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【關(guān)鍵詞】血必凈 MODS 進(jìn)展 臨床應(yīng)用
血必凈注射液是我國著名急救醫(yī)學(xué)專家王今達(dá)教授根據(jù)“菌(細(xì)菌)毒(內(nèi)毒素)炎(炎癥介質(zhì))并治”的理論、經(jīng)過30多年的科學(xué)實(shí)踐研制成功的國家級(jí)二類新藥,用于治療多臟器功能失常綜合征(MODS)。經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)研究院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)等7個(gè)國家級(jí)臨床藥理基地臨床研究證實(shí),治療MODS有效率>85%。
一、MODS的病理研究
多臟器功能障礙綜合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome, MODS)系指在嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、病理產(chǎn)科等原發(fā)病發(fā)生24小時(shí)后,同時(shí)或序貫出現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上系統(tǒng)器官功能不全的綜合征。原有慢性器官功能不全處于代償期,因感染、創(chuàng)傷、手術(shù)而惡化發(fā)生的2個(gè)或2個(gè)以上的系統(tǒng)器官功能不全者也屬于MODS[1]。受損系統(tǒng)和器官包括肺、肝臟、胃腸道、腎臟、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。MODS患者處于促炎與抗炎紊亂、高凝,組織低灌注與缺氧、免疫抑制狀態(tài)。故早期診治MODS,阻止器官功能障礙程度的加重或累及其它器官對(duì)MODS的預(yù)后具有重要意義,是降低MODS的病死率的關(guān)鍵。目前國際上對(duì)MODS防治研究的焦點(diǎn)主要指向拮抗內(nèi)毒素血癥及拮抗炎性介質(zhì)的釋放?;钛凫o脈制劑的代表藥物血必凈研究證實(shí)活血化淤中藥具有強(qiáng)效拮抗內(nèi)毒素作用,也有強(qiáng)效拮抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性炎性介質(zhì)失控性釋放的作用。
二、血必凈的藥理基礎(chǔ)研究
血必凈注射液的主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花和當(dāng)歸等活血化瘀藥?,F(xiàn)代藥理證明,活血化瘀藥能改善微循環(huán),增加血流量,減少血小板的粘附和聚集,抑制纖維母細(xì)胞合成膠原,使肥大細(xì)胞增多,減少急性炎癥時(shí)毛細(xì)血管的通透性,減少炎性滲出,改善局部的血液循環(huán),促進(jìn)炎癥的吸收,并使炎癥病灶局限化,抑制炎性肉芽腫的形成,同時(shí)能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能和吸附能力,使血腫和其他壞死組織易被吞噬吸收,從而促進(jìn)病變的修復(fù)和治愈[2]。另外,還可以增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吸附功能以及白細(xì)胞的吞噬能力,使血腫以及其他壞死組織易被吞噬細(xì)胞吞噬吸收。川芎嗪可以直接改善紅細(xì)胞變形性,抑制血小板聚集,抑制TAX2的合成和釋放,促進(jìn)PGI2的合成,從而調(diào)節(jié)TAX2-PGI2的平衡;同時(shí),川芎嗪還可以組織缺氧時(shí)鈣離子內(nèi)流,產(chǎn)生擴(kuò)血管作用。大量基礎(chǔ)研究以及臨床實(shí)踐證明,血必凈具有強(qiáng)效抗內(nèi)毒素作用,也有強(qiáng)效拮抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性炎性介質(zhì)失控性釋放的作用,能夠減少纖維蛋白原含量,降低血小板聚集力,改善彌漫性血管內(nèi)凝血的凝血機(jī)制異常,同時(shí)具有提高超氧化物歧化酶活性的作用,能夠凋節(jié)過高或過低的免疫反應(yīng)。血必凈注射液調(diào)節(jié)自身免疫的作用可通過檢測人白細(xì)胞抗原-DR (HLA-DR)證實(shí)[3];血必凈具有對(duì)抗內(nèi)毒素及與發(fā)病有關(guān)的多種炎性介質(zhì)作用。使受抑制的免疫反應(yīng)恢復(fù),促進(jìn)單核細(xì)胞表達(dá)。HLA-DR(單核細(xì)胞表面人類白細(xì)胞抗原DR位點(diǎn))表達(dá)的升高又可使病情得到恢復(fù)。調(diào)節(jié)促凝-抗凝平衡通過檢測活化蛋白C (APC) ,凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(KPTT)、纖維蛋白原(Fib)證實(shí);它增加內(nèi)源性活化蛋白C的生成、抑制TNF、IL-6、IL-1等促炎因子的產(chǎn)生,從而抑制過度的炎癥反應(yīng),故測定活化蛋白C (APC)可反映其調(diào)節(jié)促炎-抗炎平衡的作用[4]。APC有促進(jìn)纖溶抑制凝血酶的作用,抑制了微循環(huán)中的血栓形成,也反映組織有良好的灌注與氧供。
