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摘要】目的：觀察桂枝芍藥知母湯治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將66例類風濕關(guān)節(jié)炎患者按就診順序分成治療組和對照組，治療組33例給予桂枝芍藥知母湯治療，對照組33例給予來氟米特治療。分別觀察治療前后臨床癥狀、體征以及理化檢查結(jié)果的變化。結(jié)果：總有效率治療組為97.0%，對照組為87.9%，治療組關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及晨僵時間等指標改善優(yōu)于對照組。結(jié)論：桂枝芍藥知母湯治療類風濕關(guān)節(jié)炎具有較好療效。

【關(guān)鍵詞】類風濕關(guān)節(jié)炎桂枝芍藥知母湯來氟米特

ClinicalStudyontheEffectofGuizhishaoyaozhimuTangonRheumatoidArthritisWANGCheng.XinjiangMedicalUniversity,Xinjiang(830054),China

AbstractObjective:Toobservetheclinicaleffectofguizhishaoyaozhimutangonrheumatoidarthritis.Methods:Sixtysixpatientsofrheumatoidarthritisattheactivestagewererandomlydividedintotherapeuticgroup(n=33)andcontrolgroup(n=33).Thetherapeuticgroupwastreatedwithguizhishaoyaozhimutang,whilethecontrolgroupwastreatedwithleflunomide.Clinicalsymptomswereobservedandphysicalandbiochemicaltestswerecarriedoutbeforeandaftertreatment.Results:Thetotaleffectiveratewas97.0%ofthetherapeuticgroupand87.9%ofthecontrolgroup.Thejointpainunderpress,thejointswellingandthetimeofmorningstiffnessinthetherapeuticgroupwereimprovedmorethanthatinthecontrolgroup.Conclusion:Guizhishaoyaozhimutanghasgoodeffectonrheumatoidarthritis.

Keywordsrheumatoidarthritisguizhishaoyaozhimutangleflunomide

類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性自身免疫性疾病，持久或反復發(fā)作的滑膜炎，最終導致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞、畸形和功能喪失。桂枝芍藥知母湯載于張仲景《金匱要略》，歷代醫(yī)家均將其作為治療痹證的主方，臨床應(yīng)用廣泛。筆者應(yīng)用該方治療類風濕關(guān)節(jié)炎，取得較好的療效，報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料2007年12月～2009年1月門診RA患者66例，隨機分為兩組，治療組33例，男9例，女24例，年齡20～56歲，平均40歲，病程0.6～22年，平均12.3年;病情分級:輕度16例,中度14例,重度3例;血沉46.3±23.7mm/h，CRP51.7±28mg/L。對照組33例，男10例，女23例，年齡21～55歲，平均42歲，病程0.8～20年，平均13.5年;病情分級:輕度18例,中度13例,重度2例;血沉45.1±22.3mm/h,CRP55.8±30.1mg/L。兩組性別、年齡、病程、病情分級、血沉、CRP等比較，差異均無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準參照美國風濕病學會1987年的分類標準[1],具備以下7項中4項即可診斷：①晨僵至少1小時，持續(xù)時間≥6周;②3個或3個以上關(guān)節(jié)腫，持續(xù)時間≥6周;③腕、掌指、近端指間關(guān)節(jié)腫,持續(xù)時間≥6周;④對稱性關(guān)節(jié)腫，持續(xù)時間≥6周;⑤皮下結(jié)節(jié);⑥手和腕的X線改變(至少有骨質(zhì)疏松及關(guān)節(jié)間隙狹窄);⑦類風濕因子(RF)陽性。中醫(yī)辨證標準參照《中藥新藥治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床指導原則》中有關(guān)標準[2]。寒熱錯雜型：主癥為關(guān)節(jié)疼痛，局部觸之發(fā)熱，或觸之不熱，但自覺發(fā)熱伴惡寒或畏寒;次癥為全身熱象不明顯，舌苔或黃或白或黃白相間，脈弦數(shù)。

排除晚期關(guān)節(jié)畸形、殘疾、喪失勞動力者;年齡在18歲以下或65歲以上者;合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病,精神病患者;妊娠或哺乳期婦女;胃、十二指腸活動性潰瘍者;過敏體質(zhì)，或?qū)煞N或兩種以上藥物、食物有過敏史，醫(yī)師認為不宜納入者;正在服用改善病情藥或其他效用相同的中西藥物者;不符合納入標準,未按規(guī)定用藥，無法判斷療效,或資料不全等。

