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力的合成范文第1篇

知識(shí)目標(biāo)

常識(shí)性了解互成角度的兩個(gè)力的合成。

能力目標(biāo)

1．初步培養(yǎng)學(xué)生的抽象思維能力。

2．培養(yǎng)靈活分析、解決問題的能力。

情感目標(biāo)

通過實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)學(xué)生實(shí)事求是的科學(xué)態(tài)度和良好的意志品質(zhì)．

通過互成角度的兩個(gè)力的合成的圖示，培養(yǎng)學(xué)生欣賞線條美的能力．

教學(xué)建議

教材分析

本節(jié)是選學(xué)內(nèi)容．教材首先通過實(shí)驗(yàn)使學(xué)生定性地認(rèn)識(shí)到互成角度的二力的合力大小小于二力之合，大于二力之差．合力的大小隨二力間的夾角的改變而改變．兩個(gè)力互成角度作用在一個(gè)物體上的情況在生活中經(jīng)常遇到，簡單定性地講述一下這個(gè)知識(shí)，使學(xué)生有所認(rèn)識(shí)，對分析生活中常見的一些有關(guān)問題，使學(xué)生認(rèn)識(shí)力是一個(gè)有方向性的量，力的合成不能簡單地用加減法來處理，是有好處的．

教法建議

本節(jié)是選學(xué)內(nèi)容，是在前節(jié)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究二力互成角度時(shí)合力的情況．只作定性研究．主要是做好課本中的演示實(shí)驗(yàn)．

關(guān)于合力大小隨二力夾角而改變，最好演示一下．同時(shí)舉出實(shí)例來說明，可以仍用兩人拉車的例子來說明．

用平行四邊形法求合力的方法，可向?qū)W生作簡單介紹．這有助于學(xué)生認(rèn)識(shí)這種情況下合力的大小和方向．

教學(xué)設(shè)計(jì)示例

課時(shí)安排1課時(shí)

教具、學(xué)具準(zhǔn)備二力合成演示器、投影儀、交互式動(dòng)畫

教學(xué)設(shè)計(jì)示例

（一）新課引入

上一節(jié)我們學(xué)過了同一條直線上兩個(gè)力的合成．但是物體受到的力大多不在同一直線上，而是互成角度的．例如，兩個(gè)人在打夯時(shí)，他們用來提夯的力是互成角度的．那么，兩個(gè)互成角度的力又該如何合成求它們的合力呢？

（二）新課教學(xué)

1．演示實(shí)驗(yàn)

參照課本中的演示實(shí)驗(yàn)中的第一步，請兩位同學(xué)分別用彈簧秤向不同方向把橡皮繩拉長到某一長度，記錄兩個(gè)力F1和F2的大小和方向．

（學(xué)生操作，教師沿著拉力的方向做出力的圖示）

再用一個(gè)彈簧秤代替剛才的兩個(gè)彈簧秤拉橡皮繩，即用一個(gè)力F代替F1和F2兩個(gè)力的共同作用，記錄彈簧秤的讀數(shù)和拉力的方向．

（教師演示并畫圖）

2．分析實(shí)驗(yàn)

（1）力F1和F2的合力大約多大？

（2）合力F和兩個(gè)力F1和F2比較，合力F比F1和F2之和大還是小？比F1和F2之差呢？

教師在學(xué)生回答的基礎(chǔ)上總結(jié)：F比F1和F2之和要小，比F1和F2之差要大．

3．互成角度的二力的合成方法

本知識(shí)點(diǎn)的教學(xué)可使用交互式動(dòng)畫輔助教學(xué)．

以F1和F2的力的圖示為一組鄰邊做平行四邊形，這個(gè)平行四邊形的對角線就可以表示合力F的大小和方向．

改變兩個(gè)力的夾角重做上面的實(shí)驗(yàn)，可以看出，用平行四邊形的對角線來表示它們合力的方法是成立的．

用投影儀將交互式動(dòng)畫投影到屏幕上，找?guī)酌麑W(xué)生親自拖動(dòng)鼠標(biāo)，改變兩個(gè)力的夾角，觀察它們的合力大小如何變化，合力與分力的夾角如何變化？

