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頭頸部腫瘤范文第1篇

關(guān)鍵詞：頭頸部腫瘤；放療；口腔不良反應(yīng)；防治進(jìn)展

頭頸部腫瘤發(fā)病率約占全身惡性腫瘤發(fā)病率的5%作用，頭頸部的揭破結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，是眾多維持生命體征臟器的重要聚集之地，對(duì)于患者的視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、嗅覺(jué)、思維等多種生理功能均有著重要的統(tǒng)籌管理作用，人體頭頸部的空間雖然相對(duì)狹小，但是卻分布著眾多的肌肉、神經(jīng)、血管、骨骼等組織，其間各種重要器官相互交錯(cuò)，一旦出現(xiàn)腫瘤組織，其在臨床上的治療難度也是相對(duì)較高，且根除治愈的難度也是較高的。因此，臨床上對(duì)于頭頸部腫瘤患者的治療方法多以反社會(huì)治療為主，主要是利用充分的射線對(duì)局部腫瘤細(xì)胞進(jìn)行照射，來(lái)殺死、破壞腫瘤細(xì)胞，但同時(shí)也無(wú)法避免的將對(duì)患者健康的組織造成傷害。對(duì)此，在最大程度治療腫瘤的同時(shí)，降低放射治療對(duì)將康細(xì)胞的傷害成為了臨床嚴(yán)重的重點(diǎn)?；诖?，本文對(duì)近年來(lái)，頭頸部腫瘤放射治療后患者口腔不良反應(yīng)的發(fā)生情況與防治進(jìn)展進(jìn)行了如下綜述。

1口腔不良反應(yīng)的發(fā)生原因與類型

在頭頸部腫瘤的放射治療過(guò)程中，放射射線在有效殺死、剖壞癌細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)癌細(xì)胞周圍的健康組織細(xì)胞造成一定程度的損傷，故患者在放射治療過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生吞咽困難、涎腺炎癥、口腔干澀、黏膜炎癥等多種不良反應(yīng)。根據(jù)相關(guān)權(quán)威調(diào)查資料顯示，在頭頸部腫瘤放射治療中，患者口腔不良反應(yīng)的發(fā)生率為：口腔干澀發(fā)生率為59.00~89.00%、吞咽困難發(fā)生率為15.00~20.00%、黏膜炎癥發(fā)生率為90.00~98.00%、涎腺炎癥發(fā)生率為70.00~90.00%、味覺(jué)失靈發(fā)生率為40.00~60.00%、頜骨壞死發(fā)生率為5.00~10.00%、左右感音神經(jīng)性耳聾發(fā)生率為40.00%~50.00%[1]。口腔不良反應(yīng)的發(fā)生增加了頭頸部腫瘤患者的痛苦，降低了其對(duì)于放射治療的耐受性，甚至一些患者因無(wú)法忍受口腔不良反應(yīng)所帶來(lái)的痛苦，中斷了反社會(huì)治療。由此可見(jiàn)，頭頸部腫瘤患者放射治療中的口腔不良反應(yīng)將間接影響到患者的生存。另外，口腔不良反應(yīng)中，發(fā)病率最高的就是口腔黏膜炎，該不良反應(yīng)的主要是由放射治療中放射線對(duì)基底細(xì)胞的損傷，影響?zhàn)つぜ?xì)胞分裂補(bǔ)償機(jī)制的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，導(dǎo)致黏膜變脆變薄，受損幾率上升，最終發(fā)生口腔黏膜炎。同時(shí)，在放射治療中，放射射線還會(huì)對(duì)涎腺產(chǎn)生的傷害會(huì)隨著放射劑量的增加而加速腺泡的壞死，從而導(dǎo)致患口腔內(nèi)唾液分泌量減少，粘稠度上升，降低口腔內(nèi)唾液的流量與質(zhì)量，最終引發(fā)口腔干澀[2]。

2口腔不良反應(yīng)的評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)急性放射性損傷分級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（RTOG）對(duì)口腔不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，可分為0級(jí)、I級(jí)、II級(jí)、III級(jí)、IV級(jí)。其中0級(jí)為未發(fā)生口腔黏膜炎等不良反應(yīng)；I級(jí)為患者在放射治療過(guò)程中口腔黏膜出現(xiàn)少量的紅斑，并伴有輕度陣痛；II級(jí)為患者在放射治療的過(guò)程中口腔黏膜出現(xiàn)斑點(diǎn)狀炎性反應(yīng)，且由漿液滲出，患者感到中度疼痛；III級(jí)為患者在放射治療的過(guò)程中口腔黏膜發(fā)生片狀纖維化，并感到重度疼痛；IV級(jí)為患者在放射治療的過(guò)程中口咽黏膜皮膚發(fā)生明顯出血、潰瘍或是嚴(yán)重的壞死，且患者感到劇烈的疼痛[3]。

3口腔不良反應(yīng)防治研究

3.1霧化防治

霧化治療與其它頭頸部腫瘤放射治療所致口腔不良反應(yīng)的防治方法相比，其操作更加簡(jiǎn)便易行，且患者的接受度相對(duì)較高，當(dāng)患者吸入霧化時(shí)，霧化藥物便廣泛分布于患者的口腔黏膜當(dāng)中，作用面積激光，再加上霧化的溫度與人體體溫相似，使得霧化藥物可輕松進(jìn)入黏膜表皮細(xì)胞，抑郁被人體所吸收。當(dāng)前，臨床中常用的霧化藥物有甲硝唑、慶大霉素、地塞米松、普魯卡因、地卡因、糜蛋白酶、雙黃連粉針劑、維生素B12等[4]。一般情況下，霧化吸入治療頭頸部腫瘤放射治療所致口腔不良反應(yīng)多為每日2次，每次持續(xù)吸入30min，同時(shí)為了保證霧化治療達(dá)到最佳效果，霧化治療結(jié)束后30分鐘內(nèi)患者不應(yīng)進(jìn)食或飲水。在霧化吸入的藥物中，慶大霉素與甲硝唑所起到的是抑菌消炎作用；維生素B12可有效提高患者機(jī)體免疫力，特別是提升口腔局部對(duì)病毒細(xì)菌的免疫能力，同時(shí)對(duì)口腔黏膜的生長(zhǎng)也有著一定程度的促進(jìn)作用；糜蛋白酶所起到的是凈化創(chuàng)傷面，抗腫消炎作用；普魯卡因、地卡因則可輕微麻醉患者口腔神經(jīng)，緩解患者疼痛感；雙黃連則即可殺滅多種細(xì)菌，又可提高機(jī)體非特異性免疫功能[5]。

