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【關(guān)鍵詞】 藥物性肝損害; 化療; 聯(lián)苯雙酯; 還原型谷胱甘肽; 多烯磷脂酰膽堿
肝臟是藥物代謝、轉(zhuǎn)化的主要臟器, 又是機(jī)體代謝、免疫的重要器官。隨著藥物的廣泛應(yīng)用、新藥的不斷涌現(xiàn)和聯(lián)合用藥的增多, 藥源性肝損害(drug-induced liver disease, DILD)已成為國(guó)內(nèi)外常見(jiàn)且較嚴(yán)重的藥源性疾病[1]。在惡性腫瘤的治療中化療占有重要地位,但抗腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)為腫瘤治療帶來(lái)新的問(wèn)題。藥物性肝損害是腫瘤治療過(guò)程中常見(jiàn)的不良反應(yīng),特別是在肝炎發(fā)病率較高的中國(guó),肝臟毒副作用及具有肝臟基礎(chǔ)病的腫瘤患者的治療策略值得關(guān)注[2]。在當(dāng)前醫(yī)療資源相對(duì)匱乏的情況下,如何為患者選擇“性?xún)r(jià)比”高的治療藥物或方案是醫(yī)務(wù)人員必須思考的問(wèn)題,本文就化療藥物肝損害的治療,對(duì)聯(lián)苯雙酯滴丸、還原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰膽堿進(jìn)行了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2010年8月-2012年5月就診于本院并接受FOLFOX4方案化療后出現(xiàn)肝損害的晚期消化道腫瘤患者79例。所有患者的診斷均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或(和)病理組織學(xué)證實(shí)。根據(jù)不同保肝治療方案將79例患者分為三組:聯(lián)苯雙酯組(一組)26例,男15例,女11例,中位年齡45歲,其中IIIa期9例,Ⅲb期12例,Ⅳ期5例;還原型谷胱甘肽組(二組)24例,男14例,女10例,中位年齡50歲,其中IIIa期6例,Ⅲb期10例,Ⅳ期8例;多烯磷脂酰膽堿組(三組)29例,男17例,女12例,中位年齡51歲,其中IIIa期8例,Ⅲb期13例,Ⅳ期8例。全部患者體力狀態(tài)(PS)評(píng)分≤3分,預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月?;熐把R?guī)、腎功能及心電圖檢查結(jié)果均無(wú)明顯異常,無(wú)化療禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝臟原發(fā)腫瘤或腫瘤肝轉(zhuǎn)移者;(2)合并重要器官系統(tǒng)功能障礙者;(3)病毒性肝炎、酒精性肝病患者;(4)腫瘤腦轉(zhuǎn)移或其他原因無(wú)法配合治療患者;(5)藥物成癮患者。三組在年齡、性別、病理類(lèi)型、分期、PS評(píng)分、血常規(guī)、腎功能等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 聯(lián)苯雙酯組:聯(lián)苯雙酯滴丸(北京協(xié)和藥廠(chǎng)),15 mg,口服,3次/d;還原型谷胱甘肽組:0.9%氯化鈉注射液100 ml+注射用還原型谷胱甘肽(綠汀諾,山東綠葉制藥有限公司)1.2 g,靜脈滴注,1次/d;多烯磷脂酰膽堿組:5%葡萄糖注射液250 ml+多烯磷脂酰膽堿注射液(易善復(fù),成都天臺(tái)山制藥有限公司)465 mg,靜脈滴注,1次/d。以上保肝治療療程均為10 d。
1.3 療效評(píng)價(jià)
1.3.1 癥狀及體征 肝區(qū)不適、乏力、納差、惡心、嘔吐、黃疸及肝腫大。
1.3.2 肝功能損害分度 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)>2N即為肝功能損害;ALT達(dá)2~5 N,總肝紅素(TBIL)正常者為輕度肝損害;單項(xiàng)ALT上升達(dá)5~10 N或ALT5 N,TBIL>5 N者為重度肝損害(N表示正常值)[3]。
1.3.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀消失、體征消失、ALT、TB降至正常。有效:臨床癥狀、體征有所改善、ALT降至正常的2倍以下(≤80 U/L),TB下降到治療前的50%。無(wú)效:治療后癥狀體征無(wú)明顯改善或者ALT、TB未降低至治療前的50%,甚至有病情加重趨勢(shì)者[4]。
