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1.1損傷原因
婦科惡性腫瘤手術(shù)中膀胱損傷常與以下因素有關(guān):①盆腔粘連:子宮下段剖宮產(chǎn)或其他盆腹腔手術(shù)后患者,由于瘢痕粘連、在切開腹膜或下推膀胱,分離膀胱陰道間隙時,導致膀胱損傷。②子宮切除術(shù)后患者:全子宮、次全子宮切除術(shù)后的患者,膀胱位置、膀胱陰道間隙結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,加之前次手術(shù)后瘢痕增生,導致術(shù)中不易找準膀胱與陰道間的間隙,容易發(fā)生膀胱損傷。③放療:放療導致盆腔結(jié)締組織增生,致密粘連,處理時易出血,進而容易導致膀胱損傷。④晚期婦科惡性腫瘤:如侵犯膀胱區(qū)域腹膜的卵巢癌,因腫瘤浸潤,在切除病灶或分離子宮膀胱間隙時易損傷膀胱頂部及底部。⑤電損傷:行腹腔鏡手術(shù)單極電刀使用不當,也可以導致膀胱灼傷。⑥其他高危因素:導尿管引流不暢;大出血時慌亂鉗夾和縫合止血;縫合陰道殘端,針邊距太寬與膀胱接近時,縫針刺破膀胱或縫扎膀胱壁。
1.2處理方法及策略
膀胱損傷后應(yīng)盡一切可能修補瘺孔,達到解剖和功能上的修復。手術(shù)修復成功的關(guān)鍵是:充分的術(shù)前準備,恰當?shù)男g(shù)式選擇,足夠的瘺孔周圍分離,適當?shù)膭?chuàng)緣瘢痕修剪,良好的血液供應(yīng),準確無張力縫合,通暢的尿液引流,牢固的創(chuàng)口覆蓋。
1.2.1術(shù)中膀胱損傷的處理
對于手術(shù)中發(fā)現(xiàn)的膀胱損傷,可以立即行膀胱修補術(shù),采用3-0可吸收縫線分兩層縫合。如損傷位于輸尿管周圍,應(yīng)仔細辨認清楚輸尿管開口,再行膀胱修補。如修補縫線位置距離輸尿管開口太近,為預(yù)防輸尿管狹窄,必要時行輸尿管膀胱植入術(shù),并放置輸尿管支架。而術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤侵犯輸尿管開口,為了徹底切除腫瘤組織,則宜行膀胱及輸尿管切除,并行輸尿管膀胱植入術(shù),同時放置輸尿管支架,植入輸尿管根據(jù)情況行防返流操作。
1.2.2術(shù)后早期膀胱陰道瘺的處理
對于手術(shù)后發(fā)現(xiàn)的膀胱損傷,應(yīng)詳細了解瘺口的大小、數(shù)目、位置、周圍組織瘢痕增生情況。對于一些癥狀較輕者,瘺口較小患者可采用非手術(shù)治療。留置導尿管持續(xù)引流,有可能瘺口自行愈合。如患者癥狀較重,尿外滲嚴重,應(yīng)盡早施行手術(shù),手術(shù)中應(yīng)準確分離出瘺口,修剪水腫壞死的瘺口周邊組織,再分層縫合黏膜層和漿肌層。如瘺口距離輸尿管開口較近時,處理方式同術(shù)中發(fā)現(xiàn)膀胱損傷。損傷部位難以查找時,可以進行膀胱鏡檢查,必要時經(jīng)尿管注入美藍,查找瘺口部位。如果瘺口周圍嚴重粘連,修補過程中有損傷周圍器官可能時,可采用經(jīng)膀胱路徑修補術(shù)。術(shù)中根據(jù)損傷部位及修補情況,酌情采用恥骨上膀胱造瘺術(shù)。術(shù)后應(yīng)使用足量抗生素預(yù)防并控制感染,充分引流膀胱周圍、腹腔尿液。
1.2.3術(shù)后晚期及復雜性膀胱陰道瘺的處理
