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研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞(CSC)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。CSC是存在于腫瘤組織中具有干細(xì)胞樣能力的腫瘤細(xì)胞亞群,一個(gè)CSC能夠產(chǎn)生整個(gè)腫瘤組織的(處于不同分化階段的)所有腫瘤細(xì)胞〔1〕。CSC概念的提出為研究腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性提供了新思路,并為腫瘤的臨床治療提供了新靶點(diǎn),目前已逐漸成為腫瘤防治研究的新的熱點(diǎn)。
1 CSC的起源
①干細(xì)胞:目前已經(jīng)公認(rèn)白血病是由帶有白細(xì)胞分化抗原(CD)CD96+、CD34+、CD38標(biāo)記的白血病干細(xì)胞引起的惡性腫瘤〔2〕。②成熟體細(xì)胞:Cocciadiferro等〔3〕通過(guò)研究干細(xì)胞標(biāo)志物胚胎干細(xì)胞相關(guān)蛋白(Oct4)、zeste基因12 抑制劑(SUZ12)和表皮生長(zhǎng)因子(EGF)家族成員(Cripto1)在雄激素反應(yīng)型LNCaP和非反應(yīng)型PC3細(xì)胞系中的表達(dá)認(rèn)為前列腺癌CSC可能來(lái)源于已分化的成熟細(xì)胞。③CSC異常的細(xì)胞融合產(chǎn)生的雜交細(xì)胞。④靜止的胚胎干細(xì)胞:人們發(fā)現(xiàn)在很多CSC中表達(dá)一些胚胎干細(xì)胞的標(biāo)記基因如胚胎干細(xì)胞相關(guān)蛋白、HMG盒轉(zhuǎn)錄因子(Sox2)等〔4〕。⑤與病毒有關(guān):Chaudhary博士認(rèn)為病毒可促進(jìn)變異細(xì)胞群進(jìn)一步生長(zhǎng)和復(fù)制,最終完全癌變〔5〕。⑥與骨髓來(lái)源的細(xì)胞有關(guān):近期研究表明,胃癌的CSC起源于骨髓來(lái)源的細(xì)胞〔6〕。
2 CSC生成的調(diào)節(jié)
2.1 微環(huán)境與CSC的發(fā)生
微環(huán)境可以決定干細(xì)胞的分化方向?;チ黾?xì)胞注入鼠囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)可以形成正常胚胎。基因型正常的胚胎干細(xì)胞向同系小鼠腹腔移植可產(chǎn)生極度惡性的腫瘤。
2.2 細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子與CSC的發(fā)生
Yuan等〔7〕在進(jìn)行細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子p18完全缺失的造血細(xì)胞重建試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)此細(xì)胞具有更強(qiáng)的自我更新能力,而且在干細(xì)胞水平?jīng)]有向白血病細(xì)胞轉(zhuǎn)化,但一小部分接受移植的鼠出現(xiàn)了急性T淋巴細(xì)胞白血病,但白血病的發(fā)展伴隨抑癌蛋白p15或 p16基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化及細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子p18基因的缺失,且從這些發(fā)生白血病的小鼠中分離的造血干細(xì)胞不會(huì)將白血病的表型轉(zhuǎn)移到別的受體鼠,表明細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子p18下調(diào)造成干細(xì)胞自我更新加強(qiáng)后不足以引起白血病發(fā)生,但抑癌蛋白p15或 p16破壞后可能促進(jìn)了白血病干細(xì)胞的形成并影響正常造血過(guò)程的進(jìn)行。
3 CSC的識(shí)別、分離與鑒定
CSC的識(shí)別、分離與鑒定是目前研究重點(diǎn)?;趯?duì)正常干細(xì)胞的認(rèn)識(shí),且因CSC表面標(biāo)記(膜蛋白、黏附分子及受體等)與一般腫瘤細(xì)胞不同,可使用正常干細(xì)胞標(biāo)記物,采用流式細(xì)胞儀或免疫磁珠法進(jìn)行分選。正常干細(xì)胞標(biāo)記物有巢蛋白、白細(xì)胞分化抗原CD133等。Beier等〔8〕發(fā)現(xiàn)人腦膠質(zhì)瘤組織中腦CSC的表面標(biāo)志物為CD133+。Eramo等報(bào)道,注射104個(gè)只占肺癌組織0.32%~1.13%的CD133+的細(xì)胞,可在重度聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠中形成移植瘤,實(shí)驗(yàn)還證實(shí)CD133+細(xì)胞在含上皮生長(zhǎng)因子的無(wú)血清培養(yǎng)基中形成瘤球,具有多向分化和自我更新能力,認(rèn)為CD133可作為肺癌干細(xì)胞標(biāo)志物,他們還也發(fā)現(xiàn)肺癌干細(xì)胞屬于CD133+細(xì)胞〔9〕。Levina等〔10〕將H460肺癌細(xì)胞株培養(yǎng)細(xì)胞通過(guò)阿霉素(ADM)、順鉑(CDDP)、依托泊苷(VP16)化療后得到的細(xì)胞能形成新的克隆,且表達(dá)CD133、干細(xì)胞因子受體(CD117,又叫CKIT)、胚胎干細(xì)胞相關(guān)蛋白等干細(xì)胞標(biāo)志物,分化后祖細(xì)胞失去CD133表達(dá),重新表達(dá)細(xì)胞角蛋白8/18(CK8/18)和獲得化療藥物敏感性。作者認(rèn)為這些細(xì)胞就是肺癌干細(xì)胞,化療能導(dǎo)致肺癌干細(xì)胞的增殖和抑制其分化,這與其大量的細(xì)胞因子網(wǎng)產(chǎn)物有關(guān)。董強(qiáng)剛等〔11〕研究卻發(fā)現(xiàn),在A549和SPCA1肺腺癌細(xì)胞株中應(yīng)用磁性細(xì)胞分選(MACS) CSC時(shí)發(fā)現(xiàn)CD133、多藥耐藥蛋白(MRCP+)、CD24+、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR+)、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體(IGFR1+)的細(xì)胞具備CSC特征。Jiang等〔12〕研究發(fā)現(xiàn)熒光活化細(xì)胞分選系統(tǒng)(FACS)分離出的肺癌細(xì)胞高表達(dá)醛脫氫酶1(ALDH1)和 CD133在體外高表達(dá)CSC特征,包括無(wú)限增殖、自我更新、分化和對(duì)化療耐藥的能力,體外實(shí)驗(yàn)證明醛脫氫酶1陽(yáng)性細(xì)胞可形成腫瘤,具有與原來(lái)腫瘤相似的異質(zhì)性。醛脫氫酶1成為肺癌干細(xì)胞的標(biāo)志。