2治療方法

治療組給予桂枝芍藥知母湯治療，組方：桂枝20g，芍藥15g，甘草、麻黃各10g，生姜、白術(shù)各25g，知母、防風各20g，炮附子10g(先煎)。1天1劑，水煎溫服，1天3次。對照組給予來氟米特片1次50mg，1天1次，服3天，第4天始每天20mg口服。第一個月同時加塞來昔布1次0.1～0.2g，口服，1天2次。兩組均觀察治療20周。

觀察指標：觀察記錄治療前后的臨床、實驗室指標。臨床指標包括關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、休息痛及晨僵時間;實驗室指標包括血沉、C反應(yīng)蛋白(CRP)檢測。

統(tǒng)計學方法：采用t檢驗和χ2檢驗。

3治療結(jié)果

3.1療效標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]相關(guān)標準制定。顯效:主要癥狀、體征整體改善率>75%，血沉、CRP正常，或明顯改善，或接近正常。進步：主要癥狀、體征整體改善率50%～75%，血沉、CRP有改善。有效：主要癥狀、體征整體改善率30%～50%，血沉、CRP有改善或無改善。無效：主要癥狀、體征整體改善率<30%，血沉、CRP無改善。

3.2結(jié)果治療組33例中，顯效19例，進步10例，有效3例，無效1例，總有效率97.0%;對照組33例中，顯效12例，進步13例，有效4例，無效4例，總有效率87.9%。兩組療效比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。

3.3兩組治療前后臨床和實驗室指標改善情況與治療前比較，兩組能顯著改善患者主要癥狀及體征(P<0.05)，但治療組治療后關(guān)節(jié)壓痛、休息痛、晨僵改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。表1兩組治療前后臨床和實驗室指標比較

與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，ΔP<0.05不良反應(yīng)：治療組未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，對照組有3例出現(xiàn)不同程度的腹瀉、胃腸道不適、口腔潰瘍、皮疹，但不影響治療。

4討論

RA是一種難治性疾病。慢作用抗風濕藥因其良好的改善骨質(zhì)破壞和保持關(guān)節(jié)功能作用而作為一線用藥,但價格昂貴，而且因為毒副作用或?qū)ζ涠靖弊饔玫念檻]而使病人終止用藥，難以達到預(yù)期效果。

類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)屬中醫(yī)“痹證”范疇?！端貑枴け哉摗吩唬骸帮L寒濕三氣雜至，合而為痹?！盧A起病多由素體虛弱,后天勞損,外邪侵襲,風寒濕熱痹阻經(jīng)絡(luò)。病因風寒濕外襲，漸次化熱傷陰，故治宜祛風除濕，溫經(jīng)散寒，滋陰清熱。桂枝芍藥知母湯以桂枝為主藥，善于溫經(jīng)通脈，調(diào)和營衛(wèi)。知母藥性苦寒而質(zhì)不燥，既能清氣分實熱，又能清腎經(jīng)虛火，清熱不傷正，滋陰不戀邪。附子行藥勢為開痹之大劑，防風祛風除濕，白術(shù)健脾補虛燥濕除痹。桂枝、芍藥、知母、甘草合用，養(yǎng)陰清熱，調(diào)和營衛(wèi)，充益五臟之氣，和血脈，利濕消腫。麻黃、附子、桂枝合用，溫陽散寒、祛風止痛。干姜、甘草溫中和胃。許家驪等[3]研究表明,桂枝芍藥知母湯有明顯抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)和大鼠棉球肉芽腫組織增生,降低小鼠腹腔毛細血管通透性,顯著抑制AA大鼠原發(fā)性足腫脹及繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎,同時可明顯降低AA大鼠炎性組織中PGE2的含量,能顯著抑制炎癥反應(yīng)時的白細胞游走。方中附子對血液循環(huán)有明顯作用,能使血流量增加,外周阻力下降[4],從而改善缺氧與微循環(huán)障礙。此外,附子中的烏頭堿類成分具有抗炎作用,能明顯抑制關(guān)節(jié)腫痛[4],并且具有鎮(zhèn)痛作用。

【參考文獻】

1葉任高.內(nèi)科學.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版,2000.897900

2國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準.南京:南京大學出版社,1994.2930

3許家驪,羅霄山.桂枝芍藥知母湯抗風濕的藥效學研究.中藥材,2003,26(9):662664

4張衛(wèi)東,韓公羽,梁華清.國內(nèi)外對中藥附子成分與活性的研究，藥學實踐雜志,1996,14(2):9195