術(shù)后晚期及復雜性膀胱陰道瘺應(yīng)根據(jù)瘺孔大小、位置、瘺口周圍組織瘢痕增生情況、術(shù)者經(jīng)驗選擇處理方式。若瘺孔位置低、組織彈性好、瘢痕不致密時宜行經(jīng)陰道膀胱陰道瘺修補術(shù);若瘺孔位置高、瘺口直徑較大,宜行經(jīng)腹腔鏡或經(jīng)腹膀胱修補術(shù);若損傷部位瘢痕粘連致密,周圍組織關(guān)系復雜,常規(guī)經(jīng)膀胱外路徑不能暴露膀胱瘺口或瘺口與陰道壁的瘢痕分離困難時,宜行經(jīng)膀胱的修補術(shù)。經(jīng)膀胱路徑行修補的主要步驟如下:①分離與膀胱頂部的粘連,暴露膀胱頂部,并切開膀胱壁全層,切開膀胱后,顯露并辨認清楚瘺口位置,及其與雙側(cè)輸尿管開口的距離和關(guān)系,再辨認瘺口與尿道內(nèi)口的比鄰關(guān)系。②找準瘺口位置,在瘺口邊緣,沿瘺口周圍約5mm的距離環(huán)形切開膀胱黏膜層和肌層,而瘺口周圍瘢痕盡量切除,如切割困難則將其曠置。③將切割分離出的正常膀胱黏膜和肌層行全層連續(xù)或間斷縫合,必要時再加固縫合一層;再全層關(guān)閉切開的膀胱壁,并將膀胱頂部漿膜層固定于壁層腹膜,從腹壁穿刺植入膀胱引流管,行膀胱造瘺術(shù)。修補時應(yīng)分離出正常膀胱黏膜、肌層,剪除瘺孔周圍炎性增生組織,再用可吸收線逐層縫合。修補膀胱內(nèi)注美藍觀察有無尿液外漏。術(shù)后注意留置導尿管通暢,避免進行使腹壓增加的活動。有時瘺孔雖小,但周圍炎癥反應(yīng)重,局部組織壞死、瘢痕形成,導致正常膀胱黏膜、肌層難以分離是修補失敗的重要原因。
2輸尿管損傷
輸尿管損傷是婦科惡性腫瘤術(shù)后較常見且嚴重的并發(fā)癥,多見于宮頸癌手術(shù)或全子宮切除術(shù)。如術(shù)中發(fā)現(xiàn)輸尿管損傷,即行輸尿管吻合,術(shù)后多愈合良好,不會發(fā)生輸尿管瘺。如未及時發(fā)現(xiàn)處理,術(shù)后即可能發(fā)生輸尿管瘺。術(shù)后1~2天即出現(xiàn)者,多為手術(shù)直接誤傷輸尿管下段,術(shù)中未及時發(fā)現(xiàn)和處理;術(shù)后8~14天出現(xiàn)者,則多因手術(shù)中電損傷輸尿管或手術(shù)過度游離輸尿管下段,損傷其血供或術(shù)后嚴重盆腔感染,引起輸尿管下段缺血壞死所致。主要表現(xiàn)為術(shù)后持續(xù)性陰道流液,尿液明顯減少或無尿。如患者術(shù)后出現(xiàn)陰道流液,應(yīng)考慮有尿漏。發(fā)生尿漏后應(yīng)區(qū)分是膀胱陰道瘺還是輸尿管陰道瘺。進行膀胱鏡檢查、靜脈腎盂造影、輸尿管檢查后可明確漏尿部位。
2.1損傷原因
婦科惡性腫瘤手術(shù)中輸尿管損傷常與以下因素有關(guān)。①放療:宮頸癌患者術(shù)前放療后致局部組織纖維化,分離處理膀胱宮頸韌帶、輸尿管隧道時致輸尿管損傷。②手術(shù)瘢痕:宮頸殘端癌和陰道殘端癌患者前次手術(shù)瘢痕導致輸尿管移位,分離過程中更易造成損傷。③腫瘤占位或侵犯:盆腔腫瘤占位、推移導致輸尿管變位、腫瘤侵犯或炎癥導致解剖關(guān)系不清,易造成損傷。④血供減少:婦科惡性腫瘤手術(shù),術(shù)中需大段裸化輸尿管,引起輸尿管缺血,而形成尿瘺。⑤熱損傷:腹腔鏡手術(shù)采用能量設(shè)備電凝、電切割,熱能傳導可引起輸尿管局部組織缺血、壞死,導致輸尿管損傷。