巢蛋白是神經(jīng)祖細(xì)胞的生物學(xué)標(biāo)記。Kondo等〔13〕還發(fā)現(xiàn)體外長(zhǎng)期培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞系中也存在類似的CSC,稱為邊緣細(xì)胞群(side population,SP)。因干細(xì)胞表達(dá)乳腺癌耐藥蛋白(BCRP),可排斥熒光染料羅丹明123 (Rho123)和Hoechst33342,通過(guò)熒光染色技術(shù)結(jié)合流式細(xì)胞分選技術(shù)即熒光活化細(xì)胞分選系統(tǒng)分選腫瘤細(xì)胞,沒(méi)有熒光的那群不被染色的細(xì)胞叫邊緣細(xì)胞群。Han〔14〕研究發(fā)現(xiàn)具有CSC特性的MCF7 和 T47D乳腺癌細(xì)胞系存在邊緣細(xì)胞群且表達(dá)乳腺癌干細(xì)胞分子標(biāo)志物,其邊緣細(xì)胞群在體外形成腫瘤,且邊緣細(xì)胞群比非邊緣細(xì)胞群對(duì)放射線更易產(chǎn)生耐受,進(jìn)一步證明了邊緣細(xì)胞群中存在CSC。
CSC的鑒定主要有體內(nèi)移植和體外培養(yǎng)兩個(gè)方面〔14〕。體內(nèi)移植是將分離所得CSC和一般腫瘤細(xì)胞分別移植到非肥胖性糖尿病/重度聯(lián)合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠體內(nèi),因CSC僅需少量即可形成腫瘤;而一般腫瘤細(xì)胞需要大量細(xì)胞才能形成腫瘤。Bussolati〔15〕研究發(fā)現(xiàn)了CSC存在于腎細(xì)胞癌中。間充質(zhì)干細(xì)胞存在于正常大鼠腎臟中,實(shí)驗(yàn)挑選5個(gè)腎細(xì)胞癌患者,其癌細(xì)胞中均表達(dá)間充質(zhì)干細(xì)胞標(biāo)志CD105,將CD105(+)細(xì)胞群注射到重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠體內(nèi),這些細(xì)胞群表現(xiàn)出致瘤性,克隆出具有CD105(+)的細(xì)胞,觀察到CD105(+)的細(xì)胞有以下干細(xì)胞特征:①具有巢蛋白,干細(xì)胞調(diào)控因子(Nanog),胚胎干細(xì)胞相關(guān)蛋白等干細(xì)胞表面分子標(biāo)志;②有克隆形成能力;③有形成瘤球黏著力;④體外生長(zhǎng)可分化為內(nèi)皮和上皮細(xì)胞;⑤體外移植可形成CD105抗原(+)具有致瘤性的細(xì)胞群和CD105抗原(-)的非致瘤性細(xì)胞群。
體外培養(yǎng)采用無(wú)血清培養(yǎng)基,通過(guò)集落形成實(shí)驗(yàn)比較兩者差異。目前有學(xué)者提出,微流控芯片技術(shù)可發(fā)現(xiàn)更多CSC生物標(biāo)記,作為識(shí)別與鑒定CSC的方法〔16〕。最近,Cho等〔17〕將用流式細(xì)胞分選出的胸腺抗原1(Thy1+)CD24+乳腺腫瘤細(xì)胞注射到動(dòng)物模型中,發(fā)現(xiàn)占1%~4%的Thy1+CD24+相比Thy1CD24細(xì)胞含有更多具有致瘤性的成腫瘤細(xì)胞,且傳代的腫瘤與原發(fā)腫瘤在表型和生物學(xué)特性上具有很多相似性。生物芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞的基因表達(dá)存在差異,這為評(píng)估乳腺癌患者預(yù)后提供了新思路。但還有學(xué)者認(rèn)為因?qū)SC的鑒定采用了異種移植,因此對(duì)CSC學(xué)說(shuō)以及其是否適用于所有類型的癌癥仍存在爭(zhēng)議。Kelly等〔18〕認(rèn)為是人和小鼠細(xì)胞因子受體不相容導(dǎo)致了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的偏差,通過(guò)小鼠腫瘤細(xì)胞移植均產(chǎn)生淋巴瘤的實(shí)驗(yàn),認(rèn)為這類細(xì)胞應(yīng)被稱為“腫瘤傳播細(xì)胞”。Adams等〔19〕通過(guò)實(shí)驗(yàn)認(rèn)為異種移植系統(tǒng)低估了能維持人類腫瘤生長(zhǎng)的細(xì)胞比例。Yun等〔20〕還提出轉(zhuǎn)基因小鼠模型可用來(lái)檢測(cè)小鼠對(duì)人CSC的宿主反應(yīng)。
4 CSC與消化道腫瘤的關(guān)系
目前,消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率較高,治愈率低,因此消化道腫瘤中是否存在CSC引起了大家的關(guān)注。Haraguchi等〔21〕在16種消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞系中分離到了邊緣細(xì)胞群,分布占細(xì)胞總數(shù)的0.3%~2.2%,在肝癌細(xì)胞系Huh7與結(jié)腸癌細(xì)胞系8W480中,邊緣細(xì)胞群表現(xiàn)出自我更新以及分化能力,能夠產(chǎn)生邊緣細(xì)胞群和非邊緣細(xì)胞群。說(shuō)明消化系統(tǒng)的一些腫瘤中含有擁有干細(xì)胞特征的邊緣細(xì)胞亞群。
4.1 CSC與口腔癌
Zhang等〔22〕分離口腔鱗狀細(xì)胞癌(OCC)中邊緣細(xì)胞群和非邊緣細(xì)胞群并比較二者差異,邊緣細(xì)胞群在裸鼠中有更強(qiáng)的集落形成能力,形成腫瘤需要10 000個(gè)邊緣細(xì)胞群細(xì)胞,而需要1 000 000個(gè)非邊緣細(xì)胞群細(xì)胞,邊緣細(xì)胞群細(xì)胞高表達(dá)多藥耐藥蛋白(ABCG2)、ABCB1、CD44、胚胎干細(xì)胞相關(guān)蛋白(oct4),致癌基因(Bmi1),神經(jīng)系統(tǒng)多梳蛋白(NSPc1)和細(xì)胞角蛋白19,并且邊緣細(xì)胞群細(xì)胞可分化形成邊緣細(xì)胞群和非邊緣細(xì)胞群,而非邊緣細(xì)胞群只能分化成非邊緣細(xì)胞群??谇击[狀細(xì)胞癌的邊緣細(xì)胞群細(xì)胞具有CSC表型且對(duì)口腔癌的發(fā)生起重要作用。
