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【關(guān)鍵詞】妊娠;高血壓;藥物治療
【中圖分類號(hào)】R544 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004―7484(2013)09―0097―01
臨床上,妊娠期高血壓疾病是孕產(chǎn)婦在妊娠期間一種特有的疾病,一般發(fā)生在患者妊娠20周以后和產(chǎn)后2周[1]。部分患者還伴有水腫或者蛋白尿情況,病情嚴(yán)重的患者還會(huì)導(dǎo)致其發(fā)生昏迷和抽搐等情況,甚至還會(huì)導(dǎo)致死亡,對(duì)患者的生命健康造成了極大的威脅[2]。在臨床上主要對(duì)患者采用改善微循環(huán)和解痙以及擴(kuò)血容量等治療。雖然高血壓是一種常見性的疾病,然而其也是導(dǎo)致患者發(fā)生心腦血管疾病主要因素,對(duì)患者的生活造成嚴(yán)重的影響,甚至威脅患者和嬰兒的生命健康。為了提高妊娠期高血壓患者的生活質(zhì)量,預(yù)防重度子癇前期和子癇的發(fā)生,降低母胎圍產(chǎn)期病率和死亡率,改善母嬰預(yù)后,現(xiàn)對(duì)治療妊娠期高血壓患者的情況做以下詳細(xì)綜述。
1妊娠期高血壓的特征
根據(jù)患者的研究資料發(fā)現(xiàn),患者很容易發(fā)現(xiàn)性的低血壓癥狀,這主要是與患者的心肺壓力的感受器敏感性降低有一定的關(guān)系,使得患者的腦血流降低,進(jìn)而增加腎臟的排鈉,降低了患者的竇房結(jié)功能。另外患者還常常會(huì)伴有其他一些疾病,比如冠心病和腦卒中以及糖尿病等[3]。由于患者的血壓出現(xiàn)很大的波動(dòng)性,臨床上,妊娠期高血壓疾病則主要表現(xiàn)為蛋白尿和高血壓以及其他全身紊亂等癥狀。嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生抽搐和昏迷以及心力衰竭等,同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致發(fā)生胎兒早產(chǎn)和胎盤早剝以及產(chǎn)后出血等,嚴(yán)重威脅母嬰的生命健康。目前,對(duì)此疾病的發(fā)病原因還不清楚,臨床上主要是對(duì)癥治療和采用終止妊娠的方法。另外患者體內(nèi)壓力感受器對(duì)血壓的敏感度也出現(xiàn)了下降,體內(nèi)對(duì)于血壓的調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)一定的減弱,進(jìn)而使得患者的血壓比較非妊娠人群要提高很多,特別是收縮壓的變化。在臨床上,沒有癥狀的高血壓患者非常多,由于患者的年齡原因,加上患者病程比較長(zhǎng),在治療時(shí)又缺乏一定的規(guī)劃性,進(jìn)而使得患者的體內(nèi)器官受到了一定的損害。
2藥物治療情況
在患者能夠耐受的情況下對(duì)其進(jìn)行治療,使得患者的血壓下降。對(duì)于一般的高血壓患者來說,應(yīng)該將患者的血壓降至140/90mmHg以下[4]。孕婦無并發(fā)臟器功能損傷,收縮壓應(yīng)控制在130-155mmHg,舒張壓應(yīng)控制在80-105mmHg;孕婦并發(fā)臟器功能損傷,則收縮壓應(yīng)控制在130-139mmHg,舒張壓應(yīng)控制在80-89mmHg;降壓過程力求下降平穩(wěn),不可波動(dòng)過大,且血壓不可低于130/80mmHg,以保證子宮胎盤血流灌注[5]。
在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí),應(yīng)該遵守以下原則:出現(xiàn)的不良反應(yīng)少,具有高安全性;在進(jìn)行降壓的過程中,要平穩(wěn);藥物的服用方法和方式要簡(jiǎn)單、方便。在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí),要選擇合適的治療藥物,既要達(dá)到治療的目的,又能降低患者發(fā)生心腦血管疾病作用。目前臨床上常用的降壓藥物主要有:β受體阻滯劑、鈣拮抗劑(CCB)等 [6]。常用的口服降壓藥物有:拉貝洛爾、硝苯地平短效或緩釋片。若口服藥物血壓控制不理想,可使用靜脈用藥,常用藥有:拉貝洛爾、尼卡地平、酚妥拉明。哺乳期可繼續(xù)應(yīng)用產(chǎn)前使用的降壓藥物,妊娠期及哺乳期均禁用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEⅠ)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)(卡托普利、依那普利除外)[5]。
利尿劑:對(duì)非妊娠期高血壓患者具有非常好的降壓效果,但是對(duì)患者大量地使用,很容易使得患者出現(xiàn)低血鉀,同時(shí)影響患者的物質(zhì)代謝;對(duì)于妊娠期患者來說,一般不使用利尿劑降壓,以防血液濃縮、有效循環(huán)血量減少和高凝傾向。不推薦使用阿替洛爾和哌唑嗪[5]。
β受體阻滯劑:由于妊娠期患者的交感神經(jīng)活性非常低,對(duì)于伴有糖尿病的患者來說,會(huì)使得胰島素的抵抗增加。同時(shí)還會(huì)使得患者的低血糖癥得到延長(zhǎng)或者掩蓋,因此,不將此藥物作為一線藥物。但是,對(duì)于伴有心梗和心絞痛患者來說,β受體阻斷劑能夠明顯地減少患者發(fā)生心血管疾病,同時(shí)降低患者的死亡幾率。
鈣拮抗劑(CCB):其的降壓效果非常明顯,并且降壓平穩(wěn)。對(duì)血糖和血脂的代謝沒有明顯性的影響。同時(shí)其具有非常好的服用依從性。目前,國(guó)外做了大規(guī)模的研究,比如STONE和NORDIL等都證實(shí)了CCB具有非常好的降壓效果,同時(shí)其還具有預(yù)防卒中的效果。目前,臨床上使用比較多的是長(zhǎng)效二氫吡啶類CCB,其發(fā)生的不良反應(yīng)主要是下肢水腫和面部潮紅等[7]。
【關(guān)鍵詞】生物工程專業(yè);人才培養(yǎng);藥理學(xué)教學(xué)模式
生命科學(xué)的發(fā)展與人類的生息和文明以及現(xiàn)代生命科學(xué)的研究和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展息息相關(guān)。生物工程技術(shù)現(xiàn)已成為21世紀(jì)推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步的關(guān)鍵技術(shù)之一,生物工程產(chǎn)業(yè)已逐步成為推動(dòng)國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)的新興學(xué)科和支柱產(chǎn)業(yè)。國(guó)家教育部把生物工程專業(yè)列入高等教育專業(yè)目錄,成為與理科的生物科學(xué)和生物技術(shù)專業(yè)并列的與生物學(xué)有關(guān)的工科專業(yè)。旨在培養(yǎng)適應(yīng)現(xiàn)代化社會(huì)和全球化生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要,掌握現(xiàn)代生物工程技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化科學(xué)原理、工藝過程和工程設(shè)計(jì)等基礎(chǔ)理論、基本技能基礎(chǔ)理論和專業(yè)知識(shí)扎實(shí)、實(shí)踐和創(chuàng)新能力強(qiáng),綜合素質(zhì)高,具有掌握生物工程產(chǎn)業(yè)各環(huán)節(jié)涉及到的基本技能和技術(shù),具有創(chuàng)業(yè)意識(shí),能從事生物工程和食品生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)管理、應(yīng)用研究、生產(chǎn)管理、技術(shù)研究創(chuàng)新和產(chǎn)品開發(fā)的應(yīng)用型、復(fù)合型高級(jí)技術(shù)人才。近年來,藥理學(xué)教學(xué)改革方興未艾,廣大高校的教育工作者對(duì)藥理學(xué)教學(xué)進(jìn)行了一系列的探索與實(shí)踐,如耿磊[1]等加強(qiáng)藥理學(xué)教學(xué)中能力培養(yǎng)研究,張茹等等[2]藥理學(xué)課程整合與教學(xué)改革探討的研究,唐麗娟[3]等探討藥理學(xué)課程教學(xué)實(shí)踐中運(yùn)用普遍聯(lián)系的觀點(diǎn)在提高藥理學(xué)課程教學(xué)效果的作用等,取得了一定的成績(jī)。但是面對(duì)行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈,作為21世紀(jì)推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步的生物工程技術(shù)和產(chǎn)業(yè)對(duì)于發(fā)明、發(fā)現(xiàn)、開拓、創(chuàng)新類應(yīng)用型人才的需求越來越多、要求越來越高,這對(duì)高等院校人才培養(yǎng)不斷提出新的更高的要求。生物工程專業(yè)藥理學(xué)教學(xué)模式改革研究,是探討培養(yǎng)學(xué)生探求知識(shí)的科學(xué)態(tài)度和全面分析問題的能力,鍛煉和提高學(xué)生創(chuàng)造性思維能力和綜合素質(zhì)人才,培養(yǎng)適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展需求的新型應(yīng)用型人才的教學(xué)方法。面臨科技飛速發(fā)展帶來的應(yīng)用型人才市場(chǎng),為了更好地實(shí)現(xiàn)這一專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo),作為藥理學(xué)課程的教師應(yīng)如何教學(xué)呢?
