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[關(guān)鍵詞] 人免疫球蛋白;小兒重癥肺炎;臨床療效
[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2015)09(b)-0070-03
Effect exploration of human immunoglobulin as an adjuvant therapy in the treatment of pediatric severe pneumonia
LU Mei-hua
Department of Pediatrics,Traditional Chinese Medicine Hospital of Changshu City in Jiangsu Province,Changshu 215500,China
[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of human immunoglobulin as an adjuvant therapy in the treatment of pediatric severe peumonia. Methods 80 children with severe pneumonia from June 2013 to November 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group,40 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment including antibiotics,anti-virus,oxygen inhalation and heart failure correcting,the observation group was given human immunoglobulin as an adjuvant therapy on the basis of control group.The therapeutic effect in two groups was compared. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group,with significant difference (P
[Key words] Human immunoglobulin;Pediatric severe pneumonia;Clinical efficacy
小兒肺炎屬于臨床上比較常見的疾病,一年四季都容易發(fā)生,以冬季與春季最多。其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)熱以及咳嗽等,部分患者表現(xiàn)為不發(fā)熱僅咳喘較重[1]。小兒肺炎如果治療不及時(shí)或者治療不徹底,會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況,直接影響患兒的正常生長發(fā)育。本研究選取本院收治的小兒重癥肺炎患者作為研究對象,旨在探討人免疫球蛋白輔助治療小兒重癥肺炎的臨床效果。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2013年6月~2014年11月本院收治的80例小兒重癥肺炎患者作為研究對象,隨機(jī)分為觀察組和對照組,各40例。觀察組中,男性21例,女性19例;年齡為2個(gè)月~6歲,平均(3.2±1.1)歲;發(fā)熱25例,心力衰竭2例,呼吸衰竭2例,周圍循環(huán)衰竭4例,中重度發(fā)紺4例,腹瀉3例。對照組中,男性22例,女性18例;年齡為2.5個(gè)月~5.9歲,平均(3.0±1.1)歲;發(fā)熱23例,心力衰竭3例,呼吸衰竭2例,周圍循環(huán)衰竭3例,中重度發(fā)紺5例,腹瀉4例。兩組的性別、年齡、疾病類型等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制訂的小兒重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷,具體如下:嬰幼兒患者腋溫≥38.5℃;RR≥70/min,排除發(fā)熱及吵鬧等因素的嚴(yán)重影響;胸壁吸氣出現(xiàn)凹陷現(xiàn)象,鼻翼翕動(dòng)、間歇性呼吸暫停以及呼吸、拒絕飲食。年齡較大患兒腋溫≥38.5℃,RR≥50/min,排除發(fā)熱以及吵鬧等因素的嚴(yán)重影響;鼻翼翕動(dòng)、發(fā)紺、脫水癥狀以及呼吸。
1.3 治療方法
對照組給予綜合性治療,包括給氧、抗病原微生物治療、改善患者血液循環(huán)、降低患者的心臟前后負(fù)荷情況、對患者實(shí)施祛痰與平喘的治療以及糾正患者水電解質(zhì)與酸堿平衡等;心力衰竭患者給予洋地黃類藥物進(jìn)行治療,確保利尿效果;呼吸衰竭患者給予呼吸機(jī)輔助通氣治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上,給予人免疫球蛋白(成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司,批準(zhǔn)文號(hào):S19993042)輔助治療,靜脈滴注,具體劑量為200~400 mg/(kg?d),連續(xù)治療2~4 d。
1.4 觀察指標(biāo)