3.2中醫(yī)防治

我國(guó)中醫(yī)理論對(duì)于口腔黏膜炎的防治相對(duì)較具有獨(dú)特性，這主要是由于我國(guó)中醫(yī)對(duì)口腔黏膜炎的防治是基于中醫(yī)辨證基礎(chǔ)上的。而中醫(yī)辨證又是中醫(yī)理論的優(yōu)勢(shì)與特色，對(duì)于中醫(yī)立法、處方、用藥有著極其重要的意義。目前，我國(guó)中醫(yī)對(duì)于頭頸部腫瘤放射治療所致的口腔黏膜炎尚未形成統(tǒng)一的辨證類型。易癌變青檸況下，這些辨證類型主要為：陰虛火旺型、邪毒內(nèi)蘊(yùn)型、脈絡(luò)瘀阻型、痰瘀互結(jié)型、陰虛內(nèi)熱型等等，中醫(yī)根據(jù)這些辨證類型對(duì)放射治療所致的口腔不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療，例如：對(duì)于辨證為邪毒內(nèi)蘊(yùn)、陰虛內(nèi)熱型的口腔不良反應(yīng)，則可給予患普濟(jì)消毒飲進(jìn)行治療[6]。隨著近年來(lái)，我國(guó)中醫(yī)學(xué)對(duì)放射所致的口腔不良反應(yīng)分型研究日益加深，部分學(xué)者提出了頭頸部腫瘤放射治療所致口腔不良反應(yīng)病理機(jī)制的辨證為放射熱毒入侵，而熱可化火，火熱之邪又致熱多過(guò)旺，患者津氣受損，以至于血淤、熱結(jié)，最終導(dǎo)致氣陰兩虛，毒、熱、淤互結(jié)?；诖税l(fā)病機(jī)制，在頭頸部腫瘤的放射治療中，大多數(shù)患者會(huì)產(chǎn)生放射局部皮膚潮紅、咽痛、口干、潰瘍、脫屑等癥狀[7]?？偠灾?，對(duì)于放射治療所致的口腔黏膜炎，中醫(yī)臨床分型可分為：血淤型、她肺熱性、痰凝型這三種大型，對(duì)其的治療則以活血化瘀、清熱解毒、利咽、養(yǎng)陰生津?yàn)橹鳌?/p>

3.3西醫(yī)防治

對(duì)患者實(shí)施放射治療前，必須對(duì)患者的口腔內(nèi)部進(jìn)行深層次的清潔，必要情況下，可邀請(qǐng)?jiān)簝?nèi)口腔科醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行會(huì)診，根治患者原有的口腔內(nèi)部疾病，消除患者口腔內(nèi)的潛在感染源，同時(shí)指導(dǎo)患者在結(jié)束治療的一年內(nèi)不可拔牙。另外，患者在接受放射治療的過(guò)程中，應(yīng)該自覺(jué)注意以下幾點(diǎn)內(nèi)容：①避免食用過(guò)熱、過(guò)冷、過(guò)酸等刺激性食物，多食用蛋白質(zhì)豐富、維生素等營(yíng)養(yǎng)含量好的食物，并禁煙禁酒；②每天定時(shí)進(jìn)行4次以上的含漱口液漱口，不給細(xì)菌繁殖創(chuàng)造有益環(huán)境，抑制口腔內(nèi)各種細(xì)菌的繁殖；③每日飲水量不低于2500ml，保持口腔黏膜濕潤(rùn)。另外，根據(jù)現(xiàn)有研究資料顯示，頭頸部腫瘤接受放射治療的患者也可使用生理鹽水含漱3次；或是使用碘甘油和蒙脫石散防治；或是在患者的霧化吸入中加入維生素C進(jìn)行霧化治療，每日2次，以促進(jìn)患者血液循環(huán)，改善口腔部位的營(yíng)養(yǎng)狀況，提高口腔組織抵抗力。

3.3.1口腔局部給藥

在臨床治療頭頸部腫瘤放射治療所致口腔不良反應(yīng)的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，一部分生物活性藥物（如：粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、重組人表皮生長(zhǎng)因子、碳性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等）在口腔黏膜不良反應(yīng)的防治方面有著明顯的作用[8]。隨后，部分學(xué)者在這一基礎(chǔ)上聯(lián)用了貝復(fù)濟(jì)噴霧劑與維生素B12合劑治療口腔黏膜炎，并在改善患者疼痛情況，促進(jìn)口腔黏膜恢復(fù)等方面取得了較為良好的效果。另外，還有研究將口潔素用棉簽醮沾涂抹于患處，也取得了良好的治療效果。谷氨酰胺等口腔黏膜保護(hù)劑可以有效降低頭頸部腫瘤患者放射治療過(guò)程中重度口腔黏膜炎的發(fā)生幾率與口腔黏膜炎的程度以及口腔黏膜炎的持續(xù)時(shí)間，但是由于該次研究所選取的病例數(shù)不多，所以該方法也尚未取得隨機(jī)對(duì)比驗(yàn)證，所以還需要廣大醫(yī)學(xué)工作者的進(jìn)一步研究。同時(shí)，口腔內(nèi)原有的真菌感染可能會(huì)導(dǎo)致放射治療所致口腔不良反應(yīng)加重，這說(shuō)明，嚴(yán)重急性放射性口腔黏膜炎可能與口腔內(nèi)真菌感染存在著煤氣誒的關(guān)系。

3.3.2全身給藥

全身給藥防治口腔不良反應(yīng)主要是通過(guò)口服與靜脈滴注這兩種方式來(lái)進(jìn)行。其中口服防治是指在放射治療前指導(dǎo)患者口含中藥，防止因放射治療而引起口腔不良反應(yīng)的發(fā)生，該方法無(wú)任何的毒副作用；而靜脈滴注則是向患者的靜脈滴注眼熟注射液來(lái)緩解因放射治療而引起口腔不良反應(yīng)。

頭頸部腫瘤范文第2篇

【關(guān)鍵詞】 頭頸部腫瘤 免疫抑制因子 CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

A1 CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

Sakaguchi等［1］首次報(bào)道了CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T(Treg) 細(xì)胞，是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的亞群之一，最初來(lái)源于胸腺，隨后可以在外周性免疫器官持續(xù)產(chǎn)生。具有低反應(yīng)性和免疫抑制性兩大特點(diǎn)：低反應(yīng)性指在體外很難擴(kuò)增和繁殖；免疫抑制性指CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠抑制CD4+和CD8+ T細(xì)胞的活化與增殖；抑制作用與其細(xì)胞表面的CTLA4 和GITR的表達(dá)密切相關(guān)［24］。它的主要功能是可以抑制對(duì)自身抗原或外來(lái)抗原的異常免疫反應(yīng)，活化以后分泌大量IL10 和TGFβ，抑制Th1介導(dǎo)的免疫和炎癥、Th2 介導(dǎo)的抗體產(chǎn)生以及CD8+　CTL的活性。Foxp3特異性地表達(dá)于CD4+CD25+ Treg 細(xì)胞上，并在該細(xì)胞的發(fā)育和功能維持中起很重要的作用，是CD4+CD25+ Treg細(xì)胞的一個(gè)特征性標(biāo)志［5］。

