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腫瘤轉(zhuǎn)移范文第1篇

唐老伯的例子告訴我們，腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移未必就“山窮水盡”，正確認(rèn)識和合理治療可以再次“柳暗花明”。那么，什么是轉(zhuǎn)移性腫瘤？常見的轉(zhuǎn)移部位有哪些？應(yīng)如何治療呢？

腫瘤是怎樣轉(zhuǎn)移的

惡性腫瘤不同于其他疾病，最顯著的生物學(xué)特征是侵襲和轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位被帶到遠(yuǎn)處淋巴結(jié)或器官繼續(xù)生長，形成與原發(fā)部位腫瘤相同類型的腫瘤，這個(gè)過程稱為轉(zhuǎn)移，所形成的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移瘤或轉(zhuǎn)移癌。

常見的轉(zhuǎn)移途徑包括淋巴管轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移、種植性轉(zhuǎn)移等，而臨床常見的轉(zhuǎn)移部位主要是肺、肝、骨、腦等。癌轉(zhuǎn)移并不都在癌癥的晚期才出現(xiàn)，經(jīng)常會有先發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶，而后才發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶的臨床病例。例如，有患者首先發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大，經(jīng)進(jìn)一步檢查才發(fā)現(xiàn)是鼻咽癌。

惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移后，其臨床表現(xiàn)與轉(zhuǎn)移部位關(guān)系密切。肺轉(zhuǎn)移瘤的顯著特點(diǎn)是臨床癥狀較輕，約有2/3以上的患者沒有癥狀，另1/3的患者也只有輕微的咳嗽、咯血、氣短和胸痛。正是這一特點(diǎn)，致使許多患者發(fā)生了肺轉(zhuǎn)移卻遲遲不知。

正確治療轉(zhuǎn)移性腫瘤

應(yīng)根據(jù)患者體力狀況、腫瘤種類、轉(zhuǎn)移部位等制訂相應(yīng)的治療方案，不同腫瘤之間存在較大差異。

如腸癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，很多患者和家屬傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為，發(fā)生肝轉(zhuǎn)移已屬晚期，失去了繼續(xù)治療的意義。但腸癌肝轉(zhuǎn)移有其自身特點(diǎn)：腸癌最常見的轉(zhuǎn)移部位是肝臟，同時(shí)再出現(xiàn)其他部位轉(zhuǎn)移的相對較少。因此，腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療首選仍是手術(shù)切除或者射頻治療，同時(shí)可結(jié)合化療、介入、中藥等綜合治療。而乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后，往往還伴有其他臟器轉(zhuǎn)移，這種情況下，常采取靜脈化療和中醫(yī)藥治療作為主要后續(xù)治療方案。

對于所有惡性腫瘤患者來說，在治療的過程中，長期隨訪、復(fù)查顯得尤為重要。雖然隨著治療后生存年數(shù)的增加，惡性腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)降低，但并非完全高枕無憂，因?yàn)槭冀K存在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能。

腫瘤轉(zhuǎn)移范文第2篇

目前世界公認(rèn)轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者死亡的主要原因，大約90％的惡性腫瘤患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移［1］。從Stephen Paget提出腫瘤轉(zhuǎn)移的種子土壤學(xué)說至今，對于腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究已有一百多年歷史，隨著腫瘤轉(zhuǎn)移基因調(diào)控下的多階段、多因素、多步驟理論的不斷完善，人們對于腫瘤轉(zhuǎn)移這一極為復(fù)雜的病理過程有了更進(jìn)一步的認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)與腫瘤轉(zhuǎn)移過程高度相關(guān)的基因，現(xiàn)已成為腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，因?yàn)檫@些基因不但使我們可以更深入地了解腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)理，更重要的是，其基因產(chǎn)物有可能成為抗腫瘤轉(zhuǎn)移的靶點(diǎn)或觀察腫瘤患者預(yù)后、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。許多科學(xué)家對Ezrin蛋白的編碼基因及其在惡性腫瘤中的表達(dá)做了大量的研究，雖然取得了大量的成績，但也存在一些不足，現(xiàn)綜述如下。

1 Ezrin蛋白的基因定位

Ezrin的編碼基因是villin2，定位于染色體6q25.2q26，屬于ERM家族成員，該家族包括：Ezrin、Redixin、Moesin、Merlin4種結(jié)構(gòu)相近的蛋白，分別在細(xì)胞的多種活動(dòng)中發(fā)揮作用。Ezrin是1981年由Bretscher在雞的小腸上皮細(xì)胞刷狀緣中首次被純化的，而ERM家族另外3個(gè)成員Radixin、Moesin和Merlin，則分別在1988、1989和1993年被發(fā)現(xiàn)。

2 Ezrin蛋白的結(jié)構(gòu)、功能

Ezrin（又稱：埃茲蛋白）作為ERM家族中第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的成員，其結(jié)構(gòu)和功能被研究得相對最為透徹。Ezrin蛋白在N末端有一個(gè)同源性很高的FERM功能域（FERM domain），在C末端的氨基酸位置上有一個(gè)關(guān)鍵的、與其激活有關(guān)的蘇氨酸磷酸化位點(diǎn)［7］。FERM功能域在介導(dǎo)細(xì)胞表面黏附分子（如CD44、Ecadherin、ICAM2）與細(xì)胞骨架通過ERM家族蛋白連接的生理功能中起著關(guān)鍵作用。Ezrin蛋白以兩種形式存在：一種是非活性狀態(tài)；另一種是活性狀態(tài)，由關(guān)鍵的C末端蘇氨酸殘基經(jīng)Rho或PKC等途徑磷酸化激活，再經(jīng)膜上PIP2的招募作用，導(dǎo)致其在特定細(xì)胞區(qū)域的聚集，而暴露的C末端尾部具有肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架結(jié)合位點(diǎn)（Factin binding site），通過Ezrin的橋接作用，可將肌動(dòng)蛋白細(xì)胞微絲與細(xì)胞膜相連，從而產(chǎn)生一系列細(xì)胞功能，如細(xì)胞形態(tài)的改變、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、黏附、有絲分裂、細(xì)胞極性等?？梢赃@樣說：Ezrin就是將細(xì)胞膜蛋白（如CD44、ICAM2）與肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架連接起來的橋接蛋白，這種連接不但是結(jié)構(gòu)上的，而且還是功能上的。通過介導(dǎo)膜與細(xì)胞骨架的連接，Ezrin在細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)、遷移、有絲分裂等生理功能中發(fā)揮重要作用。