1.4 成本-效果分析 成本-效果分析目的在于尋找達(dá)到某一治療效果時(shí)成本最低的治療方案,即在成本與效果之間找到一個(gè)最佳平衡點(diǎn)。而成本-效果比(C/E)則將二者有機(jī)聯(lián)系在一起,它表示單位效果所花費(fèi)的成本,比值越小越好,即C/E=成本/有效率。增量成本-效果比,即ΔC/ΔE=增加的成本/提高的有效率,代表一種方案的成本-效果與另一種方案比較而得的結(jié)果,可以了解方案每增加1個(gè)單位效果所需追加的成本[5]。
在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)理論中,成本可分為直接成本、間接成本、無(wú)形成本[6]。本研究為便于計(jì)算,將保肝藥物費(fèi)用視為直接成本。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,組間計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn),P
2 結(jié)果
2.1 三組患者治療方案的療效比較結(jié)果,見(jiàn)表1。
2.2 三組患者治療方案的C/E及ΔC/ΔE結(jié)果分析,見(jiàn)表2
3 討論
眾所周知,抗腫瘤藥物的代謝大多要經(jīng)過(guò)肝臟及腎臟,所以在患者接受化療后藥物代謝過(guò)程中導(dǎo)致的肝功損害即肝臟毒性在臨床中極其普遍。因此,保肝藥物在化療患者中的應(yīng)用十分廣泛,但是化療患者出現(xiàn)明顯肝功能損害后,臨床醫(yī)師除了要正確選擇適合患者的保肝藥物以使患者的肝功能盡快恢復(fù),順利完成原定化療計(jì)劃外,又要兼顧患者的經(jīng)濟(jì)承受能力。
本研究結(jié)果表明,三種保肝治療方案的治療成本從低到高依次是聯(lián)苯雙酯組,還原型谷胱甘肽組及多烯磷脂酰膽堿組。針對(duì)FOLFOX4方案治療后出現(xiàn)藥物性肝損傷的晚期消化道腫瘤患者,三種保肝治療方案的有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。成本效果比以聯(lián)苯雙酯滴丸方案為最低,增量成本-效果分析的結(jié)果表明,以最低成本組為參照,每多獲得1個(gè)效果單位,還原型谷胱甘肽組需多花費(fèi)71.32元,多烯磷脂酰膽堿組需多花費(fèi)89.63元。
根據(jù)本文結(jié)果結(jié)合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)理論不難發(fā)現(xiàn),本組中聯(lián)苯雙酯滴丸為唯一兼具療效和經(jīng)濟(jì)的方案,還原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰膽堿雖然其有效率高于聯(lián)苯雙酯滴丸,但其要增加1個(gè)單位療效需要付出的經(jīng)濟(jì)代價(jià)較大。
參考文獻(xiàn)
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1 病例資料
患者,男性,65歲,主因進(jìn)食不潔飲食后出現(xiàn)嘔吐腹痛腹瀉2天尿少1天入院。患者于入院前2天因進(jìn)食不潔飲食后出現(xiàn)嘔吐腹痛腹瀉,嘔吐為非噴射性,共4次,為胃內(nèi)容物,大便為黃褐色水樣便,數(shù)次/日。自行購(gòu)買(mǎi)止瀉藥“瀉立?!笨诜?,癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn),并出現(xiàn)皮疹、尿少,即到醫(yī)院就診,以“急性胃腸炎”收住院治療。平素體健,否認(rèn)高血壓、心臟病、糖尿病、肝腎疾病病史,既往有磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏史?;颊咦园l(fā)病以來(lái)精神飲食欠佳,無(wú)胸悶心悸,無(wú)發(fā)熱。查體:神志清楚,查體配合。體溫36.4℃,脈搏96次/分,呼吸18次/分,血壓136/84mmHg。雙前臂大片狀暗紫紅色斑。顏面部及球結(jié)膜輕度水腫,雙側(cè)瞳孔正大等圓,光反靈敏。雙肺呼吸音清,未聞及干濕性羅音。心音有力,心率96次/分,律齊,各瓣膜未聞及異常心音及病理性雜音。腹平軟,無(wú)壓痛反跳痛及肌緊張,肝脾肋下未及,肝區(qū)、脾區(qū)無(wú)叩痛,Murphy征陰性,移動(dòng)性濁音陰性,腸鳴音正常存在。雙腎區(qū)無(wú)叩痛。雙下肢無(wú)水腫,神經(jīng)系統(tǒng)查體未見(jiàn)異常。