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1.1研究方案?jìng)惱韺彶?/p>
倫理審查是開(kāi)展生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際通則,中醫(yī)臨床研究方案在正式進(jìn)入臨床實(shí)施前必須經(jīng)過(guò)倫理委員對(duì)其科學(xué)性和倫理合理性進(jìn)行審查,以充分保護(hù)醫(yī)學(xué)研究中受試者的權(quán)益和安全,保障研究的科學(xué)性和倫理合理性。對(duì)于研究方案的倫理質(zhì)控要點(diǎn)包括:
1)臨床試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)獲得本單位倫理委員會(huì)的批件,作為參加單位如倫理委員會(huì)不要求再次審核的,至少應(yīng)保留組長(zhǎng)單位倫理批件的復(fù)印件;
2)批件上標(biāo)注的版本日期及版本號(hào)應(yīng)與臨床實(shí)施的方案版本號(hào)和日期對(duì)應(yīng);
3)臨床實(shí)施階段對(duì)于方案的各種變更需經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn);
4)頒發(fā)批件的日期應(yīng)早于首例受試者簽署知情同意書(shū)日期等。
1.2知情同意過(guò)程及知情同意書(shū)的簽署
知情同意過(guò)程作為受試者了解試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)和自身受益的重要途徑,應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行“充分告知,完全理解,自主選擇”的原則,研究者應(yīng)保證所做出的解釋和說(shuō)明使得受試者充分知情,受試者最終是否參與臨床研究的決定是在充分知曉整個(gè)研究的基礎(chǔ)上做出的。對(duì)知情同意及知情同意書(shū)的簽署質(zhì)控要點(diǎn)包括:
1)簽署的知情同意書(shū)份數(shù)應(yīng)與篩選的受試者人數(shù)一致。
2)簽署時(shí)間是否在所有試驗(yàn)相關(guān)檢查之前,但與疾病診斷相關(guān)的檢查或醫(yī)療機(jī)構(gòu)的常規(guī)檢查除外。
3)知情同意書(shū)簽署內(nèi)容應(yīng)包括受試者(法定人)和研究者的簽名、有效聯(lián)系方式、簽署日期。
4)知情同意書(shū)的簽署日期、姓名與試驗(yàn)過(guò)程及病歷資料的相符性,如核實(shí)知情同意書(shū)的研究者簽字是否與研究病歷一致,受試者簽字是否與患者日志一致。原則上必須是受試者本人簽署知情同意書(shū),但對(duì)于無(wú)行為能力和無(wú)法正常書(shū)寫(xiě)的受試者,應(yīng)確保簽署日期與簽署人與原始文件中記錄一致。
5)應(yīng)給予受試者充分的時(shí)間考慮是否參加該臨床試驗(yàn),但受試者與研究者的簽字必須是同一天。
6)給受試者一份簽字后的知情同意書(shū)復(fù)印件。
7)對(duì)于在臨床試驗(yàn)中變更的知情同意書(shū),需經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)的審核,且在此之后入組的受試者應(yīng)簽署新版知情同意書(shū)等。
1.3跟蹤審查
倫理委員會(huì)應(yīng)確保臨床試驗(yàn)的全過(guò)程處于其監(jiān)管范圍內(nèi),定期跟蹤審核研究方案的執(zhí)行情況,重點(diǎn)關(guān)注安全性管理,包括新的安全性信息,嚴(yán)重不良事件以及非預(yù)期不良反應(yīng)等,以確定是否需要采取相應(yīng)措施重新平衡受試者的風(fēng)險(xiǎn)與收益,使得受試者的權(quán)利和安全得到持續(xù)的保護(hù)。對(duì)于倫理跟蹤審查的質(zhì)控要點(diǎn)包括:
1)臨床試驗(yàn)中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件和方案偏離均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。