3 Ezrin與腫瘤轉(zhuǎn)移

Akisawa等［2］檢測了16種胰腺癌細(xì)胞株，其中的兩種Scco9和Szvpl0表現(xiàn)出高轉(zhuǎn)移性，Ezrin mRNA和蛋白有較高水平的表達(dá)，而其他亞系只是低表達(dá)。結(jié)果表明，胰腺癌的轉(zhuǎn)移能力與Ezrin的高表達(dá)有相關(guān)性。Wan等［3］在K7M2誘導(dǎo)形成的鼠骨肉瘤模型中發(fā)現(xiàn)，通過轉(zhuǎn)染反義Ezrin或SiRNA阻斷Ezrin的表達(dá)或轉(zhuǎn)染氨基末端顯性負(fù)相的Ezrin破壞其功能都能顯著的減少鼠的肺轉(zhuǎn)移。李瓊等［4］在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中也發(fā)現(xiàn)，Ezrin在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)明顯高于良性病變，且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者比無轉(zhuǎn)移者更明顯，說明Ezrin在乳腺癌中對腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要促進(jìn)作用，可以作為預(yù)測浸潤性乳腺導(dǎo)管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)志物。Kobel等［5］用免疫組化的方法研究164例FIGO分期I期的子宮內(nèi)膜癌患者，認(rèn)為可以作為FIGO分期I期的子官內(nèi)膜癌預(yù)后指標(biāo)。以上研究表明，Ezrin表達(dá)增高可以促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，與腫瘤預(yù)后不良密切相關(guān)。但近來的報(bào)道也值得思考：Valdman等［6］發(fā)現(xiàn)，Ezrin在大多數(shù)前列腺癌中高表達(dá)是預(yù)后不良的因素，在一些良性化生上皮及精囊腺也有高表達(dá)，可能與Ezrin在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用具有細(xì)胞特異性有關(guān)。

4 Ezrin在腫瘤轉(zhuǎn)移中的機(jī)制

Ezrin是否在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮主要作用，目前尚不十分清楚，但Ezrin在許多腫瘤組織中都高表達(dá)，參與多種不同組織來源惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的事實(shí)，已通過大量實(shí)驗(yàn)得以證實(shí)［7］。

4.1 Ezrin與細(xì)胞表面受體分子的相互作用 大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)：細(xì)胞表面分子（CD44、Met等）與腫瘤轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系密切，而Ezrin與這些膜受體蛋白分子均具有復(fù)雜的相互作用。Ezrin的過表達(dá)不僅影響腫瘤轉(zhuǎn)移的某個(gè)環(huán)節(jié)，而是可能參與到腫瘤轉(zhuǎn)移的多個(gè)環(huán)節(jié)，包括從原發(fā)灶脫落、侵入周邊組織、侵入脈管系統(tǒng)、穿過基底膜、選擇性的在靶器官增殖形成轉(zhuǎn)移灶等，這說明Ezrin有可能作為腫瘤轉(zhuǎn)移各環(huán)節(jié)、各通路的中心調(diào)控因素發(fā)揮作用。Ezrin可以直接與細(xì)胞基質(zhì)透明質(zhì)酸的受體CD44分子的胞漿部分發(fā)生作用，而CD44已被證實(shí)在很多腫瘤的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用，它可以介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲，并且是跨細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要環(huán)節(jié)［8］。實(shí)驗(yàn)表明：CD44分子過表達(dá)可引起膜細(xì)胞骨架連接蛋白Ezrin的功能激活，從而可導(dǎo)致骨肉瘤細(xì)胞系轉(zhuǎn)移能力的增強(qiáng)。

Ezrin還被證實(shí)與Met基因的產(chǎn)物肝細(xì)胞生長因子的受體有關(guān)。MET是肝細(xì)胞生長因子受體，能夠調(diào)節(jié)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，HGFMETCD44形成的絡(luò)合物是MET激活的前提條件，CIM4V6的胞質(zhì)尾區(qū)聚集Ezrin是信號從MET轉(zhuǎn)移給MEK和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶ERK所必需的。Ezrin與MET／HGF、CD44相互作用形成復(fù)合物發(fā)揮MET促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的作用，缺乏CD44的胞質(zhì)尾區(qū)或Ezrin的螯合阻斷HGF誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)移。而Met基因早已被證實(shí)與包括骨肉瘤在內(nèi)的多種腫瘤的進(jìn)展有關(guān)。研究表明，刺激CD44受體同樣也可以導(dǎo)致Met基因產(chǎn)物的上調(diào)及激活［9］。最近OrianRousseau等［10］的實(shí)驗(yàn)顯示，CD44、Ezrin、Met等有可能通過Ezrin與CD44結(jié)合的功能域相互作用，并通過MEK／ERK信號傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)瘤細(xì)胞侵襲表型的發(fā)生。

4.2 Ezrin與細(xì)胞黏附功能 正常組織細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞及基質(zhì)三者之間的黏附連接對腫瘤的生長侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移非常重要，Ezrin作為這一環(huán)節(jié)的中心體，除了整合誘導(dǎo)細(xì)胞向侵襲表型轉(zhuǎn)化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)之外，還在影響細(xì)胞黏附方面同樣扮演著重要角色。Ezrin蛋白的一個(gè)功能即是參與形成細(xì)胞表面復(fù)合物，從而介導(dǎo)細(xì)胞細(xì)胞、細(xì)胞基質(zhì)的黏附，而E鈣黏素、整合素，則是這種細(xì)胞表面復(fù)合物的重要組分。E鈣黏素在正常情況下能夠?qū)D44的活性起負(fù)調(diào)控作用，它可以抑制CD44介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞侵襲作用及形成細(xì)胞表面突起的能力［11］。E鈣黏素的丟失以及功能的下調(diào)，都可能促進(jìn)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。Yu等［7］在實(shí)驗(yàn)中通過RNA干擾的方法，有效抑制了橫紋肌肉瘤細(xì)胞中Ezrin的表達(dá)，與對照組相比，細(xì)胞表面的突起形成受到明顯抑制，血管生成亦減少。這說明Ezrin的過表達(dá)，有可能導(dǎo)致E鈣黏素功能的缺失，從而引起E鈣黏素與CD44功能的失衡。最近的研究證實(shí)了上述假設(shè)：激活狀態(tài)的Ezrin，的確可以通過在胞內(nèi)蓄積E鈣黏素的方式破壞其功能，從而導(dǎo)致細(xì)胞細(xì)胞間接觸的破壞［8］。整合素是近年來腫瘤轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)，它作為細(xì)胞與周圍基質(zhì)相互作用的橋梁，一直被認(rèn)為和腫瘤轉(zhuǎn)移高度相關(guān)。然而，整合素對于腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移究竟是促進(jìn)亦或是抑制，至今仍存有爭議，但普遍推測，整合素與細(xì)胞的定著非依賴性細(xì)胞生存有關(guān)。因此，Ezrin及其他ERM家族蛋白有可能通過破壞整合素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制，使腫瘤細(xì)胞在循環(huán)系統(tǒng)及轉(zhuǎn)移位點(diǎn)微環(huán)境中的生存能力顯著增強(qiáng)。Khanna等［12］在實(shí)驗(yàn)中從反面證實(shí)了上述假設(shè)：通過反義RNA的方法，有效抑制了Ezrin在高轉(zhuǎn)移活性的骨肉瘤細(xì)胞中的表達(dá)，并進(jìn)而構(gòu)建了小鼠的骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移模型，通過比較抑制組與高表達(dá)組骨肉瘤細(xì)胞在肺轉(zhuǎn)移灶中的生存時(shí)間長短，發(fā)現(xiàn)Ezrin表達(dá)被抑制后，轉(zhuǎn)移的骨肉瘤細(xì)胞生存能力明顯下降。也就是說，Ezrin的確與轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的生存能力有關(guān)。

