩選等,在藥物與靶標(biāo)的相互作用的表征分析方面取得了許多新進(jìn)展,如表面等離子共振技術(shù)(surface plasmon resonance)<sup>[15]</sup>、親和磁珠(affinity magnetic beads)<sup>[16]</sup>、生物素親和標(biāo)簽(biotin-affinity tag)<sup>[17-18]</sup>、化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)(chemical proteomics)<sup>[19]</sup>、靶分子親和-質(zhì)譜分析技術(shù)(target molecule affinity-mass spectrometry)<sup>[20]</sup>等等,但多注重中藥原形單體化合物的研究,雖陽(yáng)性率較高,但成藥性差,原因是忽視了中藥復(fù)方的多靶點(diǎn)作用,缺少能系統(tǒng)表征中藥特性的“多組分-多靶標(biāo)”的分析方法,難以解決中藥復(fù)方多成分多靶標(biāo)的問(wèn)題;同時(shí)亦忽視了中藥化學(xué)成分在體內(nèi)過(guò)程中的變化或相互作用。面對(duì)多成分,作用必定是多靶點(diǎn)。Hopkins于2007年提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)(network pharmacology)理念<sup>[21]</sup>,隨后有學(xué)者響應(yīng)<sup>[22-24]</sup>,嘗試在中藥研究中的應(yīng)用。2012年,華東師范大學(xué)構(gòu)建了一個(gè)中草藥整合數(shù)據(jù)庫(kù)<sup>[25]</sup>,通過(guò)文本挖掘方法得到了46 914個(gè)復(fù)方,8 159種中草藥,25 210個(gè)化合物,6 826種藥物,3 791種疾病以及17 521種相關(guān)的靶標(biāo),嵌入了網(wǎng)絡(luò)可視化平臺(tái),對(duì)已知成分-靶標(biāo)-疾病網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)進(jìn)行可視化,解釋中草藥的分子作用機(jī)制。但該平臺(tái)不能對(duì)沒(méi)有靶標(biāo)數(shù)據(jù)的化合物進(jìn)行預(yù)測(cè),也不能將靶標(biāo)與疾病關(guān)聯(lián)起來(lái)。其他的研究組<sup>[26]</sup>亦在進(jìn)行著不同的嘗試。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)采用網(wǎng)絡(luò)與系統(tǒng)的方法建立復(fù)方化學(xué)物質(zhì)組與機(jī)體靶標(biāo)群相互作用的評(píng)價(jià)體系,確為中藥復(fù)方作用機(jī)制的探討提供了一個(gè)方法,但對(duì)于物質(zhì)基礎(chǔ)都不清的中藥復(fù)方來(lái)說(shuō),目前只能是“陽(yáng)春白雪”、“紙上談兵”。因此,只有有效物質(zhì)基礎(chǔ)明確了,利用大數(shù)據(jù)的處理手段和技術(shù),才能構(gòu)建準(zhǔn)確度高、特異性強(qiáng)的適合于中藥的預(yù)測(cè)模型。時(shí)代賦予我們中藥復(fù)方有效物質(zhì)基礎(chǔ)要明晰化的巨大挑戰(zhàn)。否則難以進(jìn)行科學(xué)傳承。