4.2 CSC與胃癌
Takaishi等研究通過(guò)克隆形成實(shí)驗(yàn)和小鼠體內(nèi)成瘤實(shí)驗(yàn)證明胃Ca中有CSC,且成瘤試驗(yàn)與胃Ca細(xì)胞的一種表面分子標(biāo)記物一致,而利用這種分子篩選的陽(yáng)性細(xì)胞具有良好的克隆形態(tài)能力與體內(nèi)成瘤能力,這些陽(yáng)性細(xì)胞大概占腫瘤細(xì)胞的1%~10%,Takaishi等的研究結(jié)果有力地支持了存在胃Ca干細(xì)胞的觀點(diǎn)〔23〕,F(xiàn)ukuda等也在胃Ca細(xì)胞系中分離到一些具有腫瘤形成能力的細(xì)胞〔24〕。
4.3 CSC與結(jié)腸癌
但對(duì)CD133是否可作為結(jié)腸癌干細(xì)胞表面分子標(biāo)志物的回答出現(xiàn)了分歧,Dalerba等〔25〕發(fā)現(xiàn)動(dòng)物模型嗜同種的鈣非依賴性上皮細(xì)胞黏附分子(EpCAM)high/CD44+的腫瘤細(xì)胞具有腫瘤干細(xì)胞特性,還高表達(dá)乙醛脫氫酶1,且表達(dá)CD133+的細(xì)胞群要大于CD44+細(xì)胞群,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞標(biāo)記物CD166抗原分子可作為結(jié)直腸癌干細(xì)胞獨(dú)立的標(biāo)記物;因此,他們認(rèn)為EpCAMhigh/CD44+/CD166+比CD133+能更好地作為結(jié)直腸癌干細(xì)胞的標(biāo)記物。
Du等〔26〕認(rèn)為CD44比CD133更適合作為結(jié)直腸干細(xì)胞的分子標(biāo)記物。但后來(lái)Shmelkov等〔27〕通過(guò)建立半乳糖苷酶基因(LacZ)敲入小鼠模型(CD133lacZ/+),即半乳糖苷酶基因的表達(dá)是由內(nèi)源的CD133啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的;發(fā)現(xiàn)CD133既表達(dá)于干細(xì)胞,也表達(dá)于分化的結(jié)腸上皮細(xì)胞中,但在轉(zhuǎn)移結(jié)腸癌和具有致瘤性的細(xì)胞中并不都表達(dá)CD133,且研究發(fā)現(xiàn)表達(dá)CD133+和CD133的轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞均具有致瘤性,而且具有轉(zhuǎn)移性的CD133的腫瘤細(xì)胞可以形成侵襲性更強(qiáng)的腫瘤,并表達(dá)典型成腫瘤細(xì)胞的表型標(biāo)記物CD44(CD44+CD24),而表達(dá)CD133的細(xì)胞中為CD44CD24+。因此,CD133+是否能作為鑒定結(jié)腸癌干細(xì)胞的標(biāo)記還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。
4.4 CSC與肝癌
原發(fā)性肝癌不同病理組織類型均可表達(dá)細(xì)胞角蛋白7(CK7)、細(xì)胞角蛋白19、甲胎蛋白、干細(xì)胞因子受體和胸腺抗原1等多種肝干細(xì)胞標(biāo)志,暗示了肝癌干細(xì)胞可能起源于肝干細(xì)胞。Chiba等〔28〕利用肝細(xì)胞癌(HCC)細(xì)胞系研究邊緣細(xì)胞群在非肥胖性糖尿病/重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠致瘤的作用和CSC的作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明邊緣細(xì)胞群具有強(qiáng)致瘤性、更高增殖潛能和抗細(xì)胞凋亡的特性,細(xì)胞免疫化學(xué)檢查顯示邊緣細(xì)胞群保持了大量的肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞系的特征,進(jìn)一步證實(shí)了肝癌中CSC的存在。Yamashita〔29〕發(fā)現(xiàn)235個(gè)肝癌標(biāo)本可分離出嗜同種的鈣非依賴性上皮細(xì)胞黏附分子(EpCAM+)甲胎蛋白AFP(+)和EpCAM(-) AFP(-)兩種細(xì)胞,通過(guò)對(duì)基因表達(dá)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路分析得出EpCAM(+) AFP(+)的肝癌細(xì)胞亞型具有肝癌干細(xì)胞或前體細(xì)胞的特征,EpCAM(+)肝癌細(xì)胞具有干細(xì)胞的自我更新和分化能力,可使非肥胖性糖尿病/重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠形成高侵襲性肝細(xì)胞癌。因此肝細(xì)胞癌的生長(zhǎng)和侵襲是由一組嗜同種的鈣非依賴性上皮細(xì)胞黏附分子(+)細(xì)胞決定的,進(jìn)一步用小干擾RNA(SiRNA)干擾 Wnt/betacatenin通路信號(hào)肽可減弱EpCAM(+)肝癌細(xì)胞活性〔30〕。實(shí)驗(yàn)表明〔31〕Wnt信號(hào)通路異常激活賦予了肝干細(xì)胞的高增殖潛能和抗細(xì)胞凋亡的特性,嗜同種的鈣非依賴性上皮細(xì)胞黏附分子可成為肝癌的分子治療靶點(diǎn)。
4.5 CSC與胰腺癌
胰腺診斷明確時(shí)多處于進(jìn)展期,對(duì)常規(guī)化療和放療都不敏感,5年存活率只有3%。Heidt等〔32〕用人胰腺癌組織制成的細(xì)胞懸液中,候選干細(xì)胞標(biāo)志CD44、CD24和上皮細(xì)胞膜抗原(ESA)的表達(dá)率為3%~8%,在傳代細(xì)胞中亦保持較為恒定的比例。以CD44、CD24和上皮細(xì)胞膜抗原為表型分選細(xì)胞分別在6/9和3/11只小鼠中成瘤,而未分選的細(xì)胞需相應(yīng)分選細(xì)胞數(shù)量的100倍才有腫瘤生長(zhǎng)。因此認(rèn)為,CD44、CD24和上皮細(xì)胞膜抗原是胰腺腺癌干細(xì)胞的標(biāo)志〔32〕。研究表明〔32〕,僅占胰腺癌細(xì)胞0.2%~0.8%的CD44+CD24+ESA+細(xì)胞的致瘤能力是其他腫瘤細(xì)胞的100倍,注射100個(gè)細(xì)胞后約50%的動(dòng)物形成組織學(xué)上不可分辨的相同腫瘤,表現(xiàn)出高度自我更新和分化等干細(xì)胞的特性,同時(shí)其SonicHedgehog基因(SHH)的表達(dá)有所升高,說(shuō)明SHH信號(hào)通路對(duì)于自我更新同樣具有調(diào)節(jié)作用〔32〕。通過(guò)以上Wnt信號(hào)通路和SHH信號(hào)通路在肝癌和胰腺癌等不同組織的干細(xì)胞的自我更新的調(diào)節(jié)作用,使得信號(hào)通路與自我更新關(guān)系的研究更加有趣。