Ezrin表達(dá)增強(qiáng)，致使腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)，同時(shí)Ecadherin遭破壞，在細(xì)胞與細(xì)胞之間的表達(dá)能力下降，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞自腫瘤組織中脫落，引起腫瘤的轉(zhuǎn)移。Ezrin發(fā)揮作用主要通過胞內(nèi)Ecadhefin累積的方式，激活狀態(tài)的Ezrin使Ecadhefin在細(xì)胞內(nèi)聚集而細(xì)胞表面Ecadhefin減少，使得依賴后者形成的連接破壞，Ezrin也可使細(xì)胞聚集減少而分離增加，細(xì)胞間隙增寬，偽足形成，運(yùn)動(dòng)力增強(qiáng)，侵襲力增強(qiáng)，在骨肉瘤和橫紋肌肉瘤中Ezrin過表達(dá)有類似BRMS1基因缺失的作用，阻斷細(xì)胞間的黏附連接［13］。

4.3 Ezrin與細(xì)胞細(xì)胞間的通訊連接 眾所周知，腫瘤細(xì)胞與周圍基質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用對于腫瘤組織本身的生長、侵襲非常重要，作為細(xì)胞細(xì)胞間通訊連接的組織蛋白，Ezrin有可能成為腫瘤細(xì)胞與周圍基質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用的橋梁。Ezrin能將細(xì)胞與細(xì)胞在結(jié)構(gòu)及功能上連接起來，細(xì)胞的外部與內(nèi)部的功能的連接需要有信號途徑傳導(dǎo)信息，最重要的途徑之一是由Rho介導(dǎo)的［14］。Ezrin的FERM 區(qū)與Rho因子負(fù)調(diào)節(jié)因子Rho因子GDP分解抑制蛋白（RhoGDP dissociation inhibitor，RhoGDI）結(jié)合，Rho的負(fù)調(diào)節(jié)解除，Rho因子參與許多與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的細(xì)胞表面分子與胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移已被大量事實(shí)證明。Rho的活性狀態(tài)RhoC的過度激活增加黑色素瘤的轉(zhuǎn)移而其非活性狀態(tài)則抑制轉(zhuǎn)移。Croft等［15］報(bào)道，RhoA、RhoC、RockI（Rho的效應(yīng)蛋白I）、RockII的提高促進(jìn)上皮細(xì)胞的形成和新血管的形成，使得腫瘤生長，減少腫瘤細(xì)胞的聚集，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和擴(kuò)散，所以抑制Rock的功能減少腫瘤轉(zhuǎn)移和血管發(fā)生是一種有效的化療策略。近來有實(shí)驗(yàn)報(bào)道［16］，PI3K／AKT和cSrc單獨(dú)及合作效應(yīng)在Ezrin的促遷徙及轉(zhuǎn)移中起重要作用；另外，Ezrin與Na+／H+交換調(diào)節(jié)因子也逐漸成為實(shí)驗(yàn)研究的熱點(diǎn)。Sarrio等在研究乳腺癌時(shí)發(fā)現(xiàn)，免疫組化染色顯示，Ezrin在正常乳腺上皮定位于頂面，而在大多數(shù)乳腺腫瘤則定位于胞質(zhì)和胞漿，且胞質(zhì)染色陽性的表現(xiàn)出惡性腫瘤的特征，如ki67的高表達(dá)、雌激素受體的缺失、有淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，頂面染色陽性與有利的臨床病理特征和非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)?？偟膩碚f，Ezrin從頂膜至胞質(zhì)胞漿的易位與乳腺癌的去分化和不良的特征有關(guān)。

另一方面，正常細(xì)胞細(xì)胞間通訊的破壞，對于腫瘤轉(zhuǎn)移同樣也很重要。Brmsl基因是最近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，它的產(chǎn)物可以抑制腫瘤轉(zhuǎn)移［17］。Brmsl基因的缺失以及伴隨的細(xì)胞間間隙連接的缺失，可以導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的增強(qiáng)［9］。Ezrin在骨肉瘤和橫紋肌肉瘤中的過表達(dá)，可能有類似于Brmsl基因缺失的作用，因?yàn)镋zrin的過表達(dá)，有可能通過細(xì)胞細(xì)胞間通訊連接的胞內(nèi)蛋白的部分隔離，導(dǎo)致細(xì)胞細(xì)胞間通訊連接的破壞，從而使腫瘤轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)。

4.4 Ezrin與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制 Ezrin蛋白是與腫瘤轉(zhuǎn)移高度相關(guān)的細(xì)胞表面蛋白（CD44、Met、Ecadherin等）和細(xì)胞內(nèi)部其他分子之間的連接蛋白，這種連接不但體現(xiàn)在結(jié)構(gòu)上，更重要的還體現(xiàn)在功能上。也就是說Ezrin介導(dǎo)了細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。ERM蛋白的活性由磷酸化以及與磷脂結(jié)合共同調(diào)節(jié)，而具體激活途徑是由Rho介導(dǎo)的。有趣的是，ERM蛋白同樣可以以正反饋環(huán)的方式正調(diào)控Rho的功能。ERM蛋白可以和Rho因子GDP解離抑制蛋白（Rho GDP dissociation inhibitor，RhoGDI）相結(jié)合，而后者是作為Rho的負(fù)調(diào)控因子發(fā)揮作用的。因此，ERM蛋白和RhoGDI的結(jié)合導(dǎo)致失活狀態(tài)的Rho因子釋放，進(jìn)而允許GDP轉(zhuǎn)化成GTP，從而激活Rho。Ezrin及ERM家族蛋白的過表達(dá)，必然會導(dǎo)致更多的RhoGDI與之相結(jié)合，從而使相應(yīng)的Rho信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生放大效應(yīng)。Rho信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對于腫瘤轉(zhuǎn)移的重要性至少已在兩種腫瘤中得到證實(shí)：Clark等［18］證實(shí)對于黑色素瘤，RhoC的過表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移能力，而抑制Rho的表達(dá)則可明顯抑制腫瘤轉(zhuǎn)移；Gildea等［19］則在膽囊癌中發(fā)現(xiàn)，RhoGDI2基因產(chǎn)物的缺失與膽囊癌的轉(zhuǎn)移高度相關(guān)。Yu等［7］的研究發(fā)現(xiàn)，Rho的活性與Ezrin呈正相關(guān)，抑制了RhoA的表達(dá)后，高轉(zhuǎn)移橫紋肌肉瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力大大降低。而且，近年來的研究結(jié)果顯示，許多與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的細(xì)胞表面分子的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程都有Rho因子的參與。以上事實(shí)均從不同角度證實(shí)了由Rho因子介導(dǎo)的細(xì)胞表面分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的失調(diào)對于腫瘤轉(zhuǎn)移的重要性。Ezrin的過表達(dá)有可能通過對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)性調(diào)控因子的限制作用，導(dǎo)致正常細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的失衡，從而使象CD44或Met這樣的可以產(chǎn)生腫瘤轉(zhuǎn)移效應(yīng)的細(xì)胞表面分子所傳遞的信息被放大，最終導(dǎo)致腫瘤的轉(zhuǎn)移。