CD4+CD25+ Treg細(xì)胞在體內(nèi)外表現(xiàn)出較強(qiáng)的免疫抑制作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫疾病動(dòng)物模型輸注該類細(xì)胞可減輕發(fā)病，而去除該類細(xì)胞可誘發(fā)自身免疫?。?，6］，表明CD4+CD25+ Treg 細(xì)胞在維持自身免疫耐受中起重要作用。CD4+CD25+ Treg細(xì)胞能抑制T細(xì)胞對(duì)外源和自身抗原的免疫反應(yīng)，因此在維持對(duì)自身成分免疫耐受的同時(shí)也可能阻止了機(jī)體對(duì)自體同源腫瘤細(xì)胞的免疫。在癌癥患者中，許多由自體同源T細(xì)胞識(shí)別的腫瘤相關(guān)抗原已被證實(shí)是正常的自體成分，而不是基因突變的異常產(chǎn)物，表明腫瘤免疫在一定程度上也是一種自身免疫。在卵巢癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌，結(jié)腸癌等多種腫瘤患者的外周血和腫瘤局部的CD4+CD25+ Treg細(xì)胞成分增加［7］，提示腫瘤患者可能存在天然的免疫反應(yīng)，并且具有促進(jìn)局部免疫抑制的作用。由于CD4+CD25+ Treg細(xì)胞的存在，腫瘤局部的CD8+ T 細(xì)胞雖然表現(xiàn)為激活狀態(tài)，但I(xiàn)L2Rα表達(dá)被抑制使它對(duì)IL2 的刺激無(wú)反應(yīng)，因此不能有效殺滅腫瘤細(xì)胞［8］。以上說(shuō)明CD4+CD25+Treg細(xì)胞在腫瘤免疫抑制中起到重要作用。夏明等［9］研究發(fā)現(xiàn)，CD4+CD25+ Treg細(xì)胞在喉癌患者外周血中大量增加，具有分泌TGFβ，IL10的能力，下調(diào)T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫；另有研究［10］發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者外周血中CD4+CD25+ Treg細(xì)胞明顯高于正常對(duì)照組，考慮CD4+CD25+ Treg細(xì)胞可能是鼻咽癌患者免疫抑制的重要原因之一，因此CD4+CD25+ Treg 細(xì)胞在頭頸腫瘤免疫抑制中發(fā)揮重要的作用。

2 腫瘤局部免疫抑制因子對(duì)CD4+CD25+Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)

頭頸部腫瘤細(xì)胞能自發(fā)分泌免疫抑制性細(xì)胞因子，如TGFβ、COX2及下游產(chǎn)物PGE2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等，可抑制T細(xì)胞的分化，促進(jìn)Th1／Th2平衡向Th2飄移，并下調(diào)T細(xì)胞粘附或（和）共刺激分子的表達(dá)，誘導(dǎo)對(duì)腫瘤特異性CTL的耐受，其機(jī)制各有不同。隨著對(duì)CD4+CD25+　Treg細(xì)胞研究的深入，發(fā)現(xiàn)上述因子對(duì)可以通過(guò)不同的途徑對(duì)荷瘤體內(nèi)的Treg細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)。

3 TGFβ對(duì)CD4+ CD25+ Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)

幾乎所有上皮來(lái)源的頭頸部腫瘤及其腫瘤細(xì)胞株均可分泌異常量的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor， TGF)β1、β2。TGFβ是介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸最有效的免疫抑制分子，可通過(guò)自分泌/ 旁分泌途徑抑制各種免疫細(xì)胞在腫瘤組織中的浸潤(rùn);抑制腫瘤細(xì)胞表面靶細(xì)分子(如: HLADR)、B71、細(xì)胞間黏附分子低表達(dá)或不表達(dá)［11］; 抑制各種免疫細(xì)胞的增殖、分化、活化，并通過(guò)下調(diào)Bcl2 mRNA 表達(dá)而誘導(dǎo)免疫活性細(xì)胞凋亡;抑制Th1型及炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及活性，促進(jìn)Th2漂移;封閉由細(xì)胞因子啟動(dòng)的信號(hào)傳導(dǎo)通路;抑制CTL、NK細(xì)胞CD3、FCR Ⅲ分子中ζ鏈及胞質(zhì)中蛋白酪氨酸、絲氨酸、蘇氨酸的磷酸化，阻礙免疫活性細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的活化，導(dǎo)致穿孔蛋白、粒酶B 合成受阻;增強(qiáng)CD94/N KGA 在T、NK細(xì)胞中的表達(dá)，明顯下調(diào)活化受體NKp30、NKGD的表達(dá)，影響T、NK細(xì)胞的活化和抑制性信號(hào)的平衡;抑制免疫球蛋白IgG的分泌，減少B 細(xì)胞膜IgM、IgG的表達(dá)，從而抑制特異性體液免疫;直接或間接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)等［12，13］。

TGFβ與CD4+CD25+ Treg 細(xì)胞在頭頸腫瘤免疫抑制中起到相互促進(jìn)的作用：首先，CD4+CD25+ Treg細(xì)胞活化以后分泌大量TGFβ，抑制Th1介導(dǎo)的免疫和炎癥、Th2介導(dǎo)的抗體產(chǎn)生以及CD8+ CTL 的活性，參與促使腫瘤患者免疫功能失調(diào)。其次，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明TGFβ對(duì)CD4+CD25+ T細(xì)胞的抑制作用必不可少［14］。有實(shí)驗(yàn)表明， TGFβ不僅可作為可溶性細(xì)胞因子，而且可表達(dá)于激活的CD4+CD25+ T細(xì)胞表面，因而可以細(xì)胞膜接觸的方式相互作用［15］。最近研究表明，TGFβ對(duì)于誘導(dǎo)Foxp3的表達(dá)具有重要作用。TCR刺激和TGFβ的聯(lián)合作用可以誘導(dǎo)Foxp3在CD4+ CD25- T細(xì)胞中的表達(dá)，使這些細(xì)胞變成具有Treg細(xì)胞活性的CD4+CD25+ T細(xì)胞［16，17］。同樣在體內(nèi)，TGFβ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可能也與Treg細(xì)胞的產(chǎn)生有關(guān)，因?yàn)樵谝葝u中瞬間表達(dá)TGFβ，可以誘導(dǎo)表達(dá)Foxp3的Treg細(xì)胞的產(chǎn)生［18］。并且，TGFβ可以誘導(dǎo)對(duì)皮膚移植物的免疫耐受，同時(shí)誘導(dǎo)Foxp3的表達(dá)［19］。另外，CD4+CD25+ Treg細(xì)胞通過(guò)感染免疫耐受機(jī)制，訓(xùn)導(dǎo)CD4+CD25- T細(xì)胞成為具有調(diào)節(jié)活性的CD4+CD25+T細(xì)胞，可能也是通過(guò)TGFβ誘導(dǎo)Foxp3的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的［20］。上述實(shí)驗(yàn)均說(shuō)明， TGFβ能通過(guò)某些途徑調(diào)控Foxp3的表達(dá)，在CD4+CD25+ Treg細(xì)胞的生成中發(fā)揮一定作用。

4 VEGF對(duì)CD4+CD25+　Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)，可由大多數(shù)頭頸部腫瘤細(xì)胞及其細(xì)胞株產(chǎn)生，包括甲狀腺癌、舌癌等，也可由腫瘤間質(zhì)細(xì)胞和浸潤(rùn)Mφ釋放。作為自分泌/旁分泌分子，VEGF可影響樹(shù)突狀細(xì)胞（DC） 的分化與成熟，阻礙其抗原遞呈功能，進(jìn)一步影響CTL的擴(kuò)增、活化及腫瘤細(xì)胞對(duì)CTL殺傷的敏感性;通過(guò)上調(diào)Bcl2表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞凋亡;為成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的植入提供基質(zhì)，促進(jìn)血管支持物的生成，增強(qiáng)血管形成的NRP1 (Neuropilin1)機(jī)制，最終導(dǎo)致新生血管的大量形成［21］。VEGF可以通過(guò)直接或間接地增強(qiáng)CD4+CD25+ Treg 細(xì)胞的免疫功能，從而參與抑制機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫：