①觀察兩組的臨床效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]如下:顯效為患者的體溫已經(jīng)恢復(fù)正常,咳嗽癥狀明顯減輕,肺部音情況消失,X線胸片檢查結(jié)果顯示患者的炎癥情況明顯吸收。有效為患者的體溫基本恢復(fù)正?;虺霈F(xiàn)低熱現(xiàn)象,咳嗽癥狀減輕,肺部音癥狀出現(xiàn)頻率減少,X線胸片檢查結(jié)果顯示患者的炎癥情況好轉(zhuǎn)。無效為患者的體溫?zé)o變化或加重,咳嗽癥狀未明顯減輕,肺部音癥狀未減少, X線胸片檢查結(jié)果顯示患者的炎癥情況未好轉(zhuǎn)。②詳細(xì)觀察患者的發(fā)熱、咳嗽以及肺部音現(xiàn)象,對患者進(jìn)行X線胸片檢查,詳細(xì)記錄患者的總住院時(shí)間。③詳細(xì)觀察患者治療后體內(nèi)血清中的IgG、IgA及IgM水平。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以x±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P
2 結(jié)果
2.1 兩組治療效果的比較
觀察組的治療總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.346,P
表1 兩組治療效果的比較(n)
與對照組比較,*P
2.2 兩組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、音消失時(shí)間、X線胸片檢查炎癥吸收時(shí)間以及總住院時(shí)間的比較
觀察組患者的退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、音消失時(shí)間、X線胸片檢查炎癥吸收時(shí)間以及總住院時(shí)間顯著短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
表2 兩組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、音消失時(shí)間、X線胸片檢查
炎癥吸收時(shí)間以及總住院時(shí)間的比較(d,x±s)
2.3 兩組治療后血清免疫指標(biāo)水平的比較
觀察組治療后的IgG水平顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(表3)。
表3 兩組治療后血清免疫指標(biāo)水平的比較(mg/ml,x±s)
與對照組比較,*P
3 討論
小兒重癥肺炎屬于比較常見的臨床兒科疾病,發(fā)病率較高[3-4],而且重癥肺炎的發(fā)病相對較急,病情變化較快,發(fā)展較為迅速,是導(dǎo)致小兒死亡的重要原因之一,從某種程度上講,其嚴(yán)重影響小兒的正常生長發(fā)育及身心健康[5]?,F(xiàn)階段,導(dǎo)致我國小兒重癥肺炎發(fā)病的主要病原菌有金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌以及一些肺炎球菌等,小兒重癥肺炎的病毒性感染源包括呼吸道合胞病毒、小兒副流感病毒、小兒流感病毒以及腺病毒等[6]。一般情況下,小兒重癥肺炎的病理變化為小兒肺部感染的病原菌或病毒黏附在患者肺部的局部位置,通過增殖發(fā)展,使患者的氣道以及肺循環(huán)受到阻塞,進(jìn)而使患者毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞以及肺泡中的上皮細(xì)胞受到損傷,導(dǎo)致患者肺表面的活性、順應(yīng)性不斷降低并出現(xiàn)肺實(shí)變[7]?;颊咄馀c血流的實(shí)際比例出現(xiàn)失調(diào)癥狀,從而嚴(yán)重影響患者的肺泡氧合,最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)低氧血癥[8]。在患者肺部受到感染的情況下,已經(jīng)入侵的病原體或者是已經(jīng)釋放的毒素不斷刺激患者的肺泡吞噬細(xì)胞,從而釋放出促炎及抑炎因子[9]。當(dāng)患者肺部的局部炎癥反應(yīng)情況不斷加重時(shí),患者的部分炎性因子與部分細(xì)菌毒素就會(huì)吸收到患者的血液中,從而引起患者體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞大量激活,最終導(dǎo)致患者全身出現(xiàn)炎癥,甚至?xí)l(fā)多臟器功能不全[10]。
研究顯示,人免疫球蛋白輔助治療小兒重癥肺炎能夠起到很好的效果。在小兒重癥肺炎常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用人免疫球蛋白輔助治療,其主要理論依據(jù)包括以下幾個(gè)方面:①人免疫球蛋白中含有較多的抗病毒以及抗細(xì)菌的特異性抗體,能夠功能性封閉患者單核-吞噬細(xì)胞中的部分Fe受體[11],從而與患者體內(nèi)病毒自身的抗體進(jìn)行有效結(jié)合,在一定程度上發(fā)生中和作用,形成免疫復(fù)合物質(zhì),最終增強(qiáng)小兒重癥肺炎患者體內(nèi)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的實(shí)際清除功能[12]。②人免疫球蛋白能夠有效抑制患者補(bǔ)體介導(dǎo)的實(shí)際免疫損傷情況,可以有效抑制小兒重癥肺炎患者IL-4細(xì)胞因子、IL-6細(xì)胞因子以及IL-8細(xì)胞因子等的產(chǎn)生,從而起到一定的調(diào)節(jié)患者體內(nèi)Th1細(xì)胞群的實(shí)際功能[13]。③人免疫球蛋白可以直接與小兒重癥肺炎患者體內(nèi)的IgE發(fā)生一定的中和作用,從而抑制患者炎癥細(xì)胞的不斷趨化,能夠在一定程度上阻斷小兒重癥肺炎患者炎癥細(xì)胞的大量激活[14]。