1.轉(zhuǎn)換教育理念,樹立應(yīng)用型人才培養(yǎng)模式觀念
科技的進(jìn)步在很大程度上靠各種發(fā)明、發(fā)現(xiàn)、開拓、創(chuàng)新所支撐。所以,各行各業(yè)對(duì)具有發(fā)明創(chuàng)新能力的應(yīng)用型科研人才也越來越重視。行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈,這類人才的需求越來越多,要求也越來越高,對(duì)于高等院校培養(yǎng)人才面臨著更大的挑戰(zhàn)。如何把生物工程專業(yè)辦成21世紀(jì)最具影響和競(jìng)爭(zhēng)力的專業(yè),怎樣才能使培養(yǎng)出的人才更具有創(chuàng)造性、開拓性,怎樣對(duì)學(xué)生的知識(shí)、能力和素質(zhì)進(jìn)行有效的教育是生物工程專業(yè)面臨的最現(xiàn)實(shí)的問題。顯然,傳統(tǒng)的應(yīng)試教育,單一的知識(shí)傳授方式,已無法適應(yīng)高素質(zhì)人才培養(yǎng)的要求。著眼于學(xué)習(xí)能力的培養(yǎng)和創(chuàng)新能力的訓(xùn)練,改變舊的教育觀念和教學(xué)方法,已成為高等教育改革的必然方向。21世紀(jì)科技的高速發(fā)展對(duì)整個(gè)生物工程專業(yè)的教育模式、課程體系、教學(xué)內(nèi)容和方法、教育觀念等均提出了新的挑戰(zhàn)。教學(xué)改革刻不容緩,傳統(tǒng)的藥理學(xué)教學(xué)體系,已經(jīng)不能適應(yīng)新形勢(shì)的需要,不利于學(xué)生能力與素質(zhì)的培養(yǎng)。
藥理學(xué)課程新教學(xué)的新模式,是根據(jù)社會(huì)對(duì)人才的要求與生物工程專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)結(jié)合,堅(jiān)持教育“面向現(xiàn)代化,面向世界,面向未來”的方針,培養(yǎng)適應(yīng)新世紀(jì)人才需求的教學(xué)方法。是使學(xué)生運(yùn)用已經(jīng)掌握的基本理論和基本知識(shí)學(xué)以致用,學(xué)習(xí)解決問題和分析問題的能力。也是新世紀(jì)科技飛速發(fā)展的迫切需求。因此,教育工作者首先應(yīng)該轉(zhuǎn)變觀念,樹立培養(yǎng)面向生物工程專業(yè)應(yīng)用型人才為目標(biāo)的新觀念,深入研究和探討適應(yīng)于生物技術(shù)專業(yè)應(yīng)用型人才培養(yǎng)的藥理學(xué)課程教學(xué)模式,培養(yǎng)符合國(guó)家、社會(huì)要求的新型生物技術(shù)人才。培養(yǎng)學(xué)生探求知識(shí)的科學(xué)態(tài)度、全面分析問題的能力,鍛煉和提高學(xué)生的實(shí)驗(yàn)操作技能、科學(xué)的創(chuàng)造性思維能力及綜合素質(zhì)。為培養(yǎng)出具有創(chuàng)新能力的高素質(zhì)應(yīng)用型人才打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。對(duì)于適應(yīng)現(xiàn)代化高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展對(duì)人才的需要具有重要的實(shí)際意義。
2.注重知識(shí)的整合,體現(xiàn)培養(yǎng)應(yīng)用性人才的教改思路與方法
傳統(tǒng)的藥理學(xué)教學(xué)是以藥為中心,學(xué)生常常是知道藥物作用及原理,卻出現(xiàn)理論不能結(jié)合到實(shí)際中的問題。例如遇到某種疾病時(shí),用什么藥物治療最佳,最佳治療思路及其作用機(jī)制等等,學(xué)生往往很難掌握,不能很好的應(yīng)用藥理學(xué)知識(shí)分析其藥理作用機(jī)制及不良反應(yīng)。在這種傳統(tǒng)教育方式下,學(xué)生學(xué)習(xí)的理論知識(shí)不能很好的應(yīng)用,更不能上升到綜合分析能力培養(yǎng)的層次。這樣的學(xué)習(xí)效果并不是學(xué)生的學(xué)習(xí)不努力,也不是教師教學(xué)不認(rèn)真負(fù)責(zé),而是傳統(tǒng)教學(xué)方模式對(duì)于藥理學(xué)這樣集綜合性和應(yīng)用性為一體的學(xué)科而言,已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能達(dá)到應(yīng)用型人才培養(yǎng)的教學(xué)目的,也不符合生物工程專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)的要求。
生物工程專業(yè)藥理學(xué)課程教學(xué)的新模式,使學(xué)生在了解藥理學(xué)知識(shí)、發(fā)病機(jī)制和用藥原理的基礎(chǔ)上,通過理論聯(lián)系實(shí)際,將生物工程相關(guān)的一系列知識(shí)通過整合和把整體學(xué)習(xí)的理念貫穿于藥理學(xué)教學(xué)之中的教學(xué)過程,培養(yǎng)具有較強(qiáng)的綜合分析能力的生物技術(shù)專業(yè)應(yīng)用型人才的藥理學(xué)課程教學(xué)模式。使學(xué)生將已經(jīng)掌握的基本理論和基本知識(shí)學(xué)以致用,學(xué)習(xí)解決問題和綜合分析問題的能力。包括優(yōu)化理論課內(nèi)容、改進(jìn)教學(xué)方法、增強(qiáng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣等。諸如設(shè)計(jì)綜合性及案例教學(xué)法、改革考核方法,優(yōu)化提高藥理學(xué)的教學(xué)質(zhì)量,培養(yǎng)適應(yīng)現(xiàn)代化高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的人才。例如針對(duì)藥理學(xué)專業(yè)化比較強(qiáng)的特點(diǎn),教師在對(duì)教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行指導(dǎo)性教學(xué)時(shí),對(duì)于所授相關(guān)知識(shí)的整合和鏈接顯得尤為重要。如解剖生理學(xué)知識(shí)、免疫及生化知識(shí)、疾病的臨床表現(xiàn)等,尤其是在講授重難點(diǎn)章節(jié)時(shí),相關(guān)的背景知識(shí)介紹等等,為探求未知的領(lǐng)域埋下重要的伏筆。這一方面激勵(lì)教師通過不斷學(xué)習(xí)去拓寬自己的知識(shí)面;提高知識(shí)的深度和廣度。也激發(fā)學(xué)生的求知欲,讓學(xué)生帶著探求的精神去學(xué)習(xí)新知識(shí)。既為學(xué)生對(duì)知識(shí)的理解打下良好的基礎(chǔ),又拓寬了學(xué)生的知識(shí)面,激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性和求主動(dòng)性。同時(shí)通過列舉臨床實(shí)例留給學(xué)生去獨(dú)立思考和探求的空間,指導(dǎo)學(xué)生去通過查閱整理資料的過程解決疑惑,豐富知識(shí);由此使學(xué)生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性得到充分的發(fā)揮,進(jìn)而進(jìn)形成較為完整的理論基礎(chǔ)。
3.合理運(yùn)用多各種教學(xué)手段,有效地組織課堂教學(xué)