最后教師在學(xué)生觀察、發(fā)言的基礎(chǔ)上進(jìn)行總結(jié)：兩個(gè)力互成角度時(shí)，它們的合力小于這兩個(gè)力之和，大于這兩個(gè)力之差．兩個(gè)力的夾角減小時(shí)，合力增大；夾角增大時(shí)，合力減?。?dāng)兩個(gè)力的夾角減小到時(shí)，合力就等于兩個(gè)力之和．當(dāng)兩個(gè)力的夾角增大到時(shí)，合力就等于兩個(gè)力之差．因此可以說，我們在上節(jié)所學(xué)的在同一直線上二力的合成，是這里所學(xué)知識(shí)的特殊情況．

（三）總結(jié)

教師可適當(dāng)向?qū)W生介紹一些有關(guān)力的合成的方法，例如三角形定則等．

探究活動(dòng)

【課題】實(shí)驗(yàn)分析成角度的合力的范圍

【組織形式】學(xué)生活動(dòng)小組

【活動(dòng)流程】

提出問題；猜想與假設(shè)；制訂計(jì)劃與設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)；進(jìn)行實(shí)驗(yàn)與收集證據(jù)；分析與論證；評估；交流與合作．

【參考方案】

用一些測量工具（至少兩個(gè)彈簧秤）實(shí)驗(yàn)分析成角度的合力的大小的范圍，并得出一些結(jié)論．

力的合成范文第2篇

關(guān)鍵詞：力的合成；實(shí)驗(yàn)探究；策略

中圖分類號(hào)：G427 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1992-7711（2013）23-049-1

一、要求學(xué)生預(yù)習(xí)實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)探究活動(dòng)必須要有充足的時(shí)間作保證。所以為了提高課堂的教學(xué)效率，提倡學(xué)生預(yù)習(xí)實(shí)驗(yàn)是一個(gè)很好的辦法，但不能停留在一般的號(hào)召上，要布置預(yù)習(xí)題綱，且要采取多種方式檢查預(yù)習(xí)情況，逐步做到不預(yù)習(xí)不準(zhǔn)進(jìn)實(shí)驗(yàn)室。例如可采用提問檢查，進(jìn)實(shí)驗(yàn)室前檢查筆記等形式；也可以將權(quán)力下放給小組長，由他們檢查后匯報(bào)。這樣要求幾次就逐步走向正規(guī)了。

二、設(shè)置問題，啟發(fā)學(xué)生的思維

大多數(shù)學(xué)生在完成探究性實(shí)驗(yàn)時(shí)會(huì)遇到一定的困難，在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，可以設(shè)置一些問題啟發(fā)學(xué)生的思維，從而達(dá)到更好的教學(xué)效果。例如：在“力的合成”這一節(jié)的教學(xué)中，在讓學(xué)生探究求合力的方法時(shí)，我讓學(xué)生根據(jù)實(shí)驗(yàn)桌上的實(shí)驗(yàn)器材，結(jié)合事先準(zhǔn)備好的三個(gè)問題，同桌之間相互討論一下這個(gè)實(shí)驗(yàn)的探究方案。這樣，大多數(shù)組的同學(xué)就能從這三個(gè)問題中得到啟發(fā)，順利歸納出這個(gè)實(shí)驗(yàn)的探究方案，從而節(jié)省了時(shí)間，順利完成了這節(jié)課的教學(xué)任務(wù)，并且達(dá)到了較好的教學(xué)效果。

三、注重探究結(jié)論的隱蔽性

我覺得教師要為學(xué)生的實(shí)驗(yàn)探究活動(dòng)提供真實(shí)的學(xué)習(xí)環(huán)境，即實(shí)驗(yàn)探究活動(dòng)要有一定的趣味性和結(jié)論的隱蔽性，真正使物理課堂教學(xué)體現(xiàn)新課改的精神和新的教育教學(xué)理念。例如：在“力的合成”這一節(jié)教學(xué)中，當(dāng)學(xué)生把合力和分力用力的圖示法在白紙上表示出來的時(shí)候，我引導(dǎo)學(xué)生得出合力不一定等于兩個(gè)分力之和，然后讓學(xué)生思考：能不能從自己所做的力的圖示中找出合力與分力的關(guān)系，結(jié)果大多數(shù)小組的學(xué)生都能夠把合力和分力的箭頭連在一起，這時(shí)候，我再通過投影儀把學(xué)生的成果加以展示，適時(shí)的引導(dǎo)：“這個(gè)圖形像什么”，從而很輕易的得出力的平行四邊形定則，這樣，這個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)論基本上是由學(xué)生自己獨(dú)立探究出來的，學(xué)生們就會(huì)很有成就感，尤其是當(dāng)自己這一節(jié)課的成果在投影儀上向全班同學(xué)展示的時(shí)候，很多學(xué)生的積極性都被調(diào)動(dòng)起來了。教師再適時(shí)地加以表揚(yáng)，教學(xué)效果可想而知了。