VEGF一方面通過(guò)抑制核因子κB（NFκB）的轉(zhuǎn)錄活性，阻礙DC的分化成熟，間接誘導(dǎo)CD4+CD25+ Treg細(xì)胞的數(shù)量增加并使其活性增強(qiáng)，從而抑制機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)VEGF可通過(guò)TNFα受體通路抑制IKK催化的IκB的磷酸化，從而降低NFκB的轉(zhuǎn)錄活性，抑制樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的分化，表現(xiàn)為全身成熟樹(shù)突狀細(xì)胞（mDC）的減少，局部未成熟細(xì)胞（iDC）的增多［22］。而iDC可以誘導(dǎo)CD4+CD25+　Treg細(xì)胞產(chǎn)生［23］，因?yàn)橛猛N異體的未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞反復(fù)刺激靜息的臍血T細(xì)胞，可產(chǎn)生一群低生長(zhǎng)能力并能產(chǎn)生IL10的T細(xì)胞，它們的抑制作用與CD25+ T細(xì)胞類似，包括接觸依賴、抗原非特異性。進(jìn)一步研究，這種抑制作用可部分被加入的IL2抵消。

另一方面，VEGF通過(guò)抑制核因子κB（NFκB）的轉(zhuǎn)錄活性，增強(qiáng)CD4+CD25+ Treg 細(xì)胞的免疫功能，從而抑制機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫。腫瘤壞死因子超家族成員GITR曾被證實(shí)具有調(diào)節(jié)CD4+CD25+ Treg細(xì)胞功能， GITR的拮抗性抗體可以阻斷CD4+CD25+ Treg細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫抑制功能，但對(duì)CD4+CD25- T細(xì)胞沒(méi)有作用［24，25］，提示機(jī)體存在GITR配體（GITRL），能具有阻斷CD4+CD25+ Treg細(xì)胞免疫抑制功能的作用。這種猜測(cè)隨后被證實(shí)，并發(fā)現(xiàn)這種阻斷作用與CD4+CD25+ Treg細(xì)胞的NFκB活化有關(guān)［26］，CD4+CD25+ Treg細(xì)胞的NFκB活化能使這種阻斷作用增強(qiáng)。VEGF可通過(guò)TNFα受體通路抑制IKK催化的IκB的磷酸化，從而降低NFκB的轉(zhuǎn)錄活性，使GITRL對(duì)CD4+CD25+ Treg細(xì)胞免疫抑制功能的阻斷作用減低，即相對(duì)增強(qiáng)CD4+CD25+ Treg細(xì)胞的免疫功能，從而抑制機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫。

5 COX2及其下游產(chǎn)物PGE2對(duì)CD4+CD25+　Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)

環(huán)氧合酶2 (cyclooxygenase2， COX2) 在許多頭頸部腫瘤組織中過(guò)度表達(dá)，還可在淋巴結(jié)等轉(zhuǎn)移組織、瘤體周圍新生血管中過(guò)度表達(dá)。COX2可抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和Mφ活化;促進(jìn)Mφ、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL10，阻斷Mφ產(chǎn)生IL12，從而抑制IL12對(duì)Th1型免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)作用;抑制TNF、IL1 的產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能下降;催化活性消耗性底物花生四烯酸的調(diào)節(jié)，激活caspase 3，改變線粒體通透性，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡;使游離的花生四烯酸減少，從而抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡;通過(guò)促進(jìn)前列腺素(prostaglandin， PG) 產(chǎn)生增多，誘導(dǎo)Bcl2 高表達(dá)及TβR Ⅱ低表達(dá)，減少跨膜N?；拾彼釢舛?，使腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、凋亡、新生血管形成發(fā)生改變，從而增加腫瘤轉(zhuǎn)移潛力，抑制免疫監(jiān)視;通過(guò)細(xì)胞膜表面EP2 受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)而提高VEGF、PGE2 、內(nèi)皮素、基質(zhì)金屬蛋白酶(mat rix metalloproteinase ， MMPs) 等腫瘤血管生成因子的表達(dá)，刺激Bcl2 或Akt激活以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，增加血管通透性及已形成血管的血流量，促進(jìn)CD44 (腫瘤細(xì)胞表面的透明質(zhì)酸鹽受體)過(guò)度表達(dá)而誘導(dǎo)腫瘤新生血管形成［2729］。

而近來(lái)Sharma等［30］研究發(fā)現(xiàn)，COX2及其產(chǎn)物PGE2能夠誘導(dǎo)Foxp3在CD4+CD25+ Treg細(xì)胞中的表達(dá)，增加CD4+CD25+ Treg細(xì)胞活性，而且PGE2還可以誘導(dǎo)Foxp3在CD4+CD25- T細(xì)胞中的表達(dá)，使這些細(xì)胞變成具有Treg細(xì)胞活性的CD4+CD25+ Treg細(xì)胞，增加CD4+CD25+ Treg細(xì)胞的數(shù)目。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中COX2抑制劑能減少CD4+CD25+ Treg細(xì)胞的數(shù)目，降低其活性，減少Foxp3在腫瘤浸潤(rùn)淋巴組織中的表達(dá)，降低腫瘤負(fù)荷；將CD4+CD25+ Treg細(xì)胞或PGE2移入接受COX2抑制劑的小鼠體內(nèi)，則可以逆轉(zhuǎn)這種作用，但移入CD4+CD25- T細(xì)胞并不能影響腫瘤的生長(zhǎng)速度。以上說(shuō)明了COX2/PGE2能夠增強(qiáng)CD4+CD25+ Treg細(xì)胞的免疫抑制活性，促進(jìn)腫瘤免疫耐受。

綜上所述，在頭頸腫瘤中，免疫抑制因子TGFβ、VEGF、COX2的表達(dá)可以增強(qiáng)CD4+CD25+ Treg 細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫抑制作用，因此，如果能夠特異性抑制CD4+CD25+ Treg 細(xì)胞的功能，則可以阻斷TGFβ、VEGF、COX2對(duì)腫瘤免疫逃逸的介導(dǎo)作用，有效地誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答，達(dá)到治療的目的。由于CD4+CD25+ Treg細(xì)胞與其他T細(xì)胞區(qū)別的表面表面分子尚未完全明確，在人體中去除CD4+CD25+ Treg 細(xì)胞誘導(dǎo)腫瘤免疫的同時(shí)，可能會(huì)發(fā)生自身免疫疾病，所以進(jìn)一步研究這種細(xì)胞的特征和功能，闡明它如何抑制機(jī)體對(duì)自體同源的腫瘤細(xì)胞的攻擊，有助于更好地理解腫瘤免疫耐受機(jī)制和獲得有效的腫瘤治療方法。