藥理學(xué)是一門綜合性較強(qiáng)的重要學(xué)科,其中涉及到醫(yī)學(xué)名詞、藥物作用機(jī)理以及疾病的臨床表現(xiàn)多復(fù)雜性,且有些機(jī)制難以直觀教學(xué)和理解。因此,正確靈活的運(yùn)用多種教學(xué)教學(xué)方法和手段在藥理學(xué)教學(xué)就顯得更為重要。為了達(dá)到直觀易懂的教學(xué)效果,激發(fā)學(xué)生的探究精神,教師一方面要盡可能的為學(xué)生提供較為詳盡豐富合理的的感性學(xué)習(xí)材料;同時(shí)結(jié)合使用包括幻燈、錄像、自編多媒體課件、計(jì)算機(jī)等多種現(xiàn)代化教育手段達(dá)到最好的教學(xué)效果。例如利用多媒體教學(xué)采用大量彩色圖片和動(dòng)畫演示,把抽象深?yuàn)W的藥理學(xué)概念、概念、機(jī)制等理論通過制作成賞心悅目的視頻、音頻材料而形象逼真地展現(xiàn)出來,從視覺、聽覺等多個(gè)方面刺激學(xué)生的感官,加深學(xué)生的記識(shí)憶和理解,大大提高了教學(xué)的效果和效率。在使用現(xiàn)代化教學(xué)手段和設(shè)備的同時(shí),傳統(tǒng)的講授教學(xué)法也不容忽視。先進(jìn)的教學(xué)設(shè)備一方面使的教師擺脫了黑板便于走下講臺(tái),走近學(xué)生適時(shí)講授,既避免了常見的坐在多媒體前單純機(jī)械的放映和宣講的弊端,又可以通過深入的講解與學(xué)生近距離交流和探討。從創(chuàng)設(shè)問題情境出發(fā),激發(fā)學(xué)生的興趣和探究激情,引導(dǎo)學(xué)生自主體驗(yàn)知識(shí)的發(fā)生過程,啟發(fā)學(xué)生的創(chuàng)造性思維。這種多媒體教學(xué)方法與師生近距離的互動(dòng)、雙邊交流相結(jié)合的形式,既有利于學(xué)生學(xué)習(xí)理解和掌握知識(shí)、鼓勵(lì)學(xué)生進(jìn)行質(zhì)疑批判和發(fā)表獨(dú)立見解,又活躍了課堂氣氛。對(duì)提高教學(xué)質(zhì)量和創(chuàng)新能力的作用效果顯著。
4.重視實(shí)踐,激勵(lì)創(chuàng)新精神,注重綜合應(yīng)用能力的培養(yǎng)
藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)是生物工程教學(xué)的一個(gè)重要環(huán)節(jié),實(shí)驗(yàn)過程是對(duì)理論知識(shí)的驗(yàn)證過程,學(xué)生通過實(shí)驗(yàn)使抽象的書本理論和課堂教學(xué)更加形象、具體的再現(xiàn),更是培養(yǎng)具有創(chuàng)新型、應(yīng)用型人才的第一實(shí)訓(xùn)基地。因此建立新型的實(shí)驗(yàn)課程教學(xué)管理體系,積極進(jìn)行實(shí)習(xí)實(shí)訓(xùn)的的改革,提高實(shí)驗(yàn)效果,鞏固理論知識(shí),提高綜合分析能力[4],也是生物工程專業(yè)應(yīng)用型人才培養(yǎng)的教學(xué)模式的重要內(nèi)容。一方面,進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室制度的改革,對(duì)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行必要革新。如打破了傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行模式,實(shí)行開放式實(shí)驗(yàn)室管理制度,合理高效的利用實(shí)驗(yàn)教學(xué)資源。隨時(shí)為學(xué)生提供開放實(shí)驗(yàn)室,鼓勵(lì)學(xué)生積極利用課余時(shí)間開展各種形式的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)及探究型研究,培養(yǎng)學(xué)生的分析解決問題的能力和動(dòng)手能力。積極鼓勵(lì)學(xué)生主動(dòng)的觀察、分析、探究,培養(yǎng)科學(xué)研究的意識(shí)和創(chuàng)新思維。另一方面,進(jìn)行實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的不斷改進(jìn),如變單一的基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)為集綜合性、探究性為一體的多層次實(shí)驗(yàn)體系。如建立模擬藥品實(shí)驗(yàn)室,讓學(xué)生進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室猶如進(jìn)入藥店,拿到一種藥物的外包裝既能說出藥物的名稱、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過程、不良反應(yīng)禁忌癥等。鼓勵(lì)學(xué)生組建創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)開展探求型、設(shè)計(jì)型實(shí)驗(yàn),并將實(shí)驗(yàn)結(jié)果以撰寫論文形式在全班開展論文的探究式答辯,團(tuán)隊(duì)間進(jìn)行交互式的信息交流[5]。充分發(fā)揮了大學(xué)生的主觀能動(dòng)性。既鞏固了課堂知識(shí),又學(xué)習(xí)了設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的過程、了解論文的撰寫。這種使實(shí)驗(yàn)教學(xué)具有創(chuàng)新性、系統(tǒng)性和高效性的實(shí)驗(yàn)教學(xué),鞏固了學(xué)生的理論知識(shí),增加了學(xué)生的識(shí)記能力,激發(fā)了學(xué)生對(duì)知識(shí)的探求欲,增強(qiáng)了學(xué)生的學(xué)習(xí)自我檢測(cè)意識(shí)和自信心,提高了學(xué)生的動(dòng)手能力。逐步形成了學(xué)生的能力體系和知識(shí)體系。
綜上所述,生工專業(yè)應(yīng)用型人才培養(yǎng)的藥理學(xué)教學(xué)模式,能加深理解、鞏固、驗(yàn)證藥理學(xué)理論知識(shí),更有利于大學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)的綜合,探究和創(chuàng)新精神的培養(yǎng)。調(diào)動(dòng)主動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)藥理學(xué)知識(shí)的積極性,使學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中認(rèn)知科學(xué)現(xiàn)象、感知科學(xué)情境、歷經(jīng)科研過程、體驗(yàn)科學(xué)探究的曲折和堅(jiān)持,從而形成勤于思考、勇于創(chuàng)新、善于探索的綜合能力較強(qiáng)的高素質(zhì)應(yīng)用型人才,進(jìn)而達(dá)到培養(yǎng)適應(yīng)新世紀(jì)人才需求的應(yīng)用型綜合性人才培養(yǎng)的目標(biāo)。
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摘要 目的 全麻藥物主要是通過影響中樞不同部位的遞質(zhì)和受體而發(fā)揮作用,包括對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性突觸傳遞的抑制作用和,或抑制性突觸傳遞的興奮作用,影響神經(jīng)突觸傳遞,以及調(diào)節(jié)部分細(xì)胞離子通道活性而產(chǎn)生麻醉效應(yīng);全麻藥物除產(chǎn)生麻醉作用外,還可調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸傳遞可塑性,從而對(duì)學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知功能產(chǎn)生影響。目前臨床使用的大部分全麻藥物都可通過不同的機(jī)制,對(duì)學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知功能產(chǎn)生某種程度的影響,深入研究將會(huì)進(jìn)一步加深人們對(duì)全麻藥物作用機(jī)理的認(rèn)識(shí),同時(shí)對(duì)合理解釋全麻藥物所產(chǎn)生的臨床麻醉現(xiàn)象,為手術(shù)期間合理選擇全麻藥物,避免其副作用等都具有重要意義。
關(guān)鍵詞 全麻藥物;作用機(jī)制;學(xué)習(xí)記憶;術(shù)后認(rèn)知功能障礙
作者單位:王 海.241001 安徽省皖南醫(yī)學(xué)院在讀碩士 戴澤平.241001 安徽省皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院麻醉科
全身(general anaesthetics)簡(jiǎn)稱全麻藥,是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)功能的藥物,使CNS受到暫時(shí)的抑制,從而使意識(shí)、感覺,特別是痛覺消失,肌肉松弛以及控制內(nèi)臟反射反應(yīng),主要用于手術(shù)時(shí)麻醉。全麻藥分為吸入性和靜脈,全麻藥主要是通過影響中樞不同部位的遞質(zhì)和受體發(fā)揮作用。