四、探究活動(dòng)和知識(shí)學(xué)習(xí)并重

新一輪課程改革的目標(biāo)是培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和實(shí)踐能力。我們不能像應(yīng)試教育那樣采用填鴨式的教學(xué)，要求學(xué)生死記硬背知識(shí)點(diǎn)、會(huì)解題得高分，也不能對學(xué)生的學(xué)習(xí)行為放任自流、不聞不問。鑒于高中階段教學(xué)時(shí)間的限制、教學(xué)設(shè)施的限制、學(xué)生認(rèn)識(shí)物理能力的限制以及學(xué)業(yè)考試的壓力等諸多因素，高中課堂教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和探究能力只能有針對性地開展，我們應(yīng)該要求學(xué)生將探究活動(dòng)與知識(shí)學(xué)習(xí)并重。

五、多給學(xué)生鼓勵(lì)，多給學(xué)生機(jī)會(huì)

就學(xué)生的思維而言，解決問題往往比提出問題更難，實(shí)驗(yàn)探究的過程中由收集到的數(shù)據(jù)分析得出結(jié)論的時(shí)候，又很容易以偏概全或者抓不住本質(zhì)的東西。課堂教學(xué)中既要鼓勵(lì)學(xué)生大膽地發(fā)現(xiàn)問題提出問題，同時(shí)還要提倡學(xué)生之間的交流和評價(jià)，把課堂的主動(dòng)權(quán)交給學(xué)生。學(xué)生回答問題如果不正確或者不全面，教師最好不要全盤否定，而應(yīng)該給予必要的鼓勵(lì)，這樣對提高學(xué)生的自信心是很有幫助的。例如，在“力的合成”這一節(jié)的教學(xué)中，我首先讓學(xué)生猜想：你們覺得合力和分力會(huì)有什么樣的關(guān)系？一位同學(xué)講：我覺得合力等于分力之和。這其實(shí)代表了很大一部分同學(xué)的觀點(diǎn)，雖然這個(gè)同學(xué)的猜想不正確，但我還是鼓勵(lì)說：一個(gè)很好的猜想。然后我讓大家根據(jù)實(shí)驗(yàn)桌上的實(shí)驗(yàn)器材同組之間互相討論設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證自己的猜想。當(dāng)這部分學(xué)生發(fā)現(xiàn)自己的猜想不正確，肯定會(huì)對力的平行四邊形定則有更深刻的認(rèn)識(shí)了。

六、合理運(yùn)用多媒體，優(yōu)化實(shí)驗(yàn)教學(xué)

現(xiàn)代多媒體技術(shù)是物理實(shí)驗(yàn)教學(xué)中一種非常有效的教學(xué)手段，它可以將物理過程、物理現(xiàn)象生動(dòng)形象地展現(xiàn)于學(xué)生眼前，使學(xué)生認(rèn)識(shí)增強(qiáng)，理解透徹。例如：在講解合力的大小與兩個(gè)分力間夾角的關(guān)系時(shí)，可以用計(jì)算機(jī)通過flas演示當(dāng)兩個(gè)分力一定時(shí)，合力的大小隨分力間夾角的變化而變化的情況，這樣，學(xué)生就會(huì)對力的平行四邊形定則以及合力與分力間的夾角的關(guān)系有更深刻、更形象的認(rèn)識(shí)，從而取得良好的教學(xué)效果。

