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【摘要】目的采用高效液相色譜法測(cè)定復(fù)方水楊酸甲酯搽劑的含量。方法以辛烷磺酸鈉溶液乙腈梯度洗脫，KromasilC18柱（250mm×4.6mm，5μm）為固定相，流速為1.2mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。結(jié)果馬來(lái)酸氯苯那敏在19.96～399.22μg/mL范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，平均回收率為100.0%，RSD為1.2%；壬酸香藍(lán)酰胺在1.967～39.34μg/mL范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，平均回收率為100.8%，RSD為1.3%。結(jié)論方法簡(jiǎn)單、靈敏度高，可用于復(fù)方水楊酸甲酯搽劑的含量測(cè)定。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方水楊酸甲酯搽劑；馬來(lái)酸氯苯那敏；壬酸香藍(lán)酰胺；高效液相色譜法；含量測(cè)定

Abstract:ObjectiveTodevelopanHPLCmethodforanalyzingthecontentsofactiveingredientsincompoundmethylsalicylateliniment.MethodsSampleswereanalyzedonaKromasilC18column（250mm×4.6mm，5μm）withalineargradientelutionmodeusingsodiumoctanesulfonateandacetonitrileaseluents.Theflowratewas1.2ml/min.UVdetectionwavelengthwasset280nm.ResultsChlorphenaminemaleatehadagoodlinearityintherangeof19.96～399.22μg/mLwithaveragerecoveryof100.0%andRSDof1.2%.Pelargonicacidvanillylamidehadagoodlinearityintherangeof1.967～39.34μg/mLwithaveragerecoveryof100.8%andRSDof1.3%.ConclusionThemethodissimple,sensitiveandrapid.

Keywords:compoundmethylsalicylateliniment；chlorphenaminemaleate；pelargonicacidvanillylamide；HPLC

復(fù)方水楊酸甲酯搽劑又名安美露，是日本小林制藥株式會(huì)社產(chǎn)品，由北京艾普迪醫(yī)藥科技有限公司申報(bào)進(jìn)口藥品注冊(cè)。復(fù)方水楊酸甲酯搽劑是一種復(fù)方制劑，皮膚科用藥，其主要成分為水楊酸甲酯、馬來(lái)酸氯苯那敏和壬酸香藍(lán)酰胺等。馬來(lái)酸氯苯那敏的測(cè)定方法已有較多文獻(xiàn)報(bào)道［1，2］，本文采用高效液相色譜測(cè)定該制劑中馬來(lái)酸氯苯那敏和壬酸香藍(lán)酰胺兩種主要成分的含量，以此作為復(fù)方水楊酸甲酯搽劑質(zhì)量控制指標(biāo)。

1儀器與試藥

1.1儀器

島津LC20A液相色譜儀,SPD20A紫外檢測(cè)器,MT5梅特勒電子天平。

1.2試藥

馬來(lái)酸氯苯那敏（批號(hào)：R03040803；質(zhì)量分?jǐn)?shù)：99.66%）和壬酸香藍(lán)酰胺對(duì)照品（批號(hào)：59134；質(zhì)量分?jǐn)?shù)：97.95%）為企業(yè)工作對(duì)照；3批復(fù)方水楊酸甲酯搽劑樣品由北京艾普迪醫(yī)藥科技有限公司提供（批號(hào)為J6001、K6002、K6001）；乙腈為色譜純；其余試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性

以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以辛烷磺酸鈉溶液（取三乙胺20mL和水950mL混合，用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0，加入1.2g辛烷磺酸鈉溶解，混勻，即得）為流動(dòng)相A，以乙腈為流動(dòng)相B，按表1進(jìn)行梯度洗脫；流速為1.2mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論塔板數(shù)按壬酸香藍(lán)酰胺峰計(jì)算不低于2000，樣品中各組分的分離度均能達(dá)到要求。對(duì)照品和樣品的色譜圖見(jiàn)圖1。

表1梯度洗脫表（略）

Tab.1Gradientcurve

2.2對(duì)照品溶液的制備

取馬來(lái)酸氯苯那敏和壬酸香藍(lán)酰胺對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加乙腈溶解并稀釋成每1mL中含馬來(lái)酸氯苯那敏200μg和壬酸香藍(lán)酰胺20μg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。

2.3供試品溶液的制備

取本品5mL，置25mL量瓶中，加乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的制備

取馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品50mg和壬酸香藍(lán)酰胺對(duì)照品5mg，精密稱(chēng)定，置同一50mL量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，作為對(duì)照品貯備液，分別取上述貯備液1、1、5、15、10mL分別置50、25、25、50、25mL的量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，得到一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，按上述色譜條件測(cè)定峰面積。以質(zhì)量濃度(ρ)作橫坐標(biāo)，峰面積(A)作縱坐標(biāo)，得到回歸方程：馬來(lái)酸氯苯那敏：A=5.2032×10-4ρ-3.8278×10-3，r=0.9999；壬酸香藍(lán)酰胺A=1.3589×10-4ρ+7.1760×10-3，r=0.9999，說(shuō)明馬來(lái)酸氯苯那敏、壬酸香藍(lán)酰胺分別在19.96～399.22μg/mL和1.967～39.34μg/mL范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好。