2)對(duì)于時(shí)間跨度較長(zhǎng)的研究項(xiàng)目,研究者每年至少向倫理委員會(huì)提交一次年度進(jìn)展報(bào)告,并得到倫理委員會(huì)的批復(fù)意見(jiàn)。如審查意見(jiàn)是需要做必要修正后方可繼續(xù)研究,則應(yīng)制定向相應(yīng)的修改措施并確保其落實(shí)情況。
3)臨床試驗(yàn)結(jié)束后應(yīng)匯總受試者入組,嚴(yán)重不良事件發(fā)生以及受試者權(quán)益保護(hù)情況,向倫理委員會(huì)遞送結(jié)題審查文件。
2中醫(yī)藥臨床研究倫理質(zhì)量控制量化評(píng)價(jià)
中醫(yī)臨床研究倫理質(zhì)量控制評(píng)估是對(duì)以解決中醫(yī)臨床問(wèn)題為目的而進(jìn)行的科研活動(dòng)倫理質(zhì)量的評(píng)估,考核的重點(diǎn)是受試者保護(hù)的措施及其執(zhí)行水平。評(píng)估從方法上區(qū)分,有定性評(píng)估、定量評(píng)估及定性與定量相結(jié)合的評(píng)估。定性評(píng)估指標(biāo)測(cè)評(píng)面較廣,但不能較為直觀地區(qū)分課題的執(zhí)行水平;定量指標(biāo)不易設(shè)置,但可實(shí)現(xiàn)對(duì)于課題的精確評(píng)價(jià)??萍疾俊笆晃濉眹?guó)家科技支撐計(jì)劃重大項(xiàng)目“中醫(yī)臨床研究的方案優(yōu)化及質(zhì)量控制研究”課題組對(duì)“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”項(xiàng)目的全部42個(gè)課題的倫理管理水平進(jìn)行了中期和結(jié)題質(zhì)控檢查,并初步探索了倫理質(zhì)控評(píng)價(jià)量化指標(biāo).
2.1依此指標(biāo)對(duì)全部課題進(jìn)行了中期和結(jié)題的量化評(píng)估數(shù)據(jù)采集對(duì)于有多名測(cè)評(píng)者參與采集的課題取平均值為其最終數(shù)據(jù),同時(shí)為了消除定量評(píng)價(jià)結(jié)果在各指標(biāo)間的數(shù)量差異,將各課題數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理,最終以雷達(dá)圖的方式進(jìn)行描述。
2.2根據(jù)全部課題質(zhì)量控制評(píng)估指標(biāo)(12個(gè)指標(biāo))采集的數(shù)據(jù),繪制中期和結(jié)題兩階段各課題的質(zhì)控評(píng)估總得分,并將倫理質(zhì)控評(píng)估得分和課題質(zhì)控評(píng)估總得分進(jìn)行相關(guān)性分析。
2.3以倫理質(zhì)控指標(biāo)的重要性,即倫理質(zhì)控得分占質(zhì)控總得分的比例,分析中期和結(jié)題兩個(gè)階段倫理
3討論
3.1各課題在x1指標(biāo)上的得分
全部課題在定性指標(biāo)倫理委員會(huì)批件上的數(shù)據(jù)顯示,中期和結(jié)題兩個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)上被評(píng)估課題該指標(biāo)得分均為滿分。結(jié)合質(zhì)控監(jiān)查的實(shí)際情況,所有課題承擔(dān)單位在正式進(jìn)入臨床受試者招募之前,研究方案均經(jīng)過(guò)了本單位的倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn),同時(shí)參研單位(分中心)至少也保留了課題承擔(dān)單位的倫理批件的副本,符合《中醫(yī)臨床研究質(zhì)量控制與質(zhì)量保證規(guī)范》規(guī)范要求以及以學(xué)倫理學(xué)的基本要求,說(shuō)明研究者重視研究方案的倫理審查,在倫理審查對(duì)保護(hù)受試者的作用方面認(rèn)識(shí)較為一致。
3.2x2與質(zhì)控總得分在中期和結(jié)題兩階段的變化
