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    • 丹參藥理作用醫(yī)學(xué)

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      丹參藥理作用醫(yī)學(xué)

      【摘要】丹參是具有很多藥理作用的活血化瘀藥,主要成份是丹參酮(Ⅰ、ⅡA、ⅡB)、異丹參酮(Ⅰ、Ⅱ)等,對(duì)近年來(lái)丹參的藥理作用研究作一綜述。

      【關(guān)鍵詞】丹參藥理作用綜述

      ResearchonPharmacologicalFunctionofRedSage

      WuHaojie

      FenghuaCityTCMHospital,ZhejiangProvince(315500)

      Abstract:Redsagehasmanypharmacologicalfunctionforactivatingbloodtoremovestasis,itsmaincomponentistanshinone(Ⅰ,ⅡA,ⅡB)andisotanshinone(Ⅰ,Ⅱ),etc.Thearticlemakessummaryonitspharmacologybydifferentparts.

      Keywords:redsage;pharmacologicalfunction;review

      丹參為中國(guó)的傳統(tǒng)中藥,最早見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》,并被列為上品。丹參以唇型科鼠尾屬多年生草本植物丹參(SaiviamiItiorrhizaBunge)的干燥根及根莖入藥。為臨床之常用藥物,尤以治療冠心病及缺血性腦血管病最為常用,且療效頗佳,但若有出血傾向者應(yīng)慎用,多用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、心動(dòng)過(guò)速、腦血栓等,已被現(xiàn)代臨床實(shí)驗(yàn)和藥理實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)活血化瘀等多方面的藥理活性[1]。

      1對(duì)心臟的保護(hù)作用

      丹參可減輕急性心肌梗塞造成的心臟循環(huán)障礙,促使冠狀動(dòng)脈間橋式或側(cè)枝血管開(kāi)放,使梗塞區(qū)內(nèi)毛細(xì)血管損傷減輕。心肌梗塞1周的實(shí)驗(yàn)犬應(yīng)用丹參后,梗塞區(qū)域內(nèi)以成熟的肉芽組織為主[2]。丹參組的動(dòng)物心肌梗塞區(qū)內(nèi)再生的心肌細(xì)胞明顯增多。姜傳倉(cāng)等報(bào)道丹參素能誘導(dǎo)人成纖維細(xì)胞LDL受體mRNA水平升高;抑制內(nèi)源性膽固醇合成;血清TC及LDLC水平降低,而TC及LDLC降低在改善血漿粘度中起一定作用。對(duì)小鼠缺氧心肌、兔局限性心肌缺血及犬低溫停搏全心心肌缺血均具有良好的保護(hù)作用[4]。張淑芳等報(bào)道,蟾蜍及兔耳血管灌流實(shí)驗(yàn),表明丹參煎劑有擴(kuò)張血管作用。另?yè)?jù)報(bào)道,丹參素有縮小犬冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后心肌梗塞范圍和改善左心室功能的作用。

      2對(duì)肝臟的保護(hù)作用

      丹參中主要的水溶性成分—丹參酸乙對(duì)原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞采用體外四氯化碳熏蒸直接造成的肝細(xì)胞損傷具有明顯的保護(hù)作用??赡芘c該成分直接保護(hù)細(xì)胞膜,影響花生四烯酸級(jí)聯(lián)過(guò)程及抗氧化作用有關(guān)[5]。丹參單體IH7643可顯著減輕大鼠四氯化碳肝纖維化程度,能明顯降低肝羥脯氨酸和、型前膠原mRNA含量,降低血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘連素(LN)水平,改善肝功能。組織學(xué)檢查也顯示IH7643具有抗肝纖維化作用[6]。