七、延伸拓展，鞏固提高

本節(jié)課的重點(diǎn)是探究力的合成法則的過程，因此，鞏固練習(xí)也應(yīng)該是有關(guān)過程和方法的遷移運(yùn)用。這里設(shè)置這樣的問題：某同學(xué)用實(shí)驗(yàn)研究同方向平行力的合成。他把一根很輕（重力不計(jì)）的刻度尺掛在兩個(gè)橡皮條下，然后在任意兩點(diǎn)A1、A2掛上重力為G1、G2的鉤碼（如圖1）記下刻度尺和A1、A2位置，以及G1、G2的大小。接著他取下G1、G2鉤碼，在刻度尺上0點(diǎn)掛鉤碼G，并調(diào)整0的位置和G的大小使得刻度尺的位置和原來一樣（如圖2），記下0的位置和G的大小。

力的合成范文第3篇

[關(guān)鍵詞] 課堂教學(xué) 學(xué)生 物理 合作學(xué)習(xí)

在日常教學(xué)中,我們應(yīng)重視學(xué)生在學(xué)習(xí)中的主體地位。只有調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,才能提高課堂教學(xué)的質(zhì)量。在傳統(tǒng)的班級(jí)教學(xué)中,教師處于權(quán)威地位,學(xué)生為各自目標(biāo)奮斗,同學(xué)間是競爭的,缺少互助,教師作為教學(xué)的主體最大可能地占用課堂的40分鐘時(shí)間。而在合作學(xué)習(xí)中,只有小組的每個(gè)成員都盡到自己責(zé)任,小組才能獲得成功,小組成員才能達(dá)到目標(biāo)。師生的單向交流發(fā)展成為多向交流,教師與學(xué)生間的權(quán)威關(guān)系,改變?yōu)閷W(xué)生自控為主,教師協(xié)助為輔,所以小組學(xué)習(xí)更好地調(diào)動(dòng)了學(xué)生的積極性,有利于提高課堂教學(xué)的質(zhì)量。同時(shí),合作學(xué)習(xí)也培養(yǎng)了學(xué)生的自我管理能力,解放了教師。教師可以有更多時(shí)間和精力對學(xué)生個(gè)別輔導(dǎo),因材施教。

一、合作學(xué)習(xí)的具體實(shí)踐方式

我根據(jù)合作學(xué)習(xí)的分組策略與實(shí)際要求,把所教班學(xué)生按學(xué)習(xí)成績、性別、能力等方面分成10個(gè)小組,每組5人左右。在分組時(shí),我們特別注意每組成員的性格差異,有些學(xué)生比較內(nèi)向,不善言辭,也不夠活潑,我們就注意搭配一些外向、好動(dòng)的學(xué)生,希望他們能夠互相感染,每位學(xué)生都能自如地表達(dá)自己的想法。同時(shí),由教師協(xié)助每個(gè)小組進(jìn)行內(nèi)分工,確保每個(gè)學(xué)生都能夠投入到合作學(xué)習(xí)中。通過近兩年實(shí)踐、調(diào)整,小組討論時(shí)基本上每個(gè)成員都能積極發(fā)言、參與討論。

在教學(xué)過程中,不同的課程內(nèi)容需要區(qū)別對待。因此,我們把物理課分為兩類,一是基本理論課,二是實(shí)踐操作課。根據(jù)課型的不同,采取不同的操作方式。

1.基本理論課

基本理論課大部分是向?qū)W生介紹新的知識(shí),而學(xué)生的認(rèn)知需要一個(gè)循序漸進(jìn)的過程,所以在基本理論課上,我們采取的是先由教師授課,然后學(xué)生在小組中討論學(xué)習(xí)的方法。例如,《力的合成與分解》這節(jié)課中,先由老師對力的等效性原則進(jìn)行分析講解,交待清楚合成與分解的原則是等效性原則,再講解力的平等四邊形定則及三角形定則,把基本方法做好鋪墊。然后,讓學(xué)生找出實(shí)際生活中的合成與分解的問題,進(jìn)行小組間的探討研究,結(jié)論。有時(shí),我們也采取先由學(xué)生自學(xué),然后在小組內(nèi)交流,再由教師總結(jié)的方式?？傊?基本理論課,教師的參與要多些,這樣能幫助學(xué)生準(zhǔn)確把握知識(shí),理解知識(shí)的深度與廣度,形成基本技能。

2.實(shí)踐操作課

由于物理是一門以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的學(xué)科,并且與實(shí)際生活聯(lián)系緊密,學(xué)生學(xué)習(xí)過的知識(shí),不但要通過做習(xí)題來鞏固提高,還要通過具體的生活實(shí)踐、實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證。在習(xí)題課上,我們把任務(wù)布置給學(xué)生,讓每個(gè)小組根據(jù)自己組內(nèi)的具體情況,在總的范圍內(nèi)尋找適合自己的習(xí)題,完成后在課堂上給其他組講解。這種課中,教師只是起到教練員和裁判員的作用。