對(duì)各課題在x2(知情同意書(shū)簽署完整規(guī)范性)指標(biāo)的得分以雷達(dá)圖表示。雷達(dá)圖最內(nèi)層的圓代表評(píng)價(jià)對(duì)象的最低水平,最外層的圓代表評(píng)價(jià)對(duì)象的最高水平;從圓心引出若干條射線將圓平均分割,每條射線代表一個(gè)評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)對(duì)象的實(shí)際值按比例標(biāo)在圖中相應(yīng)的射線上,然后將實(shí)際值用直線連接起來(lái),形成不規(guī)則的多邊形,就繪制出了全部課題倫理質(zhì)控評(píng)價(jià)的“雷達(dá)圖”。我們看到中期到結(jié)題兩個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)上該指標(biāo)變化不大,同時(shí)課題的總體質(zhì)控得分也大致相同。同時(shí)分析X2的倫理質(zhì)控評(píng)估分?jǐn)?shù)與課題質(zhì)控總分的相關(guān)性,相關(guān)性系數(shù)從中期的0.26614下降到結(jié)題的0.14656,且相關(guān)檢驗(yàn)都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.1063和P=0.3543),說(shuō)明倫理質(zhì)控評(píng)估分?jǐn)?shù)和課題質(zhì)控總分不具有相關(guān)性。再進(jìn)一步分析倫理質(zhì)控指標(biāo)的重要性,即計(jì)算倫理質(zhì)控得分占質(zhì)控總得分的比例,中期的均值為0.1245(95%cI0.1142,0.1347),結(jié)題的均值為0.096(95%cI0.0907,0.1013),且二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0001)。說(shuō)明倫理質(zhì)控從中期到結(jié)題占質(zhì)控評(píng)估總分的重要性呈下降趨勢(shì),分析原因是在課題前中期入組數(shù)量相對(duì)較少,質(zhì)控評(píng)估涉及的若干方面(研究記錄質(zhì)量、真實(shí)性、依從性、質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)管理)剛剛開(kāi)始或尚未開(kāi)始,因此分?jǐn)?shù)也相對(duì)較低,此時(shí)強(qiáng)調(diào)研究開(kāi)展的第一步:知情同意書(shū)簽署規(guī)范性對(duì)于質(zhì)控評(píng)估的總分影響相對(duì)較大;而到結(jié)題時(shí)鑒于前期的要求,知情同意書(shū)的簽署已基本規(guī)范,各課題在此指標(biāo)上的水平大致相同,而其他方面如研究記錄質(zhì)量、數(shù)據(jù)管理等方面各課題的水平變化差異變大,這些方面的優(yōu)劣差異決定了質(zhì)控總得分的差異,而此時(shí)倫理質(zhì)控水平對(duì)總體質(zhì)控得分的影響相對(duì)降低。
3.3倫理質(zhì)控中存在的常見(jiàn)問(wèn)題
通過(guò)中期和結(jié)題倫理質(zhì)控評(píng)估數(shù)據(jù)采集發(fā)現(xiàn)各課題普遍缺少倫理跟蹤審查,盡管全部課題在開(kāi)始試驗(yàn)之前已經(jīng)獲得了倫理委員會(huì)的批件,但是對(duì)于研究周期較長(zhǎng)(>1年)的臨床研究應(yīng)進(jìn)行持續(xù)的倫理跟蹤審查,以確保方案執(zhí)行的依從性以及倫理性。對(duì)于知情同意書(shū)簽署規(guī)范性存在簽署時(shí)間在篩選檢查之后,知情同意書(shū)未交受試者一份,研究者、受試者聯(lián)系方式及日期等必要信息缺失等問(wèn)題。
4結(jié)論
摘要:從中醫(yī)角度探討,糖尿病之基本病機(jī)為陰虛燥熱,病變?nèi)站脛t熱邪深入,劫灼營(yíng)陰,擾亂心神,甚或引起耗血?jiǎng)友兌a(chǎn)生一系列證候。這與溫病營(yíng)血分證的病理病機(jī)非常相似,清營(yíng)涼血法可廣泛應(yīng)用于糖尿病并發(fā)癥的防治。
關(guān)鍵詞:清營(yíng)涼血法糖尿病并發(fā)癥防治