4.5 Ezrin與腫瘤吞噬能力 早在100多年前研究就發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞具有吞噬死細(xì)胞、細(xì)胞碎片及基質(zhì)成分能力，具有象巨噬細(xì)胞那樣的吞噬能力。利用不同的定量手段對各種不同腫瘤的高低轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞系進(jìn)行了研究比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系的吞噬能力明顯高于低轉(zhuǎn)移細(xì)胞系，認(rèn)為惡性腫瘤細(xì)胞的吞噬能力與它的轉(zhuǎn)移能力呈正相關(guān)。Lugini等［20］發(fā)現(xiàn)，具有高度轉(zhuǎn)移能力的人類黑色素瘤具有很強(qiáng)的吞噬能力，這種吞噬能力甚至與巨噬細(xì)胞相當(dāng)，更為重要的是，在黑色素瘤細(xì)胞和一些人類腺癌的吞噬小泡表面，Ezrin呈現(xiàn)密集表達(dá)狀態(tài)；特異性抑制Ezrin表達(dá)后，瘤細(xì)胞吞噬能力消失。這些研究結(jié)果提示，Ezrin的表達(dá)與惡性腫瘤的吞噬能力相關(guān)。但以往的實(shí)驗(yàn)研究顯示，Ezrin的表達(dá)水平并非完全與惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移、預(yù)后平行［21］。這可能是由于某些涉及到Ezrin的磷酸化激活機(jī)制的失調(diào)，最終導(dǎo)致了Ezrin蛋白功能的增強(qiáng)，從而使腫瘤吞噬及轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)。Rho因子GTP磷酸酶（RhoGTPase）在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中處于過表達(dá)狀態(tài)，而RhoGTPase是激活Ezrin的重要因子。因此，在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中，Ezrin不一定表達(dá)增加，但其功能會增強(qiáng)，這也就解釋了在一些研究中Ezrin的水平與腫瘤的轉(zhuǎn)移、預(yù)后并不平行的現(xiàn)象［21］。

4.6 Ezrin上游調(diào)控的初步研究 盡管Khanna等［12］和Yu等［7］的研究明確顯示Ezrin的過表達(dá)對于骨肉瘤和橫紋肌肉瘤轉(zhuǎn)移非常關(guān)鍵，但是對于Ezrin表達(dá)的上游調(diào)節(jié)我們?nèi)匀恢跎佟６挥姓嬲迤渖嫌伪磉_(dá)調(diào)控，才有可能最終控制腫瘤轉(zhuǎn)移。這些調(diào)控途徑上的相關(guān)分子，都可以成為抑制腫瘤轉(zhuǎn)移治療的靶點(diǎn)蛋白。Six1基因是Yu等［7］在研究中發(fā)現(xiàn)的與橫紋肌肉瘤轉(zhuǎn)移高度相關(guān)的另一個(gè)基因，Sixl基因參與骨骼肌的發(fā)育。Yu等［22］發(fā)現(xiàn)Sixl基因和Ezrin的表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移能力相關(guān)類似，其表達(dá)水平與橫紋肌肉瘤的轉(zhuǎn)移能力高度相關(guān)：在低轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞中，通過增強(qiáng)Sixl基因的表達(dá)，可以顯著增強(qiáng)細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力；而在用RNA干擾的方法降低Sixl基因的表達(dá)后，具有高轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞株的轉(zhuǎn)移能力則大大下降［7］。有趣的是，Sixl基因的表達(dá)恰恰與Ezrin的表達(dá)平行，提示Ezrin有可能受Six1基因的調(diào)控。

總之，不管Ezrin是否真的是包括骨肉瘤、橫紋肌肉瘤在內(nèi)的多種不同組織來源的腫瘤轉(zhuǎn)移的核心分子，Ezrin與腫瘤轉(zhuǎn)移的密切相關(guān)性已為越來越多的研究者所認(rèn)同。對Ezrin功能的了解不是學(xué)者們的最終目的，真正弄清其上游表達(dá)調(diào)控，才有可能最終控制腫瘤的轉(zhuǎn)移，這些與調(diào)控有關(guān)的分子都會成為治療腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。探究Ezrin過表達(dá)促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制方面的實(shí)驗(yàn)研究正在展開。目前可以肯定的是，Ezrin在促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移方面，存在著復(fù)雜的多種作用機(jī)制。Ezrin除了與細(xì)胞表面受體分子、細(xì)胞黏附功能、信號傳導(dǎo)機(jī)制及腫瘤吞噬能力等有關(guān)外，而且與腫瘤細(xì)胞逃避fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、通過結(jié)合P糖蛋白增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性等均有密切關(guān)系，Ezrin極有可能是通過多種途徑增強(qiáng)腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移能力的。目前從臨床應(yīng)用角度的研究已初步揭示了Ezrin表達(dá)水平與骨肉瘤患者預(yù)后之間的關(guān)系。今后通過在不同腫瘤中深入研究Ezrin表達(dá)水平與患者預(yù)后的關(guān)系，Ezrin有可能成為多種腫瘤預(yù)后或者轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)志物。同時(shí)，通過對其上游調(diào)控因子的進(jìn)一步深入研究，將有助于我們揭開腫瘤轉(zhuǎn)移之謎，找到治療腫瘤轉(zhuǎn)移的有效生物靶點(diǎn)，從而有效的治療腫瘤轉(zhuǎn)移。 參考文獻(xiàn)

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腫瘤轉(zhuǎn)移范文第3篇

2008年9月17日，我因胸口疼痛咳嗽住院，經(jīng)CT檢查胸腔有積液，肝實(shí)質(zhì)內(nèi)見多個(gè)大小不等類圓形低密度影，最大者2.1cm；肝血管瘤。9月21日再次CT左肺有塊影，最后確診肝癌肺轉(zhuǎn)移，胸腔積液。在我住院期間，我女兒為我找好了主刀醫(yī)生，主刀醫(yī)生說：“和我類似的病例手術(shù)都成功”。但我已是好幾處出現(xiàn)疼痛，擔(dān)心手術(shù)不徹底。因此我放棄手術(shù)，選擇昆明市扶正科技有限公司生產(chǎn)的“艾氪新”生物活性酶進(jìn)行保守調(diào)理。我的決定遭到了家人、親戚朋友的反對，我對親戚和朋友們說：我堅(jiān)信我的選擇正確，定能成功。經(jīng)過5個(gè)月的治療現(xiàn)已康復(fù)，我成功了！

