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摘要：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展,與肺部對(duì)有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān).以咳嗽、咳痰、氣短、喘息和胸悶等為主要臨床癥狀.由于其患病人數(shù)多,死亡率高,社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重,已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題.戒煙被認(rèn)為是唯一能減緩COPD進(jìn)展的有效措施.藥物治療用于預(yù)防和控制癥狀,減少急性加重的頻率和嚴(yán)重程度,提高運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量.現(xiàn)就COPD穩(wěn)定期的藥物治療進(jìn)展作一綜述.

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病治療

慢性支氣管炎(chronicbronchitis，簡(jiǎn)稱慢支)是指氣管、支氣管粘膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。臨床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反復(fù)發(fā)作的慢性過程為特征。肺氣種(pulmonaryemphysema)是指終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端(呼吸性細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)的氣道彈性減退，過度膨脹、充氣過度或同時(shí)伴有氣道壁破壞的病理狀態(tài)。

慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)的定義是指：具有氣流阻塞(airflowobstruction)特點(diǎn)的慢性支氣管炎和肺氣腫。氣流阻塞呈進(jìn)行性發(fā)展，但部分有可逆性。已知病因或具有特異病理表現(xiàn)并有氣流阻塞的一些疾病，如囊性纖維化、閉塞性細(xì)支氣管炎及哮喘等不屬COPD。

1．支氣管擴(kuò)張劑目前臨床常用的支氣管擴(kuò)張劑包括膽堿能受體拮抗劑、腎上腺素能β2-受體激動(dòng)劑及茶堿類藥物。其作用機(jī)制及常用品種和使用方法，參見第十六章第一節(jié)。

2．粘液促動(dòng)劑(mucokinetic)指的是一類能改變痰液理化性質(zhì)，促使痰液排出的藥物，包括粘液溶解藥(mucolytic)和祛痰藥(expectorant)，主要作用是通過直接或反射性的刺激呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋；裂解痰液中的粘蛋白，脫氧核糖核酸(DNA)分子，降低痰液的粘稠度；改變支氣管腺體分泌粘液的成分，使氣道分泌物的流變學(xué)特性趨于正常，人而促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)。正是由于這類藥物包括了改變痰液的粘稠度和運(yùn)輸兩方面的作用，因此，近年來多數(shù)學(xué)者認(rèn)為將其改變粘液促動(dòng)劑更為適合。按給藥途徑的不同可分為吸入類和非吸入類。有的藥物既可吸入，也可口服。

(1)非吸入途徑使用的藥物

①鹽酸溴己新(必嗽平，溴芐環(huán)己銨，bromhexine)

作用特點(diǎn)：本品能裂解痰液中酸性糖蛋白的多糖纖維度，降低其粘度，尚能抑制粘液腺和杯狀細(xì)胞中酸性糖蛋白的合成，使痰中酸性粘多糖內(nèi)的唾液酸含量減少，而分泌粘稠度較小的小分子粘蛋白，使痰液粘稠度降低，易于咳出。與四環(huán)素類抗生素合用時(shí)，可增加支氣管組織中四環(huán)素類抗生素的分布濃度而提高療效。此外還可能促進(jìn)支氣管粘膜的纖毛運(yùn)動(dòng)。口服后1h即可生效，3~5h作用最強(qiáng)，可維持6~8h。

用法：口服8~16mg，3/d；肌肉注射4~6mg，1~2/d?；蚱咸烟亲⑸湟合♂尯箪o脈注射。必嗽平氣霧劑(上海信誼藥廠產(chǎn)，14g/瓶，每g含必嗽平30mg)，噴霧吸入，1~2噴/次，3/d。

副作用和注意事項(xiàng)：口服時(shí)少數(shù)患者可有胃部不適、惡心，偶見血清轉(zhuǎn)氨酶升高，但減量或停藥后可自行恢復(fù)，胃潰瘍患者慎用。

②鹽酸氨溴索(溴環(huán)己胺醇，沐舒痰，ambroxol，mucosolvan)

