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    • 皰疹靈藥效學(xué)

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      【摘要】目的觀察皰疹靈的鎮(zhèn)痛、止癢和抗感染作用。方法采用醋酸致小鼠扭體法及小鼠甲醛傷害法評(píng)價(jià)皰疹靈的鎮(zhèn)痛作用及對(duì)癢痛反應(yīng)的影響;以磷酸組胺懸滴刺激豚鼠破損后足背方法,觀察本品的抗局部傷害作用;采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹方法,探討本品的消腫抗感染作用。結(jié)果皰疹靈明顯降低醋酸致小鼠扭體次數(shù),減少小鼠因甲醛傷害舔咬后足及陰器的時(shí)間;本品明顯降低所用磷酸組胺總量,提高豚鼠致癢閾;4倍于臨床用量的皰疹靈還有一定的改善二甲苯致小鼠耳廓腫脹作用。結(jié)論皰疹靈具有明顯的鎮(zhèn)痛、止癢作用,同時(shí)還具有一定的抗感染作用,皮膚局部用藥后,有利于皰疹性疾病疼痛、刺癢等癥狀的改善。

      【關(guān)鍵詞】皰疹靈;鎮(zhèn)痛;止癢;抗感染

      【Abstract】ObjectiveToinvestigateeffectsofabirritation,relievingitchingandanti-inflammationonPaozhenling.MethodsEffectsofPaozhenlingonabirritationwastestedbyusingofachemodelcausedbyaceticacidorformaldehydeinmice.Themethodofgivinghangingdropofhistaminephosphateondorsumoffootinguineapigwasusedtoinvestigateanti-injuryeffectofPaozhenling.Anti-inflammationeffectwasdeterminedbyusingofauricletumefactionmicecausedbydimethylbenzene.ResultsPaozhenlingobviouslydecreasedthequantityofbodywrestcausedbyaceticacidandthetimeofbitingatfootcausedbyformaldehydeinmice.Itsignificantlymitigatedtheamountofthehistaminephosphateandrunupthethresholdofitchinguineapig.FourtimesofclinicaldosageofPaozhenlingalsocoulddecreasethedegreeofauricletumefactioninmiceinacertainextent.ConclusionTheseresultsshowedthatPaozhenlinghadevidentabirritation,relievingitchingandanti-inflammationeffects.

      【Keywords】Paozhenling;abirritation;relievingitching;anti-inflammation

      帶狀皰疹是由皰疹病毒引起,呈帶狀分布于腰背部,侵犯皮膚和神經(jīng),臨床表現(xiàn)以劇烈疼痛、刺癢多見,嚴(yán)重影響患者的生活和工作,如不及時(shí)治療,有并發(fā)細(xì)菌性感染的危險(xiǎn)[1]。皰疹靈為天然藥物復(fù)方皮膚用酊劑,臨床用于帶狀皰疹的治療取得了滿意的效果。本試驗(yàn)采用醋酸致小鼠扭體法及小鼠甲醛傷害法著重評(píng)價(jià)皰疹靈的鎮(zhèn)痛作用及癢痛反應(yīng),同時(shí)研究其止癢和抗感染作用,從而為臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)依據(jù)。

      1實(shí)驗(yàn)材料

      1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠,雌雄均用,由云南省天然藥物藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物室提供(滇實(shí)動(dòng)證字第2001035號(hào));豚鼠,雌雄不拘,體重250~350g,由昆明醫(yī)學(xué)院動(dòng)物室提供。

      1.2藥物及試劑皰疹靈,規(guī)格:100ml/瓶(藥液1ml=0.26g生藥,濃縮液1ml=1.04g生藥);批號(hào):20031201,由昆明滇虹藥業(yè)有限公司提供。潔爾陰洗液,規(guī)格:220ml/瓶,批號(hào):011106,由成都恩威世亨制藥有限公司生產(chǎn);阿司匹林,批號(hào)20020818,由昆明制藥廠提供;云南白藥酊,規(guī)格:50ml/瓶,批號(hào):20010102,由云南白藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn),濃縮4倍后備用。二甲苯購(gòu)自武漢有機(jī)合成工廠,規(guī)格500ml,分析純。

      2方法與結(jié)果

      2.1皰疹靈對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用[1]ICR小鼠,體重20~24g,雌雄兼用,隨機(jī)分為6組,每組10只。即生理鹽水組、75%乙醇組、云南白藥酊組(濃縮4倍),皰疹靈0.26、0.52及1.04g生藥/ml組。上述各組分均一次性涂于動(dòng)物會(huì)陰部及雙耳,25μl/只。給藥30min后,各鼠均腹腔注射0.6%醋酸0.1ml/只。觀察15min內(nèi)各動(dòng)物出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)。結(jié)果表明,高、中劑量的皰疹靈及云南白藥酊均能明顯減少小鼠扭體次數(shù)。見表1。