④人免疫球蛋白在經(jīng)過靜脈滴注輸入小兒重癥肺炎患者體內(nèi)之后,可以迅速提升患者血液中的IgG實(shí)際水平,不斷增強(qiáng)患者機(jī)體的實(shí)際抗感染能力以及患者的免疫調(diào)節(jié)能力[15]。對小兒重癥肺炎患者補(bǔ)充人免疫球蛋白可以迅速提高或增強(qiáng)大部分免疫缺陷小兒重癥肺炎患者的抗感染能力,在一定程度上減輕患者的全身炎癥癥狀,不斷提高治療有效率。嬰幼兒自身的免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全,但是隨著年齡的不但增長,其自身免疫系統(tǒng)也會(huì)逐漸發(fā)育成熟,進(jìn)而不容易出現(xiàn)感染以及再感染的惡性循環(huán)[16]。本研究中患者的體質(zhì)相對較好,沒有明顯的免疫功能缺失癥狀以及營養(yǎng)不良、反復(fù)感染等病史。人免疫球蛋白可以有效控制IgG缺陷患者的治療情況,從而有效增強(qiáng)患者自身免疫力以及控制受感染程度,從根本上縮短小兒重癥肺炎患者的病程[17]。對于存在細(xì)胞免疫功能缺陷的小兒重癥肺炎患者而言,其實(shí)際作用價(jià)值不是很大,而本研究中沒有體液免疫功能缺陷患者,也沒有細(xì)胞免疫缺陷患者,因此這可能是導(dǎo)致治療效果不明顯的主要原因之一。研究顯示,在小兒重癥肺炎患者中,大部分為病毒性感染,人免疫球蛋白可以有效防止金色葡萄球菌、鏈球菌、腺病毒、白喉?xiàng)U菌以及呼吸道合胞病毒等引發(fā)的炎癥感染,對于一些麻疹病毒以及單純性皰疹等有著非常明顯的效果[18],因此本研究中受到病毒感染的小兒重癥肺炎患者有著較好的治療效果。在治療過程中應(yīng)以患者的細(xì)胞免疫為主導(dǎo),體液免疫作為輔助治療,從而確保療效。
本研究結(jié)果顯示,觀察組的退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、音消失時(shí)間、X線胸片檢查炎癥吸收時(shí)間以及總住院時(shí)間顯著短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
綜上所述,人免疫球蛋白輔助治療小兒重癥肺炎效果顯著,能夠有效縮短退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、音消失時(shí)間、X線胸片檢查炎癥吸收時(shí)間以及總住院時(shí)間,降低患者血清中的IgG水平,值得臨床推廣應(yīng)用。
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【關(guān)鍵詞】 人免疫球蛋白;酚妥拉明;小兒;重癥肺炎
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2016.01.150
小兒重癥肺炎通常是由支氣管肺炎進(jìn)展而來, 因其會(huì)發(fā)生嚴(yán)重性缺氧、毒血癥等, 不僅會(huì)改變患兒呼吸系統(tǒng), 而且還會(huì)引發(fā)神經(jīng)及消化功能障礙, 若未及時(shí)給予治療, 易導(dǎo)致患兒死亡, 因此臨床選擇合適的治療方式成為當(dāng)下熱點(diǎn)議題[1]。本研究針對已選定的128例重癥肺炎患兒分別予以不同治療方案的效果進(jìn)行分析, 現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2014年6月~2015年6月本院診治的128例重癥肺炎患兒, 根據(jù)不同治療方案分為對照組(60例)和研究組(68例)。對照組中男女比例29:31, 年齡5~25個(gè)月, 平均年齡(14.58±8.47)個(gè)月;研究組中男女比例35:33, 年齡5~27個(gè)月, 平均年齡(16.23±9.12)個(gè)月。128例患兒中合并中毒性腦病65例、合并心力衰竭15例、合并呼吸衰竭38例。兩組患兒一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 對照組予以常規(guī)抗炎、強(qiáng)心利尿、吸氧、平喘等治療。研究組于對照組基礎(chǔ)上予以人免疫球蛋白(上海生物制品研究所有限責(zé)任公司, 國藥準(zhǔn)字S10970081, 10% 3 ml)聯(lián)合酚妥拉明[(蘇州二葉制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20010739, 300 mg)治療, 人免疫球蛋白300 mg/(kg?d), 1次/d, 連續(xù)使用3 d;酚妥拉明0.5 mg/(kg?次), 溶入10%的20~50 ml葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈滴注治療, 所有患兒每個(gè)療程均為5 d。
1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組的肺部音、咳嗽及氣促的消失時(shí)間, 并分析比較兩組治療前后的血清指標(biāo)(IgG、IgA、IgM)變化情況。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
研究組肺部音、咳嗽及氣促的消失時(shí)間分別為(5.67± 1.23)、(5.75±1.41)、(3.30±0.67)d, 均短于對照組的(8.98±2.38)、(8.08±1.27)、(5.13±0.74)d, 差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);治療后研究組IgG水平顯著提高且顯著高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