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頭頸部腫瘤范文第3篇

【關(guān)鍵詞】 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 血管生成 腫瘤 預(yù)后 治療 綜述文獻(xiàn)

A

血管生成是指活體組織在已存在的微血管床上牙生出新的以毛細(xì)血管為主的血管系統(tǒng)過(guò)程。血管生成與實(shí)體瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是目前已知的作用最強(qiáng)的促血管生成因子之一［1］。腫瘤細(xì)胞通過(guò)合成分泌血管生成因子，誘導(dǎo)腫瘤血管形成、協(xié)助腫瘤細(xì)胞進(jìn)入脈管系統(tǒng)，促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移［2］。越來(lái)越多的資料表明，VEGF的高表達(dá)不僅與腫瘤發(fā)生，發(fā)展有關(guān)，而且與預(yù)后也密切相關(guān)［3，4］。隨著腫瘤研究的深入，對(duì)刺激腫瘤血管生長(zhǎng)起重要作用的因子VEGF也日益受到關(guān)注。

1 VEGF家族及其結(jié)構(gòu)

1.1 VEGF家族 VEGF最早是1983年由Senger等［5］從line 10荷瘤豚鼠的癌性腹水和瘤細(xì)胞培養(yǎng)液中提煉出的某種能增強(qiáng)微血管通透性的物質(zhì)。1989年Gospodarowicz等［6］從正常牛垂體濾泡星形細(xì)胞培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)存在某種能明顯促進(jìn)某些內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂的物質(zhì)，后證實(shí)為VEGF。VEGF是一具有多種功能的細(xì)胞因子，為血小板衍生生長(zhǎng)因子超家族的重要成員。除VEGF外，尚發(fā)現(xiàn)了一些與VEGF結(jié)構(gòu)、功能相似的多肽，包括VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE及胎盤生長(zhǎng)因子（PIGF），構(gòu)成了VEGF家族。VEGF家族成員與不同的受體結(jié)合增加了血管通透性，刺激了脈管形成或生成［7］。

1.2 VEGF結(jié)構(gòu) VEGF是一種與肝素結(jié)合的糖蛋白，有兩個(gè)亞基以二硫鍵結(jié)合，分子量34 42?kD［8］。VEGF基因位于6p21.3，全長(zhǎng)28?kb，編碼VEGF的基因約14?kb，由8個(gè)外顯子和7個(gè)內(nèi)含子組成。RNA不同的剪接方式形成VEGF不同的單體，根據(jù)其所含氨基酸的數(shù)目，分別命名為VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189及VEGF206，編碼VEGF121者是外顯子1 5及8，編碼VEGF145者是1 6及8號(hào)外顯子，編碼VEGF165者是1 5及7、8號(hào)外顯子，編碼VEGF189者是所有8個(gè)外顯子，編碼VEGF206者比編碼VEGF189者多一段插入片斷。但通過(guò)cDNA擴(kuò)增分離純化的僅有VEGF121、VEGF165及VEGF189，同源的2個(gè)單體通過(guò)二硫鍵連接構(gòu)成相應(yīng)的VEGF亞型。VEGF與細(xì)胞膜或基底膜上的含肝素蛋白多糖結(jié)合，結(jié)合程度決定于VEGF和肝素的親和力。一般VEGF121不與肝素結(jié)合，故呈游離態(tài)；VEGF165與肝素親和力較弱，部分以可溶性方式分泌到細(xì)胞外；而另外三者與肝素親和力較強(qiáng)，常呈非游離態(tài)。肝素、硫酸乙酰肝素、纖維蛋白溶酶等可促使VEGF脫離結(jié)合位點(diǎn)，進(jìn)入體液，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)［9］。

2 VEGF在腫瘤血管生成中的作用

Folkman提出“腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移依賴于血管生成”的觀點(diǎn)，認(rèn)為對(duì)于實(shí)體瘤而言，其生長(zhǎng)分為兩個(gè) 階段：無(wú)血管長(zhǎng)入的血管前期和血管期。血管前期的腫瘤組織生長(zhǎng)慢，且長(zhǎng)到1 2?mm3（106個(gè)細(xì)胞）后便不再持續(xù)，只有血管化的腫瘤才能生長(zhǎng)到具有臨床意義的大小。大量的研究表明，腫瘤的生長(zhǎng)依賴血管新生，轉(zhuǎn)移很少發(fā)生在血管新生之前，腫瘤的轉(zhuǎn)移及其在轉(zhuǎn)移部位的生長(zhǎng)也依賴腫瘤組織的血管新生。腫瘤新生血管有重要作用：（1）輸送氧氣、營(yíng)養(yǎng)，轉(zhuǎn)運(yùn)代謝產(chǎn)物，滿足腫瘤組織無(wú)限生長(zhǎng)的需要；（2）內(nèi)皮細(xì)胞本身對(duì)腫瘤細(xì)胞有旁分泌刺激作用，它產(chǎn)生生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子促進(jìn)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移；(3)腫瘤的血管化使癌細(xì)胞易于接近血管系統(tǒng)；并且腫瘤血管的結(jié)構(gòu)缺陷（缺乏基底膜、內(nèi)皮細(xì)胞間常有裂隙）更有利于腫瘤的血管播撒［10］。此外，Riedel等［11］發(fā)現(xiàn)頭頸鱗狀細(xì)胞癌中的腫瘤血管形成可以使腫瘤細(xì)胞凋亡減少，從而加速腫瘤生長(zhǎng)速率。腫瘤的血管生成受血管形成促進(jìn)和抑制因素的影響。根據(jù)HamHan“血管形成有關(guān)平衡假說(shuō)”，血管形成促進(jìn)因子的增多或抑制因子的減少，會(huì)打破平衡，使血管生成處于開(kāi)放狀態(tài)，引發(fā)血管新生。在眾多促血管形成因子中，VEGF是一種強(qiáng)效的內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)異性有絲分裂原。它是一種分泌性糖蛋白，可由腫瘤細(xì)胞，腫瘤間質(zhì)中的巨噬細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，淋巴細(xì)胞等分泌，作為胞外信息分子與靶細(xì)胞上的受體（Flt1和Flk1）結(jié)合，通過(guò)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑使靶細(xì)胞產(chǎn)生多種生物效應(yīng)，包括特異性地誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖；增加血管通透性，促進(jìn)血漿蛋白滲出形成新基質(zhì)；誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞合成大量的蛋白水解酶，降解血管基底膜［12］。因此，VEGF在腫瘤血管生長(zhǎng)的各個(gè)環(huán)節(jié)中均起重要作用。此外，VEGF不僅通過(guò)促進(jìn)血管新生提供營(yíng)養(yǎng)直接加速腫瘤生長(zhǎng)，而且可以增加血管通透性，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生蛋白水解酶，降解基底膜向間質(zhì)浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。通常認(rèn)為，VEGF特異地作用于內(nèi)皮細(xì)胞上的兩個(gè)受體VEGFR1，（Flt1）和VEGFR2（Flk1/KDR）而發(fā)生作用。KDR的表達(dá)局限于內(nèi)皮細(xì)胞。但Neuchriot等［13］用免疫組化方法和RTPCR在頭頸部鱗癌細(xì)胞株和腫瘤標(biāo)本中證實(shí)VEGFR2 腫瘤細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)，VEGF不僅通過(guò)旁分泌環(huán)路作用于內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血管新生，也可以通過(guò)自分泌環(huán)路作用于腫瘤細(xì)胞促進(jìn)其生長(zhǎng)。