      表1皰疹靈對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(醋酸扭體法)

      2.3皰疹靈對(duì)豚鼠的止癢作用[4]豚鼠隨機(jī)分為6組,每組10只。即生理鹽水組、75%乙醇組、10%潔爾陰組、皰疹靈0.26、0.52及1.04g生藥/ml組。于實(shí)驗(yàn)前一天,將各組動(dòng)物右后足背剃毛,涂溶媒或藥液一次。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日,用砂紙擦傷右后足背剃毛處,面積1cm2,再涂溶媒或藥液一次。末次涂藥10min后,于創(chuàng)面處滴0.01%磷酸組胺,50μl/只,此后每隔3min按0.01%、0.02%、0.03%依次遞增濃度,均50μl/(次?只)。直至豚鼠回頭舔右后足,以最后出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足時(shí)所給予的磷酸組胺總量為致癢閾。以t檢驗(yàn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果表明,皰疹靈高劑量組和潔爾陰組均能明顯提高豚鼠的致癢閾(與生理鹽水比較,P<0.01);中劑量組有提高致癢閾趨勢(shì),但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

      表3皰疹靈對(duì)磷酸組胺致癢反應(yīng)的影響

      注:n=10,x±s,與生理鹽水組比較,**P<0.01

      2.4皰疹靈對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響[5]ICR小鼠,雌雄均用,體重25~28g,隨機(jī)分成6組,每組10只,即等體積的生理鹽水組、75%乙醇組、0.26、0.52及1.04g生藥/ml的皰疹靈組和10%潔爾陰組。上述各組分均一次性涂于動(dòng)物會(huì)陰部及右耳,50μl/只。給藥后45min,蒸餾水拭去藥物,用微量加樣器吸取二甲苯(50μl/只)滴于小鼠右耳,15min后處死動(dòng)物。用直徑8mm的打孔器沿左右耳廓相同部位打孔取材。分別稱重,以兩耳片重差值作為腫脹程度指標(biāo)。比較給藥組與對(duì)照組的差異,并計(jì)算出腫脹度。結(jié)果表明,對(duì)照組小鼠右耳明顯腫脹厚度增加,兩耳片重差較大;中、低劑量的皰疹靈均無明顯抑制腫脹作用,高劑量時(shí),其抗感染消腫作用明顯;10%潔爾陰具有顯著抗感染作用。見表4。

      表4皰疹靈對(duì)二甲苯引起小鼠耳廓腫脹的影響

      注:n=10,x±s,與生理鹽水組比較,*P<0.05;**P<0.01

      3結(jié)論

      本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,皰疹靈明顯降低醋酸致小鼠扭體次數(shù),減少小鼠因甲醛傷害舔咬后足及陰器的時(shí)間,提示本品具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。

      以磷酸組胺刺激豚鼠破損后足背,動(dòng)物會(huì)因局部刺癢而回頭舔其后足背,結(jié)果顯示,皰疹靈明顯增加所滴磷酸組胺總量,提高了豚鼠致癢閾,表明皰疹靈具有較好的止癢作用。4倍于臨床用量的皰疹靈(1.04g生藥/ml)還有一定的改善二甲苯致小鼠耳廓腫脹作用。

      綜上所述,皰疹靈具有明顯的鎮(zhèn)痛、止癢作用,同時(shí)還具有一定的抗感染作用,皮膚局部用藥后,有利于皰疹性疾病疼痛、瘙癢等癥狀的改善。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為其臨床應(yīng)用提供了藥效學(xué)依據(jù)。

      【參考文獻(xiàn)】

      1嚴(yán)煜林.不同藥物治療帶狀皰疹的效果對(duì)比分析.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,16(4):532.

      2KameiJ,HitosugiH,KasuyaY.Effectsofmexiletineonformalin-inducednociceptiveresponsesinmice.ResCommunChemPatholPharmacol,1993,80(2):153-162.

      3陳奇.中藥藥理研究方法學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,1993,238.

      4胡學(xué)軍,駱和生,何國(guó)林.祛風(fēng)清肺口服液主要藥效學(xué)研究.中醫(yī)藥研究,1999,15(1):41-44.

      5徐叔云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué),第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002,911-912.

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