我入院時(shí)因每餐只能吃一小碗稀飯，體重很快下降到56kg，住院期間上午滴注醫(yī)院的針?biāo)挛缥易约菏褂谩鞍葱隆?。中餐后我先口服“艾氪新?5ml，然后用一塊26×20cm大的雙層紗布用“艾氪新”噴濕，貼于病灶部位進(jìn)行外加熱到50℃，保持60分鐘熱敷，到16點(diǎn)再用同樣的方法熱敷一次，到晚上21點(diǎn)口服25ml“艾氪新”后繼續(xù)熱敷。20天后病情有較大好轉(zhuǎn)出院回家。

出院后“艾氪新”的用法用量我作了調(diào)整，口服一天3次，每次增加了30ml，熱敷增加到4次，其他藥品就不再用。藥量增加后，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的地方，口服“艾氪新”30ml幾分鐘后出現(xiàn)刺痛現(xiàn)象，此時(shí)我就用“艾氪新”涂擦疼痛的地方，幾分鐘后這種疼痛慢慢的消失。

腫瘤轉(zhuǎn)移范文第4篇

[關(guān)鍵詞]腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移；腫瘤干細(xì)胞；上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化；microRNA

腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的重要生物學(xué)特征。大多數(shù)癌癥患者并非死于原發(fā)性癌而是死于轉(zhuǎn)移性癌[1]，腫瘤的轉(zhuǎn)移是多因素、多基因相互協(xié)調(diào)作用的多階段過程。

每個(gè)組織、器官都有自身的結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞侵入這種器官就必須應(yīng)對環(huán)境的壓力，包括：氧氣和營養(yǎng)的缺乏，低pH，活性氧自由基和炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，經(jīng)過環(huán)境的選擇后，腫瘤細(xì)胞獲得惡性的表型。另外，腫瘤細(xì)胞內(nèi)源性的基因組不穩(wěn)定性增加了其獲得轉(zhuǎn)移能力的可能性，基因組不穩(wěn)定及異質(zhì)性的腫瘤細(xì)胞具有染色體缺失、易位、重排等與癌癥相關(guān)的特征。原發(fā)灶腫瘤中只有很少一部分細(xì)胞具有轉(zhuǎn)移能力。在動(dòng)物模型中，只有1%甚至更少的細(xì)胞可以進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行轉(zhuǎn)移[2]。

近年來，針對腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的研究，在基礎(chǔ)和臨床的各個(gè)領(lǐng)域均有不同程度的進(jìn)展和突破。現(xiàn)僅從以下幾個(gè)方面介紹：

1、腫瘤干細(xì)胞與侵襲轉(zhuǎn)移

腫瘤干細(xì)胞（cancer stem cells， CSC）是腫瘤群體中具有自我更新（self-renewal）、分化（differentiation）和穩(wěn)態(tài)控制（homeostatic control）能力的細(xì)胞亞群.只有這部分細(xì)胞在移植到免疫缺陷動(dòng)物體內(nèi)后才具有成瘤的能力。除了白血病以外，目前已從乳腺癌、腦腫瘤、肝癌、大腸癌、前列腺癌、胃癌、肺腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等[3]實(shí)體瘤中根據(jù)各自不同的表面標(biāo)記分離出具有干細(xì)胞特征的細(xì)胞亞群。

由于腫瘤群體中只有干細(xì)胞具有很強(qiáng)的遷徙運(yùn)動(dòng)能力，很強(qiáng)的自我更新、增殖能力，以及在陌生環(huán)境中生存的能力，所以只有腫瘤干細(xì)胞才有能力長期維持腫瘤的生長。因此，人們推斷至少在部分腫瘤中轉(zhuǎn)移瘤的形成應(yīng)當(dāng)由腫瘤干細(xì)胞來完成[4]。

關(guān)于腫瘤干細(xì)胞是否存在，以及其是否參與了腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移，目前尚未得到實(shí)驗(yàn)證據(jù)，而且腫瘤干細(xì)胞與癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)系也并不清楚?！澳[瘤干細(xì)胞假說”認(rèn)為，癌癥起源于一些具有同正常組織干細(xì)胞類似性質(zhì)的細(xì)胞，稱為“腫瘤干細(xì)胞或腫瘤起始細(xì)胞”。然而這個(gè)假說卻引起很大的爭論，這個(gè)爭論不僅僅限于乳腺癌，在其他器官的癌癥中也存在[5-11]。Polyak等研究表明，“腫瘤干細(xì)胞假說”僅僅關(guān)注于研究特定類型細(xì)胞形成新的腫瘤的能力，忽視了腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境之間相互作用的復(fù)雜性。在研究腫瘤干細(xì)胞的過程中，通過細(xì)胞表面標(biāo)志物鑒定細(xì)胞亞群的方法是無可否的.研究人員觀察到小鼠體內(nèi)具有特定表面標(biāo)志物的細(xì)胞更易起始新的腫瘤，但是他們并不能斷定這種表面標(biāo)志物是形成腫瘤細(xì)胞所特有的[12]。因此，不同的癌癥中，腫瘤的形成有著不同的模式，并不遵循單一的模式或者規(guī)律。

最近，Hermann 等[13]利用人胰腺癌作為模型，證實(shí)了腫瘤干細(xì)胞與轉(zhuǎn)移的關(guān)系.利用原代人類腫瘤和永生化細(xì)胞系識別出了一小群類似于干細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞，這些細(xì)胞可以自我更新。將CD133 做上標(biāo)記，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞也會對常規(guī)的化療產(chǎn)生抗性，這為此種疾病導(dǎo)致生存希望渺茫的原因提出了一種可能的解釋。還發(fā)現(xiàn)了CD133+ 細(xì)胞的一個(gè)亞組，這些細(xì)胞在腫瘤與健康組織分界處也會表達(dá)趨化因子受體4（chemokinereceptor 4，CXCR4），當(dāng)研究人員將這些細(xì)胞注射入小鼠中時(shí)，小鼠會形成原代腫瘤，發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，但是當(dāng)利用CXCR4 抗體進(jìn)行預(yù)培養(yǎng)或者消耗CXCR4+ 細(xì)胞的時(shí)候，小鼠會保持致瘤性，卻喪失了腫瘤轉(zhuǎn)移的能力。這說明這組CD133+CXCR4+ 的癌癥干細(xì)胞是腫瘤轉(zhuǎn)移所必需的。由于干細(xì)胞對常規(guī)治療不敏感，可以產(chǎn)生抗性，因此也是腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要原因。認(rèn)識腫瘤干細(xì)胞在侵襲轉(zhuǎn)移中的作用，可提供新的抗轉(zhuǎn)移思路，為臨床上治療腫瘤提供依據(jù)[14]。