而在實(shí)驗(yàn)課上,教師應(yīng)先把實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?shí)驗(yàn)原理講清楚,然后由每個(gè)小組自行設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案。經(jīng)過一段時(shí)間的組內(nèi)活動(dòng)后,每個(gè)小組進(jìn)行匯報(bào)。在匯報(bào)過程中,我們采取按小組內(nèi)序號(hào)、指定某位同學(xué)答題的方法,而非固定在特定的人身上,這樣可以督促每個(gè)同學(xué)在小組學(xué)習(xí)時(shí)能夠比較專心。同時(shí),我們小組成員輪流擔(dān)任組長職務(wù),負(fù)責(zé)檢查小組中其他組員的作業(yè)及學(xué)習(xí)效果,及時(shí)向老師反映組員的學(xué)習(xí)情況,督促和監(jiān)督本組的學(xué)習(xí)。

二、開展合作學(xué)習(xí)后取得的成果

1.培養(yǎng)了學(xué)生的合作意識(shí)和集體觀念

在開展合作學(xué)習(xí)之前,學(xué)生們的學(xué)多“各自為政”,自己學(xué)自己的,同學(xué)之間也很少交流,這不僅不利于同學(xué)間感情的培養(yǎng),更是不利于學(xué)習(xí)質(zhì)量的提高,缺乏互相啟發(fā)。在研究性學(xué)習(xí)和小組活動(dòng)中,每個(gè)小組進(jìn)行一個(gè)課題的研究,每位同學(xué)在小組中承擔(dān)一定的任務(wù),大家必須合作才能完成學(xué)習(xí)目標(biāo),獲得成長。這就為學(xué)生之間的交流提供了機(jī)會(huì)和平臺(tái),學(xué)生的合作意識(shí)增強(qiáng)了,學(xué)習(xí)效率提高了。

同時(shí),合作小組的學(xué)生在共同活動(dòng)中必須做到互相幫助,互相監(jiān)督,其中的每個(gè)成員都要對其他成員的學(xué)習(xí)負(fù)責(zé),體現(xiàn)出人人為我,我為人人的意識(shí)要求。這可以幫助學(xué)生在交往中產(chǎn)生心理相容,建立起和諧的人際關(guān)系,從而對集體的形成和鞏固產(chǎn)生積極的影響。例如,在物理實(shí)驗(yàn)中,學(xué)生都以小組為單位,有一些實(shí)驗(yàn)必須通過全組同學(xué)的合作才能完成。每一個(gè)同學(xué)的工作都對全組的實(shí)驗(yàn)進(jìn)度、實(shí)驗(yàn)質(zhì)量產(chǎn)生影響。只有全組成員都有較強(qiáng)的合作意識(shí)及集體觀念,才能做得既快又好。這在無形中增強(qiáng)了班級(jí)的凝聚力,也有利于其他活動(dòng)的開展。

2.學(xué)生的語言表達(dá)能力增強(qiáng),綜合素質(zhì)明顯提高

在合作學(xué)習(xí)中,學(xué)生學(xué)會(huì)了如何更好地表達(dá)自己的觀點(diǎn)。在開展合作學(xué)習(xí)以前,學(xué)生很少有表達(dá)自己的機(jī)會(huì),而語言表達(dá)是人與人交往和互動(dòng)的基礎(chǔ),也是個(gè)人交際能力的重要指標(biāo),如果學(xué)生的語言表達(dá)能力不強(qiáng),不利于學(xué)生的個(gè)人成長。合作學(xué)習(xí)為學(xué)習(xí)展示自己的觀點(diǎn)提供了平臺(tái),同時(shí)從一個(gè)課題的開展、實(shí)施到總結(jié),都需要學(xué)生間的組織和調(diào)配,這也鍛煉了學(xué)生們的組織能力和交往能力。合作學(xué)習(xí)需要每個(gè)成員清楚地表達(dá)自己的想法,互相了解對方的觀點(diǎn),在此基礎(chǔ)上才能合作探究問題。開展合作學(xué)習(xí)一段時(shí)間后,學(xué)生們的語言表達(dá)能力和綜合素質(zhì)有了明顯的提高。