      應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn),提出如下步驟的現(xiàn)實(shí)策略。

      ①選擇名方、經(jīng)方進(jìn)行研究。名方、經(jīng)方具有人種藥理學(xué)的長(zhǎng)期臨床實(shí)踐和沉淀,療效確切。其中,藥對(duì),又稱對(duì)藥是良好的切入點(diǎn)。藥對(duì)是指臨床常用的、相對(duì)固定的2味藥物的配伍組合;是歷代醫(yī)家臨床實(shí)踐的結(jié)晶;是中藥復(fù)方配伍中最基本、最簡(jiǎn)單和最常見(jiàn)的用藥組方形式;藥對(duì)研究一直是復(fù)方配伍研究中最基礎(chǔ)和最重要的切入點(diǎn)。集歷代臨床藥對(duì)實(shí)踐之大成、現(xiàn)代研究之成果,2002年軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社出版了專著《對(duì)藥的化學(xué)、藥理與臨床》,對(duì)800余個(gè)藥對(duì)或配伍,從中醫(yī)理論,藥學(xué)、藥理和毒理研究,臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)諸方面進(jìn)行了詳細(xì)論述,另從組方和作用機(jī)制及應(yīng)用特色的角度亦加以辨析。2009年人民衛(wèi)生出版社出版了專著《常用中藥藥對(duì)分析與應(yīng)用》,收載了臨床常用的近400對(duì)藥對(duì),較系統(tǒng)地介紹了臨床常用中藥藥對(duì)配伍理論形成、發(fā)展過(guò)程和藥對(duì)配伍規(guī)律及其臨床合理應(yīng)用。兩書充分反映了中藥藥對(duì)研究和應(yīng)用的全貌,但從現(xiàn)代“循證”的角度研究其相互作用的成果甚少。正確的藥對(duì)應(yīng)用,可使藥物作用與效應(yīng)發(fā)生變化,變化的結(jié)果可使療效增強(qiáng)或不良反應(yīng)降低或消失;不恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用,亦可能使療效降低或出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。利用藥物相互作用,除提高療效,減少毒副作用外,也可進(jìn)行藥物中毒的解救,防止耐藥性的出現(xiàn)等等。近代,西醫(yī)亦在學(xué)習(xí)中醫(yī)的思維,并應(yīng)用于臨床實(shí)踐。由于藥對(duì)配伍精當(dāng),是解析中藥多味藥復(fù)方組方和作用機(jī)制的基礎(chǔ)和分析策略,因而已受到國(guó)際醫(yī)藥界的關(guān)注。以對(duì)藥為示范,總結(jié)普遍規(guī)律和特性,可指導(dǎo)復(fù)雜中藥復(fù)方的研究。

      ②在生藥或飲片全成分分析的基礎(chǔ)上,進(jìn)行復(fù)方標(biāo)準(zhǔn)湯劑共有成分和個(gè)性化成分研究,關(guān)注新產(chǎn)生的化合物,量變和比例變化等。如左金方的研究<sup>[27-28]</sup>。

      ③在復(fù)方化學(xué)成分研究的基礎(chǔ)上,探討其在腸內(nèi)的穩(wěn)定性,包括腸內(nèi)菌叢和內(nèi)源性酶對(duì)其的生物轉(zhuǎn)化,規(guī)?;苽淦淠c內(nèi)菌生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。如通脈方的研究<sup>[29]</sup>。

      ④腸吸收研究。除了作用于消化系統(tǒng)外,口服藥物能否穩(wěn)定地吸收進(jìn)入血液循環(huán)是衡量其是否能成為有效成分和/或效應(yīng)成分的指標(biāo)之一。研究藥物腸吸收的模型較多,晚近開(kāi)發(fā)的人源腸Caco-2細(xì)胞單層模型<sup>[30]</sup>能預(yù)測(cè)可吸收成分和不被吸收成分,以及吸收過(guò)程中的化合物之間的相互作用、代謝穩(wěn)定性、外排和吸收動(dòng)力學(xué)等,尤其是不被吸收成分的排除,使中藥化學(xué)成分復(fù)雜性簡(jiǎn)化。最近幾年開(kāi)發(fā)的用于中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究的Caco-2細(xì)胞膠原包被6孔轉(zhuǎn)運(yùn)板體系<sup>[31]</sup>更適合復(fù)方中藥成分腸吸收研究。

      ⑤以復(fù)方可吸收成分研究結(jié)果為基礎(chǔ),體外研究這些成分在肝臟的代謝穩(wěn)定性,并規(guī)?;苽浯x產(chǎn)物。

      ⑥可吸收成分(包括復(fù)方的腸內(nèi)菌轉(zhuǎn)化產(chǎn)物)及其肝臟代謝產(chǎn)物的體內(nèi)過(guò)程和動(dòng)力學(xué)研究,評(píng)判藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

      ⑦可吸收成分(包括復(fù)方的腸內(nèi)菌轉(zhuǎn)化產(chǎn)物)及其肝臟代謝產(chǎn)物生物活性,包括藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體、作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的研究,亦包括毒性研究、病理學(xué)研究等,以發(fā)現(xiàn)效應(yīng)成分為主要目的。由于是體內(nèi)實(shí)際作用成分,可采用各種高通量篩選技術(shù)、體外細(xì)胞模型等進(jìn)行篩選。