5 實(shí)體CSC的研究意義和未來(lái)研究方向
5.1 研究意義
干細(xì)胞表達(dá)多藥耐藥蛋白(MDR1)及ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,對(duì)化療不敏感,若CSC高表達(dá)這類分子,也有可能對(duì)治療耐受,這解釋了腫瘤治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。傳統(tǒng)腫瘤治療都是針對(duì)所有的腫瘤細(xì)胞,且認(rèn)為腫瘤細(xì)胞具有功能同質(zhì)性,而實(shí)際上如果腫瘤源于CSC,先前諸多關(guān)于腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制,細(xì)胞信號(hào)途徑的等的研究成果需要重新評(píng)價(jià),因?yàn)镃SC的生物學(xué)行為與其他腫瘤細(xì)胞可能有質(zhì)的差別,如果能有效選擇性殺傷CSC,挖掘出針對(duì)CSC而不損傷正常干細(xì)胞的治療新靶點(diǎn),就會(huì)為臨床徹底治愈腫瘤帶來(lái)新希望。
5.2 未來(lái)的研究方向
首先是對(duì)正常組織干細(xì)胞生物學(xué)行為、細(xì)胞表面標(biāo)志物的研究,為更多實(shí)體CSC的分離鑒定提供理論支持。第二,研究實(shí)體CSC與正常組織干細(xì)胞及其他異質(zhì)腫瘤細(xì)胞的差異基因及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途經(jīng)的差異進(jìn)行功能研究,可以闡明CSC的起源以及腫瘤發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制,為治療實(shí)體腫瘤提供新靶點(diǎn)。因CSC的含量極少且不斷分化,所以發(fā)展高效的體外培養(yǎng)系統(tǒng)、細(xì)胞擴(kuò)增技術(shù)及維持干細(xì)胞未分化狀態(tài)技術(shù)是今后研究的艱巨任務(wù)。
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1.1一般資料
本院體檢健康者60例納入對(duì)照組,其中男38例,女22例,年齡28~83歲,平均(54.0±7.8)歲。本院消化道惡性腫瘤患者186例納入消化道惡性腫瘤組,其中男106例,女80例,年齡28~80歲,平均(56.0±6.5)歲,其中肝癌56例納入肝癌亞組,胰腺癌32例納入胰腺癌亞組,胃癌63例納入胃癌亞組,結(jié)腸癌35例納入結(jié)腸癌亞組。均為本院內(nèi)科及外科住院患者,均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室、B超、內(nèi)窺鏡、影像、病理等證實(shí)。
1.2標(biāo)本采集
抽取3~5mL清晨空腹靜脈血,加入無(wú)抗凝劑的試管中,以4000r/min離心10min,分離血清后在4h內(nèi)完成AFP、CEA、CA19-9、CA72-4的檢測(cè)。
1.3儀器與試劑
AFP(批號(hào):17186603)、CEA(批號(hào):17235603)、CA19-9(批號(hào):17293403)、CA72-4(批號(hào):17235502)檢測(cè)試劑盒均由羅氏公司提供,按說(shuō)明書操作。儀器為瑞士羅氏Elecsys2010型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。
1.44項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)
AFP>7.0ng/mL為陽(yáng)性、CEA>10.0ng/mL為陽(yáng)性、CA19-9>27.0U/mL為陽(yáng)性、CA72-4>6.9U/mL為陽(yáng)性。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1消化道惡性腫瘤組與對(duì)照組4項(xiàng)指標(biāo)比較
消化道惡性腫瘤組各亞組血清AFP、CEA、CA19-9、CA72-4水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.24項(xiàng)指標(biāo)診斷的靈敏度與特異度比較
AFP對(duì)檢測(cè)肝癌靈敏度高,對(duì)其他消化道惡性腫瘤靈敏度都不高。CEA對(duì)消化道惡性腫瘤的靈敏度由高到低依次為結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌,CA19-9對(duì)消化道惡性腫瘤的靈敏度由高到低依次為胰腺癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸癌,CA72-4對(duì)消化道惡性腫瘤的靈敏度由高到低依次為胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、肝癌。
2.34項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)與不同組合聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較
對(duì)肝癌、胰腺癌進(jìn)行AFP、CEA、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率分別為78.6%、65.6%。對(duì)胃癌、結(jié)腸癌進(jìn)行CEA、CA19-9、CA72-4聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率分別為76.2%、82.9%。
3討論
1.蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,甘肅蘭州 730030;2.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,甘肅蘭州 730030