清營(yíng)涼血法是溫病學(xué)家的獨(dú)創(chuàng)性成果,具有清營(yíng)養(yǎng)陰,涼血解毒,散血活絡(luò)之功,適應(yīng)于溫病熱入營(yíng)血證候。臨床實(shí)踐證實(shí)本法不僅適用于外感熱病,也廣泛應(yīng)用于內(nèi)傷雜病[1]。現(xiàn)就清營(yíng)涼血法在糖尿病并發(fā)癥防治中的應(yīng)用作一探討。
糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病,屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇。近年來(lái),隨著糖尿病診療水平的提高,糖尿病患者壽命增加,病程延長(zhǎng),心、腦腎血管病變及神經(jīng)病變等并發(fā)癥的出現(xiàn)已成為不可忽視的問(wèn)題,占糖尿病死亡原因的70%以上。陰虛燥熱是糖尿病的基本病機(jī),如《素問(wèn)·陰陽(yáng)別論》說(shuō):“二陽(yáng)結(jié)謂之消”。本病日久則熱邪深入,劫灼營(yíng)陰,擾亂心神,甚或引起耗血?jiǎng)友兌a(chǎn)生一系列證候。燥火傷肺,則肺失宣降,發(fā)為咳喘;陰虛火旺,煉液成痰,痰熱內(nèi)蘊(yùn)而痰壅氣阻;痰壅日久,化火生風(fēng),耗津灼液而成瘀血,痰瘀阻絡(luò),變證叢生;邪熱劫灼營(yíng)陰,心神被蒙,則出現(xiàn)神識(shí)昏蒙、譫語(yǔ)、甚至昏迷。這與溫病營(yíng)血分證的病理病機(jī)非常相似,故清營(yíng)涼血法可廣泛應(yīng)用于糖尿病并發(fā)癥的防治中。
1糖尿病腎病
糖尿病腎病是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一,病變可累及腎血管、腎小球、腎小管和腎間質(zhì)。其中糖尿病腎小球硬化癥是糖尿病特有的腎臟并發(fā)病,是糖尿病全身性微血管并發(fā)癥之一。糖尿病腎病基本病機(jī)是肺、胃、腎三臟灼熱傷陰,日久陰損及陽(yáng),臨床表現(xiàn)陰虛內(nèi)熱為主,如有手足心熱、咽干口燥、渴喜飲水、大便干結(jié)、舌紅少苔等陰虛癥狀。中醫(yī)認(rèn)為,久病多瘀,且研究發(fā)現(xiàn):腎實(shí)質(zhì)內(nèi)的瘀滯是腎病發(fā)展過(guò)程的重要一環(huán),且病程越長(zhǎng)瘀滯越顯著,并且瘀久化熱,陰津虧虛,虛火內(nèi)盛,極易形成陰虧血瘀之證,甚或熱蒙心竅而發(fā)為神昏、譫語(yǔ)。因此,陰虛內(nèi)熱、邪入營(yíng)陰、瘀血內(nèi)阻也是糖尿病腎病的病機(jī)關(guān)鍵。大量實(shí)驗(yàn)[2]證實(shí)具有涼血活血作用的大黃提取物能作用于糖尿病腎病的相關(guān)細(xì)胞因子.改善糖尿病腎病的糖、脂代謝紊亂,調(diào)節(jié)腎成纖維細(xì)胞增殖凋亡,影響腎血流動(dòng)力學(xué),減輕腎脂質(zhì)過(guò)氧化損傷等。付麗媛[3]等探討清營(yíng)湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠早期腎臟病變的防治作用。腹腔注射鏈脲佐茵素(STZ)造成實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠,成模后8周,觀察各組間腎重/體重、血與腎組織中MDA、腎超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)病理組大鼠腎重/體重、腎組織與血中的MDA明顯升高,而清營(yíng)湯組的腎重/體重、腎組織與血中的MDA明顯降低,清營(yíng)湯組基底膜的增厚與系膜的增生不明顯。提示清營(yíng)湯可能通過(guò)抑制大鼠體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化而達(dá)到對(duì)糖尿病大鼠早期腎臟病變的干預(yù)作用。張新義等[4]以涼血活血法為主治療糖尿病腎病30例,完全緩解14例,顯效14例,無(wú)效2例,有效率達(dá)93%。亓魯光教授等[5]觀察脈通方治療Ⅳ期糖尿病腎病患者的臨床療效。分別用脈通方(治療組40例)和厄貝沙坦(對(duì)照組40例)治療Ⅳ期糖尿病腎病患者,療程均為3個(gè)月,比較兩組治療前后的臨床癥狀、血糖水平、脂代謝、血液流變學(xué)、血壓、尿蛋白等,觀察脈通方的臨床治療效果。結(jié)果:總有效率治療組為86.1%,對(duì)照組為65.1%。治療組治療后在臨床癥狀、尿蛋白、脂質(zhì)代謝、血液流變學(xué)等方面均較治療前有明顯改善(P<0.05或P<0.01);對(duì)照組僅血壓治療一項(xiàng)治療后有改善(P<0.05),其余指標(biāo)治療前后比較差異無(wú)顯著性。提示具有活血化瘀作用的脈通方治療Ⅳ期糖尿病腎病可減少24h尿蛋白、改善脂質(zhì)代謝、降低血黏度。