2.5精密度試驗(yàn)

取對(duì)照品溶液，重復(fù)進(jìn)樣6次，記錄色譜圖，測(cè)定峰面積，計(jì)算RSD值，結(jié)果：馬來(lái)酸氯苯那敏RSD=0.9%、壬酸香藍(lán)酰胺RSD=0.8%。

圖1對(duì)照品（A）和樣品（B）高效液相色譜圖（略）

Fig.1HPLCchromatogramsofsampleandreference

2.6穩(wěn)定性試驗(yàn)

取供試品溶液分別于0、1、2、8、16、24h進(jìn)樣20μL，記錄色譜圖，測(cè)定峰面積值，計(jì)算RSD值，結(jié)果馬來(lái)酸氯苯那敏RSD=1.7%、壬酸香藍(lán)酰胺RSD=1.2%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明供試品在24h內(nèi)穩(wěn)定。

2.7重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批供試品（批號(hào)：J6001），平行制備6份，測(cè)定峰面積值，計(jì)算RSD值，結(jié)果馬來(lái)酸氯苯那敏RSD=1.8%、壬酸香藍(lán)酰胺RSD=1.3%。

2.8回收率試驗(yàn)

采用加樣回收試驗(yàn)法，按標(biāo)示量的80%，100%和120%設(shè)計(jì)回收試驗(yàn)，共測(cè)定3組濃度9份樣品，結(jié)果馬來(lái)酸氯苯那敏平均回收率為100.0%，RSD=1.2%；壬酸香藍(lán)酰胺平均回收率為100.8%，RSD=1.3%，見(jiàn)表2、表3。

2.9定量限的測(cè)定

在上述色譜條件下，在色譜圖主成份的峰高為基線(xiàn)噪音10倍時(shí)，根據(jù)進(jìn)樣量20μL計(jì)算，得到馬來(lái)酸氯苯那敏的定量限為6.7ng；壬酸香藍(lán)酰胺的定量限為1.3ng。

2.10樣品測(cè)定

分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液20μL，按上述色譜條件測(cè)定峰面積，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算標(biāo)示百分含量，即得。3批樣品測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表4。

表2馬來(lái)酸氯苯那敏回收率試驗(yàn)結(jié)果（略）

Tab.2Recoveryofchlorphenaminemaleate

表3壬酸香藍(lán)酰胺回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）

Tab.3Recoveryofpelargonicacidvanillylamide

表4樣品測(cè)定結(jié)果（略）

Tab.4Contentsofsample

3討論

3.1本品為復(fù)方制劑，主要成分較多，馬來(lái)酸氯苯那敏和壬酸香藍(lán)酰胺的含量相對(duì)較少，標(biāo)示量較大的水楊酸甲酯等成分對(duì)測(cè)定有干擾，所以選擇的色譜條件為梯度洗脫。

3.2由于馬來(lái)酸氯苯那敏和壬酸香藍(lán)酰胺對(duì)流動(dòng)相較敏感，略微調(diào)整，對(duì)保留時(shí)間影響很大，但考慮到整體測(cè)定，只能采用變動(dòng)較小的梯度洗脫條件，這樣可以縮短分析時(shí)間，使樣品中馬來(lái)酸氯苯那敏保留時(shí)間大于3min，壬酸香藍(lán)酰胺的保留時(shí)間小于20min。

3.3實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，采用Watersparkerstyle（250mm×4.6mm，5μm）和迪馬（200mm×4.6mm，5μm）兩種不同品牌的色譜柱測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Waters色譜柱分離效果較好，可以使被測(cè)主分與其他雜質(zhì)分離良好，而迪馬柱卻不能達(dá)到要求。

3.4馬來(lái)酸氯苯那敏的最大吸收在268nm，壬酸香藍(lán)酰胺最大吸收在280nm，但由于馬來(lái)酸氯苯那敏的標(biāo)示含量比壬酸香藍(lán)酰胺大10倍，所以選擇280nm作為測(cè)定波長(zhǎng)。

【參考文獻(xiàn)】

［1］郭丙炎，王嵐，劉彩君.酸性染料比色法測(cè)定復(fù)方巖白菜素片中馬來(lái)酸氯苯那敏的含量［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2000，20（12）：725.

［2］陸偉，趙新靜.HPLC法測(cè)定感冒通片中馬來(lái)酸氯苯那敏的含量及含量均勻度［J］.中國(guó)藥事，2004，18（1）：41.