術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperation cognitive dysfunction,POCD)是指患者在麻醉及手術(shù)后出現(xiàn)的CNS并發(fā)癥,常見于老年患者,臨床表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、焦慮、人格改變和學(xué)習(xí)記憶受損等,這種認(rèn)知功能、獨(dú)立能力及技巧的變化,稱為POCD。隨手術(shù)類型和麻醉持續(xù)時(shí)間的不同,術(shù)后認(rèn)知功能損害程度不一,盡管近年來在麻醉方法和技術(shù)、監(jiān)護(hù)儀器、手術(shù)操作等方面有了很大進(jìn)步,但POCD的發(fā)生仍不少見。POCD的發(fā)病原因及機(jī)制未明,目前一般認(rèn)為是在患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)退變、老化的基礎(chǔ)上,由麻醉、手術(shù)等外在因素誘發(fā)或加重的神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變,是多種因素綜合作用的結(jié)果,涉及到中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)等。關(guān)于全麻藥是否會(huì)導(dǎo)致POCD,現(xiàn)尚無定論,隨著對(duì)全麻藥作用機(jī)制的深入認(rèn)識(shí),其對(duì)學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知功能的影響也日益受到重視。目前臨床使用的大部分全麻藥均可通過不同的機(jī)制,對(duì)學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知功能產(chǎn)生廣泛而多樣的作用,深入研究將會(huì)進(jìn)一步加深人們對(duì)全麻藥作用原理和作用機(jī)制的認(rèn)識(shí),同時(shí)對(duì)合理解釋全麻藥所產(chǎn)生的臨床麻醉現(xiàn)象,為手術(shù)期間合理選擇全麻藥物,避免其副作用等也都具有重要意義。
1 全麻藥物的作用機(jī)制
全麻藥可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜催眠、意識(shí)障礙、肌肉松弛、抑制應(yīng)激反應(yīng)等。對(duì)其作用機(jī)制人們提出了多種假說,如“突觸學(xué)說”、“脂質(zhì)學(xué)說”及“蛋白質(zhì)學(xué)說”等。這些假說可解釋一些麻醉現(xiàn)象,但均不能全面、確切地闡明全麻藥的作用機(jī)制?,F(xiàn)認(rèn)為,全麻藥通過對(duì)CNS興奮性突觸傳遞的抑制作用和,或抑制性突觸傳遞的興奮作用,影響神經(jīng)突觸傳遞,調(diào)節(jié)細(xì)胞離子通道活性而產(chǎn)生麻醉效應(yīng),它們對(duì)于細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的作用和蛋白表達(dá)的影響可能是其影響神經(jīng)系統(tǒng)功能的主要機(jī)制。
1.1激活r―氨基丁酸受體(GABA―R)的作用GABA是分布于哺乳動(dòng)物腦內(nèi)的一種主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì),GABA受體與其內(nèi)源性配體氨基丁酸相結(jié)合,產(chǎn)生抑制性突觸后電位(inhibi.tory postsynaptic potential,IPSP)?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn),GABA受體分GABAA、GABAB和GABAC3種亞型,GABAA為配體一門控C1-通道,興奮時(shí)C1-內(nèi)流增加,產(chǎn)生快速抑制性突觸后電位(fast IPSP);GABAB為C1-蛋白偶聯(lián)受體,興奮時(shí)K+通道電導(dǎo)增加,抑制腺苷酸環(huán)化酶(cAMP)和減少Ca2-內(nèi)流,產(chǎn)生緩慢抑制性突觸后電位(slow IPSP)。電生理研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)全麻藥物,如巴比妥類、苯二氮卓類、吸入等均可直接激活GABAA受體,從而使C1-內(nèi)流,產(chǎn)生超極化,降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性,抑制神經(jīng)元放電,產(chǎn)生突觸后抑制而發(fā)揮麻醉效應(yīng),GABAA受體/C1-通道復(fù)合物被認(rèn)為是全麻藥的重要靶位。這一效應(yīng)可被GABAA受體阻斷劑,如荷包牡丹堿(bicuculline,BIC)或苦毒素(picmtoxine,F(xiàn)TX)所阻斷。GABAA受體存在多種亞單位且在不同腦區(qū)的分布不同,這也可能是多種全麻藥都以此受體為靶點(diǎn)的基礎(chǔ)。GABAA受體功能受磷酸化蛋白激酶C(PKC)、細(xì)胞內(nèi)Ca2-及細(xì)胞內(nèi)外C1-濃度的影響,又可與其他煙堿樣乙酰膽堿(nAch)和興奮性氨基酸如谷氨酸等相互作用,這些部位均與全麻藥的作用相關(guān)。因此,全麻藥對(duì)Ca2-及神經(jīng)遞質(zhì)的影響,都可通過GABAA受體得以反應(yīng),一些實(shí)驗(yàn)證實(shí),G蛋白、PKC、Ca2-―ATF酶對(duì)GABAA受體均有調(diào)節(jié)作用,它們均與全麻作用機(jī)制有關(guān)。
1.2作用于谷氨酸受體 谷氨酸是中樞的興奮性遞質(zhì),作用于皮質(zhì)神經(jīng)元和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,可引起突觸后膜產(chǎn)生興奮性突觸后電位(excitatory postsynapric potential,EPSP),并導(dǎo)致神經(jīng)元放電。其受體有兩種類型:代謝型和離子型。前者為G1-蛋白偶聯(lián)受體,激活后可使細(xì)胞內(nèi)IP3和DG;增高,cAMP降低;后者屬于配體門控離子通道,分三種類型,分別為海人藻酸受體(KA―R)、a―氨基―3―羥基―5―甲基―4惡唑丙酸型受體(AMPA―R)和N―甲基―D―天門冬氨酸受體(NMDA―R)。NMDA受體是陽離子通道,對(duì)Na+、K+和Ca2+通透,可使神經(jīng)細(xì)胞膜去極化,產(chǎn)生慢EPSP。目前已發(fā)現(xiàn)能選擇性激動(dòng)NMDA受體的有NMDA、天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、半胱氨酸、鵝羔氨酸、喹啉氨酸等。NMDA受體拮抗劑分為競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性兩類,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑主要有CPP、AP5、A7等,非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑主要有氯胺酮、苯環(huán)利啶、MK―801以及新藥美金剛等。有實(shí)驗(yàn)表明,部分全麻藥如異氟醚等可降低大鼠大腦皮層、海馬興奮性氨基酸(G1-u、Asp)的含量,提高海馬和脊髓抑制性氨基酸甘氨酸(G1y)的含量。趙秋華等的研究也發(fā)現(xiàn)異氟醚可使大鼠腦皮層G1u含量下降,并呈劑量依賴性,靜注NMDA受體拮抗劑AP5后可減少異氟醚的最小肺泡濃度(MAC)及腦皮層G1u含量,增強(qiáng)異氟
醚的麻醉效能。
1.3作用于CNS中乙酰膽堿(Aeh―R)受體主要是M1型,少數(shù)部位有M2型受體分布,Ach興奮M―R,引起神經(jīng)元興奮。全麻藥通過對(duì)中樞膽堿能系統(tǒng)M―R功能的抑制作用而產(chǎn)生麻醉效應(yīng),神經(jīng)元煙堿受體(nAch―R)在CNS的主要功能是在突觸前易化其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。1.4作用于阿片受體既往的許多研究表明,嗎啡等鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用是由于其激動(dòng)阿片受體(主要是μ受體)所致,但諸多全麻藥的鎮(zhèn)痛作用是否也與阿片受體有關(guān)尚不十分清楚。有研究顯示異丙酚對(duì)內(nèi)臟痛的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制與阿片受體有關(guān),姚明等給大鼠腹腔注射異丙酚可使結(jié)直腸擴(kuò)張痛閾顯著增高,而腹腔預(yù)注納絡(luò)酮可明顯抑制異丙酚對(duì)大鼠結(jié)直腸擴(kuò)張的痛閾提高作用。