3 VEGF在頭頸部腫瘤的表達(dá)

近年來(lái)關(guān)于VEGF與人類乳腺癌、結(jié)腸癌、腎細(xì)胞癌、膀胱癌、惡性膠質(zhì)細(xì)胞癌等的研究表明，腫瘤組織VEGF表達(dá)水平明顯高于正常組織。且與腫瘤血管化程度—通常用腫瘤血管密度（microvessel densify，MVD）定量檢測(cè)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及預(yù)后有關(guān)，并認(rèn)為VEGF、MVD可作為獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。

3．1 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)頭頸部鱗癌VEGF的表達(dá)及其生物學(xué)活性 1996年，Benefield和Petruzzelli等建立了頭頸部鱗癌細(xì)胞培養(yǎng)，驗(yàn)證了它們的血管生成因子和這些因子促進(jìn)血管生成的兩個(gè)步驟：內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移。次年他們?cè)诨铙w和體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了頭頸部鱗癌組織能夠產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原，VEGF參與了癌細(xì)胞誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂。之后，Michi等［14］在人類口腔鱗癌細(xì)胞株的實(shí)驗(yàn)研究證明，該細(xì)胞株通過(guò)表達(dá)VEGF和上調(diào)受體FL1在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)促進(jìn)血管形成。而Shemirami等［15］建立的鱗癌細(xì)胞株產(chǎn)生的VEGF和纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子1，2（FGF1，F(xiàn)GF2）顯著地促進(jìn)了人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和刺激其浸潤(rùn)穿過(guò)一個(gè)重構(gòu)的基底膜。Yoo等［16］研究了頭頸癌在體內(nèi)外模型的演進(jìn)，發(fā)現(xiàn)永生化人類牙齦角質(zhì)形成細(xì)胞（IHGK）的轉(zhuǎn)化導(dǎo)致與血管形成有關(guān)的VEGF的活化，IHGK細(xì)胞被致癌劑轉(zhuǎn)化后分泌的VEGF顯著增多。以上體外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)VEGF在頭頸部鱗癌中的重要作用。

3.2 腫瘤組織內(nèi)VEGF的表達(dá) Eisma等［17］用免疫組化法研究了63例原發(fā)頭頸部鱗癌患者VEGF的存在和定位，并與9例懸雍垂成形術(shù)對(duì)照。結(jié)果63例均有VEGF染色且癌細(xì)胞和微血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF總蛋白平均水平高于對(duì)照組。VEGF水平的高表達(dá)往往提示疾病易復(fù)發(fā)和預(yù)后不良，認(rèn)為VEGF與頭頸鱗癌的轉(zhuǎn)移預(yù)后有關(guān)。國(guó)內(nèi)梁業(yè)民等［18］、黃國(guó)森等［19］分別檢測(cè)了46例和40例鼻咽癌患者的VEGF和MVD，其指標(biāo)明顯高于對(duì)照組。并與頸淋巴轉(zhuǎn)移、T分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等不良臨床預(yù)后呈正相關(guān)。鼻咽癌放療前血清VEGF水平高于正常人，并隨病情進(jìn)展而升高；放療后VEGF的水平較放療前明顯降低。董頻等［20］及黃國(guó)森等［19］分別檢測(cè)了下咽癌和鼻咽癌的原發(fā)及淋巴轉(zhuǎn)移組織的VEGF及MVD。發(fā)現(xiàn)在原發(fā)灶中VEGF及MVD顯著的增高，但在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，MVD明顯降低，認(rèn)為由于淋巴結(jié)中不能形成微血管，MVD比原發(fā)灶中明顯減少，促使血管生長(zhǎng)因子釋放增加。楊艷等［21］檢測(cè)20例新鮮喉癌標(biāo)本，切緣組織及遠(yuǎn)離腫瘤的正常喉組織中的VEGF基因表達(dá)，結(jié)果，對(duì)同一患者，VEGF在腫瘤組織、切緣組織、正常組織中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在腫瘤組織中，VEGF的表達(dá)與年齡、性別、病變部位、T分期、病理等級(jí)無(wú)關(guān)，而與喉鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。

轉(zhuǎn)貼于

Sauter等［22］分別建立了頭頸部鱗癌的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃团R床模型以研究VEGF表達(dá)、MVD及其與病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，結(jié)果在多數(shù)鱗癌細(xì)胞株內(nèi)均有VEGF表達(dá)增多，在大多數(shù)低分化鱗癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中均有強(qiáng)的VEGF染色，而不典型增生、原位癌、早期頭頸鱗癌則無(wú)強(qiáng)染色。VEGF表達(dá)低分化鱗癌比癌周正常黏膜更高，在早期癌也比癌周黏膜高。MVD隨著浸潤(rùn)前病變的演進(jìn)而增加；在實(shí)驗(yàn)性腫瘤中VEGF表達(dá)和MVD均直接與腫瘤侵襲相關(guān)。以上提示，VEGF在臨床和實(shí)驗(yàn)性的頭頸部鱗癌中均有作用。

此外，Dengart等［23］發(fā)現(xiàn)在口腔和喉部重度不典型增生及浸潤(rùn)性鱗癌中，VEGF及其受體的表達(dá)顯著增加，它們可能在與這些病變相關(guān)的血管生成中起重要作用。Guang等［24］對(duì)鼻咽癌的研究得出，可通過(guò)檢測(cè)癌組織中MVD和VEGF的表達(dá)來(lái)評(píng)估鼻咽癌組織的轉(zhuǎn)移潛力和患者的預(yù)后。

以上研究均證實(shí)了VEGF在人類頭頸部鱗癌的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移中有重要作用，并肯定了VEGF或MVD與臨床預(yù)后的相關(guān)性，認(rèn)為它們可作為頭頸部鱗癌的預(yù)后參考因素。

但也有不少學(xué)者得出相反的結(jié)論，Tae等［25］在腫瘤組織中未發(fā)現(xiàn)VEGF和MVD與原發(fā)癌的部位、T分期、吸煙及分化有相關(guān)性。Canlilie等［26］甚至對(duì)口腔正常組織、不典型增生和鱗癌標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)，所有正常黏膜和不典型增生者其VEGF表達(dá)相似。而鱗癌與正常黏膜，因使用不同的VEGF抗體和標(biāo)記物而得到相反的結(jié)果，他們認(rèn)為在口腔黏膜中VEGF的表達(dá)可能起到生理性作用，似乎與血管生成無(wú)關(guān)。

4 小結(jié)

腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移是一個(gè)多因素、多步驟的過(guò)程，影響腫瘤預(yù)后的因素也很復(fù)雜。而從VEGF到腫瘤血管生成再到腫瘤的演進(jìn)，聯(lián)系三個(gè)方面的兩個(gè)環(huán)節(jié)并不是唯一的確定關(guān)系。首先，腫瘤血管生成是多種因素調(diào)控的復(fù)雜過(guò)程，VEGF不是促進(jìn)腫瘤血管生成的唯一因子［15］，在頭頸部鱗癌中，VEGF低表達(dá)或不表達(dá)者其腫瘤血管生成可能主要受其他促血管生成因子調(diào)控，如IL8，F(xiàn)GF等；腫瘤血管生成固然是腫瘤生長(zhǎng)發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但它不是影響腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的唯一因素，還有腫瘤細(xì)胞內(nèi)在的侵襲能力等因素［10］。此外，在不同種類的實(shí)體癌中，不同的促血管生成因素調(diào)控血管生成，許多因素共同影響決定著腫瘤的發(fā)展及臨床預(yù)后。所以，聯(lián)合檢測(cè)頭頸部腫瘤中多種血管生成因子的表達(dá)，或腫瘤血管定量檢測(cè)結(jié)合形態(tài)學(xué)檢測(cè)判斷其預(yù)后將會(huì)更有臨床意義。在抗腫瘤治療時(shí)，根據(jù)患者具體的腫瘤血管生成因子的表達(dá)情況，有針對(duì)性地對(duì)敏感者及表達(dá)者實(shí)施相應(yīng)的抗血管生成治療，將會(huì)提高療效。

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頭頸部腫瘤范文第4篇

Abstract：Objective：To probe into the clinical effects of nursing measures in the prevention of head and neck cancer radiotherapy in patients with oral mucositis.Methods：54patients who suffered from the？head and neck cancerand who accepted radiotherapy treatments in our hospital from December， 2013 to February， 2015were taken as the research objects， and these patients were randomly divided into the control group and the observation group， with 27 patients in each group. In the control group， they were conducted the routine nursing while the observation group was conducted targeted nursing， then， the incidence of oral mucositis of wo groups were observed. Outcome： The degree of oral mucosa reaction in the observation group were evidently lighter thanthat in the control group， while the incidence of oral ulcer in the observation group were evidently lower than？that in the control group and the differences had the statistical significance （P<0.05）.Conclusion： The targeted nursing treatment for patients with head and neck tumors accept radiotherapy which can effectively prevent the occurrence of oral mucositis and reduce patients pain， thus should be promoted in the clinical application.

Keywords：head and neck neoplasms;oral mucositis;nursing

放療在頭頸部腫瘤臨床治療中應(yīng)用較廣，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在放療過(guò)程中，患者易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，而放射性口腔粘膜炎較為常見(jiàn)。口腔粘膜炎主要表現(xiàn)為粘膜充血，出現(xiàn)紅斑，潰瘍及疼痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，加重患者治療痛苦。研究發(fā)現(xiàn)[1]，在放療過(guò)程中，通過(guò)采取有效護(hù)理配合措施，可對(duì)口腔粘膜炎進(jìn)行預(yù)防，緩解癥狀，防止?jié)儼l(fā)生。本研究對(duì)兩組患者護(hù)理方法進(jìn)行對(duì)比，探討了針對(duì)性護(hù)理措施對(duì)于口腔粘膜炎的預(yù)防效果，報(bào)告如下：

1. 資料與方法

1.1一般資料

從我院2013年12月至2015年2月收治的頭頸部腫瘤接受放療患者中選取54例為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，觀察組27例，男性16例，女性11例，年齡32-74歲，平均（59.4±3.2）歲，對(duì)照組27例，男性17例，女性10例，年齡34-75歲，平均（58.8±3.1）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)者;與本研究配合者;排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)放療耐受較差者;放療前存在口腔疾病患者;其他部位存在腫瘤患者。兩組患者一般資料無(wú)明顯差異（P>0.05），存在臨床可比性。

1.2方法

對(duì)照組行常規(guī)護(hù)理，給予一般基礎(chǔ)護(hù)理，飲食護(hù)理，健康教育等;觀察組行針對(duì)性護(hù)理，具體方法為：

1.2.1針對(duì)性心理護(hù)理：主動(dòng)同患者進(jìn)行交流，緩解患者心理壓力，對(duì)于出現(xiàn)恐懼、緊張等不良情緒患者，給予疏導(dǎo)，使患者保持良好心態(tài)。并對(duì)相關(guān)疾病知識(shí)進(jìn)行講解，介紹口腔粘膜炎病理機(jī)制，使患者提高主觀防護(hù)意識(shí)，增強(qiáng)其依從性。

1.2.2針對(duì)性飲食護(hù)理：在化療期間，給予患者富含維生素、膳食纖維及微量元素食物，保證全面營(yíng)養(yǎng)攝入，多選擇新鮮水果及蔬菜，保證飲食溫度適宜，禁食辛辣、刺激及高溫食物。根據(jù)患者具體情況，可給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，減少粘膜損傷。

1.2.3針對(duì)性健康指導(dǎo)：護(hù)理人員需指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣，向患者說(shuō)明良好習(xí)慣對(duì)口腔粘膜炎預(yù)防的重要性，指導(dǎo)其正確刷牙方法，提供刷頭較小的軟質(zhì)毛刷，刷牙時(shí)間

1.2.4對(duì)口腔pH值進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：護(hù)理人員定時(shí)對(duì)患者口腔pH值進(jìn)行測(cè)試，通常為每日15：00-16：00時(shí)，采用pH試紙進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行記錄[2]。如pH值較低時(shí)，需選擇生理鹽水或濃度為5%的碳酸氫鈉進(jìn)行漱口。

1.2.5藥物使用：嚴(yán)格遵醫(yī)囑給予預(yù)防藥物，可使用消炎漱口液加超聲霧化吸入，并適當(dāng)給予維生素B12及地塞米松等。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者口腔粘膜反應(yīng)發(fā)生程度以及口腔潰瘍發(fā)生率，作對(duì)比分析?？谇徽衬し磻?yīng)分度根據(jù)《口腔粘膜病學(xué)》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分：Ⅰ度：粘膜出現(xiàn)輕微疼痛，紅斑，可正常進(jìn)食;Ⅱ度：紅斑及疼痛明顯，出現(xiàn)孤立性潰瘍，潰瘍面積較小;Ⅲ度：疼痛加劇，潰瘍數(shù)量及面積增加，需行流質(zhì)食物;Ⅳ度：出現(xiàn)劇烈疼痛，潰瘍發(fā)展成片，潰瘍面積>10mm2，無(wú)法進(jìn)食。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將本研究所得數(shù)據(jù)，在SPSS19.0軟件中錄入，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，x2檢驗(yàn)，如差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表示為P

2. 結(jié)果

觀察組口腔粘膜反應(yīng)程度同對(duì)照組比較，明顯較輕，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

表1  兩組患者口腔粘膜反應(yīng)發(fā)生程度對(duì)比[n（%）]

觀察組共發(fā)生7例口腔潰瘍，發(fā)生率為25.93%，對(duì)照組共發(fā)生21例口腔潰瘍，發(fā)生率為77.78%，觀察組明顯低于對(duì)組織，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=12.5312，P

頭頸部腫瘤范文第5篇

【關(guān)鍵詞】多瑞吉;放射性粘膜炎;疼痛

【中國(guó)分類號(hào)】R739.91【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1044-5511（2011）10-0120-01