另外，特異的microRNAs 參與維持腫瘤干細(xì)胞表型以及腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。miRNA 介導(dǎo)的通路是細(xì)胞干細(xì)胞化（stemness）的基礎(chǔ)[15]。胚胎干細(xì)胞含有大量特異的miRNAs，其一方面參與基因調(diào)節(jié)，另一方面受到自我更新和多潛能性轉(zhuǎn)錄因子的控制[16]。胚胎干細(xì)胞中大多數(shù)重要的miRNAs也參與了細(xì)胞周期調(diào)控以及腫瘤發(fā)生。Yu 等提出let-7 在腫瘤干細(xì)胞擴(kuò)增及運(yùn)動(dòng)方面的作用.在乳腺癌腫瘤干細(xì)胞中，let-7 表達(dá)量顯著下降，把細(xì)胞移植入裸鼠體內(nèi)時(shí)，將促進(jìn)體內(nèi)腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移能力[17]。另外一個(gè)參與干細(xì)胞化的miRNA 是miR-206，研究表明其與乳腺癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)呈負(fù)相關(guān)[18]。miR-101 具有雙重的作用：促進(jìn)細(xì)胞干細(xì)胞化和轉(zhuǎn)移，通過抑制EZH2 的表達(dá)，miR-101 不僅可以控制腫瘤細(xì)胞的增殖，還可控制其轉(zhuǎn)移和侵襲能力。miR-101 在胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌和結(jié)腸癌中是顯著低表達(dá)的，在胰腺癌的轉(zhuǎn)移灶中是不表達(dá)的。因此，miR-101 表達(dá)量的下降是與腫瘤生長和轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子標(biāo)志[19]。

2、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transitions，EMT）是一種基本的生理病理現(xiàn)象，是胚胎發(fā)育中形態(tài)發(fā)生過程的重要部分。20 世紀(jì)80 年代最早認(rèn)為EMT 是胚胎發(fā)育的重要特征。在EMT 過程中，上皮細(xì)胞獲得成纖維樣細(xì)胞的特征：細(xì)胞間粘附減弱、運(yùn)動(dòng)性增強(qiáng)，且細(xì)胞間緊密連接及細(xì)胞極性均被破壞。胚胎發(fā)育過程中參與EMT 過程的基因被證實(shí)參與控制轉(zhuǎn)移過程。越來越多的證據(jù)表明，EMT 是許多腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移早期的一個(gè)重要的過程[20]。EMT 概念的提出使人們對腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制有了更深刻的理解。EMT 的一個(gè)重要標(biāo)志是E- 鈣粘素（E-cadherin）表達(dá)的下調(diào)，在發(fā)育和癌癥發(fā)生過程中，EMT 部位E- 鈣粘素持續(xù)性表達(dá)下調(diào)。E- 鈣粘素的表達(dá)水平與腫瘤發(fā)生的階段相關(guān)[21，22]。許多轉(zhuǎn)錄因子抑制E- 鈣粘素的表達(dá)，如：Snail/Slug 家族蛋白、Twist、δEF1/ZEB1、SIP1 和E12/E47.其中Snail 通過抑制E- 鈣粘素的表達(dá)在EMT 和乳腺癌的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要的作用[23，24]。另外，Snail 在起始原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移表型過程中發(fā)揮著重要的作用，因此Snail可作為EMT 發(fā)生早期的標(biāo)志物。

EMT 是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，來自微環(huán)境的刺激可以引發(fā)EMT，這些刺激包括：胞外基質(zhì)，如膠原和透明質(zhì)酸，和許多分泌的可溶性因子，如Wnt、轉(zhuǎn)化生長因子β （transforming growth factor-β，TGF-β）、Hedgehog、表皮生長因子（ epidermalgrowth factor，EGF）、肝細(xì)胞生長因子（ hepatocytegrowth factor，HGF ）和細(xì)胞因子[25]。這些微環(huán)境的刺激通過調(diào)節(jié)信號通路來起始和控制EMT 以及癌癥轉(zhuǎn)移.其中Wnt、TGF-β、Hedgehog、Notch 和nuclear factor-κB（NF-κB）通路在EMT 過程中發(fā)揮了重要的作用。在Wnt 信號通路中，Wnt 通過抑制糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3，GSK-3β）的活性，穩(wěn)定Snail 的蛋白質(zhì)水平來誘導(dǎo)EMT 和癌癥轉(zhuǎn)移[26]。Hedgehog 信號通路中，抑制劑環(huán)杷明（cyclopamine）可以阻斷信號通路并抑制前列腺癌的侵襲和遷移，這是通過抑制前列腺癌細(xì)胞的EMT 過程實(shí)現(xiàn)的[27]。在乳腺癌模型中，NF-κB 被認(rèn)為是EMT 過程的重要調(diào)節(jié)因子。在這個(gè)模型中，NF-κB 信號通路關(guān)系到EMT過程的各個(gè)方面，同樣在腫瘤轉(zhuǎn)移中也有重要作用[28]。

目前，已報(bào)道許多miRNAs 影響了EMT 過程。 癌細(xì)胞中miR-200 家族成員（miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141 和miR-429） 及miR-205 在EMT 過程中均表達(dá)下調(diào)[29]。腫瘤中miR-200 家族及miR-205 的丟失是由于ZEB 轉(zhuǎn)錄因子家族的抑制活性[30，31]，它們可以調(diào)節(jié)EMT相關(guān)基因（如：E- 鈣黏素、黏蛋白、緊密連接蛋白ZO3、間隙連接蛋白和斑菲素蛋白）的表達(dá)[32]。與此同時(shí)，這些miRNAs 可以在不同水平上抑制EMT 過程[33～35]。因此，腫瘤中這些miRNAs 的丟失激活了EMT過程，而在正常組織中它們可以開啟EMT 和間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)換，從而維持平衡穩(wěn)態(tài)。

在EMT過程中，上皮細(xì)胞脫離細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）起始了細(xì)胞凋亡過程。細(xì)胞經(jīng)過EMT后可以在沒有胞外基質(zhì)的環(huán)境中存活。許多凋亡與抗凋亡蛋白參與了EMT，過表達(dá)Bcl-2 和Bcl-XL 增強(qiáng)了細(xì)胞的遷移能力，卻不影響原發(fā)瘤的形成[36、37]。Snail 和Slug 通過不同的基質(zhì)抑制細(xì)胞凋亡，上調(diào)EMT過程中這些轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，可以增強(qiáng)細(xì)胞抵抗促凋亡信號引起的死亡的能力。這種抗凋亡作用在惡性腫瘤細(xì)胞分散和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要的功能。所以通過EMT ，孕育了一組不依賴癌基因存活的腫瘤細(xì)胞，最終由其促進(jìn)腫瘤的生長。

3、細(xì)胞凋亡與腫瘤轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移過程是低效的，因?yàn)橹挥袠O少數(shù)的腫瘤細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)移到靶器官。實(shí)驗(yàn)表明，細(xì)胞凋亡是調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制。細(xì)胞凋亡對腫瘤轉(zhuǎn)移的過程有多個(gè)調(diào)控環(huán)節(jié)，通過調(diào)節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的三個(gè)步驟來影響轉(zhuǎn)移效率[38]。

細(xì)胞凋亡發(fā)生在原發(fā)灶腫瘤細(xì)胞脫離ECM和鄰近細(xì)胞的過程中。在調(diào)控轉(zhuǎn)移的起始過程中，上皮細(xì)胞分離于ECM 和肌動(dòng)蛋白骨架的降解，最終導(dǎo)致細(xì)胞形狀變圓，利于其遷移.不過在上皮細(xì)胞分離ECM 時(shí)會誘發(fā)失巢凋亡（anoikis），而肌動(dòng)蛋白的降解會誘發(fā)無定形凋亡（amorphosis）。