輔助檢查:血常規(guī):白細(xì)胞9.49×109/L,中性粒細(xì)胞0.79,血紅蛋白136.6 g/L,血小板116×109/L;血清鉀4.6 mmol/L,血清鈉124mmol/L,血清氯95mmol/L;乳酸脫氫酶659U/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶1831.7U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶2865.3U/L,直接膽紅素5.0 umol/L,總膽紅素8.49 umol/L;尿素氮19.6 mmol/L,肌酐462 umol/L。腎臟彩超:雙腎形態(tài)、大小正常,被膜完整,雙腎實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng),符合腎實(shí)質(zhì)改變。入院診斷:急性腎功能衰竭,急性肝功能不全,電解質(zhì)紊亂 低鈉血癥,急性胃腸炎。急診行床旁持續(xù)作者單位:075000 河北 1 張家口教育學(xué)院 2251醫(yī)院急診科 3251醫(yī)院麻醉科腎臟替代治療(CRRT),并給予抗感染、補(bǔ)液促進(jìn)藥物排泄、堿化尿液、保肝降酶、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、預(yù)防并發(fā)癥等對(duì)癥支持治療。2周后轉(zhuǎn)氨酶逐漸降至正常,谷丙轉(zhuǎn)氨酶31 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶17 U/L,間斷行CRRT及大劑量速尿200mg/日治療下逐漸有尿液排出,行腎臟穿刺活組織檢查診斷為:過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎。加用皮質(zhì)激素及上述綜合治療后患者病情逐漸好轉(zhuǎn),1月后尿量及腎功能恢復(fù)正常,康復(fù)出院。
2 討論
磺胺類(lèi)藥物是最早應(yīng)用于防治全身性感染的合成抑菌藥,如今由于各種高效、低毒的抗生素及氟喹諾酮類(lèi)藥物的陸續(xù)出現(xiàn),磺胺類(lèi)藥物的應(yīng)用已漸趨減少。本藥主要副作用為胃腸道反應(yīng)(與劑量有關(guān))及結(jié)晶尿、血尿,偶見(jiàn)有皮疹、藥物熱及白細(xì)胞減少。嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎小管壞死或者急性過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎,進(jìn)而出現(xiàn)急性腎功能衰竭[1]。肝臟損害如黃疸及其他反應(yīng)的發(fā)生,一般于用藥后1周左右、不遲于停藥后1個(gè)月,服藥時(shí)間、藥物劑量與肝損害程度密切相關(guān)[2]。本例導(dǎo)致急性腎功能衰竭、急性肝功能不全的情況極其少見(jiàn),應(yīng)引起臨床重視,尤其是有磺胺藥物過(guò)敏史者更應(yīng)避免再次使用該類(lèi)藥物,臨床醫(yī)師在應(yīng)用該類(lèi)藥物時(shí)一定要詢(xún)問(wèn)患者過(guò)敏史。
參考文獻(xiàn)
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既往的臨床資料顯示,水林佳對(duì)其他各種肝損害有明顯的保護(hù)作用,但目前尚缺乏對(duì)抗精神病藥所致肝損害保護(hù)作用的資料。因此,本研究通過(guò)開(kāi)放對(duì)照臨床研究,觀(guān)察水林佳對(duì)抗精神病藥物所致肝損害的保護(hù)作用,探討其在精神科應(yīng)用的有效性。
對(duì)象和方法
對(duì)象 入選患者60例,均為2004年1月~2006年11月在北京安定醫(yī)院確診的精神分裂癥患者,均按要求完成研究。
入組標(biāo)準(zhǔn):①符合ICD-10關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18~65歲,有服用抗精神病藥物史,性別不限;③入組時(shí)肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)正常,總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG) 正常,乙肝六項(xiàng)、丙肝抗體均陰性,腹部B超示肝、膽、脾無(wú)明顯異常,在使用抗精神病藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)ALT和(或)AST>1.5倍正常上限,即ALT和(或)AST≥60 U/L,并排除其他原因引起的肝損害。