頭頸部腫瘤在放化療過(guò)程中，90%會(huì)發(fā)生急性放射性口腔粘膜反應(yīng)，主要臨床表現(xiàn)為口咽粘膜潰爛，疼痛，嚴(yán)重時(shí)影響進(jìn)食，患者的生活質(zhì)量下降以及治療中斷從而影響療效。WHO三階梯止痛治療原則推薦使用無(wú)創(chuàng)性治療手段鎮(zhèn)痛。西安楊森公司的多瑞吉（芬太尼透皮貼劑）是一種新型癌痛控制貼劑，通過(guò)外貼皮膚的方法使阿片受體激動(dòng)劑-芬太尼緩慢而持續(xù)進(jìn)入體內(nèi)，起到鎮(zhèn)痛的效果，是目前唯一可供臨床使用的阿片類透皮貼劑[1]。本研究使用多瑞吉針對(duì)頭頸部患者放化療過(guò)程中出現(xiàn)急性放射性口腔粘膜反應(yīng)導(dǎo)致口咽部疼痛進(jìn)行治療，觀察其鎮(zhèn)痛效果，生活質(zhì)量改善情況以及毒副反應(yīng)。

1材料與方法

1.1一般臨床資料

2011年1月至2011年6月我科收治的60例頭頸部腫瘤患者，男性38例，女性22例，年齡18-65歲原發(fā)腫瘤部位見(jiàn)表1，所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為癌癥，并且均接受同步放化療，化療方案有復(fù)方氟尿嘧啶+順鉑，或紫杉醇+順鉑，或多西他賽+順鉑。放療均采用調(diào)強(qiáng)放療，GTV處方劑量為70~76Gy，2.1~2.3Gy/次，一周5次?？ㄊ显u(píng)分≥70分，排除對(duì)阿片類藥藥物過(guò)敏，嚴(yán)重肝腎功能不全，心功能不全以及呼吸困難等情況。兩組臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。全組既往均未使用過(guò)阿片類藥物。

1.2治療方法

放療過(guò)程中因放射性粘膜炎出現(xiàn)口咽疼痛，直觀模擬標(biāo)度尺評(píng)分法（VAS）≥4分時(shí)，治療組給予多瑞吉貼劑，初始計(jì)量從開(kāi)始2.1mg（多瑞吉最小規(guī)格一半）開(kāi)始，在第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)觀察鎮(zhèn)痛效果，根據(jù)患者情況進(jìn)行劑量調(diào)整，并以2.1mg為劑量調(diào)整單位，劑量調(diào)整至VAS≤3分，每72小時(shí)更換一次貼劑。多瑞吉使用時(shí)選擇身體平坦部位如背部，前胸，手臂等，并且與皮膚表面充分緊密接觸。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用0-4度疼痛緩解度[2]進(jìn)行鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià)。0度為未緩解，1度為疼痛減輕約1/4，2度為疼痛減輕約1/2，3度為疼痛減輕約3/4，4度為疼痛消失。疼痛緩解率為2度以上占全部比例之比。生活質(zhì)量評(píng)分指標(biāo)[2]主要有患者用藥前后在飲食，睡眠，日常生活，精神狀態(tài)，情緒，社交，生活樂(lè)趣等方面的得分情況進(jìn)行對(duì)比。1分為最差，5分為最好。

1.4毒副反應(yīng)

按WHO毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行計(jì)算，劑量資料采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2比較，p＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組患者疼痛出現(xiàn)均在放療開(kāi)始后2-3周，對(duì)照組隨著放療劑量增加，疼痛漸加重，在放療開(kāi)始后5周達(dá)最重，有2人雖經(jīng)過(guò)抗炎，激素補(bǔ)液對(duì)癥卻仍然因?yàn)樘弁炊黄葧和７暖?天。而治療組在出現(xiàn)VAS≥4分時(shí)給予多瑞吉治療，并在進(jìn)行劑量滴定調(diào)整以及抗炎，激素補(bǔ)液對(duì)癥后VAS未超過(guò)6分，均無(wú)間斷完成整個(gè)放化療計(jì)劃。治療組疼痛緩解有效率為83%，而對(duì)照組為40%，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表2）。而治療組的生活質(zhì)量評(píng)分亦高于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。對(duì)于多瑞吉毒副反應(yīng)觀察，治療組未出現(xiàn)呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)而需停藥者，其中8例出現(xiàn)便秘，3例出現(xiàn)頭暈，嗜睡，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。

3討論

同步放化療是頭頸部腫瘤的重要治療手段，而大部分患者不可避免地在放化療過(guò)程中出現(xiàn)急性放射性口腔粘膜反應(yīng)，文獻(xiàn)報(bào)道[3]放射性粘膜炎造成的疼痛多在放療2，3周出現(xiàn)，于第5周出現(xiàn)重度疼痛，直至放療結(jié)束。嚴(yán)重的口咽潰爛，疼痛影響正常飲食，導(dǎo)致免疫力下降，身體易受細(xì)菌病毒的侵襲，感染發(fā)生率增加，同時(shí)會(huì)造成疼痛閾低的患者在心理上很大的精神負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致抑郁，不能堅(jiān)持而中斷放化療，從而影響腫瘤的治療效果。

雖然在放化療過(guò)程中使用抗炎，激素補(bǔ)液或口腔霧化等處理措施，但有時(shí)并不能起到緩解疼痛的目的。因此積極處理好急性放射性口腔粘膜反應(yīng)顯得尤為重要。因嚴(yán)重口咽疼痛使得口服鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用存在困難。而由于一些患者不接受注射這一用藥方式使得肌肉注射止痛藥的應(yīng)用也存在困難。多瑞吉是目前唯一可供臨床使用的阿片類透皮貼劑，有其獨(dú)特的優(yōu)越性[4,5,6]，與嗎啡同樣為L(zhǎng)型受體激動(dòng)劑，但鎮(zhèn)痛效力是嗎啡的75～100倍，其分子量小，脂溶性好，刺激性小，適合于透皮給藥，并可緩慢而持續(xù)經(jīng)皮進(jìn)入人體，使血液和腦脊液中阿片類藥物的濃度得到維持，從而減少了藥物的波峰與波谷效應(yīng)，避免了口服藥物及肌注藥物不接受，提高了患者對(duì)阿片類藥物鎮(zhèn)痛療法的依從性。

本組研究中，使用多瑞吉的治療組在疼痛緩解率以及改善生活質(zhì)量上均優(yōu)于對(duì)照組，且毒副反應(yīng)主要為便秘，頭暈，嗜睡，經(jīng)對(duì)癥治療后均能緩解，未觀察到呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，亦未發(fā)現(xiàn)成癮現(xiàn)象。總之，多瑞吉在頭頸部腫瘤放化療過(guò)程中應(yīng)用對(duì)減輕急性放射性粘膜反應(yīng)引起的口咽疼痛又良好的鎮(zhèn)痛作用及改善生活質(zhì)量且不良反應(yīng)輕，患者依從性好，對(duì)于放化療的順利完成以及有利于提高放化療療效方面起到了重要的作用，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

表1兩組原發(fā)腫瘤部位

表2兩組疼痛緩解程度變化比較

表3 兩組生活質(zhì)量改善變化比較（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）

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