全麻藥的作用尚涉及其他配體門控型離子通道,如腎上腺素能受體、多巴胺受體、5―HT受體、Gly―R以及其他神經(jīng)遞質(zhì)等。NA可使藍(lán)斑核神經(jīng)元上的a2受體激活,致K+電導(dǎo)增加形成超極化,而在中樞的大多區(qū)域,可激活阿a1或β受體,阻斷K+通道,增強(qiáng)傳人興奮的強(qiáng)度。多巴胺受體,都是G一蛋白偶聯(lián)受體,其中D1、D5稱為D1樣受體,激活后升高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平;而D2、D3、D4稱為D2樣受體,激活后降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。5一羥色胺與覺醒睡眠、情緒反應(yīng)及感覺傳遞等有關(guān)。
2 全麻藥物對(duì)學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知功能的影響及其機(jī)制度
藥物蓄積可能是導(dǎo)致術(shù)后近期認(rèn)知功能低下的一個(gè)原因。全麻藥即使在極低濃度下對(duì)人的認(rèn)知功能仍有影響,Bruce等觀察發(fā)現(xiàn),衡量濃度的氧化亞氮(50ppm)和/或氟烷(1ppm)吸入即可造成視覺感受、瞬時(shí)記憶、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)反應(yīng)等能力的下降。亞麻醉濃度的安氟醚、異氟醚和氧化亞氮吸入對(duì)認(rèn)知功能也有類似作用。代謝緩慢的鎮(zhèn)靜藥如苯二氮卓類由于存在蓄積作用可造成術(shù)后短暫的認(rèn)知功能降低。
研究表明全麻藥(特別是吸入)對(duì)中樞膽堿能系統(tǒng)有抑制作用,中樞膽堿能系統(tǒng)功能降低可能與POCD有關(guān)。Feldman等的研究證明,一些術(shù)前有一定程度認(rèn)知功能受損的患者應(yīng)用阿托品或東莨菪堿后病情惡化,提示POCD與抗膽堿能藥物的應(yīng)用有關(guān)。全麻藥抑制中樞膽堿能系統(tǒng)的功能,其作用包括抑制乙酰膽堿的釋放、抑制突觸體對(duì)膽堿的攝取和阻斷乙酰膽堿受體等,并通過膽堿能系統(tǒng)調(diào)節(jié)其它神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺、GABA等的釋放。由于中樞膽堿能系統(tǒng)的功能隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸降低,這可能是老年病人特別是術(shù)前已有認(rèn)知功能降低的病人在應(yīng)用全麻藥后更易于發(fā)生POCD的一種原因。
突觸可塑性指突觸在形態(tài)和功能上的改變,主要表現(xiàn)為突觸結(jié)合和傳遞的可塑性。突觸可塑性是學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)基礎(chǔ),神經(jīng)遞質(zhì)是導(dǎo)致突觸可塑性的初始和關(guān)鍵環(huán)節(jié)。全麻藥大多表現(xiàn)為改變突觸前和(或)突觸后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,從而進(jìn)一步產(chǎn)生其它效應(yīng),這些受體和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的變化均不同程度參與了學(xué)習(xí)記憶功能的獲得、形成和維持。作為突觸可塑性的兩個(gè)重要模式:長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long―term potentiation,LTP)和長(zhǎng)時(shí)程抑制(long―term depression,LTD)是學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。LTP被認(rèn)為可直接反映突觸水平信息存貯過程,海馬神經(jīng)元突觸可塑性與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān),LTP已被作為衡量海馬神經(jīng)元突觸可塑性的重要指標(biāo)。已有研究發(fā)現(xiàn),氯胺酮、咪唑安定、依托咪酯、異丙酚、異氟醚等全麻藥均能劑量依賴性地抑制海馬腦片LTP或LTD的產(chǎn)生和維持。
位于海馬神經(jīng)元突觸后膜的NMDA受體是由NRI及NRz的不同亞單位(NR2、NR2B、NR2C、NR2D)組成的復(fù)合物,不同亞單位的組成對(duì)NMDA受體的功能影響不同,NR1、NR2B與NMDA受體介導(dǎo)的認(rèn)知功能有關(guān),早老性癡呆患者海馬NR1和NR2B表達(dá)降低與認(rèn)知功能的降低有關(guān)。咪唑安定、異丙酚或氯胺酮都可以直接或間接影響中樞的NMDA受體,這可能是其影響認(rèn)知功能的一個(gè)直接原因。激動(dòng)NMDA受體對(duì)學(xué)習(xí)記憶有促進(jìn)作用,然而在某些病理狀態(tài)下,如腦缺血時(shí)Glu大量釋放,可產(chǎn)生興奮性毒性作用:興奮性氨基酸(如Glu)和抑制性氨基酸(如GABA)的比例失衡,Glu/GABA明顯增高,過度激動(dòng)NMDA受體,ca2+內(nèi)流,激活對(duì)Ca2+敏感的各種酶類,產(chǎn)生氧自由基、線粒體損害,隨之出現(xiàn)細(xì)胞凋亡、組織壞死,造成學(xué)習(xí)記憶障礙,導(dǎo)致神經(jīng)元損傷及神經(jīng)功能損害。
2.1吸入物對(duì)學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知功能的影響及其機(jī)制吸入物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)多個(gè)部位,產(chǎn)生各種不同的效應(yīng),越來越多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸人對(duì)于認(rèn)知功能的生物學(xué)基礎(chǔ)一學(xué)習(xí)記憶會(huì)產(chǎn)生復(fù)雜和長(zhǎng)期的影響。氟烷可產(chǎn)生逆行性遺忘作用;異氟醚單獨(dú)使用或與咪唑安定、氧化亞氮聯(lián)合使用會(huì)促進(jìn)新生大鼠部分區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞凋亡,影響其成年后的學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能;地氟醚吸入麻醉能夠改變大鼠腦組織細(xì)胞內(nèi)部分蛋白表達(dá),其中一些蛋白參與了囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝功能,這種變化在麻醉后72小時(shí)仍然存在,這為吸入影響神經(jīng)中樞功能提供了重要的分子證據(jù)。長(zhǎng)期暴露于N2O會(huì)促進(jìn)成年大鼠扣帶回腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞死亡,這種作用與其抑制NMDA受體功能有關(guān)。Culley等發(fā)現(xiàn)Fisher344大鼠吸入1.2%異氟醚和70%N2O2h,可長(zhǎng)期損害青年和老年大鼠的空間記憶能力。蒯建科等的研究認(rèn)為,異氟醚可降低新生大鼠認(rèn)知功能,與上調(diào)海馬NMDAR及GLASr表達(dá)而產(chǎn)生的興奮性毒性有關(guān)。