單個(gè)細(xì)胞的凋亡發(fā)生在循環(huán)系統(tǒng)中，主要是由于免疫監(jiān)控系統(tǒng)和機(jī)械應(yīng)激引起的。腫瘤細(xì)胞通過一些機(jī)制來避免由于機(jī)械應(yīng)激所導(dǎo)致的凋亡過程，如HSP70 的表達(dá)，它是抗凋亡的，是腫瘤轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物。凋亡發(fā)生在靶器官微轉(zhuǎn)移過程中，腫瘤微環(huán)境中CD44 與ECM 相互作用的發(fā)生，會抑制凋亡的發(fā)生。腫瘤細(xì)胞通過誘導(dǎo)血管的發(fā)生來抑制凋亡。

細(xì)胞凋亡是調(diào)節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移的核心機(jī)制，一些腫瘤轉(zhuǎn)移過程所涉及到的蛋白質(zhì)對細(xì)胞凋亡也起到了調(diào)節(jié)作用。如：金屬基質(zhì)蛋白酶（metalloproteinases，MMPs），MMP15、MMP2MMP3 參與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中的侵襲和血管發(fā)生[39]。最近研究表明：MMP 參與了細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)，MMP7 干涉死亡受體途徑誘發(fā)的凋亡過程，是通過降解細(xì)胞表面受體，從而調(diào)節(jié)免疫監(jiān)控過程[40]。另外，MMPs 在腫瘤的侵襲過程中也起到了一定的作用。miR-21 除了在實(shí)體瘤中過度表達(dá)外，其還參與了腫瘤轉(zhuǎn)移的各個(gè)方面。在乳腺癌模型中，miR-21 被證明下調(diào)腫瘤抑制劑原肌球蛋白1（tropomyosin1，TPM1）的水平[41]。另外，miR-21 在不同的腫瘤模型中都能促進(jìn)細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[42]。miR-21 通過抑制RECK、TIMP3（MMP 抑制劑）和PTEN，提高M(jìn)MP 的活性來增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力[43]。miR-21 誘導(dǎo)的PTEN 降低增強(qiáng)了黏著斑激酶1 的磷酸化，從而提高了MMP2 和MMP9 的表達(dá)水平[44]。

4、腫瘤器官特異性轉(zhuǎn)移

腫瘤器官轉(zhuǎn)移是有器官特異性的，不同腫瘤的轉(zhuǎn)移對不同靶器官的親和力不同。目前認(rèn)為，靶器官的微環(huán)境對轉(zhuǎn)移瘤的形成至關(guān)重要。Paget 提出關(guān)于腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子”和“土壤”假說，認(rèn)為腫瘤的微環(huán)境（土壤）影響惡性腫瘤（種子）的分布和移動(dòng)，正是由于擴(kuò)散的腫瘤細(xì)胞與特定部位微環(huán)境之間的相互作用，使得惡性腫瘤在第二器官發(fā)展為轉(zhuǎn)移癌，這種“土壤”能進(jìn)一步調(diào)節(jié)“種子”細(xì)胞的生長和分化。

“轉(zhuǎn)移前環(huán)境學(xué)說（ pre-metastatic niche）”認(rèn)為：在腫瘤細(xì)胞到達(dá)靶器官之前，會釋放出若干因子，激活骨髓來源的造血干細(xì)胞（ hematopoietic progenitor cells，HPCs ），這些細(xì)胞會先于腫瘤細(xì)胞到達(dá)靶器官，在那里營造一個(gè)適宜于轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞生存及增殖的微環(huán)境迎接腫瘤細(xì)胞的到來。研究人員分別利用不同顏色的熒光標(biāo)識腫瘤細(xì)胞及骨髓來源的細(xì)胞，證實(shí)非腫瘤細(xì)胞會比腫瘤細(xì)胞更早到達(dá)轉(zhuǎn)移部位，形成適合腫瘤細(xì)胞生長的微環(huán)境。而這一群骨髓來源的細(xì)胞是一群血管內(nèi)皮生長因子受體1+（vascular endothelial growth factorreceptor 1，VEGFR1）的造血干細(xì)胞.癌細(xì)胞會釋放出血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor， VEGF）、胎盤生長因子（placental growthfactor，PIGF等指揮HPCs 先到達(dá)癌細(xì)胞要轉(zhuǎn)移的器官部位，形成一個(gè)適合癌細(xì)胞生長的環(huán)境[45]。隨后，Kaplan 等[46、47]又詳細(xì)地闡述了骨髓造血干細(xì)胞環(huán)境”的特點(diǎn)，以及其在腫瘤轉(zhuǎn)移和新生血管生成中的生理和病理機(jī)制，進(jìn)一步闡明了“轉(zhuǎn)移前環(huán)境”在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的作用機(jī)制。與腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞可以通過創(chuàng)造一個(gè)適合腫瘤生長的微環(huán)境，從而促進(jìn)腫瘤的生長，VEGFR1+ 骨髓來源的細(xì)胞與它們相似，也可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)，在靶器官位維持腫瘤細(xì)胞的生長[48-50]。VEGFR1 的激活增強(qiáng)了EMT 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Snail、Twist 和Slug 的活性，同樣其可以調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境中的VEGFR1+ HPCs[51]。

由腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞及血管細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)組成的腫瘤微環(huán)境參與了侵襲和轉(zhuǎn)移過程中的細(xì)胞和分子事件，在腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成過程中發(fā)揮了重要的作用 [52]。miRNAs 可以通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的結(jié)構(gòu)來參與轉(zhuǎn)移過程，腫瘤微環(huán)境在很大程度上影響了腫瘤細(xì)胞的移動(dòng)和存活。miR-29c 的靶基因都可以預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移的可能[53]。Tavazoie 等發(fā)現(xiàn)miR-335、miR-126和miR-206 在轉(zhuǎn)移灶中持續(xù)性下調(diào)。在人類原發(fā)瘤中miR-335 和miR-126 的低水平與其低轉(zhuǎn)移能力相關(guān)。miR-335 抑制乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力一定程度上是由于其直接抑制了SOX4 和腱糖蛋白C（glycoprotein tenascin C，TNC）的表達(dá)，TNC 可以降低細(xì)胞與胞外基質(zhì)間的相互作用[54]。因此，miR-335 表達(dá)水平的降低將使腫瘤細(xì)胞獲得轉(zhuǎn)移活性，通過上調(diào)促進(jìn)轉(zhuǎn)移基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。

目前，對于腫瘤“轉(zhuǎn)移前環(huán)境”的深入研究和了解，有助于發(fā)現(xiàn)新的腫瘤治療靶標(biāo)，也對深入地了解癌癥轉(zhuǎn)移的機(jī)制產(chǎn)生重大的影響[55]。該假說為腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床治療提供了新的思路。