排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡<18歲或>65歲;②心、肝、腎功能?chē)?yán)重受損者;③急性上消化道出血、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥;④妊娠或哺乳期;⑤使用同類(lèi)藥物或影響對(duì)本試驗(yàn)臨床效果評(píng)價(jià)的藥物;⑥依從性差者;⑦藥物過(guò)敏者。
60例患者隨機(jī)分為兩組,水林佳治療組30例,其中男19例,女11例,平均年齡41.48±12.96歲;復(fù)方益肝靈治療組30例,其中男25例,女5例,平均年齡39.26±12.99歲。比較兩組患者的平均年齡(t=0.23 ,P>0.05)及肝功能損害和血脂情況(ALT:t=0.959,P>0.05;AST:t=1.071,P>0.05;TBIL:t=0.374,P>0.05;GGT:t=0.709 , P>0.05;TC:t=0.499,P>0.05;TG:t=0.462,P>0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
方法 符合入組條件的患者,根據(jù)病情選擇抗精神病的治療方案,并隨機(jī)進(jìn)入兩種治療組。水林佳組服用水林佳,2粒/次,3次/日(共含有水飛薊賓210 mg)。復(fù)方益肝靈組服用復(fù)方益肝靈,4片/次,3次/日(共含有水飛薊賓252 mg)。療程均為8周,在服藥的第0、1、2、4、6、8周分別進(jìn)行ALT、AST、TBIL、GGT,TC、TG檢查,以觀(guān)察服藥前后肝功能和血脂變化的情況。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組患者基線(xiàn)期的人口學(xué)資料、肝功能和血脂情況的比較用t檢驗(yàn),兩組患者各觀(guān)察點(diǎn)的肝功能和血脂的比較采用單個(gè)重復(fù)測(cè)量因素的方差分析。
結(jié)果
兩種藥物療效的比較 對(duì)于AST、ALT,與基線(xiàn)期比較,復(fù)方益肝靈組從第2周末開(kāi)始明顯下降(P<0.05), 雖整體下降趨勢(shì)一直持續(xù)至研究結(jié)束,但在第6周和第8周有反跳現(xiàn)象;而水林佳治療組從第1周末開(kāi)始明顯下降(P<0.05),下降趨勢(shì)一直持續(xù)至研究結(jié)束(P<0.01) (見(jiàn)表1), 無(wú)明顯反跳現(xiàn)象,且在第6周和第8周降低AST、ALT的程度明顯大于復(fù)方益肝靈組(P<0.05)。
對(duì)于GGT,只有水林佳治療組在第8周末與基線(xiàn)期比較出現(xiàn)明顯下降(P<0.05),且降低的程度明顯大于復(fù)方益肝靈組(P<0.01),而復(fù)方益肝靈組無(wú)明顯變化。
對(duì)于TBIL,兩治療組與基線(xiàn)期比較均無(wú)明顯變化。
兩種藥物對(duì)血脂的影響 對(duì)于血脂,兩組與基線(xiàn)期比較均無(wú)明顯變化(P>0.05),但水林佳組TG呈下降趨勢(shì)(見(jiàn)表2)。
討論
由于抗精神病藥物在肝臟代謝過(guò)程中能生成有毒性的自由基,直接抑制了肝細(xì)胞Na+-K+-ATP酶的活性,對(duì)肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性及解毒酶有破壞作用,從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶的升高,形成慢性肝損害。有研究報(bào)告,精神分裂癥患者在使用氯丙嗪或氯氮平治療1個(gè)月后,>40%的患者出現(xiàn)肝臟ALT升高,用藥2~3個(gè)月后仍有30%的患者ALT升高。
水林佳是一種含有高純度水飛薊賓的卵磷脂復(fù)合物膠囊。研究表明,水飛薊賓具有下述多方面的藥理學(xué)活性:①直接清除活性氧,對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化,有助于維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性及生理功能,增強(qiáng)肝細(xì)胞膜對(duì)多種損害因素的抵抗力;②水飛薊賓進(jìn)入肝細(xì)胞后可與雌二醇受體結(jié)合并激活之,進(jìn)而促進(jìn)酶和結(jié)構(gòu)蛋白的合成,有利于肝細(xì)胞的修復(fù)再生;③具有免疫調(diào)節(jié)、抗肝纖維化、抑制炎性介質(zhì)產(chǎn)生的多種作用。另外,水林佳通過(guò)獨(dú)有的卵磷脂固體分散技術(shù)生產(chǎn),可使藥物吸收和生物利用度極大地提高,能更快、更久地穩(wěn)定、修復(fù)肝細(xì)胞膜,保護(hù)肝細(xì)胞,達(dá)到較好的保肝作用。這也可能是其治療抗精神病藥物所致肝損害起效時(shí)間更快、降低的程度更為顯著且持久、無(wú)明顯反跳現(xiàn)象的原因。