      ⑧總結(jié)以上成果并結(jié)合生物信息學(xué),表征中藥復(fù)方的活性成分(組)-靶標(biāo)(群),揭示中藥復(fù)方配伍和作用機(jī)制,形成系統(tǒng)的方法學(xué)或共性關(guān)鍵科學(xué)技術(shù)。

      ⑨根據(jù)中藥復(fù)方作用的機(jī)制,確定相關(guān)生物標(biāo)記物,進(jìn)行中藥代謝組學(xué)研究,從整體出發(fā)研究疾病與中藥對(duì)人體產(chǎn)生的影響,揭示遣藥組方基本原則的科學(xué)內(nèi)涵。

      ⑩分析中藥復(fù)方臨床藥效與現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)理論和實(shí)踐的對(duì)應(yīng)性,并進(jìn)行現(xiàn)代表述,為盡快使中醫(yī)藥得到國(guó)際理解和認(rèn)可提供現(xiàn)論支持。

      此外,中藥通過(guò)改善腸內(nèi)微生態(tài)平衡來(lái)達(dá)到糾“證”或治療疾病,亦是不容忽視的一個(gè)方面。近年來(lái),從“宏基因組學(xué)”角度研究人腸內(nèi)微生態(tài),尋找與“證”或疾病相關(guān)聯(lián)的微生物、疾病診斷的生物靶標(biāo)等亦陸續(xù)展開(kāi),如中國(guó)學(xué)者的腸道微生物與Ⅱ型糖尿病的宏基因組關(guān)聯(lián)分析<sup>[32]</sup>等,以及隨后的國(guó)外學(xué)者的研究結(jié)果等<sup>[33]</sup>。

      3中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究與其創(chuàng)新發(fā)展

      任何學(xué)科的發(fā)展都要與同時(shí)代相關(guān)學(xué)科的發(fā)展水平處于同步化狀態(tài)才能得到健康發(fā)展。面對(duì)現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)日新月異的發(fā)展,傳統(tǒng)的中藥必須實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化才能適應(yīng)時(shí)代的步伐,必須具有現(xiàn)代科學(xué)化特點(diǎn)。中藥是一個(gè)復(fù)雜成分組成的復(fù)雜給藥系統(tǒng),一方面,中藥復(fù)方傳統(tǒng)水煎的處理方法,對(duì)有效成分、有效效應(yīng)物質(zhì)和無(wú)效成分基本上是沒(méi)有選擇性的;另一方面,藥味配伍將對(duì)單味藥的吸收、分布、代謝、排泄、毒性和藥效(ADMET/Act.)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程施以相互作用。明晰這些藥味的物質(zhì)基礎(chǔ),才能科學(xué)地創(chuàng)制出分子組分水平的“有效組分”現(xiàn)代中藥。

      中醫(yī)藥理論和實(shí)踐是適應(yīng)疾病發(fā)生、發(fā)展的典型的個(gè)體化治療,具有生物順應(yīng)性的特點(diǎn)。近年來(lái),西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)亦在學(xué)習(xí)中醫(yī)的整體觀理論和思想,發(fā)展個(gè)體化治療。每個(gè)患者的疾病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后可能各不相同,中醫(yī)臨床上辨證施治,中藥復(fù)方對(duì)應(yīng)證候或疾病,根據(jù)中藥復(fù)方給藥形式的特殊性及方證對(duì)應(yīng)療效的專屬性,以中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)為分子“探針”,有可能在疾病發(fā)生、發(fā)展機(jī)制闡明上有所突破。尤其是近年來(lái)代謝組學(xué)思想和技術(shù)方法在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的應(yīng)用,許多生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)及其動(dòng)態(tài)變化研究結(jié)果,將對(duì)新醫(yī)藥學(xué)的誕生產(chǎn)生巨大貢獻(xiàn)。