作用特點(diǎn)：本品為溴芐環(huán)已銨的衍生物，作用與溴芐環(huán)已銨相似，但更強(qiáng)。本品對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用主要表現(xiàn)在3個(gè)方面：第一刺激支氣管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，減少酸性粘多糖的合成并促進(jìn)其代謝，從而使呼吸道粘液的理化性質(zhì)趨于正常，利于排出。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證實(shí)，用藥后痰液的粘度可降低50%以上。第二刺激Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞，增加肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌。分泌的表面活性物質(zhì)分布在肺泡和細(xì)支氣管表面，減少粘液對(duì)管壁的粘附，防止塌陷，保持小氣道通暢。第三激活粘液纖毛功能，有利于氣道分泌物的排出。實(shí)驗(yàn)證明，用藥后纖毛運(yùn)動(dòng)頻率增加10.8%。

其他作用有：增加某些抗生素在肺組織及其分泌液中的濃度，如能使氨芐青霉素在支氣管肺組織中濃度升高23%，使紅霉素、羥氨芐青霉素升高72%。能抑制脂質(zhì)氧化過程，抑制白介素-1及腫瘤壞死因子的生成從而對(duì)肺組織提供保護(hù)。

本品口服后迅速、完全地從腸道吸收，生物利用度約達(dá)100%。藥物被吸收后迅速自血液向各器官分布，在肝臟被代謝為二溴鄰氨基苯甲酸，90%的代謝性產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。

用法：口服30mg，2~3/d。靜脈注射30mg，2/d。

目前市售產(chǎn)品主要有德國(guó)勃林格殷格翰公司生產(chǎn)的沐舒痰(mucosolvan)片劑和針劑以及常州第四制藥廠生產(chǎn)的蘭勃素緩釋膠囊。

副作用和注意事項(xiàng)：偶有輕微的胃腸道不適，如惡心、嘔吐，劑量減少后癥狀好轉(zhuǎn)。孕婦禁用，哺乳期慎用。

③稀化粘素(Gelmyrtolforte)

作用特點(diǎn)：稀化粘素是一種植物提取的粘液溶解劑，屬一種脂溶性揮發(fā)油，具有以下特性：溶解粘液、促進(jìn)分泌；抗炎、減輕支氣管粘膜的充血和水腫；促進(jìn)支氣管粘膜的纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)分泌物的排出；耐受性良好，長(zhǎng)期服用無(wú)耐藥現(xiàn)象。目前認(rèn)為揮發(fā)油類的粘液溶解作用主要是通過堿化分泌物以及發(fā)揮其擬交感活性，從而提高纖毛清除功能，促進(jìn)粘液排出。其活性成分為桃金娘科樹葉標(biāo)準(zhǔn)提取物(myrtolstandardised)，每粒稀化粘素膠囊中，按油精(cineol)含量不低于75mg、檸檬烯(limonehe)不低于75mg、α-蒎烯(α-Pinene)不低于20mg。各種成分經(jīng)小腸吸收后，再經(jīng)呼吸道排出，并在此發(fā)揮其溶解粘液、消炎、殺菌和促進(jìn)粘液排出的作用?？诜蠡颊呓邮艿母咝ъ钐祫?。目前國(guó)內(nèi)市售的稀化粘素是由德國(guó)保時(shí)佳大藥廠生產(chǎn)的膠囊制劑，每粒膠囊內(nèi)含30mg桃金娘科樹葉標(biāo)準(zhǔn)提取物用法：急性期患者口服1粒，3~4/d。穩(wěn)定期患者，1粒，2/d。最后一次劑量可在晚上臨睡前服用，更利于夜間休息。

副作用和注意事項(xiàng)：本品應(yīng)在餐前30min用較多的涼開水送服，本膠囊不可打開或嚼碎后服用。長(zhǎng)期服用無(wú)明顯的毒副反應(yīng)。

④愈創(chuàng)木酚甘油醚(愈甘醚，guaifenesin，glycerylguaiacolate)

作用特點(diǎn)：口服后刺激胃粘膜，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入支達(dá)中樞，反射性地興奮支配氣管、支氣管腺體的迷走神經(jīng)傳出支，促使腺體分泌增加。同時(shí)可直接刺激支氣管腺體分泌，使痰液變稀，有利于排痰。另有輕微的抗炎和舒張支氣管平滑肌的作用。