      3對(duì)腦組織的保護(hù)作用

      丹參可改善重型顱腦損傷病人的血液流變學(xué)指標(biāo),減輕腦水腫,對(duì)腦組織有保護(hù)作用。其機(jī)制可能與其促進(jìn)纖維蛋白原(Fib)溶解,使聚集的紅細(xì)胞解聚、降低紅細(xì)胞壓積(HCT)水平等藥理作用有關(guān)。同時(shí),丹參通過(guò)拮抗Ca++、Na+聚集而發(fā)揮其對(duì)腦水腫和繼發(fā)性腦損害的治療作用[7]。

      4對(duì)骨和脊髓的作用

      大鼠被標(biāo)準(zhǔn)骨折造模后,分組給予不同藥物灌胃,用測(cè)試儀測(cè)定抗折強(qiáng)度的載荷、應(yīng)力。各組結(jié)果相比,以丹參的載荷和應(yīng)力指標(biāo)最高;對(duì)骨的負(fù)重和持重有較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。推測(cè)丹參對(duì)骨折的愈合可能有一定的促進(jìn)作用[8]。丹參治療大兔牽張性脊髓損傷的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,丹參能改善脊髓微循環(huán),提高脊髓組織耐缺氧能力,抑制膠原細(xì)胞浸潤(rùn);在脊柱矯形術(shù)前應(yīng)用丹參具有預(yù)防牽張性脊髓損傷的作用,若術(shù)中體感誘發(fā)電位顯示脊髓遭受牽張性損傷后,在去除脊柱牽拉力的同時(shí)給予丹參治療,可減輕脊髓的繼發(fā)性損害程度[9]。

      5對(duì)血液黏度的改善作用

      上海華山醫(yī)院[10]用丹參、消心痛隨機(jī)雙盲交叉和安慰劑對(duì)比研究,證明丹參具有緩解心絞痛及臨床癥狀,改善血粘度的作用;上海仁濟(jì)醫(yī)院采用激光多普勒效應(yīng)測(cè)定兔腸系膜微循環(huán)流速,結(jié)果表明,丹參可改善微循環(huán),使血流速增快,紅細(xì)胞2,3二磷酸甘油酸(RBC2,3DPG)增高,與中醫(yī)理論“活血化瘀,推陳生新”相吻合。姜明華報(bào)道[11]在腹膜透析中加入SMCI,使?jié)舛葹?‰,進(jìn)行腹膜透析治療腎功能衰竭收到良好效果。

      6抗腫瘤作用

      6.1直接殺傷腫瘤細(xì)胞RyuSY等從丹參根部提取物中分離出18種活性成分,均含有丹參酮色素,用這18種活性成分處理上述細(xì)胞48h后,每種腫瘤細(xì)胞系的增殖均顯著受到抑制。丹參酮類有著廣泛的菲醌結(jié)構(gòu)是其細(xì)胞毒作用的基礎(chǔ),其中菲環(huán)結(jié)構(gòu)與DNA分子相結(jié)合,而呋喃環(huán)、醌類結(jié)構(gòu)可產(chǎn)生自由基引起DNA損傷,抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成。

      6.2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化誘導(dǎo)分化治療惡性腫瘤是癌腫治療研究的新途徑,它是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化成為正?;蚪咏<?xì)胞,而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)殺傷作用。LiangY等在體外細(xì)胞培養(yǎng)的基礎(chǔ)上,觀察了丹參酮A對(duì)早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞(NB4細(xì)胞株)的誘導(dǎo)分化作用,并以全反式維甲酸(ATRA)作對(duì)照,結(jié)果無(wú)顯著性差異(P>0.05),推測(cè)TanA促進(jìn)NB4細(xì)胞分化的分子機(jī)制可能在于其對(duì)細(xì)胞增殖、分化相關(guān)基因表達(dá)的調(diào)控。