目前相關(guān)研究認(rèn)為, 導(dǎo)致肺炎患兒死亡主要原因是嚴(yán)重并發(fā)癥, 其中包括呼吸衰竭、休克、彌散性血管內(nèi)凝血等。而臨床將發(fā)展到此階段的肺炎稱為重癥肺炎, 其是由于肺部炎癥無法得到有效控制, 引起高碳酸血癥及低氧血癥等導(dǎo)致的。重癥肺炎患兒病情兇險(xiǎn), 且發(fā)展迅速。本研究回顧性分析128例重癥肺炎患兒臨床資料, 分別予以不同治療方案, 結(jié)果顯示研究組肺部音、咳嗽及氣促消失時(shí)間均顯著短于對照組(P
綜上所述, 重癥肺炎患兒行人免疫球蛋白聯(lián)合酚妥拉明治療, 可取得顯著效果, 不僅有效改善其臨床癥狀和體征, 而且有效提高其機(jī)體免疫功能, 值得臨床推廣及應(yīng)用。
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【關(guān)鍵詞】 人免疫球蛋白; 新生兒感染性肺炎; 安全性; 有效性
doi:10.14033/ki.cfmr.2016.32.024 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805(2016)32-0044-03
新生兒感染性肺炎是我國新生兒中的常見疾病,發(fā)病率較高。新生兒感染性肺炎可發(fā)生于產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后,多由細(xì)菌、病毒或原蟲等病原引起,典型癥狀為彌漫性肺部病變,嚴(yán)重的可導(dǎo)致新生兒死亡[1]。近些年來,隨著新生兒感染性肺炎研究的深入,發(fā)現(xiàn)新生兒感染性肺炎的發(fā)病多與患兒自身免疫系統(tǒng)有關(guān),在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上改善新生兒免疫功能可取得事半功倍的臨床治療效果[2]。為了進(jìn)一步分析靜注人免疫球蛋白對新生兒感染性肺炎的臨床治療價(jià)值,筆者所在科開展本研究,并報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
筆者所在醫(yī)院2015年5月-2016年5月共收治新生兒感染性肺炎患者126例,其中,男74例,女52例?;純喝正g為出生2~31 d,平均(19.5±3.2)d;患兒體質(zhì)量為2.3~4.8 kg,平均(3.21±1.15)kg。本組新生兒中,足月患兒52例,早產(chǎn)患兒54例,過期患兒20例?;純旱闹饕R床癥狀為:發(fā)熱、反應(yīng)差、吃奶差、咳嗽、呼吸困難、口吐白沫,部分患兒肺部聽\可聞及濕音,X線片檢查結(jié)果顯示肺部炎性改變。隨機(jī)分為對照組和觀察組,各63例患兒,兩組患兒日齡、年齡、體質(zhì)量和臨床癥狀等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
研究納入標(biāo)準(zhǔn):符合《實(shí)用新生兒學(xué)》新生兒感染性肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒無嚴(yán)重的心、腦、腎等損傷。研究排除標(biāo)準(zhǔn):排除治療藥物過敏患兒。
1.2 治療方法
對照組:常規(guī)治療。給予患兒吸氧、保溫、清理呼吸道等常規(guī)處理。以患兒的感染程度為依據(jù)選擇青霉素類或頭孢菌素等抗感染藥物進(jìn)行治療,改善微循環(huán)、糾正水電解質(zhì)、密切觀察病情變化。感染嚴(yán)重者,給予超廣譜抗生素治療。另外,病毒所致呼吸道感染患兒,可給予更昔洛韋或病毒唑治療;支原體或衣原體肺炎患兒,可給予紅霉素或阿奇霉素治療;厭氧菌感染的患兒,可給予甲硝唑治療。給藥方式均為靜脈滴注。
觀察組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注人免疫球蛋白(華蘭生物工程股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:S10970031),400 mg/kg,1次/d,注意滴速。5 d為1個(gè)療程。
1.3 觀察指標(biāo)
觀察并對比兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間(發(fā)熱、呼吸困難、肺部濕音)、住院時(shí)間、血?dú)庵笜?biāo)變化情況和臨床治療總有效率。
1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)
本研究的療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為3個(gè)等級,即治愈、有效和無效。治愈:治療后,患者發(fā)熱、呼吸困難、肺部濕音等臨床癥狀消失,肺部聽診正常,白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞水平恢復(fù)正常,X線片結(jié)果顯示,胸部點(diǎn)狀或片狀陰影消失;有效:治療后,患者發(fā)熱、呼吸困難、肺部濕音等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),肺部聽診基本正常,白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞水平有所下降,X線片結(jié)果顯示,胸部點(diǎn)狀或片狀陰影明顯縮?。粺o效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[3]??傆行?治愈+有效。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 16.0數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理,計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗(yàn),P