2糖尿病并發(fā)昏迷
在臨床中,昏迷是糖尿病的急性并發(fā)癥,常由于血糖控制不佳而致酮癥酸中毒或者是糖尿病高滲性昏迷?,F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為本病為陰虛內(nèi)熱、劫灼營(yíng)陰、煉液成痰、濁邪潴留、瘀血內(nèi)阻,熱閉心包所致。對(duì)于此類(lèi)患者在西醫(yī)急救的基礎(chǔ)上,針對(duì)其熱入心營(yíng)的病機(jī),對(duì)癥使用清營(yíng)涼血的方藥或制劑(如犀角地黃湯、安宮牛黃丸、清開(kāi)靈注射液等),可大大提高臨床療效。程益春教授[6]和林蘭教授[7]均認(rèn)為對(duì)于糖尿病酮癥酸中毒的患者證屬熱蒙心竅者,應(yīng)予清營(yíng)涼血、豁痰開(kāi)竅的方藥,如生地、玄參、連翹、菖蒲、水牛角、安宮牛黃丸等,具有較好臨床療效。
3糖尿病繼發(fā)中風(fēng)
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,糖尿病繼發(fā)中風(fēng)主要是由于高血糖、高胰島素血癥及脂代謝異常所致的動(dòng)脈粥樣硬化性血管病變血液呈高凝狀態(tài),微血管病變所致。胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足引起的高血糖貫穿于疾病整個(gè)過(guò)程,這是糖尿病性中風(fēng)與普通中風(fēng)的不同之處。中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為,消渴日久,傷陰耗氣,熱入營(yíng)血,變生痰瘀,阻于腦脈,竅絡(luò)窒塞,神機(jī)不利,為糖尿病性中風(fēng)的主要病機(jī)。因此,對(duì)于糖尿病繼發(fā)中風(fēng)的患者,在辨證論治的基礎(chǔ)上,需酌加養(yǎng)陰熄風(fēng),涼血活血之藥,以養(yǎng)陰為本,以熄風(fēng)、化痰、活血為標(biāo)。急性期選用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯、天麻鉤藤飲或大定風(fēng)珠加減,恢復(fù)期以桑麻地黃湯為主,加用涼血活血之品。如張發(fā)榮教授[8]在治療糖尿病性中風(fēng)的病人屬陰虛風(fēng)動(dòng)者,主張加用生地、玄參、郁金等藥,以養(yǎng)陰熄風(fēng)、涼血活血。現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)臨床廣泛運(yùn)用的清開(kāi)靈注射劑(由安宮牛黃丸改制而成),具有改善腦循環(huán)和腦細(xì)胞功能作用,對(duì)急性期中風(fēng)有較好療效[9]。
4糖尿病并發(fā)肺部感染
1.1一般資料
根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)胰腺外科組制定的“重癥急性胰腺炎診治方案”的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)判定,本次研究的15例SAP患者均符合該診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性患者占9例,女性患者占6例,患者年齡段為24~63歲,平均年齡為(33.52±2.69)歲,其中膽源性患者占6例,酒精性患者為4例,高脂飲食患者占3例及原因不明的患者占2例。
1.2臨床癥狀
15例SAP患者具有:腹痛、惡心、嘔吐、同時(shí)伴有血尿淀粉酶增高等臨床癥狀,CT檢查顯示胰腺增大、腹腔積液、回聲增強(qiáng)、胰周滲出。15例SAP中,10例臟器功能衰竭,以腎臟、呼吸功能衰竭常見(jiàn),1個(gè)臟器2例,2個(gè)臟器2例,3個(gè)臟器1例。
1.3治療方法