方法:收集2003年~2011年于我院就診使用抗感染藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的患者582例,統(tǒng)計(jì)分析這些患者基本情況、用藥情況及不良反應(yīng)情況,總結(jié)抗感染藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)。
結(jié)果:582例患者不良反應(yīng)涉及6大類(lèi)抗感染藥物,其中頭孢菌類(lèi)為406例,占69.8%;患者的不良表現(xiàn)包括皮膚、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、全身性損害等。
結(jié)論:患者發(fā)生不良反應(yīng)所涉及的抗感染藥物種類(lèi)繁多,其中頭孢菌類(lèi)藥物引起的最多;患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在皮膚、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。
關(guān)鍵詞:抗感染藥物ADR特點(diǎn)
【中圖分類(lèi)號(hào)】R-1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1008-1879(2012)11-0486-01
抗感染藥物是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥物,包括抗生素、磺胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)口其它合成藥[1]。實(shí)際應(yīng)用中,部分患者使用抗感染藥物后會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)(ADR),本文分析于我院就診的582例患者的臨床資料,探討抗感染藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn),以為正確用藥提供參考。
1資料和方法
收集2003年~2011年于我院就診使用抗感染藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的患者582例。其中,男性312例,女性270例,年齡10個(gè)月~79歲,平均年齡36.7歲。統(tǒng)計(jì)分析這些患者基本情況、用藥情況及不良反應(yīng)情況,總結(jié)抗感染藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)。
2結(jié)果
2.1一般資料。患者詳細(xì)情況如表1所示。
2.3患者的臨床表現(xiàn)。
2.3.1皮膚不良反應(yīng)。皮疹、瘙癢、紫癜、風(fēng)團(tuán)、靜脈炎。528例患者中,出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)者237例,為40.7%。
2.3.2消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。腹瀉、惡心、嘔吐、肝功能損害?;颊咧校霈F(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)者102例,為17.5%。
2.3.3心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。胸悶、血壓下降、心悸、面部潮紅、紫紺。患者中,出現(xiàn)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)者57例,為9.8%。
2.3.4神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。頭暈、頭痛、四肢麻木、顫抖,患者中,出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)62例,為10.6%。
2.3.5呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)。呼吸困難、咳嗽、哮喘、音啞?;颊咧?,出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)者35例,為6.0%。