2 結(jié)果
2.1 臨床癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間對比
觀察組患兒發(fā)熱消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、肺部濕音消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對照組患兒,兩組對比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化情況
治療前,對照組和觀察組患兒的PaO2和PaCO2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo),即PaO2和PaCO2水平得到明顯改善,與對照組患兒相比,觀察組患兒的改善情況更為明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.3 臨床治療總有效率對比
觀察組患兒臨床治療總有效率為93.65%,對照組患兒臨床治療總有效率為82.54%,兩組對比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
新生兒感染性肺炎是現(xiàn)代兒科臨床中極為常見的肺炎類型之一,發(fā)病率較高。新生兒感染性肺炎的發(fā)病原因多與新生兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完善,呼吸調(diào)節(jié)功能較差,免疫能力較弱,缺乏IgA和IgG等有關(guān)[4]。新生兒一旦發(fā)生感染性肺炎,可導(dǎo)致毛細(xì)血管壁發(fā)生炎性水腫、增厚,或者管腔變窄等問題。病原體感染可導(dǎo)致肺泡損傷、細(xì)胞因子與炎性因子大量釋放,肺部纖維化、通氣血流比例失調(diào)或彌散功能障,上述現(xiàn)象可致使新生兒出現(xiàn)低氧血癥、二氧化碳潴留、缺氧酸中毒等臨床癥狀,嚴(yán)重的可導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)呼吸衰竭或多臟器功能衰竭,危及生命[5]。另外,新生兒感染性肺炎除了微生物的直接侵害外,還將導(dǎo)致新生兒免疫系統(tǒng)損傷,對新生兒危害較大。
人免疫球蛋白是指由人機(jī)體的淋巴系統(tǒng)K細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白,是人體免疫系統(tǒng)的重要效應(yīng)分子之一[6]。靜脈滴注的人免疫球蛋白來源為健康人的血漿或血清,含有健康人群所需的各種抗體,是目前臨床中增強(qiáng)機(jī)體抵抗力、預(yù)防和治療感染的重要措施。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道指出,新生兒生理性免疫球蛋白、調(diào)理素與其他介質(zhì)的水平低下可能是導(dǎo)致新生兒感染性肺炎發(fā)病的主要原因。因此,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注人免疫球蛋白治療新生兒感染性肺炎可有效中和毒素、殺滅病原體、減輕新生兒局部炎性反應(yīng)、改善新生兒各種臨床癥狀。
人免疫球蛋白治療新生兒感染性肺炎的主要機(jī)制如下:首先,人免疫球蛋白富含多種抗病毒滅細(xì)菌的特異性抗體,可有效中和感染性肺炎患兒體內(nèi)的病毒和細(xì)菌,緩解患兒臨床癥狀;其次,人免疫球蛋白中富含豐富的IgG,可有效黏附細(xì)菌、排除細(xì)菌、激活補(bǔ)體、加強(qiáng)吞噬功能,降低感染性肺炎患兒體內(nèi)的炎性水平;第三,靜脈滴注人免疫球蛋白可有效提升感染性肺炎患兒血液中的IgG水平,對增強(qiáng)機(jī)體抵抗力與調(diào)理功能,促進(jìn)患兒肺部功能恢復(fù)具有重要意義[7-8]。
本組研究結(jié)果顯示,觀察組患兒臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間明顯少于對照組患兒(P
參考文獻(xiàn)
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[關(guān)鍵詞] 靜脈注射;人免疫球蛋白;重癥手足口病
[中圖分類號(hào)] R473.72 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2013)06(b)-0129-02
