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      納絡(luò)酮的臨床研究探討

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      納絡(luò)酮的臨床研究探討

      【摘要】目的觀察納絡(luò)酮對心肺腦復(fù)蘇的臨床療效。方法58例因各種原因致心搏呼吸驟停的患者隨機分為納絡(luò)酮治療組與常規(guī)組。治療組在常規(guī)心肺腦復(fù)蘇的基礎(chǔ)上加用納絡(luò)酮。結(jié)果治療組復(fù)蘇成功率及存活時間均高于常規(guī)組(P<0.01)。結(jié)論納絡(luò)酮可以提高心肺腦復(fù)蘇的搶救成功率。

      【關(guān)鍵詞】納絡(luò)酮;心肺腦復(fù)蘇

      心肺復(fù)蘇經(jīng)過幾個世紀(jì)的發(fā)展,日趨完善,成功率明顯提高,但如何提高腦復(fù)蘇的成功率仍然是困擾臨床醫(yī)師的重大課題。近年來,廣大國內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用納絡(luò)酮救治心肺腦復(fù)蘇做出了大量研究,并取得巨大成果。我們對這類患者在施以常規(guī)救治的基礎(chǔ)上,及早足量持續(xù)的加用納絡(luò)酮,對心肺腦復(fù)蘇成功率及延長存活時間效果滿意。

      1資料與方法

      1.1病例58例患者中男28例、女30例。年齡42~88歲,平均(55.3±4.62)歲。均為我院急診及ICU收治的因各種原因所致心搏呼吸驟停的病人,進行心肺復(fù)蘇前心跳停止時間為2~20min,平均(5.3±4.7)min,其診斷明確,G-PCS平分≤20分。隨機將其分為治療組和常規(guī)組?;颊咭话闱闆r見表l。兩組間性別、年齡、發(fā)病過程及治療前后G-PCS平分差異均無顯著性(P>0.05)有可比性。表1患者一般情況

      1.2治療及研究方法常規(guī)組為心搏,呼吸驟停,經(jīng)及時氣管插管,機械通氣,體外心臟按壓,除顫,血管活血藥物,亞低溫等搶救治療;治療組是在此基礎(chǔ)上予以納絡(luò)酮0.4mg/h輸液泵持續(xù)泵入。比較兩組復(fù)蘇成活率,存活時間延長情況。

      1.3統(tǒng)計學(xué)方法結(jié)果進行統(tǒng)計和方差分析,判斷各組差異顯著性,P<0.05為差異有顯著性。

      2結(jié)果

      見表2,顯效:病人完全蘇醒;有效:意識障礙減輕,散大瞳孔縮小,光反射恢復(fù),呼吸、血壓平穩(wěn);無效:癥狀無緩解,逐漸出現(xiàn)瞳孔散大,脈搏變慢,呼吸不規(guī)則,血壓不平穩(wěn)等腦干功能衰竭表現(xiàn),甚至死亡。表2兩組病例治療前后療效比較注:兩組差異顯著(χ2=6.20,P<0.05)

      3討論

      在心搏,呼吸停止及復(fù)蘇過程中,機體處于應(yīng)激狀態(tài),刺激垂體釋放大量β內(nèi)啡肽(β-EP),與內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)親和,結(jié)果(1)抑制前列腺素和兒茶酚胺的分泌,引起血壓降低[1];(2)其強大的嗎啡樣作用使呼吸明顯抑制[2];(3)可促使大量鈣離子進入細(xì)胞內(nèi),造成鈣通道離子過載,氧自由基暴發(fā)性釋放,細(xì)胞急劇水腫[3]等病理生理過程,加重再灌注損傷。(4)腦缺血時腦內(nèi)(β-EP)含量增多[4]有實驗表明[5],缺血的大腦皮層內(nèi)β-EP水平明顯升高,加重腦細(xì)胞水腫,(5)β-EP還有直接細(xì)胞毒性作用,對神經(jīng)傳入及運動傳出通路均有抑制作用,產(chǎn)生遲發(fā)性神經(jīng)原壞死,缺血后遲發(fā)反應(yīng)性神經(jīng)元損傷是造成心肺復(fù)蘇后患者神經(jīng)機能損傷的重要原因,這是造成殘疾和影響生活質(zhì)量的重要原因之一[6]。

      納絡(luò)酮(Naloxone,商品名蘇諾)是一種人工合成的氧嗎啡酮N一丙烯基衍生物,是特異性嗎啡受體拮抗劑,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的幾種嗎啡受體均拮抗。納絡(luò)酮可以拮抗內(nèi)啡肽應(yīng)激性的升高[7]從而(1)逆轉(zhuǎn)β-EP所介導(dǎo)的心肺腦功能抑制使內(nèi)臟神經(jīng)放電,兒茶酚胺釋放增加,升高平均動脈壓、心輸出量、左室收縮力等[8,9],使血壓回升,促進復(fù)蘇成功[10]。(2)其有促進自主呼吸的作用[11]。(3)納絡(luò)酮可抑制鈣離子內(nèi)流,保護細(xì)胞膜完整性,減少自由基的產(chǎn)生,減輕再灌注損傷的程度[12]。(4)可拮抗內(nèi)啡肽,減輕腦水腫[12],并直接擴張血管,改善中樞神經(jīng)組織血供,增加腦缺血區(qū)血流量,促進腦血管再生,防止腦缺血引起的梗死[13]。(5)納絡(luò)酮能促進神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成,延長受損神經(jīng)存活時間[6]。正是上述機制使患者得到益處。這些均已通過實驗研究所證實。本次關(guān)于心肺腦復(fù)蘇救治過程中應(yīng)用納絡(luò)酮臨床觀察,收到良好效果,可見到心肺腦復(fù)蘇的成功率明顯高于常規(guī)組(P<0.05)提示納絡(luò)酮能促使病人迅速蘇醒,延長存活時間,減少并發(fā)癥,利于搶救,降低死亡率。用藥期間曾有10例出現(xiàn)躁動,減量或停藥后反應(yīng)消失。

      此外,納絡(luò)酮經(jīng)靜脈給藥1~2min產(chǎn)生效果,持續(xù)45~90min,肌肉及皮下注射15min后見效,維持6~24h不等,由于納絡(luò)酮作用時間短,故強調(diào)持續(xù)給藥,以防止心血管和呼吸抑制現(xiàn)象復(fù)發(fā)。

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