2.2靜脈物對(duì)學(xué)習(xí)記憶等從知功能的影響及其機(jī)制咪唑安定具有GABAA受體的激活功能,能抑制大鼠離體海馬腦片的LTP,可產(chǎn)生順行性遺忘,臨床劑量較大時(shí),具有逆行性遺忘作用。Jevtovic等認(rèn)為咪唑安定與異氟醚聯(lián)合使用會(huì)造成新生大鼠大腦部分區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞凋亡,從而影響成年后的學(xué)習(xí)認(rèn)知功能。硫噴妥鈉、依托咪酯和戊巴比妥都可直接激活GABAA受體誘發(fā)C卜內(nèi)流,且隨受體亞型不同而異。O’Corman等在被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)低劑量異丙酚使大鼠產(chǎn)生順行性遺忘,劑量增加時(shí)則產(chǎn)生逆行性遺忘作用,并認(rèn)為這種對(duì)記憶形成的影響可能與異丙酚對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)制作用有關(guān)。氯胺酮是MDA受體的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,同時(shí)也能顯著抑制nAch受體功能,這兩種受體對(duì)LTP的產(chǎn)生、維持和學(xué)習(xí)記憶功能至關(guān)重要,氯胺酮能夠促使大鼠部分區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞凋亡,亞麻醉濃度時(shí)即可影響靈長(zhǎng)類動(dòng)物―恒河猴的認(rèn)知功能。劉毓和等的研究表明,氯胺酮對(duì)老年大鼠認(rèn)知功能有短暫的抑制作用。隨著氯胺酮因娛樂用途而產(chǎn)生的濫用現(xiàn)象,其對(duì)學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能的影響已引起醫(yī)學(xué)界和社會(huì)的高度關(guān)注。
3 展望
【關(guān)鍵詞】基層醫(yī)院;抗菌藥物合理應(yīng)用;藥學(xué)人員作用
近年來,抗菌藥物臨床應(yīng)用十分廣泛,不合理使用抗菌藥物現(xiàn)象也十分嚴(yán)重,這不僅造成抗菌藥物的資源浪費(fèi),加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),還引起許多醫(yī)源性疾病,并已成為產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性的主要原因。為確保有效治療感染的藥物存在,最大限度利用好現(xiàn)有的抗菌藥物,充分發(fā)揮基層醫(yī)院藥學(xué)人員在抗菌藥物合理應(yīng)用中的作用,本文對(duì)某基層醫(yī)院的門診和住院患者抗菌藥物的使用情況做一回顧性調(diào)查分析,并探討藥學(xué)人員在如何充分了解臨床需求的基礎(chǔ)上,切實(shí)加強(qiáng)臨床合理使用抗菌藥物的管理力度,充分發(fā)揮指導(dǎo)合理應(yīng)用抗菌藥物、保證患者用藥安全的作用。
1 資料與方法
1.1 一般資料隨機(jī)抽取某基層醫(yī)院2011年5月~2011年12月期間門診和病房處方每月各500張,總計(jì)8000張。
1.2 抗菌藥物不合理應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)藥品說明書、《抗生素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》【1】及公開發(fā)表的各種文獻(xiàn)、書籍以及相關(guān)資料判斷抗菌藥物應(yīng)用的合理性。藥物應(yīng)用不合理情況:無感染指征應(yīng)用抗菌藥物;未按照抗菌藥物的治療劑量范圍給藥;未按照藥物的理化性質(zhì)及在體內(nèi)的代謝特點(diǎn)選擇給藥時(shí)的溶媒、藥液濃度、給藥途徑及給藥次數(shù)不合理;未按照藥物的抗菌特點(diǎn)選擇用藥;更換藥物不合理;預(yù)防用藥給藥方法及給藥時(shí)間不規(guī)范;療程過長(zhǎng)或過短;聯(lián)合用藥無指征或聯(lián)用不當(dāng)。
1.3 統(tǒng)計(jì)分析對(duì)處方中患者性別、年齡、病因、抗菌藥物的種類、用量、應(yīng)用方法、聯(lián)用情況等情況進(jìn)行記錄,分析抗菌藥物使用率、不合理用藥處方的比例及原因。
2 結(jié)果
2.1基本信息8000張?zhí)幏街校行?697例,占總數(shù)的58.71%;女性3303例,占總?cè)藬?shù)的41.29%;≥18歲處方4937張,占總數(shù)的61.71%,<18歲處方3063張,占總數(shù)的38.29%。
2.2 抗菌藥物使用率抗菌藥物處方總數(shù)5080個(gè)(占總處方63.50%),其中3207個(gè)為男性處方,占男性處方的68.27%,1673例為女性處方,占女性處方的56.70%。門診抗菌藥物處方2412個(gè),占門診總處方60.30%,住院抗菌藥物處方2668個(gè),占住院總處方66.70%。
2.3 抗菌藥物聯(lián)用情況一聯(lián)使用率為78.33%,二聯(lián)使用率為20.27%,三聯(lián)及以上使用率為1.40%。
2.3 抗菌藥物不合理使用情況共發(fā)現(xiàn)不合理應(yīng)用抗菌藥物處方902張,占抗菌藥處方17.76%,其中門診583張,占門診抗菌處方19.36%,住院319張,占住院抗菌處方15.43%。
3 討論
該院抗菌藥物的綜合使用率63.50%,門診使用率60.30%,住院使用率66.70%。高于與世界衛(wèi)生組織要求的30%目標(biāo),也高于我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)住院患者抗菌藥物使用率不超過60%、門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%的標(biāo)準(zhǔn)。我們發(fā)現(xiàn),該院門診抗菌藥物用量遠(yuǎn)高于國(guó)家要求,可見門診醫(yī)師和患者在選擇應(yīng)用抗菌藥方面具有自主隨意性,有些患者希求見效快、治愈率高,所以兩種抗菌藥物聯(lián)用的處方數(shù)量較多。在一定程度上說明醫(yī)師對(duì)抗菌藥物的應(yīng)用缺乏謹(jǐn)慎的態(tài)度。同時(shí)從處方中發(fā)現(xiàn),門診抗菌藥物多應(yīng)用于感冒、發(fā)熱、咳嗽等癥狀的治療,但這些大多數(shù)屬于無用藥指征或指征不強(qiáng)的應(yīng)用,這符合門診患者特點(diǎn)。住院抗菌藥則以呼吸系統(tǒng)疾病抗感染、外傷及術(shù)后預(yù)防性給藥居多。該院不合理用藥達(dá)17.76%,不合理用藥方面存在問題主要包括無適應(yīng)證用藥,不必要的預(yù)防性用藥,抗菌藥物品種和劑量的選擇錯(cuò)誤,給藥途徑、給藥次數(shù)和療程不合理,不當(dāng)聯(lián)合用藥及配伍禁忌等。該院的情況只是不僅僅是一個(gè)個(gè)案,只是我國(guó)基層醫(yī)院抗菌藥物濫用的一個(gè)縮影。
抗菌藥物已成為臨床最廣泛應(yīng)用的藥物之一。在其治愈并挽救了許多患者生命的同時(shí),也出現(xiàn)了由于抗菌藥物不合理應(yīng)用導(dǎo)致的不良后果,如不良反應(yīng)的增多,細(xì)菌耐藥性的增長(zhǎng),以及治療的失敗等,給患者健康乃至生命造成重大影響。目前已有超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn),我國(guó)也出臺(tái)史上最嚴(yán)厲的“限抗令”,在此情況下,對(duì)基層醫(yī)院臨床合理使用抗菌藥物進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)管勢(shì)在必行,而藥學(xué)人員發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì),為臨床抗菌藥物合理應(yīng)用提供藥學(xué)服務(wù)倍顯重要。下面就如何發(fā)揮其作用進(jìn)行探討:
一是建立抗菌藥物合理使用管理制度加強(qiáng)監(jiān)督和監(jiān)管。建立并完善藥事管理委員會(huì),充分發(fā)揮藥師規(guī)范管理抗菌藥物合理應(yīng)用的特殊作用,并制定抗菌藥物合理使用的一系列制度,包括“抗菌藥物分級(jí)管理方案”、“抗菌藥物臨床應(yīng)用實(shí)施細(xì)則”、《不合格處方及不合理用藥的具體標(biāo)準(zhǔn)》、《不合理用藥預(yù)警管理制定》、《藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度》等。藥學(xué)人員應(yīng)定期不定期參與檢查和監(jiān)督,發(fā)揮在促進(jìn)合理用藥中的作用【2】,不斷加強(qiáng)抗菌藥物合理使用的監(jiān)管力度,監(jiān)管內(nèi)容包括抗物菌藥物品種的選擇、給藥劑量、給藥途徑和療程等方面,以提高臨床治愈率或降低感染率,同時(shí)降低藥物帶來的不良后果。