手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)是腸道病毒引起的常見傳染病之一,多發(fā)生于5歲以下嬰幼兒,可引起發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍,預(yù)后良好,少數(shù)患兒可表現(xiàn)為嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,引起神經(jīng)性肺水腫、無菌性腦膜炎、急性遲緩性麻痹,病情進(jìn)展迅速,病死率高[1]。手足口的臨床表現(xiàn),有手、足、肛周和口腔皰疹,同時(shí)伴有高熱、易驚、肢體抖動(dòng)、嗜睡、精神差、嘔吐、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征。嚴(yán)重時(shí)腦脊液檢查異常,血生化檢查可有肌蛋白、血糖升高,C反應(yīng)蛋白(CRP)一般不升高。由于重癥病例早期臨床表現(xiàn)不典型,首診時(shí)容易忽略,而病情進(jìn)展兇猛,因此及時(shí)識(shí)別重癥病例并做出積極的治療尤為重要[2]。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本科2011年6月~2012年8月共收治手足口重癥病例116例,均符合《手足口病診療指南(2010版)》重癥病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?;純耗挲g為5月齡~8歲,平均3.6歲,男72例,女44例。住院時(shí)間12~20 d,平均14.8 d。本組均有皮疹,分布于手、足、口腔、肛周;98例有發(fā)熱,熱程2~7 d;驚厥21例,易驚78例,嘔吐51例,所有患兒均給予心電監(jiān)護(hù),血氧飽和度、血壓監(jiān)護(hù),24 h出入量。
1.2 治療方法
均給予降顱壓、抗病毒、清熱解毒、小劑量使用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(商品名:甲強(qiáng)龍)等對癥支持治療,同時(shí)運(yùn)用丙種球蛋白(華蘭生物工程股份有限公司生產(chǎn),2.5 g/50 ml),1 g/(kg·d),連用2 d。2 d后停用丙種球蛋白,常規(guī)治療繼續(xù)進(jìn)行。
1.3 輸入丙種球蛋白的護(hù)理
丙種球蛋白是血液制品,在靜脈輸注過程中要注意有無血清學(xué)反應(yīng),嚴(yán)格無菌操作和控制滴速是關(guān)鍵,在輸注過程中經(jīng)常巡視,若出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、瘙癢、喉頭水腫等變態(tài)反應(yīng)及時(shí)處理。輸液速度要適宜,除甘露醇快速滴入外,其他藥物緩慢勻速給入,最好用輸液泵,避免加重心臟負(fù)荷。心功能不全時(shí),注意監(jiān)測患兒的心率、心律、血壓、意識(shí)和面色,以免患兒發(fā)生休克。遵醫(yī)囑應(yīng)用藥物,加強(qiáng)心肌收縮力,擴(kuò)張小動(dòng)脈及小靜脈,減輕心臟的前后負(fù)荷,降低左心室的充盈壓,改善左室功能。輕度的頭痛、惡心常與輸注速度過快和個(gè)體差異有關(guān)、可減慢輸注速度,告知醫(yī)生并加強(qiáng)觀察,一般無需特殊觀察即可恢復(fù)。如出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng),應(yīng)立即暫停輸注,告知醫(yī)生,安慰患者及家屬配合檢查,遵醫(yī)囑對癥處理。如需地塞米松靜推,操作時(shí)應(yīng)先推入生理鹽水再予以藥物,最后再給予鹽水緩?fù)?。如心電監(jiān)護(hù)過程中患兒心率突然明顯加快,應(yīng)立即暫停輸注并告知醫(yī)生,配合檢查,加強(qiáng)觀察,待患兒一過性心率增快恢復(fù)正常,遵遺囑是否輸入[4]。當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)保留輸液用物、藥物、包裝,以備檢查。丙種球蛋白只能靜脈滴注,不能肌內(nèi)注射,只能單獨(dú)滴注,不能與其他藥物和液體混合使用,制品一旦開瓶后應(yīng)立即使用,不得超過4 h,未用完部分不可保留使用,該藥液在使用過程中應(yīng)編號(hào),方便接班,以便發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)對應(yīng)編號(hào)處理。丙種球蛋白在抽吸過程中應(yīng)用9號(hào)針頭抽吸,避免大頭針抽吸過快,產(chǎn)生泡沫,同時(shí)應(yīng)避免針頭抽吸時(shí)加帶橡膠瓶塞。丙種球蛋白在使用前避免震動(dòng)及用力搖動(dòng)以免產(chǎn)生泡沫,破壞成分。
1.4 基礎(chǔ)護(hù)理措施
1.4.1 做好消毒措施 消毒隔離病房每天開窗通風(fēng)至少2次,每次30 min,并用動(dòng)態(tài)空氣消毒機(jī)定時(shí)消毒,3次/d,2 h/次。地面、墻壁、病床、物體表面用1000 mg/L含氯消毒劑溶液擦拭,每天2次,污染時(shí)隨時(shí)消毒。醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生。各種診療器械(如聽診器,體溫表等)實(shí)行專人專用?;純寒a(chǎn)生的生活垃圾,直接投入黃色塑料袋內(nèi),按醫(yī)療垃圾處理?;純旱呐判刮镌诩由w的消毒容器內(nèi)用1000 mg/L含氯消毒液浸泡2 h后倒入廁所。患兒轉(zhuǎn)床、出院或死亡后,床單元進(jìn)行終末消毒[5]。
1.4.2 口腔、飲食護(hù)理 在急性期,特別是口腔有潰瘍或皰疹的患兒,應(yīng)給予高蛋白、高營養(yǎng)、易消化的流質(zhì)或半流質(zhì)溫涼飲食,恢復(fù)期逐步過渡到普食,但仍應(yīng)注意避免刺激性食物。每日保持口腔清潔衛(wèi)生, 進(jìn)食前后可用0.9%氯化鈉溶液或溫開水漱口,以減輕食物對口腔的刺激。本院臨床實(shí)踐應(yīng)用黏膜保護(hù)劑蒙脫石散加維生素B2涂抹患處亦有一定療效[6]。