[摘要] 消化道腫瘤患者體內(nèi)存在凝血異常,主要表現(xiàn)為PT、APTT、PLT、FIB、D-二聚體及凝血因子Ⅶ、Ⅷ、組織因子(TF)水平的增高,且與腫瘤的分期相關(guān),提示消化道腫瘤患者容易合并出血或血栓形成。凝血異常產(chǎn)生的主要機(jī)制包括腫瘤細(xì)胞本身分泌黏蛋白、組織因子、腫瘤壞死因子( TNF) 和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( VEGF)及與血細(xì)胞相互作用,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,激活血小板等導(dǎo)致凝血功能異常。因此,凝血因子活性、纖溶系統(tǒng)分子標(biāo)志物水平、監(jiān)測(cè)血漿凝血指標(biāo),對(duì)容易形成血栓的高危患者及早給予藥物性干預(yù),可以有效的延長(zhǎng)患者生命、并降低死亡率。
[
關(guān)鍵詞 ] 消化道腫瘤;凝血功能;凝血因子
[中圖分類號(hào)] R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654(2014)08(a)-0197-02
惡性腫瘤是一種對(duì)人類健康危害極大的常見(jiàn)病,據(jù)統(tǒng)計(jì)2009年惡性腫瘤已經(jīng)超越心腦血管疾病,排到了我國(guó)城鄉(xiāng)居民死亡原因的首位[1]。其中消化道腫瘤的死亡率占惡性腫瘤總死亡率的50%左右[2]。自1865年Trousseau首先提出惡性腫瘤患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)之后,人們對(duì)凝血系統(tǒng)和腫瘤的關(guān)系進(jìn)行了廣泛而深入的研究[3]。最新研究資料表明,多發(fā)性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和并發(fā)血栓性疾病是惡性腫瘤患者兩大主要死因,特別是晚期患者更加突出[4],血栓形成已成為惡性腫瘤患者第二位常見(jiàn)死因[5]。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤患者凝血指標(biāo)PT(凝血酶原時(shí)間)、APTT(部分凝血活酶時(shí)間)、PLT(血小板)、FIB(纖維蛋白原)、D-二聚體及凝血因子Ⅶ、Ⅷ、組織因子(TF)水平較正常對(duì)照組明顯升高,尤其在晚期患者中這些指標(biāo)的變化更為明顯[6]。此次就消化道腫瘤合并凝血功能異常的預(yù)防,臨床表現(xiàn)、形成的機(jī)理和治療等各個(gè)方面進(jìn)行了綜合的描述。
1 凝血異常的主要機(jī)制
腫瘤患者凝血功能異常的機(jī)制比較復(fù)雜,如發(fā)生蛋白代謝異常,急性炎癥反應(yīng),細(xì)胞壞死,血流動(dòng)力學(xué)改變( 如臥床導(dǎo)致血流減慢) 一般因素都有助于凝血的激活,腫瘤細(xì)胞特殊的促凝機(jī)制是比較關(guān)鍵的因素。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞可通過(guò)多種途徑影響止凝血系統(tǒng)的功能,一是腫瘤細(xì)胞本身的活性,包括纖維蛋白溶解活性、促凝活性( PCAs)及組織因子、分泌黏蛋白、腫瘤壞死因子( TNF) 和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( VEGF) 活性; 二是直接與其他血細(xì)胞相互作用,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,激活血小板等打破了促凝與抗凝之間的平衡,導(dǎo)致凝血功能異常。
TF(組織因子,凝血因子Ⅲ)是外源性凝血系統(tǒng)的啟動(dòng)者,與FⅦ結(jié)合后引發(fā)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng), 在正常生理性止血中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)FⅦ與T F還與腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、血管生成以及預(yù)后、分化等密切相關(guān),Ozturk 等[7]、張仁華[8]發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者血漿TF水平顯著高于健康對(duì)照組,且與Dukes分期呈正相關(guān)。潘學(xué)誼[9]等研究發(fā)現(xiàn)消化道腫瘤患者血漿中凝血因子FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅩ水平較正常對(duì)照組明顯升高,且復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組較未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組升高明顯。湯堅(jiān)強(qiáng)[10]等研究發(fā)現(xiàn)大腸癌組織高表達(dá)FⅦ,姚一蕓[11]、鄒麗芳[12]等研究發(fā)現(xiàn)消化道腫瘤患者血漿中TF、FIB、tPA(組織型纖溶酶原激活物)血漿濃度均高于正常對(duì)照,且FIB含量升高與腫瘤的嚴(yán)重程度密切相關(guān),說(shuō)明腫瘤患者存在著血液高凝狀態(tài)。
2 臨床表現(xiàn)
2.1 血栓前狀態(tài)
血栓前狀態(tài)(prethrombotic state,PTS)又稱血液高凝狀態(tài)(hypercoagulable state, HCS),是一種由多種因素引起的止血、凝血,抗凝系統(tǒng)失調(diào)的病理過(guò)程,容易導(dǎo)致血栓形成的多種血液學(xué)變化。
2.2 血栓的形成
不同的隨栓塞部位有著不同的表現(xiàn), 如有胸悶、惡心、嘔吐、氣短、腹痛、腹脹等通常要考慮內(nèi)臟是否有血栓栓塞。常見(jiàn)的有肢體疼痛、腫脹、皮膚溫度的變化、反復(fù)發(fā)作的游走性無(wú)菌性血栓性靜脈炎以及動(dòng)脈搏動(dòng)減弱多為肢體血栓的臨床表現(xiàn)。
3 預(yù)防與治療
3.1預(yù)防
惡性腫瘤患者凝血功能的異常是繼發(fā)性的改變,血栓前的狀態(tài)更容易形成癌栓,從而使腫瘤細(xì)胞逃避免疫的攻擊以及機(jī)械性的損傷,血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害、毛細(xì)血管的阻塞,使其更容易造成癌細(xì)胞的浸潤(rùn)、黏附和轉(zhuǎn)移。所以在臨床上應(yīng)該進(jìn)一步提高監(jiān)測(cè)的水平。PLT、PT、TT、APTT、D-二聚體水平是比較常用的檢測(cè)指標(biāo),CT、B超、MRI對(duì)高凝狀態(tài)的診斷意義很小,通常要依靠血管造影、超聲多普勒等方法對(duì)靜脈中的血栓進(jìn)行診斷。