二是對(duì)抗菌藥物嚴(yán)格執(zhí)行分級(jí)管理制度。根據(jù)醫(yī)院具體情況和抗菌藥物特點(diǎn)將抗菌藥物分為非限制使用、限制使用與特殊使用三類進(jìn)行分級(jí)管理,由藥師監(jiān)督執(zhí)行情況。如對(duì)輕度與局部感染患者選用非限制抗菌藥物;感染嚴(yán)重且自身免疫力低者可慎選限制用藥物;對(duì)特殊使用藥物則應(yīng)嚴(yán)加限制【3】。
三是藥師對(duì)臨床進(jìn)行抗菌藥物使用指導(dǎo)?;鶎俞t(yī)院藥學(xué)人員應(yīng)不斷提高自身學(xué)歷和能力水平,根據(jù)各類感染性疾病的治療方案、常見致病菌的種類分布及耐藥性、常用抗菌藥動(dòng)力學(xué)特征、用法用量、注意事項(xiàng)等專業(yè)知識(shí),為臨床醫(yī)生正確選用抗菌藥提供依據(jù)。并與經(jīng)治醫(yī)生共同討論決定用藥方案,以提高抗菌藥物的療效【4】。
四是加強(qiáng)對(duì)臨床醫(yī)師合理應(yīng)用抗菌藥物及相關(guān)藥理知識(shí)的宣傳培訓(xùn)。醫(yī)院合理應(yīng)用抗菌藥物的關(guān)鍵是提高臨床醫(yī)師的合理用藥觀念。通過組織開展醫(yī)務(wù)人員崗前培訓(xùn)、開辦各種藥物應(yīng)用講座、舉辦抗菌藥物學(xué)習(xí)班,進(jìn)行新藥推介,普及合理用藥觀念,不斷更新相關(guān)知識(shí),提高醫(yī)院抗菌藥物治療水平。藥學(xué)人員當(dāng)以現(xiàn)代藥物學(xué)為基礎(chǔ),為醫(yī)師們講授藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),強(qiáng)調(diào)藥物使用中的合理配伍,強(qiáng)化根據(jù)藥敏試驗(yàn)用藥的觀念【5】,進(jìn)一步提高醫(yī)師對(duì)抗菌藥物合理應(yīng)用的重要性的認(rèn)識(shí)。
隨著我國(guó)基層醫(yī)院的發(fā)展和醫(yī)療水平的提高,藥學(xué)人員在醫(yī)療服務(wù)中的作用越來越重要?;鶎俞t(yī)院藥學(xué)專業(yè)人員應(yīng)不斷提升自己素質(zhì)和能力,運(yùn)用自己的專業(yè)知識(shí),以抗菌藥合理應(yīng)用為切入點(diǎn),深入開展藥學(xué)服務(wù),提高臨床抗菌藥物的用藥水平,延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,規(guī)范基層醫(yī)院抗菌藥物在臨床中的使用及管理,使患者用藥安全和效果得到保證。
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【關(guān)鍵詞】 醫(yī)學(xué)需要;計(jì)劃生育服務(wù)對(duì)象;終止妊娠;鎮(zhèn)痛技術(shù);腰-硬聯(lián)合穿刺;羊膜腔穿刺;疼痛評(píng)分
[Abstract] Objective Due to medical need, such as birth defects and unplanned pregnancy to terminate the pregnancy trimester pregnant women, they had dual mental and physical pain. The project was to study clinically relevant analgesic effect for spinal - epidural anesthesia on the induction of labor in pregnant women,reduce the mental and physical suffering need on pregnant women for medical induction of labor, alleviate the pressure of family planning services. But should firmly follow the “population control, and improve population quality”,the family planning policy, screening and review the application object, resolutely resist and eliminate non-medical need and non-family planning pregnancy.Methods Choose 10 taboos, without referring to the medical needs of the voluntary termination of pregnancy agrees to ease the family planning service, for the observation group were pregnant women in pregnancy, selected 10 voluntarily agreed to the traditional surgery trimester abortion as the controls. Compared pain scores in both groups, labor and time for comparison and the effect.Results Pain scores was different,but labor, labor physiological changes, contraction strength, contraction duration, interval time, blood loss was not different.Conclusion Minimize the mental and physical trauma in termination of pregnancy with medical needs and family planning services , alleviate the pressure of family planning services,improve the quality of the population and social benefits, embodies the “patient-centered, personalized service”.
[Key words] medical needs; family planning clients; termination of pregnancy; analgesia; spinal - epidural puncture; amniocentesis; pain score
人民的生活水平越來越高,解決出生缺陷問題,提高人口和民族的素質(zhì)是我們面對(duì)的最大問題。為此,我國(guó)長(zhǎng)期實(shí)行“控制人口數(shù)量,提高人口素質(zhì)”的計(jì)劃生育政策,對(duì)于因各種醫(yī)學(xué)需要,如畸胎等,以及計(jì)劃外的中期妊娠孕婦,最常用的補(bǔ)救措施和終止妊娠方式是羊膜腔穿刺利凡諾引產(chǎn)術(shù)。因利凡諾會(huì)刺激宮縮而娩出胎兒,因此該過程無可避免地出現(xiàn)類似足月分娩的陣痛,這更增加了孕婦的精神和生理痛苦。為解決該問題,減輕孕婦的痛苦,提高人民群眾的生活質(zhì)量和產(chǎn)科質(zhì)量,緩解了計(jì)劃生育服務(wù)工作的壓力,充分體現(xiàn) “以病人為中心,人性化服務(wù)”的宗旨,提高人口素質(zhì),筆者開展了“醫(yī)學(xué)需要和計(jì)劃生育服務(wù)對(duì)象的終止妊娠鎮(zhèn)痛技術(shù)應(yīng)用”的專項(xiàng)研究。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇10例無禁忌指征,因醫(yī)學(xué)需要或計(jì)劃外懷孕而自愿同意進(jìn)行鎮(zhèn)痛終止妊娠的中期妊娠孕婦為觀察組,另外選擇10例自愿同意進(jìn)行傳統(tǒng)中期妊娠引產(chǎn)術(shù)的類同對(duì)象為對(duì)照組。
1.2 適應(yīng)證
(1)母體方面:①各種嚴(yán)重并發(fā)癥經(jīng)藥物治療無效,繼續(xù)妊娠可能危及母嬰安全者,如重度妊娠高血壓綜合征,妊娠合并心臟病、慢性腎炎等;②部分性前置胎盤或胎盤早期剝離征需終止妊娠者;③羊水過多,胎兒畸形或壓迫癥狀嚴(yán)重,威脅母親生命者。(2)胎兒方面:①胎兒畸形如無腦兒、腦積水等;②宮內(nèi)死胎;③胎盤功能低下,如過期妊娠、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等;④母兒血型不合,胎兒處于高危者。