1.4.3 皮膚護(hù)理 注意保持皮膚清潔,勤換衣,勤給患兒洗手、剪指甲,對皮膚皰疹切勿撓抓,以防潰破感染。皮膚皮疹可涂爐甘石洗劑,有皰疹形成或皰疹破潰者用0.5%碘伏消毒,防止感染[7]。
1.4.4 發(fā)熱的護(hù)理 本組患兒均有發(fā)熱,對低熱或中度發(fā)熱的患兒,無需特殊處理,囑其臥床休息,多飲水,密切觀察體溫變化。如體溫超過38.5℃,遵醫(yī)囑給予物理或藥物降溫,護(hù)士應(yīng)加強(qiáng)體溫監(jiān)測,觀察降溫效果,同時(shí)注意營養(yǎng)及液體補(bǔ)充,防止高熱引起體力消耗和高熱驚厥等不良現(xiàn)象發(fā)生。
2 結(jié)果
116例患兒經(jīng)正規(guī)治療療效確切,1例放棄治療,1例合并肺水腫轉(zhuǎn)ICU治療,2例轉(zhuǎn)上級醫(yī)院治療。
3 討論
密切觀察患兒精神癥狀,是否有萎靡不振、嗜睡、哭鬧不安等異常表現(xiàn);嚴(yán)密觀察患兒體溫變化,是否反復(fù)發(fā)熱,頻繁嘔吐并進(jìn)行性加重,嘔吐為噴射性;患兒在無外界干擾的狀態(tài)下出現(xiàn)易驚,四肢不規(guī)則抖動(dòng)或顫動(dòng);四肢無力,四肢末端發(fā)涼,常同時(shí)伴有膝反射亢進(jìn)[8]。以上均為患兒發(fā)展為重癥手足口病的早期特征,應(yīng)引起重視,爭取及早發(fā)現(xiàn)、早救治是治療成功的關(guān)鍵。
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【摘要】 建立了中空纖維分離HPLC測定靜脈注射用人免疫球蛋白中的麥芽糖含量的方法。在離心力的作用下,樣品溶液中的小分子物質(zhì)能透過垂直放置在離心管中的中空纖維,同時(shí)離心力也減小了膜外大分子形成的濃差極化。采用InertsilNH2色譜柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)及示差折光檢測器,流動(dòng)相為V(乙腈)∶V(水)=70∶30,柱溫40 ℃,流速為1.0 mL/min。麥芽糖濃度在1.00~5.00 g/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999),平均加標(biāo)回收率為100.6%,RSD為1.4%。本方法簡便快速、結(jié)果準(zhǔn)確,克服了蛋白沉淀不完全,吸附嚴(yán)重等現(xiàn)象,為微量樣品的分析提供了簡單廉價(jià)超濾手段,適用于蛋白類制品小分子樣品的前處理。
【關(guān)鍵詞】 中空纖維,麥芽糖,靜脈注射用人免疫球蛋白,高效液相色譜
1 引 言
靜脈注射用人免疫球蛋白在臨床上主要用于免疫調(diào)節(jié)[1],麥芽糖是靜脈注射用人免疫球蛋白中的穩(wěn)定劑。當(dāng)麥芽糖含量過低時(shí),影響蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性;含量過高時(shí),則會(huì)影響病毒滅活效果。因此,準(zhǔn)確控制靜脈注射用人免疫球蛋白中麥芽糖的含量十分重要。傳統(tǒng)的測定麥芽糖的方法是將樣品中的蛋白沉淀后,采用高效液相色譜法測定[2~5]。由于蛋白沉淀時(shí)并不完全[6,7],使色譜柱性能逐步發(fā)生改變,影響色譜柱壽命。分析測定蛋白中小分子時(shí),需要對蛋白進(jìn)行沉淀。常用的沉淀蛋白的方法有:甲醇、乙醇、乙腈等有機(jī)溶劑沉淀蛋白[8,9],磺基水楊酸等沉淀劑沉淀蛋白[10]和三氯醋酸等強(qiáng)酸沉淀蛋白[11]。未沉淀完全的蛋白直接影響測定結(jié)果的準(zhǔn)確度, 并且易吸附在色譜柱的填料小孔處,縮短色譜柱的使用壽命。
通常的超濾技術(shù)是一種加壓膜分離技術(shù),采用切向流過濾方式,使被處理溶液平行于濾膜表面流動(dòng),與濾過方向垂直,溶液在壓力的作用下濾過,從而減小濃差極化現(xiàn)象,適用于大規(guī)模蛋白的分離和純化[12],但不適合分析級樣品的處理。對分析級的樣品處理雖然有小型的商品化的離心超濾裝置,超濾膜水平放置,在離心超濾過程中,容易產(chǎn)生濃差極化現(xiàn)象,間接導(dǎo)致膜滲流量下降和分離效率降低,僅適用于細(xì)胞和大分子的濃縮和制備。近年來,又出現(xiàn)了垂直放置的超濾膜,離心力不僅提供了過濾動(dòng)力,且?guī)缀跖c膜平行的離心力減少了濃差極化的形成,但是其平面膜的結(jié)構(gòu),使得它對離心力有一定的限制。離心力過大,會(huì)使膜的孔徑發(fā)生變化,甚至破裂。本實(shí)驗(yàn)采用的U型中空纖維膜與離心力完全平行,可消除濃差極化現(xiàn)象,且由于中空纖維的管狀結(jié)構(gòu),是由管外至管內(nèi)的過濾方式,因此離心力不影響膜的孔徑和超濾性能。實(shí)驗(yàn)采用長約15 cm的中空纖維,在相對離心力為1250 g時(shí),就可得到近50 μL的濾液,足以滿足色譜分析需求。且簡便快速,結(jié)果準(zhǔn)確,克服了濃差極化現(xiàn)象,容易收集,在蛋白制品前處理中是一種節(jié)能環(huán)保的分離方法,適合于蛋白類樣品的前處理。
2 實(shí)驗(yàn)部分
2.1 儀器與試劑
LC20AD泵及RID10A示差折光檢測器 (日本島津公司);TDL5臺(tái)式離心機(jī) (Anke 公司);聚丙烯中空纖維,壁厚20 μm,外徑 400 μm,截留分子量6000(杭州凱潔膜分離技術(shù)有限公司)。麥芽糖對照品(100287200601);靜脈注射用人免疫球蛋白,蛋白含量5%,批號(hào):200709S01,200709S02,200709S04(河北大安制藥有限公司);乙腈(色譜純, 美國Dikma公司);水為二次蒸餾水。