該次選中的患者中選擇使用非手術(shù)治療的有7例,其主要治療手段為:為能夠及早發(fā)現(xiàn)心、肺、腎等器官是否產(chǎn)生功能障礙,對(duì)心、肺、腎等器官的功能進(jìn)行密切的檢測(cè);對(duì)患者采用禁食、胃腸減壓、管喂及灌腸的方法以達(dá)到利膽導(dǎo)瀉的作用;為抑酸抑、制胰液的分泌,也可選擇藥物進(jìn)行治療,如質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑或泮托拉唑)及生長(zhǎng)抑素(奧曲肽);同時(shí)對(duì)患者水、電解質(zhì)失衡進(jìn)行糾正;積極擴(kuò)容抗休克;并給予抗感染和營(yíng)養(yǎng)支持。選用手術(shù)治療的有8例,其主要治療手段為:對(duì)胰腺及胰周的壞死組織進(jìn)行清除;對(duì)患者進(jìn)行置管引流,主要含:膽囊、胃及空腸造瘺;對(duì)患者腹腔進(jìn)行灌洗;對(duì)患者進(jìn)行胰腺包膜進(jìn)行切開(kāi)術(shù)等。
2結(jié)果
非手術(shù)組相較手術(shù)組住院時(shí)間短,手術(shù)組死亡例數(shù)(37.50%)高于非手術(shù)組(28.50%),兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。
1.1一般資料
2006年3月—2010年2月本院收治甲狀腺腫瘤患者120例,其中,男45例,女75例,男女之比為1:1.67,女性患者明顯多于男性,年齡17—75歲,平均43.5歲,其中17—20歲6例占5%,21—60歲105例,占87.5%,61—75歲9例,占7.5%。本組甲狀腫瘤發(fā)生于左葉34例,占28.3%,發(fā)生于右葉61例,占50.8,兩葉均出現(xiàn)者11例,占9.2%,發(fā)生于甲狀腺峽部14例,占11.7%。全部患者中肝腎功能檢查無(wú)異常,其中老年患者合并高血壓12例,有腦梗死病史者10例。
1.2方法
全部患者均于術(shù)中或術(shù)后取病理活檢,10%甲醛溶液固定,石蠟包埋,切片厚度4mm,快速HE染色,置于鏡下觀察,同時(shí)收集患者的詳細(xì)的臨床資料,結(jié)合病理與臨床表現(xiàn)分析。
2結(jié)果
本組患者中男女之比為1:1.67,女性患者明顯多于男性,發(fā)病年齡方面20—60歲發(fā)病105例占87.5%,為該病的高發(fā)年齡段,良性腫瘤107例,惡性腫瘤13例,良性腫瘤多為多發(fā)性結(jié)節(jié),為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,平均直徑為3.5cm,惡性腫瘤為孤立結(jié)節(jié)或多個(gè)結(jié)節(jié),多為甲狀腺狀癌,癌腫直徑為2.5~7.8cm。病理表現(xiàn):良性腫瘤多為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,大體甲狀腺體積增大,平均直徑為3.5cm,切面見(jiàn)大小不等的結(jié)節(jié),包膜完整,內(nèi)有囊腔形成,囊壁較薄,囊腔大小不等,內(nèi)見(jiàn)棕褐色粘稠物質(zhì),中央部分有出血壞死和(或)鈣化。鏡下可見(jiàn)甲狀腺正常結(jié)構(gòu)消失,結(jié)節(jié)內(nèi)濾泡大小不一致,間質(zhì)纖維結(jié)締組織增生,包膜厚薄不均,結(jié)節(jié)內(nèi)可見(jiàn)出血、囊性變,纖維化、鈣化。結(jié)節(jié)外甲狀腺組織無(wú)壓迫萎縮。惡性腫瘤常為孤立或多發(fā)結(jié)節(jié),質(zhì)硬,本組大多為狀癌,單發(fā)病灶,大小不等,為實(shí)質(zhì)硬結(jié)節(jié),無(wú)包膜或只有部分包膜。切面呈灰白色或魚(yú)肉狀,部分癌組織表面呈顆粒狀突起,可見(jiàn)葡萄族樣的狀物突入囊腔。鏡檢可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞排列成狀,大小不等、長(zhǎng)短不一,按大小分枝情況分為I、Ⅱ和Ⅲ級(jí)狀腺癌,癌細(xì)胞核大而蒼白,染色質(zhì)稀少呈細(xì)顆粒狀均勻地分布在核內(nèi)而形成“毛玻璃樣核”,分布在間及瘤細(xì)胞的纖維間隔內(nèi),HE染色呈深藍(lán)色或黑色。本組1例惡性未分化癌,為梭形細(xì)胞癌,鏡下見(jiàn)大小不等的長(zhǎng)梭形細(xì)胞,核分裂相多見(jiàn)。