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腫瘤轉(zhuǎn)移范文第5篇

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤；骨轉(zhuǎn)移；放療；止痛；護(hù)理

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是晚期癌癥患者的常見并發(fā)癥之一，癌癥轉(zhuǎn)移到骨組織與轉(zhuǎn)移到其他器官一樣的性質(zhì)，但骨有獨(dú)特的骨質(zhì)解剖及骨的生理病理變化，其中以溶骨性破壞為主，臨床主要表現(xiàn)為局部疼痛、關(guān)節(jié)與肢體局部有腫塊及腫脹、病理性骨折或變形，因壓迫神經(jīng)血管、肢體遠(yuǎn)端有麻木感、高鈣血癥等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，治療惡性腫瘤水平的進(jìn)一步完善，延長惡性腫瘤患者的生存期，減輕癌性骨痛，提高生活質(zhì)量，是我們醫(yī)務(wù)工作者的工作目標(biāo)，適當(dāng)?shù)淖o(hù)理對緩解骨痛顯得尤為重要[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用2010年1月至2011年12月，我院放療科確診并治療的患者110例，其中男62例，女48例。本組患者在治療前，轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)X線片、CT、ECT或MRI等影像學(xué)檢查確診。原發(fā)腫瘤為肺癌55例，乳腺癌29例，肝癌15例，胃癌11例。此組患者中，單發(fā)骨轉(zhuǎn)移73例，多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移37例，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的順序依次是：脊柱、骨盆、肋骨、股骨、肱骨、肩胛骨。

1.2 骨轉(zhuǎn)移癌疼痛分級標(biāo)準(zhǔn) 按患者主訴疼痛分級法和劃線法分為：0級：（無痛），Ⅰ級（輕度疼痛）：雖有疼痛但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干擾；Ⅱ級（中度疼痛）：疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮(zhèn)痛藥，睡眠受干擾；Ⅲ級（重度疼痛）：疼痛劇烈，不能忍受，需要鎮(zhèn)痛藥，睡眠受到干擾。

1.3 方法 對Ⅰ級12例， Ⅱ級43 例，Ⅲ級55 例，所有患者采用6 mV-X直線加速器照射技術(shù)，根據(jù)骨轉(zhuǎn)移部位，分別選擇大野照射和立體定向放療。一般四肢骨、病變長且患者活動(dòng)受限，多采用大劑量分割照射技術(shù)，單次量達(dá)300 cGy/每次，總劑量達(dá) 60～70 Gy。有椎體轉(zhuǎn)移，且患者上下治療床不受限，多采用立體定向放療，單次量200 CGy，5次/周，總劑量達(dá) 40 Gy，計(jì) 4周。

1.4 護(hù)理

1.4.1 心理護(hù)理 由于骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛是局部固定的，持續(xù)性鈍疼，夜間加重。一旦患者因行走或改變，有可能發(fā)生病理性骨折，甚至癱瘓。患者在經(jīng)歷驚恐、憂慮、悲傷之后，陷入絕望。護(hù)士首先對患者要有憐憫心，態(tài)度真誠和藹，善于觀察患者的內(nèi)心感受，通過禮貌的傾聽，耐心的解釋，認(rèn)真的指導(dǎo)和建議，積極的鼓勵(lì)和暗示等方式，給予心理護(hù)理。

1.4.2 放療時(shí)的護(hù)理，放療時(shí)保持照射野內(nèi)皮膚干燥，禁止用堿性肥皂、酒精、毛巾擦拭局部，照射野內(nèi)不可粘貼膠布，保持體表標(biāo)志及定位線清晰。搬動(dòng)患者時(shí)，應(yīng)注意保護(hù)患肢使其保持功能，在搬動(dòng)患者及更換床單時(shí)，均應(yīng)避免對腫瘤局部的觸碰，囑患者以臥床休息為主，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，離床活動(dòng)時(shí)，要避免強(qiáng)烈沖撞和振動(dòng)，更換時(shí)應(yīng)小心緩慢，以防摔倒跌傷引起出血，盡量減少疼痛加劇和發(fā)生病理性骨折[2]，使病情加重。有椎體轉(zhuǎn)移的患者，盡量使用立體定向治療，大野分割照射時(shí)，盡量不讓患者在治療床上做翻身動(dòng)作，可使治療機(jī)架旋轉(zhuǎn)放療，從而減輕患者疼痛，避免再次損傷。做好保護(hù)性隔離，以防交叉感染。放療常見的副作用是骨髓抑制，血常規(guī)檢驗(yàn)可見白細(xì)胞、血小板降低，需動(dòng)態(tài)觀察血常規(guī)變化[3]。

1.4.3 飲食護(hù)理 放療止痛患者，因轉(zhuǎn)移部位劇痛，導(dǎo)致患者食欲下降，胃腸功能紊亂。根據(jù)病情，多給予高蛋白、高維生素、低脂肪食品，如新鮮水果、蔬菜、鮮魚湯、肉湯等，也可根據(jù)患者個(gè)人飲食習(xí)慣，而制定合理的膳食營養(yǎng)配餐。

2 結(jié)果

110例患者中有109例完成放療，且0級63例，Ⅰ級43例，Ⅱ級3例， 1例因發(fā)生病理性骨折而中斷放療。

3 討論

近年來，由于各種原發(fā)灶治療效果的提高，生存期的延長，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也在增加[4]。腫瘤患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)的疼痛，有兩種情況，一是生物性的，另一種是機(jī)械性引起的，所謂生物性疼痛，是由于腫瘤細(xì)胞局部釋放出的細(xì)胞因子及化學(xué)介質(zhì)，由它刺激骨膜及骨內(nèi)神經(jīng)引起一種壓力，常見于溶骨性病變，也可發(fā)生于造骨性病變。惡性腫瘤患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移是常見的現(xiàn)象，放療能抑制或殺死腫瘤細(xì)胞，增加膠原蛋白合成，繼之，血管纖維基質(zhì)大量產(chǎn)生，成骨細(xì)胞活性增加而形成新骨。放療對緩解骨轉(zhuǎn)移的疼痛，減少病理性骨折的發(fā)生及減輕對骨髓壓迫產(chǎn)生的癥狀，有明顯的療效。放療中或放療短期內(nèi)出現(xiàn)的局部疼痛更明顯，是由于放療使局部腫瘤大面積腫脹破壞水所致。有20%左右患者，在第一次放療后，即有疼痛減輕，65%左右患者放療1～2周療效顯著，2%左右療效不佳而放棄治療。本組有效率達(dá)96%，由此可見，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移放療止疼效果明顯，護(hù)理措施得當(dāng)，護(hù)理計(jì)劃合理，能使患者從心理和生理上渴望放療止痛，從而達(dá)到減輕痛苦，提高生活質(zhì)量，延長生命的目的。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 李杰.153釤一乙二胺四亞甲基膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的護(hù)理.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2008，25（10）：1228.

[2] 郭坤芬，馬景莉，杜軒.1例轉(zhuǎn)移性骨癌骨痛行153 sm-EDTMP治療的護(hù)理干預(yù).中國實(shí)用醫(yī)藥，2008，3（28）：155.