用法：口服100~200mg，3~4/d，或口服2%糖漿10ml，3/d。

副作用和注意事項(xiàng)：有時(shí)有惡心、胃部不適，偶有嗜睡。因本藥有刺激和擴(kuò)張血管平滑肌的作用，故禁用于肺出血，急性胃腸炎和腎炎。

⑤愈創(chuàng)木酚磺酸鉀(知阿可爾，sulfguaiacolpotassiumguaiacolsulfonate)

本品可直接作用于支氣管的粘液細(xì)胞，增加分泌而產(chǎn)生祛痰作用，對(duì)呼吸道有溫和的刺激作用，能促進(jìn)慢性炎癥的恢復(fù)。多與其他止咳藥混合成復(fù)合制劑。如傷心止咳糖漿每100ml含愈創(chuàng)木酚磺酸鉀2.5g。用法：5~10ml，3/d。

⑥碘化鉀(potassiumiodide)

作用特點(diǎn)：通過刺激胃—支氣管迷走神經(jīng)反射，引起支氣管粘液大量分泌。吸收入血液后分解的碘化物可聚集于支氣管粘膜腺體，刺激腺體分泌增加。并可能還有直接的粘液溶解作用，或通過激活呼吸道分泌物中的蛋白溶解酶來裂解痰液中的粘蛋白。此外尚可促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，加速粘液排出，并有一定抗炎作用。上述作用的綜合使痰液稀釋，粘稠度下降，易于咳出，促進(jìn)氣道炎癥的消退，因此本藥是一作較強(qiáng)的粘液溶解劑。

用法：碘化鉀合劑(100ml含碘化鉀5.0g，碳酸氫鈉2.5g，氯仿適量)，6~10ml，3/d。

副作用和注意事項(xiàng)：對(duì)碘過敏或長(zhǎng)期服用者，可見有發(fā)熱，上呼吸道出血，喉頭水腫，皮膚紅斑，淚腺刺激和唾液腺腫痛等，并可影響甲狀腺功能，停藥后上述反應(yīng)可逐漸消失。

⑦氯化銨(ammoniumchloride)

作用特點(diǎn)：本品口服后主要在局部刺激胃粘膜則引起輕度惡心，經(jīng)胃—支氣管的迷走神經(jīng)反射，使支氣管腺體分泌增加，痰液稀釋。藥物吸收后尚有少量從支氣管粘膜排出，在支氣管腔內(nèi)形成高滲，由于滲透壓作用使部分水分到達(dá)管腔內(nèi)，也有助于痰液變稀，粘度降低，容易咳出。超級(jí)秘書網(wǎng)

用法：0.3~0.6g，3/d。一般不單獨(dú)應(yīng)用，大多與其他止咳祛痰藥組成復(fù)方制劑。

副作用和注意事項(xiàng)：大量使用可引起胃刺激癥狀(惡心、嘔吐、胃痛等)和高氯性酸中毒。為減輕對(duì)胃的刺激，片劑宜溶于水中，飯后服用。消化性潰瘍病，嚴(yán)重肝腎功能減退者忌用。

⑧羧甲司坦(羧甲半胱氨酸，carbocisteine，carbomethylcysteine)

作用特點(diǎn)：本品為半胱氨酸的巰基取代衍化物，有較強(qiáng)的粘液溶解作用，能使痰液中粘性成分糖蛋白多肽鍵中的雙硫建(-S-S-)裂解，可降低痰中的神經(jīng)氨酸含量，使痰液粘度下降。潤(rùn)滑氣管內(nèi)壁使痰易于咳出，且可促進(jìn)受損的支氣管粘膜的修復(fù)，達(dá)到祛痰止咳效果。亦有認(rèn)為本藥還可能直接作用于支氣管腺體，促使唾液粘蛋白分泌增加，因此降低粘痰的粘稠度，屬粘液調(diào)節(jié)劑。

用法：每次0.5g，3/d。

副作用和注意事項(xiàng)：偶有輕度頭暈、胃部不適、惡心、腹瀉、胃腸道出血、皮疹等。有消化性潰瘍者慎用。

參考文獻(xiàn)

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì).慢性阻塞性肺疾病診治規(guī)范（草案）[S]中華結(jié)核和呼吸雜志，1997，20（4）:199～203

2吳康松，謝強(qiáng)敏.性阻塞性肺疾病治療藥物的現(xiàn)狀與展望.世界臨床藥物2003VOL24NO.2