      幾十年來(lái),西方國(guó)家親睞中藥的人種藥理學(xué)的輝煌成績(jī),認(rèn)為從這些臨床治療總結(jié)出的中藥中極有可能發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代意義上的創(chuàng)新藥物或先導(dǎo)化合物,因?yàn)槭茉嚾后w為人,沒(méi)有種屬差異。另外,藥物與天然產(chǎn)物、組合化學(xué)庫(kù)相比,天然產(chǎn)物明顯占據(jù)了更多的化學(xué)空間,具有更多的化學(xué)多樣性。因此,傳統(tǒng)藥物已成為新藥或先導(dǎo)化合物篩選的重要資源。實(shí)際上,我國(guó)在這方面也取得了卓有成效的工作,如麻黃堿、青蒿素、靛玉紅、三氧化二砷、加蘭他敏、人參皂苷-Rg3等,源于中藥,創(chuàng)新于中藥。相信隨著中藥現(xiàn)代研究的不斷推進(jìn),中藥將會(huì)在這條途徑上創(chuàng)造出更加輝煌的成績(jī)。

      4結(jié)語(yǔ)

      目前全球使用天然藥物(包括中藥)的人數(shù)約為40億,德國(guó)是西歐國(guó)家使用中草藥最多的國(guó)家,占了德國(guó)和歐盟70%的市場(chǎng)份額,德國(guó)人超過(guò)58%服用中草藥,在德國(guó)大部分藥店都可以買到中草藥。澳大利亞每年至少有280萬(wàn)人次看中醫(yī),中草藥逐漸成為澳洲醫(yī)藥市場(chǎng)的重要組成部分。在美國(guó),中醫(yī)藥亦逐步取得合法地位,越來(lái)越多的保險(xiǎn)公司將其納入醫(yī)療保險(xiǎn)的范疇,2002年美國(guó)政府批準(zhǔn)將中醫(yī)列為醫(yī)學(xué)保健系統(tǒng)之一。美國(guó)FDA不再要求中草藥是所謂純而又純的“單體純品”,可以是“安全、有效、可控的混合物”,為中藥走進(jìn)美國(guó)主流市場(chǎng)清除了法律障礙。補(bǔ)充與替代醫(yī)學(xué)的提出,世界各國(guó)正在不斷放寬對(duì)中醫(yī)藥的限制,其銷量亦呈逐年攀升態(tài)勢(shì),中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球正迎來(lái)一個(gè)新的發(fā)展契機(jī)。我們應(yīng)該快速順應(yīng)而上,把握中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究是中藥繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題,揭示中藥防治疾病的物質(zhì)基礎(chǔ),在現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)層面上,宣告中藥防治疾病比合成藥物更優(yōu)越。

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      藥劑學(xué)發(fā)展史范文第5篇

      關(guān)鍵詞:生物教學(xué) 計(jì)算機(jī)輔助教學(xué) 課件 積件

      當(dāng)下,全國(guó)范圍的生物課程改革正在如火如荼的進(jìn)行中。師范生物教育作為生物教育的一部分,也面臨著改革中的各種問(wèn)題。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)建設(shè)的發(fā)展和國(guó)力的提高,各級(jí)各類學(xué)校的教育技術(shù)現(xiàn)代化也得到較好的發(fā)展,課堂教育技術(shù)的變革是整個(gè)教學(xué)改革的核心部分之一。教學(xué)中廣泛運(yùn)用的各種媒體作為一種具有特殊功能的教學(xué)手段,越來(lái)越受到廣大教師的重視。它不僅使教學(xué)視聽(tīng)化、形聲化,而且使課堂的直觀性更加突出;更重要的是多媒體“活化”了教材,所以備受廣大師生的歡迎。因此,課堂教育技術(shù)現(xiàn)代化,將集中體現(xiàn)在課堂教學(xué)現(xiàn)代化的改革中。然而,在課改實(shí)踐中,我們都面臨著一個(gè)共同的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題:如何使計(jì)算機(jī)在生物課堂教學(xué)中充分發(fā)揮作用?