三、小組合作學(xué)習(xí)存在的問題及展望

合作學(xué)習(xí)既強(qiáng)調(diào)學(xué)習(xí)者的認(rèn)知主體作用,又不忽視教師的指導(dǎo)作用。其課堂教學(xué)模式以學(xué)生為出發(fā)點(diǎn)和歸宿,以合適的問題為切入點(diǎn),以積極探究為手段,以合作討論為依托,以意義構(gòu)建為目標(biāo),以實(shí)踐創(chuàng)新為最終目的,較好地把握了探究、合作、建構(gòu)、創(chuàng)新,體現(xiàn)了以人為本的思想。

我們在高中物理教學(xué)中,小組合作學(xué)習(xí)的研究與實(shí)踐仍處于初級(jí)階段,需要在以下幾個(gè)方面繼續(xù)探索:

第一,對學(xué)生合作意識(shí)與合作技能的培養(yǎng)方法有待進(jìn)一步完善。一部分學(xué)生尤其是學(xué)習(xí)成績優(yōu)異的學(xué)生合作意識(shí)淡薄,視同學(xué)為對手,把別人的失敗當(dāng)成是自己的成功,強(qiáng)調(diào)個(gè)人奮斗,不樂意合作或不會(huì)合作。這個(gè)問題不是靠一兩次班會(huì)就能解決的,是個(gè)長期培養(yǎng)的過程,需要教師在日?；顒?dòng)中注意。

力的合成范文第4篇

關(guān)鍵詞：利奈唑酮 合成

Abstract：linezolid is synthesized from N-benzyloxycarbonyl-3-fluoro-4-morpholinoaniline and （S）-N-[2-（acetyloxy）-3-chloropropyl]a-cetamide。By adjusting material’s ratio，and using new solvent ，and optimizing reaction condition，ect ，the yield was raised，the cost of product was reduced ，so the rout is more siutable for industrial。

Key word：linezolid synthesized

利奈唑酮（linezolid，商品名Zyvox）為杜邦公司開發(fā)的一種全合成惡唑烷酮類抗生素，于2000年4月被美國 FDA 批準(zhǔn)上市。利奈唑酮通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成初始階段的翻譯過程而起到抑菌作用，因該類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，且與已有抗菌藥無交叉耐藥性，為細(xì)菌感染的治療提供一條新的途徑，因此備受關(guān)注[1-3]。

利奈唑酮的合成路線，國內(nèi)外有較多報(bào)道[4-7]，但所用實(shí)驗(yàn)材料和反應(yīng)條件大都比較苛刻，因此造成實(shí)際工業(yè)化生產(chǎn)收率低、成本高、操作難度大、后處理困難等，從而制約了該產(chǎn)品的發(fā)展。

本文作者在總結(jié)文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，選擇以3-氟-4-（4-嗎啉基）苯胺為原料，經(jīng)過CBZ氨基保護(hù)反應(yīng)以后，與（S）-{N-[3-（3’-氟-4’-嗎啉基）苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基}乙酰胺反應(yīng)合成利奈唑酮。本工藝，在氨基保護(hù)反應(yīng)步驟重點(diǎn)對溶劑、反應(yīng)時(shí)間等進(jìn)行進(jìn)行了優(yōu)化和改進(jìn)，解決了文獻(xiàn)[5]中丙酮——水作溶劑使產(chǎn)品析出不完全而影響收率的問題，并且將保溫反應(yīng)時(shí)間縮短為4h；在利奈唑酮的合成步驟重點(diǎn)對原材料、溶劑、反應(yīng)溫度等條件進(jìn)行了篩選和優(yōu)化，確定了固體叔丁基鋰和DMF做溶劑的工藝解決了使用進(jìn)口叔丁醇鋰的 THF 溶液成本高、難采購的問題，使用乙酸乙酯-石油醚析晶代替正庚烷析晶，降低了生產(chǎn)成本，同時(shí)還優(yōu)化了反應(yīng)溫度，使反應(yīng)更加溫和，方便操作。反應(yīng)方程式如下：