3討論
腫瘤學(xué)近年發(fā)展迅速,新的藥物、新的臨床研究結(jié)果不斷出現(xiàn),新的診療指南內(nèi)容不斷更新。由于教科書(shū)內(nèi)容往往落后臨床進(jìn)展,當(dāng)出現(xiàn)書(shū)本與臨床實(shí)踐不一致時(shí),往往讓學(xué)生感到無(wú)所適從。
2如何培養(yǎng)和提高臨床思維
培養(yǎng)和提高學(xué)生的臨床思維能力,需要帶教老師放棄灌輸式的教學(xué)模式,營(yíng)造開(kāi)放自由的學(xué)習(xí)氣氛,鼓勵(lì)學(xué)生大膽反思,提出問(wèn)題,探查假設(shè),尋求合理的解決方案;要讓學(xué)生樂(lè)于獨(dú)立分析判斷,不再盲目接受別人的觀點(diǎn)。通過(guò)形式和內(nèi)容的創(chuàng)新,在教學(xué)活動(dòng)中,老師和學(xué)生共同參與,每個(gè)人都貢獻(xiàn)自己的智慧,讓不同的觀點(diǎn)進(jìn)行交鋒,在發(fā)現(xiàn)問(wèn)題———試驗(yàn)性解決———批判性檢驗(yàn)———產(chǎn)生新發(fā)現(xiàn)的過(guò)程中,不斷鍛煉、提高思維能力。
2.1改進(jìn)病例討論的形式和內(nèi)容病例討論不能選擇單一的病種,不能從病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)到治療方案的順序,按照教科書(shū)重復(fù)課堂上已經(jīng)講解的內(nèi)容。這種“正向”思維并不符合工作實(shí)際,因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者事先并沒(méi)有明確的診斷。應(yīng)該按照臨床工作需要,由癥狀體征、檢查結(jié)果開(kāi)始,最后到疾病的方式,“逆向”分析和思維,綜合以往所學(xué)的知識(shí),并從中做出篩選,提出合理的診斷和處理。例如:在病房選取“淋巴瘤合并發(fā)熱”的病例,以病例討論的形式,安排學(xué)生進(jìn)行分組,分別針對(duì)腫瘤、呼吸、心血管、風(fēng)濕免疫、感染性疾病等學(xué)科進(jìn)行文獻(xiàn)學(xué)習(xí)和深入地分析,然后提出各自的診療意見(jiàn)。通過(guò)準(zhǔn)備,可以引導(dǎo)腫瘤組發(fā)現(xiàn)淋巴瘤是一種全身性疾病,淋巴瘤本身可以導(dǎo)致發(fā)熱,但也常合并細(xì)菌感染,并結(jié)合文獻(xiàn)闡述該病的病理特點(diǎn)、疾病轉(zhuǎn)歸預(yù)后和治療方案;呼吸組可以分析發(fā)熱的熱型,提出淋巴瘤患者發(fā)熱,可能合并肺結(jié)核、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、肺炎、霉菌感染等情況;心血管組可以針對(duì)感染性心內(nèi)膜炎,敗血癥等病變進(jìn)行鑒別診斷;風(fēng)濕免疫組應(yīng)該排除紅斑狼瘡、成人Still綜合征、干燥綜合征等結(jié)締組織病;感染性疾病組可分析合并傷寒、副傷寒、非典等可能。每個(gè)小組都進(jìn)行發(fā)言,每個(gè)人都從別人的觀點(diǎn)中得到新收獲,使得整個(gè)討論充滿活躍的氣氛,擴(kuò)寬學(xué)生的思路,不再局限于簡(jiǎn)單的退熱處理和化療,將多個(gè)學(xué)科的內(nèi)容融合在一起,使學(xué)生對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)不再局限于一個(gè)器官或一個(gè)學(xué)科,診斷和鑒別診斷的能力得到提高。在討論結(jié)束后,通過(guò)追蹤病情的轉(zhuǎn)歸,還可以進(jìn)一步驗(yàn)證討論的結(jié)果,使學(xué)生真正感受到臨床工作的成就感,更加熱愛(ài)醫(yī)學(xué)工作。