      課堂教學(xué)中多媒體技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值體現(xiàn)在哪里呢?它可以幫助組織教學(xué)、增進(jìn)師生感情、激活學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,同時(shí)還突出重點(diǎn)和難點(diǎn)并幫助教師調(diào)控教學(xué)進(jìn)程。由于生物課程本身的特殊性,可以說(shuō),根據(jù)教學(xué)目標(biāo)借助多媒體傳遞知識(shí)信息是個(gè)很好的達(dá)成學(xué)習(xí)目標(biāo)的手段。

      然而,在生物課改中運(yùn)用多媒體特別是課件進(jìn)行教學(xué)的過(guò)程中也出現(xiàn)了不少的尷尬。許多經(jīng)驗(yàn)豐富的教師都在反思:為什么過(guò)去我們辛辛苦苦制作的大量的課件,卻很少在課堂教學(xué)中使用?現(xiàn)在新搞的多媒體課件,除了觀摩教學(xué)與現(xiàn)場(chǎng)會(huì)之類活動(dòng)外,也很少為廣大教師在日常教學(xué)中普遍使用?

      實(shí)踐出真知。課堂教學(xué)中課件運(yùn)用的種種不便使越來(lái)越多的人認(rèn)識(shí)到了積件思想在課堂教學(xué)中的重要性。什么是積件呢?積件(Integrable ware)是由教師和學(xué)生根據(jù)教學(xué)需要自己組合運(yùn)用多媒體教學(xué)信息資源的教學(xué)軟件系統(tǒng)。它不僅僅是在技術(shù)上把教學(xué)資源素材庫(kù)和多媒體著作平臺(tái)的簡(jiǎn)單疊加,而是從課件的經(jīng)驗(yàn)中發(fā)展出來(lái)的現(xiàn)代教材建設(shè)的重要觀念轉(zhuǎn)變,是繼第一代教學(xué)軟件課件之后的新一代教學(xué)軟件系統(tǒng)和教學(xué)媒體理論。因此,我們認(rèn)為,在生物教學(xué)中由課件向積件發(fā)展是非常有必要的。

      一、課件的特點(diǎn)和局限性

      課件是用于學(xué)校課堂計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)的軟件和電教教材,反映了人們對(duì)CAI的認(rèn)識(shí)??梢哉J(rèn)為課件是在一定的學(xué)習(xí)理論指導(dǎo)下,根據(jù)教學(xué)目標(biāo)設(shè)計(jì)的,反映某種教學(xué)策略和教學(xué)內(nèi)容的計(jì)算機(jī)軟件。常見(jiàn)的生物課件的基本模式有操練與練習(xí)型、指導(dǎo)型、咨詢型、模擬型、游戲型、問(wèn)題求解型、發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)型等。無(wú)論何種類型的課件,都是教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)處理策略兩大類信息的有機(jī)結(jié)合。課件具有以下特點(diǎn):

      (1)課件與教學(xué)目標(biāo)、教學(xué)策略、學(xué)習(xí)理論密切相關(guān),是編制者教育思想與教學(xué)方法的具體體現(xiàn);

      (2)課件成品后不可修改,不能由教師和學(xué)生重組改造以適應(yīng)自己當(dāng)前的教學(xué);

      (3)適用于事先確定的特定的教學(xué)目標(biāo)與具體的教學(xué)情境;

      (4)有的課件完全與教科書配套,按教科書章節(jié)安排課件內(nèi)容;

      (5)具有整體性、固定性、特定性、封閉性。

      優(yōu)秀的課件能夠按照某種學(xué)習(xí)理論和教學(xué)策略達(dá)到教學(xué)目的,在教師和學(xué)生的教學(xué)活動(dòng)中起到一定的作用,但由于課件自身的基本特性,決定了在教學(xué)活動(dòng)中使用范圍很窄,受到很大局限。

      無(wú)論多么優(yōu)秀的教育專家和特級(jí)教師根據(jù)科學(xué)的學(xué)習(xí)理論和豐富的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的課件,也只能適用于某一特定的教學(xué)情境,無(wú)法適應(yīng)千變?nèi)f化的教學(xué)情況。人們都知道,教學(xué)有法,教無(wú)定法,世界上沒(méi)有一個(gè)固定的教學(xué)模式。就我國(guó)學(xué)校教學(xué)的實(shí)際情況看,由于地區(qū)、學(xué)校、社會(huì)環(huán)境、師資素質(zhì)與個(gè)性、學(xué)生對(duì)象等因素各不相同,因而同一課件很難為不同的教師應(yīng)用于各自不同的教學(xué)情境中。即使參與開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)課件的教師本人,隨著時(shí)過(guò)境遷,面對(duì)不同的教學(xué)對(duì)象,也需要調(diào)整課件以適應(yīng)當(dāng)前新的情況。師范教育更有著區(qū)別于普通教育的特點(diǎn),相對(duì)而言,它具有廣而淺的特點(diǎn)和要求。目前我們所能運(yùn)用的生物課件很多是為高中生物教學(xué)服務(wù)的,因此在課堂教學(xué)中運(yùn)用這些課件很難得心應(yīng)手。