一、合成實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)所用試劑均為工業(yè)級(jí)；化合物熔點(diǎn)用 XRC-1 顯微熔點(diǎn)測定儀測定；質(zhì)譜用Agilent 1100 LC/MSD 測定。

1. N-芐氧羰基-3-氟-4-（4-嗎啉基）苯胺的合成

在反應(yīng)瓶中，將37.5g（0.19mol）3-氟-4-（4-嗎啉基）苯胺溶于373ml二氯甲烷中，加入15.4ml（0.19mol）吡啶，然后在0～5 ℃滴加 28.6mL（0.21 mol）氯甲酸芐酯，滴畢升至室溫?cái)嚢璺磻?yīng) 4 h。然后加入 280 mL 水，分液，二氯甲烷層水洗（90mL×2），飽和食鹽水洗（90mL ×1），無水硫酸鈉干燥，旋蒸干溶劑，干燥，得淺粉色固體 60.9 g，收率96.5%，mp 123～125 ℃（收率為 70.0%，mp 123～124 ℃）。 [M-]（m/z）：329.1。

2.（S）-{N-[3-（3’-氟-4’-嗎啉基）苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基}乙酰胺的合成

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 50.0 g N-芐氧羰基-3-氟-4-（4-嗎啉基）苯胺（0.15 mol） 和 15 mL（0.36 mol）無水甲醇加入 250 mL 無水 DMF 中，控溫在 25 ℃以下分批加入 36.0 g（0.45 mol）固體叔丁醇鋰，加畢攪拌 1 h 。控溫在 0～5 ℃，滴加 100 mL DMF 溶解的59.0 g（S）-N-（2-乙酰氧基-3-氯丙基）乙酰胺（0.30 mol）的 DMF 溶液（100 mL DMF），滴畢，25 ℃攪拌反應(yīng) 21 h。控溫在 30 ℃以下滴加 250 mL 飽和的氯化銨水溶液，然后加入 100 mL 水，二氯甲烷萃?。?00 mL×3），無水硫酸鈉干燥，濃縮，加入 45 mL乙酸乙酯：石油醚=2：1（體積比）的混合溶劑攪拌 2 h，抽濾，干燥，得白色固體40.7 g，收率：79.8%，mp 74～76 ℃，[á]25D = -16（c=1.05，甲醇）[收率為 80.6%， mp 73～76 ℃，[á]25D = -16（c=1.05，甲醇）]。[M+]（m/z）：338.1，360.1，376.1，697.2。

二、結(jié)論

對利奈唑酮的合成路線進(jìn)行了比較分析，選取了一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線，并進(jìn)一步優(yōu)化了反應(yīng)環(huán)境：在 N-芐氧羰基-3-氟-4-（4-嗎啉基）苯胺的合成中，確定二氯甲烷作溶劑、吡啶作堿，氯甲酸芐酯：3-氟-4-（4-嗎啉基）苯胺（摩爾比）=1.1：1，縮短了反應(yīng)時(shí)間，反應(yīng)收率提高到 96.5%；在利奈唑酮的合成中，確定了 DMF 作溶劑、（S）-N-（2-乙酰氧基-3-氯丙基）乙酰胺：N-芐氧羰基-3-氟-4-（4-嗎啉基）苯胺（摩爾比）=2：1、反應(yīng)溫度為 25 ℃，后處理采用乙酸乙酯-石油醚析晶，收率79.8%。該工藝更加適合工業(yè)化生產(chǎn)，有效地避免了文獻(xiàn)報(bào)道中反應(yīng)時(shí)間長，成本高的問題，總收率77%（以單步收率乘積計(jì)算）。

參考文獻(xiàn)

[1]鄒翠，周魯.新型噁唑烷酮類抗菌藥的研究進(jìn)展.國外醫(yī)藥抗生素分冊， 2006，27（4）：187-192

[2]Fuggit B B，Luchenbaugh R W.5-Halpmethyl-3-phenyl-2-oxazolidinones. US：4128654， 1978-12-05

[3]馬培奇.新型噁唑烷酮類抗菌藥--利奈唑烷.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2002，4（l）：63-64.

[4]CHEN Shili， LOU Rongliang， WU Yusheng， et al. WO：2006133397， 2006-12-14.

[5]孟慶國，金潔，劉浚. 利奈唑酮的合成.中國新藥雜志， 2002，11（5）：378-380.

力的合成范文第5篇

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