2.2改變教學(xué)查房模式教學(xué)查房是培養(yǎng)臨床思維的典型模式,但是在傳統(tǒng)的教學(xué)查房過(guò)程中,老師講得多,學(xué)生忙著記;老師提問(wèn)的少,學(xué)生主動(dòng)提出疑問(wèn)的更少。教學(xué)查房應(yīng)該以學(xué)生為主導(dǎo),老師可以先提出諸如“胃癌術(shù)后患者出現(xiàn)嘔吐的原因”等開(kāi)放性問(wèn)題,讓學(xué)生進(jìn)行分析討論,自由發(fā)言,引導(dǎo)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問(wèn)題———不同的外科手術(shù)方式有何異同,是否有術(shù)后并發(fā)癥;手術(shù)是否完全切除,是否有殘留,是否復(fù)發(fā);術(shù)后影像學(xué)有沒(méi)有改變;有沒(méi)有梗阻可能;有沒(méi)有藥物影響;有沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移;有沒(méi)有合并糖尿病,電解質(zhì)紊亂等等。鼓勵(lì)學(xué)生提出問(wèn)題后,分析不同情況的判斷依據(jù),尋找診斷和鑒別診斷的依據(jù),通過(guò)詢問(wèn)病史、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室器械檢查,來(lái)驗(yàn)證自己的觀點(diǎn),并給出處理方案。
2.3加強(qiáng)文獻(xiàn)學(xué)習(xí)文獻(xiàn)學(xué)習(xí)絕不是就某篇文獻(xiàn)是否讀懂為目的,而是要通過(guò)不同文獻(xiàn)的對(duì)比分析,了解學(xué)術(shù)觀點(diǎn)不斷演變的過(guò)程,發(fā)現(xiàn)專(zhuān)家學(xué)者如何在前人的基礎(chǔ)上不斷推陳出新,如何創(chuàng)立自己的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。這不僅促進(jìn)學(xué)生思維能力和自學(xué)能力的發(fā)展,也為今后的終身學(xué)習(xí)打下良好的基礎(chǔ)。例如:通過(guò)檢索webofscience數(shù)據(jù)庫(kù),組織學(xué)生探討“肺癌表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitors,TKI)治療的由來(lái)”。指導(dǎo)學(xué)生在文獻(xiàn)檢索中追溯TKI藥物的研發(fā)過(guò)程,對(duì)比不同時(shí)期臨床試驗(yàn)的研究目的、實(shí)施方案和研究結(jié)果,分析其中的局限性和創(chuàng)新點(diǎn)。學(xué)生可以從中發(fā)現(xiàn)TKI治療的機(jī)制,TKI應(yīng)用的局限性,如何篩選優(yōu)勢(shì)人群,如何確定優(yōu)勢(shì)人群是由表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變引起的,如何應(yīng)對(duì)TKI治療耐藥,EGFR突變檢測(cè)手段的優(yōu)劣性等等。還可以讓學(xué)生比較不同年份美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南關(guān)于TKI治療策略的變遷,讓學(xué)生真切感受到臨床研究如何影響并改變臨床實(shí)踐,如何給患者帶來(lái)實(shí)實(shí)在在的獲益。
2.4參加患者健康宣教活動(dòng)參加健康宣教活動(dòng),是學(xué)生與患者及家屬接觸、交流的絕好機(jī)會(huì)。通過(guò)給患者及家屬舉行健康宣教活動(dòng),例如提供“癌痛治療”的用藥指導(dǎo),消除患者使用止痛藥物的恐懼心理,教會(huì)患者評(píng)估疼痛,合理調(diào)整藥物劑量,及時(shí)處理爆發(fā)事件,及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并進(jìn)行預(yù)防。通過(guò)患者現(xiàn)場(chǎng)提問(wèn),學(xué)生現(xiàn)場(chǎng)回答的方式,讓學(xué)生運(yùn)用所學(xué)知識(shí)現(xiàn)場(chǎng)解決問(wèn)題,讓學(xué)生在分析和解釋的過(guò)程中,提高思維能力、語(yǔ)言表達(dá)能力、活動(dòng)組織能力;讓學(xué)生在行醫(yī)之初就具有良好的溝通能力,日后能更好地處理醫(yī)患關(guān)系。
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