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摘要1997年底日本Nishizawa等首次從輸血后非甲-庚型肝炎病人血清中分離到一種新的DNA病毒，暫命名為TT病素（ttv），并認(rèn)為TTV可能與非甲-庚型肝炎有關(guān)。本文對(duì)TTV的病原學(xué)、流行病學(xué)及其與肝病的關(guān)系等方面的研究近況作一綜述。

在丙型與戊型肝炎實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)建立之后，臨床上仍有相當(dāng)一部分（10%～20%）肝炎病例不能用現(xiàn)有的檢測(cè)方法檢出其病毒學(xué)標(biāo)志[1～3]。提示在已認(rèn)識(shí)的甲、乙、丙、丁及戊型肝炎病毒之外，還存在其他尚未被發(fā)現(xiàn)的病原體。1995年發(fā)現(xiàn)的庚型肝炎病毒（HGV）或GBV-C雖能引起人類感染[4,5]，但其致病性仍未確定，現(xiàn)有研究表明HGV/GBV-C不是非甲-戊型肝炎的主要病原[6,7]。

1997年12月日本學(xué)者Nishizawa等[8]采用代表性差異分析法（representationaldifferenceanalysis,RDA）從1例輸血后非甲-庚型肝炎病人血清中獲得一種新的DNA病毒克?。∟22）。他們將該病毒克隆DNA序列與基因庫(kù)中已登記的序列比較，未發(fā)現(xiàn)相同或相似的基因序列，證明是一種新的病毒。由于克隆N22來源于1例名為TT的病人，所以暫命名為TT病毒（TTvirus,TTV）且與經(jīng)輸血傳播病毒（transfusiontransmittedvirus,TTV）巧合，因此，該病毒又稱輸血傳播病毒。本文對(duì)TTV的研究近況作一綜述。

病原學(xué)

TTV為單股DNA病毒[9]，無包膜，對(duì)DNa-seI敏感，抗RNaseA,TTVdNA在蔗糖中的浮密度為1.26g/cm3,在氯化銫中的浮密度為1.31～1.32g/cm3，均高于HBV的浮密度（分別為1.24g/cm3和1.25～1.26g/cm3）。TTV感染者血清TTVdNA滴度為50～50000拷貝/ml[10]，較其他一些經(jīng)血傳播的RNA病毒如HIV-1及HCV的滴度（103～107拷貝/ml）或DNA病毒如HBV及微小病毒B19低。采用病毒滅活程序可使凝血因子中TTVdNA的檢出率下降，用巴氏消毒法比化學(xué)消毒法效果顯著。

目前尚未確定TTV屬于DNA病毒中的哪一科。TTV具有微小DNA病毒的某些特征[9]，其基因結(jié)構(gòu)與微小病毒相似，但TTV在氯化銫中浮密度較微小病毒（1.39～1.42g/cm3）為低，TTV與已知微小病毒的核苷酸序列無明顯同源性。

TTV基因組為單股線狀DNA[9]，長(zhǎng)約3.7Kb,a、C、G和T的含量分別為31%、26%、23%和21%，含有大量TATA序列和以AATAAA為代表的多腺苷酸信號(hào)。有兩個(gè)開放讀碼框，基因組右半部的ORF1較長(zhǎng)，位于589～2898nt，編碼770個(gè)氨基酸，具高度親水性?；蚪M左半部的ORF2較短，位于107～712nt，編碼202個(gè)氨基酸，可能為病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白。

對(duì)從日本無癥狀TTV攜帶者及肝炎病人血清中分離的78株TTVoRF1部分基因序列（位于1902～2257nt）進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)不同分離株間核苷酸序列同源性為68.3%～100%[9]。根據(jù)同源性大小，將TTV分為兩個(gè)基因型，即G1和G2型，兩型核苷酸序列異源性超過30%。根據(jù)型內(nèi)序列差異（11%～15%），每型又分為2個(gè)亞型，即G1a、G1b、G2a、G2b.上述78株中，G1a52株，G1b株24株，G2a與G2b各1株。中國(guó)和英國(guó)TTV分離株的核苷酸序列同源性與基因型也與日本相似[11,12]。