3.2 治療
一般在惡性腫瘤患者凝血功能正常的情況下不需要進(jìn)行預(yù)防性的抗凝治療。當(dāng)凝血功能異常時(shí),因?yàn)榭鼓委熡锌赡軐?dǎo)致出血,到目前為止預(yù)防性抗凝治療的必要性還沒(méi)有定論,血栓形成一旦被確診就必須進(jìn)行抗凝治療。Zangari M 等[14]、Marchena PJ等[15]、高玉花等[16]一致認(rèn)為惡性腫瘤合并肺栓塞患者應(yīng)根據(jù)患者病情積極行溶栓或抗凝治療可提高患者預(yù)后。臨床上對(duì)于存在危險(xiǎn)因素、尤其是同時(shí)存在多種危險(xiǎn)因素的病例,應(yīng)加強(qiáng)預(yù)防和及時(shí)識(shí)別PE(肺栓塞)的意識(shí),注意其中部分人存在隱藏的危險(xiǎn)因素[17]。
綜上所述,消化道腫瘤患者通常處于血栓前狀態(tài),表現(xiàn)為多種凝血和纖溶指標(biāo)異常,而凝血和纖溶系統(tǒng)功能紊亂又會(huì)促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)、生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移。因此,動(dòng)態(tài)持續(xù)觀察患者凝血和纖溶系統(tǒng)分子標(biāo)志物水平的改變,對(duì)血栓形成高?;颊呒霸邕M(jìn)行藥物性干預(yù),不僅可以延長(zhǎng)患者生命還能降低死亡率。
[
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【關(guān)鍵詞】上消化道;腫瘤;腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.08.175文章編號(hào):1006-1959(2010)-08-2145-02
上消化道腫瘤為常見(jiàn)的多發(fā)性腫瘤,手術(shù)是治療方案中首選的方式。許多患者就診前已出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良,致使應(yīng)激能力和免疫能力降低。術(shù)后的禁食、攝入量的減少,影響機(jī)體的修復(fù),使術(shù)后感染機(jī)會(huì)增加。早期使用十二指腸營(yíng)養(yǎng)管開(kāi)展腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),做早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,有助于改善全身營(yíng)養(yǎng)狀況,為術(shù)后進(jìn)食奠定了基礎(chǔ)。營(yíng)養(yǎng)管的護(hù)理是腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)成功實(shí)施的重要環(huán)節(jié)。實(shí)施腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)減少了輸液、臥床時(shí)間,減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),具有良好的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
1.臨床資料
1.1一般資料:收集我科2006-2008年間行上消化道腫瘤手術(shù)置營(yíng)養(yǎng)管患者105例,其中男75例,女30例,年齡37-81歲,平均年齡51.7歲。其中,食道癌33例,賁門癌14例,胃癌52例,胃潰瘍4例,殘胃癌2例。
1.2管道制作:采用霞燕商標(biāo),新星硅膠廠生產(chǎn)的16號(hào)有可脫戴蓋硅膠胃管,長(zhǎng)100cm,前端有3個(gè)側(cè)孔。營(yíng)養(yǎng)管采用長(zhǎng)140cm、直徑為0.35cm、內(nèi)徑為0.2cm的硅膠管做營(yíng)養(yǎng)管使用。把營(yíng)養(yǎng)管置入胃管第一側(cè)孔內(nèi),取長(zhǎng)15cm的腸線二根,在第一側(cè)孔根部用腸線打活結(jié)固定,另一根腸線打活結(jié)固定在胃管第二側(cè)孔前端。如第二個(gè)固定點(diǎn)扎過(guò)第二側(cè)孔,則第三側(cè)孔距胃管頭端9cm,增加放置胃管的深度,不易抽吸胃液。腸線應(yīng)以套線法打成活結(jié),要扎牢固。開(kāi)水煮沸5分鐘備用。
1.3插管方法:患者選擇坐位或半臥位。選擇鼻孔,生理鹽水清潔鼻腔,戴無(wú)菌手套,用液體石蠟紗布胃管與營(yíng)養(yǎng)管前端,左手持胃管與營(yíng)養(yǎng)管,右手用鑷子夾取胃管置入,營(yíng)養(yǎng)管牢固的固定在胃管上,置管過(guò)程中不考慮夾取營(yíng)養(yǎng)管。
2.護(hù)理措施
2.1術(shù)前護(hù)理:
2.1.1心理護(hù)理:進(jìn)入腫瘤病房的患者思想壓力隨即產(chǎn)生。社會(huì)人員普遍認(rèn)為癌癥一旦確診就等于宣判刑期?;颊叩男睦矸磻?yīng)變?yōu)閺?fù)雜,出現(xiàn)恐懼、焦慮和抑郁等癥狀。要了解患者的思想情緒,必須從交流開(kāi)始,了解患者的想法、家庭狀況,給予一些建議性指導(dǎo),講解手術(shù)治療的重要性、留置管道的必要性,解除患者的顧慮,使其在心理上有個(gè)接受的過(guò)程。
2.1.2置管過(guò)程注意事項(xiàng):了解患者的病情,查看報(bào)告及相關(guān)檢查,如胃鏡、病理等結(jié)果。備齊置管物品,到患者床前以“請(qǐng)”字的形式把患者攙扶到治療間,言語(yǔ)親切、和藹,介紹操作者的技術(shù),取得患者的信任。避免家屬在場(chǎng),家屬過(guò)分的緊張,出現(xiàn)的心理反應(yīng)都會(huì)給患者造成壓力、情緒緊張不利插管。插管時(shí),由于胃管與營(yíng)養(yǎng)管在一起,管道較粗,對(duì)食道黏膜會(huì)造成損傷,插管時(shí)用力不要過(guò)大,以免引起腫瘤細(xì)胞脫落、癌細(xì)胞擴(kuò)散。插管過(guò)程中,動(dòng)作要輕穩(wěn),理解患者心理及痛苦,講些鼓勵(lì)與安慰的話語(yǔ),間歇插入。抽取胃液,證明胃管的位置,固定胃管與營(yíng)養(yǎng)管。胃管加蓋,營(yíng)養(yǎng)管用無(wú)菌紗布包裹。
2.2術(shù)后護(hù)理:
2.2.1一般護(hù)理:心理安慰,講解手術(shù)順利,給予定時(shí)測(cè)量生命體征,臥位舒適,管道在位通暢。觀察治療的反應(yīng),尤其輸液過(guò)程中注意輸液速度,藥物排序,30分鐘巡視一次患者。告知注意事項(xiàng),避免擅自操作,以免引起不良后果。有家屬陪護(hù)時(shí)應(yīng)作詳細(xì)的、嚴(yán)格的指導(dǎo),協(xié)助醫(yī)護(hù)人員做好心理支持。
2.2.2管道護(hù)理:患者回房后胃管與營(yíng)養(yǎng)管分開(kāi)固定。胃管上標(biāo)有刻度,營(yíng)養(yǎng)管用尺子測(cè)量外面所剩的長(zhǎng)度,用水筆做標(biāo)記,胃管與營(yíng)養(yǎng)管的長(zhǎng)度應(yīng)記錄。固定方法:用長(zhǎng)12cm、寬1cm的紙膠布分別固定胃管與營(yíng)養(yǎng)管在面頰部[1]。用20ml注射器抽吸營(yíng)養(yǎng)管內(nèi)的分泌物,注入5ml生理鹽水,折管用無(wú)菌紗布固定備用。胃管接負(fù)壓吸引器,告知預(yù)防脫管發(fā)生,如鼻腔分泌物過(guò)多、面部出汗、打噴嚏、睡眠時(shí)無(wú)自主意識(shí)等引起脫管。護(hù)士要勤觀察,患者有問(wèn)題及時(shí)反映,同時(shí)做好口腔護(hù)理,減少口腔內(nèi)細(xì)菌數(shù)量,預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。每天更換膠布,對(duì)出汗較多的患者出現(xiàn)松動(dòng)及時(shí)更換膠布。管道刺激鼻腔粘膜分泌物增多,采用棉簽蘸生理鹽水清潔鼻腔。嚴(yán)格交接班制度,留置管道期間,每班要交接管道情況。
2.2.3腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)護(hù)理:手術(shù)后患者小腸吸收功能在術(shù)后6-12小時(shí)基本恢復(fù)。經(jīng)消化道補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)符合生理要求,保證身體盡快修復(fù)。以營(yíng)養(yǎng)管滴注營(yíng)養(yǎng)液(瑞素),瑞素是營(yíng)養(yǎng)安全的營(yíng)養(yǎng)制劑,不含膳食纖維,可提供人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和能量。使用方法:術(shù)后第三天以500ml為宜,每分鐘5-6滴,可選用調(diào)速器,24小時(shí)緩慢滴入。術(shù)后第三天以后,每天以1000ml滴入營(yíng)養(yǎng)瑞素[2]。天氣冷時(shí)使用加熱器。患者出現(xiàn)不適應(yīng)停止使用。待腸蠕動(dòng)恢復(fù)后可經(jīng)營(yíng)養(yǎng)管注入食物,食量由第一次20ml開(kāi)始,觀察腹部情況,調(diào)整注入液量與間隔時(shí)間。食物可選用米湯、面湯、蛋白粉、魚(yú)湯等流質(zhì),食物應(yīng)新鮮,避免引起腹瀉。根據(jù)患者臨床癥狀,營(yíng)養(yǎng)管使用5-7天即可拔除,管道最長(zhǎng)放置時(shí)間為15-20天。
3.小結(jié)
腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在進(jìn)食前注入機(jī)體所需要的營(yíng)養(yǎng)素,經(jīng)消化道供給營(yíng)養(yǎng)符合生理要求。如不放置營(yíng)養(yǎng)管,術(shù)后第七天才能經(jīng)口進(jìn)食,需要靜脈供給營(yíng)養(yǎng),補(bǔ)充機(jī)體需要的蛋白質(zhì)、氨基酸等,靜脈營(yíng)養(yǎng)的費(fèi)用較高?;颊邤z入食物后,有利于機(jī)體修復(fù),增加抵抗力。營(yíng)養(yǎng)管選擇生產(chǎn)日期近,色澤適明,內(nèi)徑較大,有韌性,不易折斷的硅膠管道。營(yíng)養(yǎng)管并扎在胃管上,只需用線扎牢固,插管時(shí)夾住胃管一并送入。拔除胃管后,營(yíng)養(yǎng)管較細(xì),對(duì)鼻腔的刺激減輕,患者均可耐受。做好營(yíng)養(yǎng)管的固定,管道脫出時(shí)禁止在續(xù)插。避免脫出或滑出,同時(shí)要保證通暢,因?yàn)橐坏┳枞麪I(yíng)養(yǎng)管就會(huì)失去作用。
參考文獻(xiàn)
【關(guān)鍵詞】 老年消化道腫瘤患者;術(shù)后;腸內(nèi)支持
文章編號(hào):1004-7484(2014)-02-0697-01
因消化道腫瘤患者在術(shù)后身體機(jī)能尚未全面恢復(fù),身體營(yíng)養(yǎng)狀況有待于提高,因此,應(yīng)如何盡快改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況以及增強(qiáng)身體免疫力是醫(yī)師重視的問(wèn)題。常規(guī)下,由于老年人自身消化功能明顯低于年輕人,營(yíng)養(yǎng)的吸收能力表現(xiàn)較差,患者術(shù)后的消化與吸收功能往往需經(jīng)歷較長(zhǎng)時(shí)間才得以恢復(fù)。我院為促進(jìn)患者的恢復(fù)效率,對(duì)30例老年消化道腫瘤患者術(shù)后采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 以我院2012年10月至2013年10月收治的30例老年消化道腫瘤患者作為本次研究對(duì)象,對(duì)照組與研究組各分為15例。其中對(duì)照組男8例,年齡63-72歲,平均(68.14±2.18)歲,女7例,年齡62-74歲,平均(69.12±3.17)歲。研究組男6例,年齡61-73歲,平均(70.18±1.26)歲,女9例,年齡64-75歲,平均(72.11±1.23)歲。所有患者均為消化道腫瘤中的食管癌,病程為1-9年。
1.2 方法
1.2.1 對(duì)照組 為患者制定每日飲食時(shí)間表并引導(dǎo)其于術(shù)后以流質(zhì)飲食為主,選取易消化的流質(zhì)食物,以葡萄糖鹽水為主,根據(jù)患者身體狀況適當(dāng)?shù)慕o與脂肪酸、蛋白質(zhì)液體食物[1]?;颊吣c胃蠕動(dòng)功能基本恢復(fù)后,依次逐步增加蛋白質(zhì)的食用量?;颊呷粘_m當(dāng)飲用肉類湯、牛奶、蔬果汁等富含蛋白質(zhì)或維生素的營(yíng)養(yǎng)液。為患者制定每日飲食時(shí)間表并引導(dǎo)其按照表內(nèi)時(shí)間進(jìn)行飲食。若患者出現(xiàn)食物嘔吐反應(yīng),為其改進(jìn)飲食安排,并繼續(xù)觀察是否仍舊出現(xiàn)食物不良反應(yīng)。