2.2 色譜條件
Inertsil NH2 色譜柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm,美國Dikma公司),流動(dòng)相為V(乙腈)∶V(水)=70∶30,柱溫40 ℃,流速為1.0 mL/min,進(jìn)樣量為20 μL。
2.3 實(shí)驗(yàn)裝置
將中空纖維切成長約15 cm的小段,放入二次蒸餾水中超聲清洗15 s,晾干、備用。將兩個(gè)注射用針頭穿過橡膠塞插入已處理好的中空纖維中,并將其置入離心管中。實(shí)驗(yàn)裝置如圖1所示。 圖1 中空纖維離心超濾裝置
Fig.1 Hollow fiber centrifugal ultrafiltration device
2.4 對照品溶液的制備
準(zhǔn)確稱取250 mg麥芽糖對照品于25 mL容量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為對照品儲(chǔ)備液。其中麥芽糖的濃度為10.0 g/L。準(zhǔn)確移取1.5 mL對照品儲(chǔ)備液于5 mL容量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液,其中麥芽糖的濃度為3.00 g/L。
2.5 供試品溶液的制備
準(zhǔn)確移取1.5 mL靜脈注射用人免疫球蛋白于50 mL容量瓶中,加水稀釋至刻度,作為樣品溶液。取樣品溶液適量,置“2.3”節(jié)下實(shí)驗(yàn)裝置中,于離心機(jī)中離心15 min,相對離心力1250 g,取出中空纖維,用進(jìn)樣器抽出中空纖維內(nèi)的供試品溶液,每個(gè)中空纖維大約可收集50 μL,取20 μL注入色譜柱分析。 分 析 化 學(xué)第37卷第9期孫 婷等:中空纖維分離高效液相色譜法測定靜脈注射用人免疫球蛋白中的麥芽糖
3 結(jié)果與討論
3.1 系統(tǒng)適應(yīng)性及專屬性實(shí)驗(yàn)
在“2.2”節(jié)的色譜條件下,分別取麥芽糖對照品溶液和供試品溶液各20 μL進(jìn)樣,記錄色譜圖(如圖2)。麥芽糖出峰時(shí)間為8.2 min,理論塔板數(shù)以麥芽糖計(jì)算不低于5000。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,靜脈注射用人免疫球蛋白色譜系統(tǒng)的適應(yīng)性及專屬性良好。
3.2 線性關(guān)系與檢出限
分別量取對照品儲(chǔ)備液0.5,1.0,1.5,2.0和2.5 mL于5 mL容量瓶中,加水稀釋至刻度,得一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液,各取20 μL進(jìn)樣。以麥芽糖峰面積A為縱坐標(biāo),濃度C(g/L)為橫坐標(biāo),得回歸方程:A=1.29×105C+6.59×102(r=0.9999)。結(jié)果表明,麥芽糖在1.00~5.00 g/L濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。取線性對照溶液最低點(diǎn)繼續(xù)稀釋,進(jìn)樣并記錄色譜圖,按S/N=3計(jì),麥芽糖的檢出限為0.25 g/L。
3.3 精密度、重復(fù)性及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
取同一方法配制成的供試品溶液,連續(xù)進(jìn)樣6次,進(jìn)樣量20 μL,記錄色譜峰面積,麥芽糖含量的RSD為0.5%。取同一批號(hào)(批號(hào):200709S04) 靜脈注射用人免疫球蛋白6份,按“2.5”節(jié)方法配制成供試品溶液,進(jìn)樣量20 μL,記錄色譜峰面積,麥芽糖含量的RSD為0.8%。取同一批號(hào) (批號(hào):200709S04) 靜脈注射用人免疫球蛋白,按“2.5”節(jié)方法配制成供試品溶液,分別于0,2,4,8和12 h進(jìn)樣分析,記錄色譜峰面積,麥芽糖含量的RSD為0.8%,結(jié)果表明供試品溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。
3.4 加樣回收率實(shí)驗(yàn)
取同一批號(hào)(批號(hào):200709S04)靜脈注射用人免疫球蛋白1.5 mL于50 mL容量瓶中,加水稀釋至刻度,作為樣品溶液。準(zhǔn)確移取9份樣品溶液各5 mL分別于10 mL離心管中;準(zhǔn)確移取麥芽糖儲(chǔ)備液1.2,1.5和1.8 mL各3份,分別于5 mL容量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,分別加入到樣品溶液中,按“2.5”節(jié)的方法配制供試品溶液,取樣品溶液適量,置“2.3”節(jié)實(shí)驗(yàn)裝置中,進(jìn)樣量20 μL,計(jì)算麥芽糖平均加樣回收率。計(jì)算結(jié)果見表1。
3.5 樣品含量測定
取不同批號(hào)的3批靜脈注射用人免疫球蛋白,將其用二次蒸餾水稀釋100倍,參考“2.5”節(jié)的方法配制供試品溶液,加入中空纖維離心超濾裝置,進(jìn)樣量20 μL,根據(jù)色譜峰面積計(jì)算麥芽糖的含量(見表2),結(jié)果令人滿意。表1 麥芽糖加樣回收率測定結(jié)果
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