      課件的編制者力圖按照教育學(xué)、心理學(xué)的理論和優(yōu)秀教師豐富的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)來(lái)設(shè)計(jì)課件,其結(jié)果卻往往是以少數(shù)人的經(jīng)驗(yàn)和智慧“包辦”千百萬(wàn)師生的實(shí)踐。顯然,這是課件編制者與學(xué)校課堂教學(xué)中的教師在角色上的“錯(cuò)位”,即課件設(shè)計(jì)者取代了教師的地位,教師變成了計(jì)算機(jī)軟件的“用戶”。

      生物課堂的教學(xué)改革實(shí)踐證明,這種事先由教學(xué)設(shè)計(jì)確定的、有固定程序的、定型情節(jié)的、模式化的、封閉的、整體型的第一代教學(xué)軟件,不利于教師和學(xué)生的個(gè)性與創(chuàng)造性發(fā)揮,不適應(yīng)于千變?nèi)f化的現(xiàn)實(shí)課堂教學(xué)。學(xué)校課堂計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)需要從課件思想向一種更靈活的適應(yīng)不同教師不同教學(xué)情境的方向發(fā)展。

      二、課件向積件發(fā)展的必要性

      積件由積件庫(kù)和組合平臺(tái)構(gòu)成,包括教學(xué)信息資源、教學(xué)信息處理策略與工作環(huán)境。積件庫(kù)是教學(xué)資料和表達(dá)方式的集合,可將大量的知識(shí)信息素材提供給教師和學(xué)生在課堂教學(xué)中自由使用。積件庫(kù)包括以下五種類型:

      ①多媒體教學(xué)資料庫(kù)。包括圖形、表格、公式、曲線、文字、聲音、動(dòng)畫、電視等多維信息的素材資源庫(kù)。

      ②微教學(xué)單元庫(kù)。微教學(xué)單元是以幫助教師講授某個(gè)教學(xué)難點(diǎn),或幫助學(xué)生學(xué)習(xí)某個(gè)知識(shí)技能點(diǎn)為目的,或?yàn)閷W(xué)生探究認(rèn)知而創(chuàng)設(shè)的學(xué)習(xí)環(huán)境等而設(shè)計(jì)的“小課件”和“微世界”。它短小精悍,且又符合積件組合平臺(tái)要求的接口格式,方便教師學(xué)生檢索和組接在當(dāng)前的教學(xué)情境中運(yùn)用。

      ③虛擬積件資源庫(kù)。將網(wǎng)絡(luò)上的資源作為積件庫(kù)資源。

      ④資料呈現(xiàn)方式庫(kù)。供教師選用的各種教學(xué)素材表達(dá)的方式。

      ⑤教與學(xué)策略庫(kù)。我國(guó)生物學(xué)教學(xué)中教師們授課和學(xué)生們學(xué)習(xí)經(jīng)常使用的方法就幾十種,其中最常用的方法就幾種,如講述方式、問(wèn)答方式、習(xí)題演練方式、記憶背誦方式、動(dòng)手操作方式等,將不同的策略方式設(shè)計(jì)成可填充重組的框架,以簡(jiǎn)單明了的圖標(biāo)表示,讓教師在教學(xué)中根據(jù)自己需要將不同的素材、微教學(xué)單元與不同的資料呈現(xiàn)方式和教學(xué)策略方式相結(jié)合,將產(chǎn)生“組合爆炸”式的效果,靈活地應(yīng)付各種教學(xué)情況;讓學(xué)生在學(xué)習(xí)中根據(jù)自己需要將不同的素材、微教學(xué)單元與不同的資料呈現(xiàn)方式和學(xué)習(xí)策略方式相結(jié)合,更能幫助學(xué)生發(fā)揮主觀能動(dòng)性,進(jìn)行積極探索和認(rèn)知學(xué)習(xí)。

