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摘要：血管內(nèi)皮生長因子是促進腫瘤細胞新血管生成的關(guān)鍵因子，有效抑制腫瘤細胞的新血管生成，稱為抗腫瘤新藥的研發(fā)方向，瑞士羅氏制藥開發(fā)的貝伐單抗在眾多惡性腫瘤的臨床治療上取得可喜的成就，本文僅就這些治療進展進行綜述。

關(guān)鍵詞：貝伐單抗；血管內(nèi)皮生長因子；腫瘤；臨床應(yīng)用

血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）是1989年Ferrara等人在體外培養(yǎng)牛垂體濾泡星狀細胞時首先提取出來的，后來經(jīng)過序列鑒定，發(fā)現(xiàn)與血管通透因子的氨基酸序列一致，所以最初也叫血管通透因子。是血管內(nèi)皮細胞特異性的肝素結(jié)合生長因子，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強的促進血管生成的細胞因子，VEGF在生理和病理狀態(tài)下均能調(diào)節(jié)血管生成的環(huán)節(jié)，并通過與受體結(jié)合，激活酪氨酸蛋白酶活性，誘導(dǎo)血管生成。因此有效抑制血管生成，成為抑制腫瘤的研發(fā)方向。貝伐單抗就是瑞士羅氏制藥針對VEGF靶點研發(fā)成功的第一個抑制血管生成的人源化單克隆抗體藥物，含有人源抗體的結(jié)構(gòu)區(qū)和可結(jié)合VEGF的鼠源抗體的互補決定區(qū)，能夠與人血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合并阻斷其生物活性，抑制血管生成，起到延緩腫瘤生長的作用。目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)貝伐單抗用于轉(zhuǎn)移性直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性腎細胞癌的一線治療，取得了令人鼓舞的結(jié)果，本文僅就目前的治療進展進行綜述。

1轉(zhuǎn)移性直腸癌

結(jié)直腸癌也叫大腸癌，是消化道最常見的惡性腫瘤之一。指的是來源于結(jié)腸和直腸黏膜的惡性腫瘤，病理學(xué)上指穿透黏膜層肌層，浸潤到黏膜下層的結(jié)直腸上皮性腫瘤。馬寧，王朝杰，周云采用貝伐單抗聯(lián)合化療的方案治療126例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，并觀察肝臟毒性。隨機分成化療組，54例和聯(lián)合治療組，72例。化療組患者的治療方案為，伊立替康165mg/m2，奧沙利鉑85mg/m2，亞葉酸鈣200mg/m2，氟尿嘧啶2g；聯(lián)合組患者在化療組用藥的基礎(chǔ)上于化療前1天加用5mg/kg貝伐單抗。1療程2周，一共進行12個療程。比較兩組患者的病理學(xué)應(yīng)答、生存率及化療引起的肝臟毒性反應(yīng)。經(jīng)治療，聯(lián)合組患者病理學(xué)完全應(yīng)答率、腫瘤消退等級(TRG)4~5、患者比例、腫瘤壞死率≥50%患者比例顯著高于化療組，并有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。貝伐單抗聯(lián)合化療能夠改善患者病理學(xué)應(yīng)答和CLMs的壞死程度，且不會增加肝臟毒性反應(yīng)。

2晚期非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一。非小細胞型肺癌包括鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌，癌細胞生長分裂較慢，擴散轉(zhuǎn)移相對較晚，發(fā)病率高，占肺癌發(fā)病總數(shù)的80%，5年生存率很低。楊曉利，王峰，何煒研究貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑治療47例晚期非小細胞肺癌患者。治療組，22例，采用貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑；對照組，25例，采用培美曲塞加順鉑。經(jīng)治療，治療組和對照組的客觀有效率分別為63.3%和32.0%，疾病控制率分別為86.3%和72.0%，中位無進展生存期分別為8.5月、6.2月，中位生存期分別為15.0月、11.9月。從治療結(jié)果可以看出，貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑治療晚期腺型NSCLC能夠使療效提高，生存時間延長，且患者耐受性較好，具有很好的臨床應(yīng)用前景。

3轉(zhuǎn)移性腎細胞癌

腎細胞癌是泌尿系統(tǒng)中惡性度較高的腫瘤，也是最常見的腫瘤之一，是起源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤，又稱腎腺癌，占腎惡性腫瘤的80%～90%。王留興研究貝伐單抗聯(lián)合化療治療61例晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。治療組，30例患者(FOLFIRI標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合貝伐單抗)；對照組，31例患者(單用FOLFIRI標(biāo)準(zhǔn)化療)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，治療組的ORR和DCR均有明顯增高，統(tǒng)計學(xué)差異顯著。觀察組、對照組的中位PFS分別為8.8個月、5.4個月，中位OS分別為16.2個月、12.7個月，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。從治療結(jié)果可見，貝伐單抗聯(lián)合FOLFIRI標(biāo)準(zhǔn)化療方案，明顯提高了近期療效以及遠期療效。副作用多為輕度且可控，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

4結(jié)語

綜上，貝伐單抗除了在上述腫瘤臨床取得較好的治療效果外，據(jù)文獻報道，在大腸癌、復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、肝癌，胃癌，食管癌及子宮頸癌等方面均取得了令人鼓舞的臨床效果。雖然也有文獻報道，貝伐單抗有耐藥性和一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)情況發(fā)生，但隨著對貝伐單抗臨床研究的深入和多重輔助治療手段的聯(lián)合應(yīng)用，貝伐單抗一定能夠在臨床應(yīng)用上取得更加廣泛的應(yīng)用。

作者：高晶 袁淑杰 姜媛媛 李鄭武 單位：哈藥集團技術(shù)中心