三、血必凈在治療MODS中臨床應(yīng)用
經(jīng)過長期大量的基礎(chǔ)與臨床驗(yàn)證,血必凈的確具有活血化瘀,行氣止痛,清熱解毒,菌毒并治等功效。在臨床上取得了良好的治療和改善效果,并阻止了MODS的病情的進(jìn)一步惡化。
王今達(dá)等[5]提出,抗生素并用血必凈治療,即細(xì)菌、內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)并治有顯著提高M(jìn)ODS患者存活率的作用。 張會(huì)云等[6]采用西醫(yī)常規(guī)治療+血必凈,觀察中西醫(yī)結(jié)合治療方法對(duì)多臟器功能障礙綜合征(MODS)防治作用的效果。并觀察患者血漿內(nèi)毒素水平、蛋白C活性及臨床化驗(yàn)指標(biāo)變化。研究表明血必凈治療組28d存活率高達(dá)66.67%,在整個(gè)病程中內(nèi)毒素水平表現(xiàn)為下降趨勢,從而阻止了炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步發(fā)展;血必凈有升高血漿活化蛋白C的作用,臨床化驗(yàn)指標(biāo)PT、KPTT、Fib在血必凈治療組中的逐漸接近于正常值范圍,都表明血必凈能夠改善患者體內(nèi)凝血反應(yīng)和纖溶抑制的平衡。常文秀等[7]探討中藥血必凈對(duì)多器官功能障礙綜合征(MODS)患者內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。患者在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,接受中藥血必凈治療,結(jié)果患者的血漿TM、vWF及ET水平較西藥組明顯降低,APACHEⅢ評(píng)分下降。這表明中藥血必凈對(duì)MODS患者的內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用,可改善患者病情嚴(yán)重程度。張畔等[8]應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療多臟器功能障礙綜合征(MODS),研究表明發(fā)生MODS創(chuàng)傷感染患者HLA-DR抗原表達(dá)水平比健康人群和未發(fā)生MODS創(chuàng)傷感染患者顯著降低。中藥血必凈治療組患者比未用中藥治療的對(duì)照組患者的HLA-DR表達(dá)明顯增強(qiáng);說明MODS早期機(jī)體產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)并釋放,而單棱細(xì)胞HLA-DR抗原表達(dá)減少.正常免疫功能受到抑制中藥血必凈有促進(jìn)免疫功能恢復(fù)的作用。謝銘[9]給予對(duì)癥、抗生素及常規(guī)營養(yǎng)支持治療的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液100mL靜脈滴注,Q12 h,連續(xù)10d,治療14d后,血必凈治療組白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子(TNF-α)明顯下降。血必凈治療組患者的死亡率為45%,與對(duì)照組組患者死亡率間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明加用血必凈注射液可顯著降低多發(fā)性創(chuàng)傷術(shù)后合并MODS患者的炎性介質(zhì)釋放及降低死亡率。
四、結(jié)論
王今達(dá)等[10]早年提出菌毒并治理論,并通過基礎(chǔ)試驗(yàn)證實(shí)中藥可以對(duì)抗細(xì)菌毒素、改善微循環(huán)、阻斷微循環(huán)障礙的病理過程。許多研究表明,活血化瘀中藥可促進(jìn)內(nèi)源性APC合成,替代了外源性輸注,起到了調(diào)解促凝一抗凝平衡、加強(qiáng)了APC的抗炎作用,臨床表現(xiàn)為凝血各項(xiàng)指標(biāo)的改善,同時(shí)拮抗內(nèi)毒素,使體內(nèi)內(nèi)毒素水平下降。從MODS發(fā)生發(fā)展的病生理基礎(chǔ)出發(fā),活血化瘀中藥對(duì)與過度炎癥反應(yīng)、凝血及微循環(huán)障礙、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等諸多病理環(huán)節(jié)上阻斷了MODS的進(jìn)一步發(fā)展,在臨床上表現(xiàn)為病情嚴(yán)重程度的減輕,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的好轉(zhuǎn)、病理癥候的改善、病死率的下降,這為患者的搶救及康復(fù)提供了時(shí)間。
血必凈注射液的問世,對(duì)弘揚(yáng)中醫(yī)藥優(yōu)勢、提高我國急救醫(yī)學(xué)水平、推動(dòng)中藥現(xiàn)代化,有著十分重要的意義。血必凈注射液的研制成功,填補(bǔ)了目前國內(nèi)尚無對(duì)癥治療藥物的空白,對(duì)攻克世界性醫(yī)學(xué)難題、提高危重病救治水平,有著十分重要的意義。
參 考 文 獻(xiàn)
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