采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)血清TTVdNA是診斷TTV感染的主要手段[9]，由于TTVdNA在血清中含量極低，故需經(jīng)兩次PCR擴(kuò)增即巢式或半巢式PCR方能檢出。該技術(shù)特異性好，敏感性高，操作簡(jiǎn)便，已廣泛用于TTV感染的流行病學(xué)調(diào)查。目前尚未建立TTV感染的血清學(xué)診斷實(shí)驗(yàn)。

流行病學(xué)

初步流行病學(xué)調(diào)查表明TTV呈全球性分布[11]。Okamoto等[9]采用半巢式聚合酶鏈反應(yīng)（semi-nestedpCR）對(duì)日本獻(xiàn)血員、各種肝病患者及靜脈毒癮者等高危人群血清進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果在獻(xiàn)血員中TTVdNA陽性率為12%，在慢性與暴發(fā)型非甲-庚型胩炎中TTVdNA陽性率分別為46%和47%，胩硬變?yōu)?8%，肝細(xì)胞癌為39%，靜脈毒癮者為40%。血友病患者與血液透析病人分別為68%和46%。英國(guó)慢性肝病、自限性HCV感染者及正常人群血清TTVdNA陽性率分別為25%、12%與10%[12]，不明病因的暴發(fā)型肝衰竭病人為19%，血友病病人為27%，在濃縮的Ⅷ、Ⅸ因子中陽性率為56%[10]。我國(guó)普通人群、職業(yè)獻(xiàn)血員、靜脈毒癮者及非甲-庚型肝病人血清TTVdNA陽性率分別為7.8%、9%、42%與48%，在乙型與丙型肝炎病人分別為22%與27%[11,13]。

TTV的傳播途徑目前尚未明了，有研究顯示TTV可經(jīng)輸血、靜脈內(nèi)注射等腸道外途徑傳播[8,9]，但多數(shù)TTV感染者無輸血或靜脈注射史，提示存在著非腸道外傳播途徑的可能[11,12]。

TTV與肝病的關(guān)系

TTV的致病性目前尚無定論[14]。Nishizawa等[8]觀察到通過受血感染TTV后表現(xiàn)為一對(duì)性或持續(xù)性病毒血癥，且與血清ALT升高相關(guān)。在5例非甲=庚型輸血后肝炎病人中有3例血清TTVdNA陽性，其中2例TTVdNA滴度與ALT水平密切丁關(guān)。受血后4～6周病人血清TTVdNA陰性，在ALT達(dá)高峰前2～4周陽轉(zhuǎn)，并與ALT同時(shí)達(dá)到高峰，2例病人的病毒血癥短暫，血清TTVdNA消失時(shí)，ALT也恢復(fù)正常。另1例TTVdNA在ALT達(dá)到最高峰時(shí)出現(xiàn)，并持續(xù)存在至輸血后21周，同時(shí)伴中度ALT升高。

在不明病因的非甲-庚型肝炎包括暴發(fā)型肝炎、急慢性肝炎病人中的TTV陽性率均高于正常人群[9,11]，并且病人肝臟中TTVdNA滴度高于相應(yīng)血清10～100倍[9]，故推測(cè)TTV可能與非甲-庚型肝炎有關(guān)。但TTV在正常人群中感染率也較高，同時(shí)不引起肝功能損害或肝組織學(xué)改變[11,12]，提示TTV可能與HGV相似，無明顯致肝病作用，不是非甲非乙非丙型肝炎的原因。

由于TTV剛發(fā)現(xiàn)不久，對(duì)其研究遠(yuǎn)不夠充分，觀察病例數(shù)尚少，因此，有關(guān)其病原學(xué)、流行病學(xué)、血清學(xué)診斷及其致病性等許多問題均有待進(jìn)一步研究和探討。

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