      6.3誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡凋亡是在基因調(diào)控下的“自殺死亡”,又稱細(xì)胞程序化死亡,即一定的生理或病理?xiàng)l件下,細(xì)胞按照自身既定程序主動(dòng)結(jié)束生命的死亡形式。用無(wú)毒劑量TanA(0.5μg/mL)作用于人肺癌細(xì)胞株(SPCA1),觀察Tan對(duì)其凋亡的誘導(dǎo)作用,并以全反式維甲酸(ATRA)、順鉑(DDP)為對(duì)照。結(jié)果發(fā)現(xiàn),丹參酮組SPCA1細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著高于DDP組,而與ATRA組比較無(wú)明顯差異,且由流式細(xì)胞分析可見(jiàn):丹參酮組促凋亡基因p53、Fas、Bax表達(dá)水平明顯升高,而凋亡抑制基因Bcl2的表達(dá)水平則顯著降低。

      7改善腎功能作用

      通過(guò)在HCA保存液中加入丹參低溫保存狗腎臟,觀察狗腎的組織和超微結(jié)構(gòu)變化,探討丹參對(duì)狗腎低溫保存的影響。結(jié)果表明:實(shí)驗(yàn)組腎小管上皮細(xì)胞變性數(shù)12、24、36h均少于對(duì)照組(P<0.05),細(xì)胞壞死數(shù)24、36h(P<0.05);腎組織超微結(jié)構(gòu)保存0h,兩組無(wú)明顯區(qū)別,12h有輕度區(qū)別,24h差異較明顯,36h差異顯著。說(shuō)明丹參有較好的抗缺血性腎損傷的作用。金氏等用三種丹參提取物均能顯著降低甘油所致急性腎功能衰竭、大鼠的血清尿素氮和肌肝含量;第48h生存率明顯提高,表明丹參提取物對(duì)急性腎功能衰竭有防治作用。初步證實(shí)其作用與腺苷受體有關(guān)。

      8對(duì)消化性系統(tǒng)的作用

      體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí),許多類型的胃、十二指腸潰瘍與活性氧有關(guān),活性氧作為一種重要的毒害因素直接或間接損傷胃粘膜細(xì)胞??寡趸瘎?duì)這類胃、十二指腸潰瘍有一定保護(hù)作用。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均表明,丹參酚酸A、B、丹參素、迷迭香寧酸等對(duì)生物膜過(guò)氧化均有明顯的保護(hù)作用,尤以丹酚酸A的抗氧化活性最強(qiáng)。一般認(rèn)為,細(xì)胞內(nèi)鈣超載是細(xì)胞死亡的最后通路,是導(dǎo)致細(xì)胞不可逆損傷的直接原因。李和泉用Itoh改良法復(fù)制大鼠失血性休克再灌注胃粘膜損傷模型,用原子吸收分光光度法測(cè)胃粘膜鈣含量,結(jié)果表明損傷細(xì)胞內(nèi)鈣含量明顯高于胃粘膜無(wú)損傷的模擬手術(shù)組。這種鈣超載因投入丹參水煎液而減輕,說(shuō)明減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載是丹參抗大鼠失血再灌注胃粘膜損傷的重要環(huán)節(jié)之一。

      9對(duì)皮膚的保護(hù)作用

      丹參乙醇提取物在高、中、低3個(gè)濃度均對(duì)蘑菇酪氨酸酶活性和黑色素生成量呈劑量依賴性激活和上調(diào),表明丹參可提高白癜風(fēng)療效。丹參酮對(duì)痤瘡丙酸桿菌高度敏感,且是一種緩和的雌激素樣物質(zhì),起著抗雄激素的作用,還具有類似氫化可的松的抗炎作用。

      10其他

      此外,丹參還具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化、提高機(jī)體耐缺氧能力的作用。低氧性肺血管收縮(HPV)是由于吸入氧濃度降低所誘發(fā)的肺血管收縮,肺血管阻力增加的病理生理過(guò)程,是低氧性肺動(dòng)脈高壓(HPAH)發(fā)生的主要機(jī)理。鄭先科等觀察SMCI對(duì)家兔HPV反應(yīng)的影響提示SMCI可減弱HPV,并對(duì)缺氧心肌具有保護(hù)作用,可用于防治低氧性肺動(dòng)脈高壓癥和輔助治療慢性肺心病。

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