2.3.6血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少?;颊咧?,出現(xiàn)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)者12例,為2.1%。
2.3.7全身性損害。寒顫、高熱、乏力、大汗淋漓、過(guò)敏性休克?;颊咧?,出現(xiàn)全身性損害者為36例,為6.2%。
本組研究中還有41例患者發(fā)生下肢水腫、局部刺激疼痛等其他類(lèi)型不良反應(yīng)患者數(shù)為7.0%。
582例患者中,577例不良反應(yīng)癥狀均較輕,有5例出現(xiàn)失明、呼吸嚴(yán)重困難、過(guò)敏性休克的嚴(yán)重性不良反應(yīng)。
3討論
3.1抗感染不良反應(yīng)與患者年齡性別的關(guān)系。通過(guò)表1的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可看出,抗感染不良反應(yīng)發(fā)生有廣泛性,與年齡性別沒(méi)有顯著關(guān)系。就本組研究對(duì)象來(lái)看,以青年男性患者較多,為23.5%。
3.2抗感染不良反應(yīng)與患者用藥途徑和類(lèi)別的關(guān)系。本組研究對(duì)象中,有68.4%的患者通過(guò)靜脈滴注的方式使用抗感染藥物。但臨床通過(guò)靜脈滴注途徑使用抗感染藥物的比重也最大[2]。因而猜測(cè),統(tǒng)計(jì)結(jié)果與臨床應(yīng)用習(xí)慣有關(guān)[3]。
582例患者不良反應(yīng)涉及6大類(lèi)抗感染藥物,其中頭孢菌類(lèi)為406例,占69.8%,為發(fā)生不良反應(yīng)最多的抗感染藥物類(lèi)型。這應(yīng)該與它的藥物特性有關(guān)[4]。頭孢菌類(lèi)抗生素屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,是β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物,具有相似的殺菌機(jī)制。該類(lèi)藥可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁,并在繁殖期殺菌。對(duì)細(xì)菌的選擇作用強(qiáng),而對(duì)人幾乎沒(méi)有毒性,具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類(lèi)少見(jiàn)等優(yōu)點(diǎn)[5,6]。但這些藥物易出現(xiàn)常見(jiàn)皮疹、蕁麻疹、藥疹和嗜酸性白細(xì)胞增多等不良反應(yīng)。
3.3患者抗感染藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)?;颊叩牟涣急憩F(xiàn)包括皮膚、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、全身性損害等。其中,尤以皮膚不良反應(yīng)表現(xiàn)較多。
綜上,患者發(fā)生不良反應(yīng)所涉及的抗感染藥物種類(lèi)繁多,其中頭孢菌類(lèi)藥物引起的最多,臨床使用這些抗感染藥物時(shí)要考慮其可能發(fā)生的不良反應(yīng)。另外,患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在皮膚、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng),對(duì)患者使用抗感染藥物后,要注意這些方面的異常變化。
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【摘要】 目的 總結(jié)6例因口服抗甲亢藥物治療甲亢致肝功能損害的臨床特點(diǎn)。方法 回顧性分析6例甲狀腺功能亢進(jìn)患者因口服抗甲亢藥物致肝功能損害的臨床資料。結(jié)果 612例甲亢患者口服抗甲亢藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn),其中6例在用藥后2~12周內(nèi)出現(xiàn)肝功能損害,占總病例的0.98%,停用硫脲類(lèi)藥物,改用其它抗甲亢藥物和護(hù)肝、降低轉(zhuǎn)氨酶的藥物治療,病情嚴(yán)重者加用腎上腺糖皮質(zhì)激素,治療1~2周后,復(fù)查肝功能均恢復(fù)正常。結(jié)論 口服抗甲亢藥物治療甲亢前和治療過(guò)程中要注意檢查肝功能,有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝功能損害,若甲亢病情好轉(zhuǎn)卻反而出現(xiàn)乏力加重、食欲不振等癥狀則應(yīng)懷疑藥物所致肝功能損害可能。