1.2.2 研究組 對(duì)患者采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑支持。正確規(guī)范操作使用程序,因營(yíng)養(yǎng)乳劑存儲(chǔ)于密閉的瓶中,長(zhǎng)時(shí)間處于靜止?fàn)顟B(tài),部分乳劑出現(xiàn)沉淀,積于瓶子底部,使用前應(yīng)充分搖勻。根據(jù)患者身體與體重狀況為其制定每次、每日使用量,可以選擇管飼輸注或口服方式使用營(yíng)養(yǎng)乳劑[2]。常規(guī)下術(shù)后第二天應(yīng)用十二指腸營(yíng)養(yǎng)管輸注,患者應(yīng)以400-1200ml每日為標(biāo)準(zhǔn),首次輸注流速為20ml每小時(shí),往后追加一倍速度,直至100ml每小時(shí),以便于提高患者身體的吸收能力??诜颊呤状螒?yīng)以20-30ml為準(zhǔn),每日口服1500ml。
1.3 觀察指標(biāo) 分別對(duì)兩組患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行檢查,檢查總蛋白、白蛋白等指標(biāo)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS17.0軟件實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,數(shù)據(jù)選擇(χ±s)表示,兩組比較進(jìn)行t檢驗(yàn),P
2 結(jié) 果
2.1 營(yíng)養(yǎng)效果 研究組術(shù)后獲取的營(yíng)養(yǎng)效果優(yōu)于對(duì)照組,證實(shí)了于食管癌患者術(shù)后采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑支持能獲取滿意的結(jié)果,兩組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 營(yíng)養(yǎng)分析 研究組總蛋白為(64±5)g/l、白蛋白為(39±3)g/l,對(duì)照組則為(58±4)g/l、白蛋白為(29±6)g/l,兩組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,(P
3 討 論
消化道腫瘤常見(jiàn)疾患類型主要有胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌,近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅猛,人們工作壓力加大,日常飲食習(xí)慣發(fā)生變化,提高了我國(guó)國(guó)民患食管癌的機(jī)率。食管癌目前在醫(yī)學(xué)上的病因尚不明確,較為科學(xué)的理解為人們食用增加食管損傷的食物而導(dǎo)致,因此,人們的生活飲食習(xí)慣是誘發(fā)食管癌的主要影響因素。例如,喜好熱燙飲食的人,因飲食溫度過(guò)高,極易導(dǎo)致食道粘膜被燙傷,日積月累,易誘發(fā)食管癌。再如,喜好食用腌制的肉類或泡菜的人,因腌制使用的材料中富含亞硝胺化合物,提高了患食管癌的機(jī)率。
食管癌患者早期癥狀表現(xiàn)為:①患者感覺(jué)胸骨后脹痛或壓榨性疼痛,疼痛時(shí)間具有間歇性,且當(dāng)患者參與劇烈運(yùn)動(dòng)或工作勞累,極易引起疼痛。食管主要是參與飲食工作,一旦患者進(jìn)食,食管開(kāi)始不斷蠕動(dòng),當(dāng)蠕動(dòng)至病變部位,患者便感覺(jué)胸骨后疼痛。②患者吞咽食物往往感覺(jué)異樣,即異物感。因食物不同,患者的異物感程度有所不同,較干、硬的食物進(jìn)入患者食道中時(shí),患者感覺(jué)食物被卡在某處,咽不下,但異物感停留時(shí)間不長(zhǎng),因此,多數(shù)患者沒(méi)有多加注意此種狀況。③當(dāng)病變發(fā)展至一定程度,患者多表現(xiàn)為食物停留在食管的某一處,感覺(jué)食物粘在食管上這樣的狀況并沒(méi)有持續(xù)很久,患者的不適感覺(jué)具有間歇性,時(shí)而出現(xiàn)腸胃不適,胸骨后疼痛。④當(dāng)病情進(jìn)一步惡化,患者感覺(jué)胸部十分脹悶或者出現(xiàn)緊縮感,同時(shí)舌干口燥,即咽部出現(xiàn)不適?;颊咄杏X(jué)胸部悶氣,呼吸輕微受阻,如同胸口被重物壓制,致使胸口呈現(xiàn)脹悶或緊縮感,尤其當(dāng)進(jìn)食時(shí),反復(fù)吞咽,該癥狀尤其明顯。因該疾患具有發(fā)展迅速的特點(diǎn),大部分患者的病情進(jìn)程極快,嚴(yán)重影響了日常飲食,身體機(jī)能下降的尤其快。因進(jìn)食對(duì)身體造成不適感,導(dǎo)致身體營(yíng)養(yǎng)綜合水平下降,體重下降明顯。
常規(guī)下,食管癌患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)支持越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界的重視,我院為促進(jìn)患者術(shù)后改善全身狀況,對(duì)對(duì)照組采用常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持,對(duì)研究組采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑支持,經(jīng)研究獲取了營(yíng)養(yǎng)療效,但比較之下,研究組效果更佳。證實(shí)了于食管癌患者術(shù)后使用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑支持值得在臨床上推廣。
綜上所述,我院對(duì)30例老年食管癌患者于術(shù)后使用常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持或腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑支持在臨床上都獲取了效果,但研究組全身狀況改善程度優(yōu)于對(duì)照組。本方法簡(jiǎn)單易行,因此,我院提倡各醫(yī)院對(duì)老年食管癌患者術(shù)后給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑支持。
參考文獻(xiàn)