      可以說(shuō),多媒體教學(xué)資料庫(kù)中的各種素材類似于生物的細(xì)胞,微教學(xué)單元庫(kù)中的各種教學(xué)“小課件”類似于生物的組織或器官,這些基本的細(xì)胞、組織和器官可以構(gòu)成千姿百態(tài)的生物世界。

      積件是針對(duì)課件的局限性而發(fā)展起來(lái)的新的教學(xué)軟件模式和新的教材建設(shè)思想,它的主要特點(diǎn)有:

      (1)注重人的主體性。積件將教學(xué)信息資源與教學(xué)思想、教法、學(xué)習(xí)理論相結(jié)合的主動(dòng)權(quán)交給了師生,將過(guò)去課件設(shè)計(jì)者從事的教學(xué)設(shè)計(jì)回歸到教師學(xué)生自己的手中,成為教師和學(xué)生教學(xué)活動(dòng)的工具,因而適應(yīng)任何類型的教師與學(xué)生,具有高度的靈活性和可重組性,充分體現(xiàn)了面向21世紀(jì)尊重人、以人為主體的教育思想。

      (2)積件與教材版本無(wú)關(guān)性。積件是以知識(shí)點(diǎn)為分類線索,這樣,無(wú)論教材課程體系如何變化,教材版本如何變化,積件都可被師生應(yīng)用于當(dāng)前教學(xué)活動(dòng)中。這一點(diǎn)對(duì)于師范生物教育尤為重要。師范生物教育所用的教材往往與高中教材有很大差別,即使與高中所使用教材相同,也有著不同的教學(xué)目的與要求。積件這一靈活性的特點(diǎn)更適應(yīng)于師范生物教學(xué)。

      (3)基元性與可積性。教學(xué)資源素材愈是基本的,附加的邊界約束條件愈少,其重組的可能性就愈大。

      三、課件與積件間的關(guān)系

      積件與課件的關(guān)系是繼承與發(fā)展的關(guān)系,積件包涵了課件的特殊性,課件是積件的特例。它們的不同點(diǎn)是課件適用于某一具體的教學(xué)情境,積件適用于任何變化的教學(xué)情境,積件更適宜教師學(xué)生相互交流為主的課堂教學(xué)情景。課件經(jīng)過(guò)適當(dāng)加工(去除冗余部分,規(guī)范接口標(biāo)準(zhǔn)),就可納入積件的微教學(xué)單元庫(kù),為其他教師重組使用;積件經(jīng)某教師組合成為適合當(dāng)前教學(xué)情境的內(nèi)容,也就構(gòu)成了一個(gè)“臨時(shí)”的課件(準(zhǔn)確地說(shuō),是“堂件”)。課件與積件可以相互轉(zhuǎn)化、相互組合、相互包涵。

      綜上所述,隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展和全體師生的參與,積件的迅速發(fā)展將一日千里,就像今天Internet的信息爆炸一樣??梢哉f(shuō),過(guò)去的多媒體課件,畫面是運(yùn)動(dòng)的,思想和方法卻是靜止的;其超文本結(jié)構(gòu)是多維的,但整個(gè)程序的組合卻是一維的。積件實(shí)現(xiàn)了靜與動(dòng)的統(tǒng)一、一維與多維的統(tǒng)一、教學(xué)素材和教學(xué)理論的分離與結(jié)合的統(tǒng)一、結(jié)構(gòu)化與非結(jié)構(gòu)化的統(tǒng)一,解決了教學(xué)活動(dòng)中人的主體性與媒體工具性之間的辯證統(tǒng)一關(guān)系。積件集中了當(dāng)代應(yīng)用軟件的設(shè)計(jì)思想精華,它有大量豐富的教學(xué)素材,用起來(lái)很方便,操作界面直觀、明白、人性化、教學(xué)化,適于全體師生,更適用于師范的生物教學(xué)。它適于不同的教學(xué)情境,將成為當(dāng)今生物課堂教學(xué)的實(shí)用工具。

      參考文獻(xiàn):

      [1]充分利用多媒體,提高生物學(xué)教學(xué)質(zhì)量.

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