臨床上內(nèi)科治療甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)較為常用硫脲類(lèi)藥物,該類(lèi)藥物所致肝功能損害并不多見(jiàn),我院在1998年1月~2002年12月共收治612例甲亢患者采用內(nèi)科治療,其中6例出現(xiàn)肝功能損害,現(xiàn)報(bào)告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料 612例患者均確診為甲亢,其中口服丙基硫氧嘧啶(PTU)者237例,甲硫咪唑者375例。治療前查肝功能均正常,治療后出現(xiàn)肝功能損害者6例,占0.98%。這6例患者中,男2例,女4例,年齡35~56歲,均為甲亢初發(fā)病例,病程3~10周,均有怕熱、多汗、多食易饑、消瘦等高代謝癥候群,甲狀腺Ⅰ°~Ⅱ°腫大,總甲狀腺素181~260nmol/L,總?cè)饧谞钕僭彼?.2~4.5nmol/L。口服PTU者2例,用量為300~450mg/d;口服甲硫咪唑4例,用量為20~30mg/d,在口服抗甲亢藥物前查肝功能均正常,用藥后2~12周內(nèi)出現(xiàn)黃疸、乏力、食欲不振、惡心、嘔吐等明顯臨床癥狀的5例,另1例無(wú)任何臨床癥狀。
1.2 診斷依據(jù) 所有患者在口服抗甲亢藥物前查肝功能均正常,5例在用藥后2~12周內(nèi)出現(xiàn)黃疸、乏力、食欲不振、惡心、嘔吐等臨床癥狀時(shí)查肝功能發(fā)現(xiàn)異常,另1例無(wú)癥狀者用藥2個(gè)月后查肝功能發(fā)現(xiàn)異常,其中ALT102~286U/L,平均176U/L,伴黃疸者3例,總膽紅素在72~126μmol/L,平均94μmol/L,間接膽紅素和直接膽紅素均增高。
1.3 治療與結(jié)果
6例患者發(fā)現(xiàn)肝功能損害時(shí)甲亢癥狀已明顯好轉(zhuǎn),總甲狀腺素和總?cè)饧谞钕僭彼嵋鸦鞠陆抵琳?。立即以遞減法停藥,改用其它抗甲亢藥物治療,盡量保持甲狀腺功能正常和穩(wěn)定,并予以護(hù)肝、降低轉(zhuǎn)氨酶的藥物治療,病情嚴(yán)重者加用腎上腺糖皮質(zhì)激素,治療1~2周后,復(fù)查肝功能均恢復(fù)正常。
2 討論
抗甲亢藥物引起的藥物反應(yīng)中較為常見(jiàn)的有過(guò)敏反應(yīng)(如皮膚瘙癢、皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛及血清病等),約占1%~ 5%,還有對(duì)骨髓的影響(如白細(xì)胞減少、血小板減少及貧血等),發(fā)生率<1%,還有一些更少見(jiàn)的反應(yīng)(如肝功能受損害等) [1] ??辜卓核幬锟梢鸶鞣N肝功能損害(酶值升高、黃疸、致命性肝硬化),研究發(fā)現(xiàn)PTU在體內(nèi)形成的活性代謝產(chǎn)物具有肝細(xì)胞毒性,引起肝小葉壞死,導(dǎo)致中毒性肝炎。而甲硫咪唑所致的肝損害以肝內(nèi)淤膽為主,即肝細(xì)胞和(或)膽小管淤膽 [2] 。
本文報(bào)道的抗甲亢藥物致肝功能損害發(fā)生率約0.98%,均在用藥后2~12周內(nèi)甲亢病情好轉(zhuǎn)卻反而出現(xiàn)肝功能損害,停藥后好轉(zhuǎn),符合抗甲亢藥物所致藥物性肝功能損害的診斷 [3] 。需注意與甲亢性肝病相鑒別,甲亢性肝病一般在甲亢癥狀無(wú)緩解或加重情況下出現(xiàn)。本組病例顯示,抗甲亢藥物致肝功能損害病情輕者可以無(wú)癥狀,重者出現(xiàn)黃疸、乏力、食欲不振、惡心、嘔吐等臨床癥狀,因此,抗甲亢藥物治療甲亢前和治療過(guò)程中要注意檢查肝功能,有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝功能損害,若甲亢病情好轉(zhuǎn)卻反而出現(xiàn)乏力加重、食欲不振等癥狀則應(yīng)懷疑肝功能損害可能。一旦發(fā)現(xiàn)肝功能損害反應(yīng)立即以遞減法停藥,改用其它抗甲亢藥物治療,盡量保持甲狀腺功能正常和穩(wěn)定,或改用同位素治療。本組6例患者發(fā)現(xiàn)肝功能損害后經(jīng)遞減法停藥,予護(hù)肝等治療,短期內(nèi)肝功能均恢復(fù)正常。
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