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【摘要】目的探討美沙酮聯(lián)合氯氮平治療海洛因依賴的療效及安全性。方法將60例自愿戒毒的海洛因依賴者隨機(jī)分為美沙酮聯(lián)合氯氮平治療組28例和美沙酮治療組32例。兩組美沙酮起始量20～40mg・d-1，氯氮平起始劑量為12.5mg・d-1・Qn，平均劑量68.25±22.75mg・d-1。分別于治療前及治療后采用漢密爾頓焦慮量表和副反應(yīng)量表評(píng)定臨床療效和不良反應(yīng)，并進(jìn)行比較分析。結(jié)果兩組治療前后漢密爾頓焦慮量表評(píng)分比較有極顯著性差異（P＜0.01），副反應(yīng)量表，除睡眠因子有極顯著差異外（P＜0.01），其它因子均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論美沙酮聯(lián)合氯氮平治療海洛因依賴療效肯定，安全性高。

【關(guān)鍵詞】海洛因；依賴；氯氮平；美沙酮

Curativeeffectsofmethadonecombinedwithclozapineinthetreatmentofpatientswithheroindependence

【Abstract】ObjectiveToexplorethecurativeeffectandsafetyofmethadonecombinedwithclozapineinthetreatmentofpatientswithheroindependence.Methods60patientswithheroindependencewererandomlydivideintocombinationgroup(methadonecombinedwithclozapine,n=28)andmethadonegroup(n=32).Initialdosageofmethadonewas20~40mg/dforboth2groupsandthatofclozapine12.5mg/d,Qn,meandosage68.25±2275mg/d.ClinicaleffectivenessandsideeffectswereassessedwiththeHamiltonAnxietyScale(HAMA)andTreatmentEmergentSymptomScale(TESS)beforeandaftertreatment.ResultsBeforetreatment,therewasmostsignificantdifferenceinthescoreoftheHAMAbetweenthe2groups(P<0.01);sleepfactoroftheTESShadthemostsignificantdifference(P<0.01)andtheotherfactorsno(P>0.05)betweenthe2groups.ConclusionCombinationofclozapineandmethadonehaspreciseeffectivenessandhighersafetyinthetreatmentofheroindependence.

【Keywords】Heroin;dependence;clozapine;methadone

近年來(lái)，對(duì)海洛因依賴者的戒斷治療方法很多，最常用的是美沙酮遞減替代療法，作用安全可靠，但癥狀波動(dòng)較大，后期減藥困難。我們采用美沙酮聯(lián)合氯氮平治療海洛因依賴，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2002年3月～2004年3月我院收治的60例海洛因依賴者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD3）阿片類戒斷綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）體格檢查、心電圖、腦電圖、血常規(guī)及肝、腎功能檢查均正常；（3）排除軀體疾患及其它精神疾病。其中男40例，女20例；年齡20～37a，平均28.17±7.73a；吸毒史1mo～105mo，平均58.93±36.78mo；治療時(shí)海洛因日吸食量0.3～1.2g，平均0.73±0.25g。

1.2方法

1.2.1分組將入組病例隨機(jī)分為研究組（美沙酮聯(lián)合氯氮平治療）28例和對(duì)照組（單用美沙酮治療）32例，兩組在年齡、性別、吸毒史、海洛因日吸食量上經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2.2治療對(duì)照組：根據(jù)海洛因吸食量及吸毒史，美沙酮起始劑量20～40mg・d-1，逐漸減量，可聯(lián)用氯硝西泮。研究組：美沙酮用法同對(duì)照組，氯氮平起始劑量12.5mg・d-1・Qn，根據(jù)病情加減劑量至睡眠改善，平均劑量68.25±22.75mg・d-1。兩組服藥期間均每1w檢查血常規(guī)1次。

1.2.3評(píng)定工具于治療前及治療后采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定療效和不良反應(yīng)，并進(jìn)行比較分析。所有數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后HAMA評(píng)定結(jié)果，見表1。

表1兩組HAMA總分評(píng)定比較(略)

表1顯示：研究組與對(duì)照組在治療前比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05），治療后比較有顯著性差異（P＜0.05)。

2.2兩組TESS評(píng)定結(jié)果，見表2。

表2兩組TESS評(píng)分比較(略)

由表2可知：兩組除睡眠因子有極顯著性差異外（P＜0.01），其它因子比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

3討論

有研究［1］表明，阿片類物質(zhì)產(chǎn)生依賴的主要神經(jīng)生化機(jī)制可能與中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)有關(guān)。在動(dòng)物NAc區(qū)給予5羥色胺2（5HT2）受體激動(dòng)劑可提高該腦區(qū)多巴胺的釋放，而給予拮抗劑又可明顯抑制腦區(qū)多巴胺的升高引起超常電活動(dòng)，5HT2受體拮抗劑可有效減輕嗎啡戒斷癥狀和對(duì)嗎啡的渴求［2］。氯氮平是非典型抗精神病藥物。生理學(xué)研究表明［3］，氯氮平除選擇性作用于中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)外，尚有明顯的抗5HT2受體作用。越來(lái)越多的研究［4］表明,吸毒者有外傾不穩(wěn)定性及精神病性人格特征，存在反社會(huì)性人格特點(diǎn)，表現(xiàn)為狂躁、易怒、粗暴、沖動(dòng)性、自我為中心、個(gè)人渴求強(qiáng)烈等?？诜┝柯鹊娇捎行Э刂莆菊叩臎_動(dòng)、狂躁、易怒等精神病性癥狀，保證戒毒治療順利進(jìn)行，減少對(duì)醫(yī)務(wù)人員的傷害。

海洛因依賴者常伴有焦慮癥狀，而失眠可加重焦慮，戒毒者服用小劑量氯氮平后可很快入睡。本研究顯示，美沙酮聯(lián)合氯氮平可明顯減輕焦慮情緒。兩組不良反應(yīng)除睡眠因子有極顯著性差異外，其它因子均無(wú)顯著性差異。提示美沙酮聯(lián)合氯氮平治療海洛因依賴療效肯定,安全性高，不失為一種值得推廣的戒毒治療方法。

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