1.3 禁忌證
(1)非醫(yī)學(xué)需要者。堅(jiān)決反對(duì)非醫(yī)學(xué)需要的終止妊娠,尤其是性別選擇的終止妊娠,更應(yīng)堅(jiān)決抵制和嚴(yán)厲處罰。(2)有明顯頭盆不稱,產(chǎn)道阻塞,橫位,初產(chǎn)婦臀位估計(jì)經(jīng)陰道分娩有困難者。(3)有過剖宮產(chǎn)史、子宮肌瘤剜出術(shù)等子宮手術(shù)者。(4)胎盤呈完全性前置狀態(tài)者。(5)各種疾病的急性階段。(6)心、肝、肺、腎疾患在活動(dòng)期或功能明顯障礙者。(7)子宮發(fā)育不良者。(8)有急性生殖道炎癥或穿刺部位皮膚及背部皮膚有感染者。(9)術(shù)前24h內(nèi)兩次體溫在37.5℃以上者。(10)有任何導(dǎo)致孕婦凝血功能障礙的疾病。另外不具備麻醉意外搶救設(shè)備和技術(shù)的醫(yī)院,孕婦有脊椎畸形及有麻醉藥過敏史均在此列。
1.4 羊膜腔內(nèi)穿刺注射
術(shù)前利用超聲波診斷胎盤位置及肢體所在側(cè)。孕婦排空膀胱取仰臥位,查清宮底高度,常規(guī)消毒皮膚,鋪消毒巾,根據(jù)超聲波確定羊水池最深處皮膚,局部麻醉,必要時(shí)在介入性超聲波引導(dǎo)下,以20~21號(hào)腰椎穿刺針垂直刺入腹壁,有落空感或介入超聲波顯示確切已達(dá)羊膜腔內(nèi),抽出針芯,接上空針,抽取羊水2ml,然后接上1%利凡諾4ml,緩慢注入羊膜腔內(nèi),注畢快速抽出穿刺針,注射部位用無菌紗布敷蓋,壓迫2~3min。如回抽時(shí)有血液,則可能刺入胎盤,應(yīng)試向更深部進(jìn)針,或繼續(xù)在介入超聲波的引導(dǎo)下調(diào)整針向,如仍有血液或感覺刺向胎體,即應(yīng)抽出,另選穿刺點(diǎn),但穿刺不得超過2次。如穿刺后72h仍未發(fā)動(dòng)宮縮者,可考慮再注入1次,仍不成功,改用其他方法,或用靜滴催產(chǎn)素法加強(qiáng)子宮收縮,促使排出。
1.5 蛛網(wǎng)膜下腔-硬膜外聯(lián)合穿刺
羊膜腔穿刺后通常于24h即可發(fā)動(dòng)規(guī)則宮縮,此時(shí)即可實(shí)施腰-硬聯(lián)合穿刺術(shù)。與無痛分娩類似,選擇L3~4間隙進(jìn)行硬外穿刺,待硬外穿刺成功后進(jìn)行蛛網(wǎng)膜下腔穿刺,成功后蛛網(wǎng)膜下腔給予羅哌卡因2~2.5mg+芬太尼10~12.5μg混合液。硬膜外置管后,持續(xù)泵注0.1%羅哌卡因+0.0002%芬太尼混合液,自控PCA 3ml/次,間隔時(shí)間30min??芍敝撂杭疤ケP娩出,規(guī)則宮縮停止后適時(shí)關(guān)泵。
2 結(jié)果
觀察兩組疼痛評(píng)分(即視覺疼痛模擬評(píng)分,VAS評(píng)分),觀察組較對(duì)照組存在明顯差異,而兩組的產(chǎn)程生理變化,產(chǎn)程,宮縮強(qiáng)度,宮縮持續(xù)時(shí)間、間歇時(shí)間,出血量的比較則無明顯差異。詳見表1、表2。表1 兩組疼痛評(píng)分及生命體征變化情況 表2 兩組孕產(chǎn)婦產(chǎn)程、宮縮程度、宮縮持續(xù)時(shí)間及出血量比較
3 討論
3.1 此技術(shù)的優(yōu)越性
與分娩鎮(zhèn)痛類似。在過去的20年,硬膜外鎮(zhèn)痛是用于分娩鎮(zhèn)痛最常用的方法。然而,硬膜外麻醉有其潛在的缺點(diǎn):鎮(zhèn)痛起效慢,有時(shí)需30min;由于硬膜外導(dǎo)管的關(guān)系,有時(shí)鎮(zhèn)痛效果欠佳,采用的硬麻外局麻藥液可能引起不必要的運(yùn)動(dòng)阻滯從而影響產(chǎn)程。為避免硬膜外鎮(zhèn)痛的缺點(diǎn),國(guó)內(nèi)外近十年來開始實(shí)施蛛網(wǎng)膜下腔-硬膜外聯(lián)合阻滯麻醉分娩鎮(zhèn)痛。其主要優(yōu)點(diǎn)為鎮(zhèn)痛起效快,用藥量少,運(yùn)動(dòng)阻滯較輕,孕產(chǎn)婦更為滿意。為減少靜脊膜穿破后的頭痛,目前采用鉛筆尖式或無創(chuàng)性腰麻針,大大減少甚至避免了有關(guān)術(shù)后的頭痛。避免運(yùn)動(dòng)阻滯,不影響孕婦活動(dòng)和宮縮。孕婦清醒,可參與整個(gè)過程。必要時(shí)還可滿足術(shù)后的清宮或手術(shù)需要。該項(xiàng)技術(shù)所需的器械很少(一枚腰椎穿刺針,一個(gè)腰硬聯(lián)合麻醉包和專用藥泵),所需手術(shù)費(fèi)用少,操作簡(jiǎn)便易學(xué),使醫(yī)院的社會(huì)效益得到提高,而且減輕了醫(yī)學(xué)需要的終止妊娠孕婦的痛苦,提高了醫(yī)療質(zhì)量。較之分娩鎮(zhèn)痛,給藥時(shí)機(jī)相對(duì)不受限制,從規(guī)則宮縮出現(xiàn),即可穿刺給藥,而且可持續(xù)給藥至胎兒及胎盤娩出后規(guī)則宮縮消失。
3.2 應(yīng)用范圍、條件和前景
此技術(shù)的應(yīng)用意義更多地體現(xiàn)在社會(huì)效益上。我國(guó)長(zhǎng)期實(shí)行“控制人口數(shù)量,提高人口素質(zhì)”的計(jì)劃生育政策,最常用的補(bǔ)救措施就是醫(yī)學(xué)需要的終止妊娠。對(duì)于因醫(yī)學(xué)需要而終止妊娠的孕婦,其精神上已經(jīng)承受了沉重的打擊,再加上要承受類似分娩的陣痛,真可謂雙重打擊,雪上加霜。隨著醫(yī)學(xué)模式的改變和人們生活水平的提高,產(chǎn)科鎮(zhèn)痛是時(shí)代的需要,是醫(yī)學(xué)發(fā)展的需要,開展此項(xiàng)技術(shù),使本來已屬不幸的孕婦減輕了生理疼痛,提高了她們的生活質(zhì)量,也提高了產(chǎn)科質(zhì)量。此項(xiàng)技術(shù)的開展,也有效地緩解了計(jì)劃生育服務(wù)工作的壓力,更加體現(xiàn)了“以病人為中心,人性化服務(wù)”的宗旨,提高了人口素質(zhì)。本項(xiàng)目的應(yīng)用范圍僅限于醫(yī)學(xué)需要和計(jì)劃生育服務(wù)對(duì)象的終止妊娠,實(shí)際工作中應(yīng)嚴(yán)格甄別應(yīng)用對(duì)象,堅(jiān)決抵制和杜絕非醫(yī)學(xué)需要和非計(jì)劃生育服務(wù)對(duì)象的終止妊娠。尤其是性別選擇的終止妊娠,有違社會(huì)倫理,更應(yīng)堅(jiān)決抵制和嚴(yán)厲處罰。
3.3 與國(guó)(省)內(nèi)外同類技術(shù)對(duì)比
從規(guī)則宮縮開始到胎兒胎盤娩出時(shí)間、宮縮強(qiáng)度、出血量等與傳統(tǒng)引產(chǎn)無明顯區(qū)別,證明孕婦的輔助肌肉力量沒有受到明顯影響。
3.4 存在問題和改進(jìn)意見
本項(xiàng)目的應(yīng)用對(duì)象僅限于醫(yī)學(xué)需要和計(jì)劃生育服務(wù)對(duì)象的終止妊娠,以提高人口素質(zhì),應(yīng)嚴(yán)格甄別應(yīng)用對(duì)象,堅(jiān)決抵制和杜絕非醫(yī)學(xué)需要和非計(jì)劃生育服務(wù)對(duì)象的終止妊娠。尤其是性別選擇的終止妊娠,有違社會(huì)倫理,更應(yīng)堅(jiān)決抵制和嚴(yán)厲處罰。另外有極少數(shù)孕婦出現(xiàn)輕微瘙癢。見表3。表3 孕婦不良反應(yīng)及并發(fā)癥
改進(jìn)意見:性別比例失衡問題引起了有關(guān)方面的高度重視。2005年2月,中國(guó)多位人大常委會(huì)委員在分組審議刑法修正案(五)草案時(shí)建議,盡快對(duì)刑法有關(guān)條款作出修改,計(jì)劃生育委員會(huì)、衛(wèi)生部和藥品監(jiān)督管理局也聯(lián)合制訂了《計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)超聲波操作管理規(guī)定》,嚴(yán)懲非醫(yī)學(xué)需要的胎兒性別鑒定行為,確保出生人口性別比例的平衡和正常。作為醫(yī)務(wù)工作者,有責(zé)任、有義務(wù)遵紀(jì)守法,維持社會(huì)人口性別比例平衡,這關(guān)乎國(guó)家的和諧穩(wěn)定,民族的未來與昌盛。當(dāng)今社會(huì)上,仍有個(gè)別群眾思想落后,存在選擇性別的行為,應(yīng)對(duì)此應(yīng)予以堅(jiān)決地反對(duì)和耐心細(xì)致的思想工作。對(duì)于出現(xiàn)不良反應(yīng)的孕婦,可充分與家屬溝通及對(duì)癥處理。
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