⑥輸尿管重復畸形:病理上是由于胚胎早期有兩個輸尿管芽進入一個后腎胚基所造成。術(shù)者經(jīng)驗不足或術(shù)中疏忽,常導致其中一條輸尿管的損傷,而引起尿漏。輸尿管損傷包括直接損傷和間接損傷兩類,其臨床表現(xiàn)各有特點。①直接損傷:由術(shù)中直接損傷引起,常見于處理骨盆漏斗韌帶及分離宮頸段輸尿管時,誤剪、誤扎、電切割而誤傷輸尿管。②間接性損傷:多為腹腔鏡使用能量設(shè)備誤傷輸尿管所致,輸尿管完整性良好,但管壁組織缺血壞死,所以尿瘺出現(xiàn)時間多在術(shù)后3~20天,雖然小的瘺孔可自行愈合,但大多數(shù)仍需要再次手術(shù)。
2.2處理方法及策略
輸尿管損傷的處理原則①明確損傷部位,可以采用靜脈腎盂造影、CT輸尿管三維成像、磁共振水成像和輸尿管鏡檢查。②抗感染治療,改善全身情況,首選保守性治療———輸尿管支架植入。③保護腎臟功能,必要時行腎盂造瘺術(shù)。④選擇適當?shù)臅r機和處理方式,提高一次性手術(shù)成功率。
2.3輸尿管損傷的手術(shù)時機
術(shù)中發(fā)生的輸尿管損傷立即處理,因為此時組織尚無水腫或粘連,手術(shù)修復簡單易行,術(shù)后多恢復良好,并發(fā)癥亦少。如果術(shù)中未能及時發(fā)現(xiàn),術(shù)后早期(48~72小時)能及時發(fā)現(xiàn)的輸尿管損傷,也應(yīng)立即處理。對延遲發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的輸尿管損傷,若超過3天,原則上不宜立即修復,因為尿外滲引起局部組織充血、水腫及炎癥反應(yīng),輸尿管及周圍組織的修復能力差,手術(shù)成功的機會小。但有學者認為,早期手術(shù)治療和延遲修復的成功率無明顯的差異性,對于術(shù)中或術(shù)后72小時內(nèi)確診者,均可按原手術(shù)路徑重建輸尿管和膀胱。對損傷2~3周內(nèi)確診者,也應(yīng)盡快手術(shù),發(fā)現(xiàn)一期修復并不增加并發(fā)癥的發(fā)生率,與分期手術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率并無明顯差異,并主張患者一般情況好時,無論確診時間早晚,均可考慮一期修復。盡早手術(shù)的優(yōu)點有:①解決了漏尿及并發(fā)的腹部癥狀,甚至感染和尿性腹膜炎,解除了泌尿系統(tǒng)梗阻,改善了腎臟功能,有利于內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和患者的恢復。②解除了患者心理上和經(jīng)濟上的負擔。
2.4手術(shù)方式
2.4.1輸尿管支架引流術(shù)
對于術(shù)中發(fā)現(xiàn)輸尿管挫傷、術(shù)后早期發(fā)現(xiàn)的輸尿管損傷,如果輸尿管的完整性未被破壞或瘺口較小,可選經(jīng)輸尿管鏡逆行插管,留置雙J管引流;對于單側(cè)輸尿管結(jié)扎者,可解除結(jié)扎線,行輸尿管雙J管插管引流術(shù)。
2.4.2輸尿管修補或吻合術(shù)
適用于術(shù)中及時發(fā)現(xiàn)的輸尿管損傷;損傷12~48小時內(nèi)發(fā)現(xiàn)、明確診斷者;輸尿管損傷后經(jīng)相應(yīng)治療處理,局部充血、水腫及炎癥反應(yīng)消退者。要求吻合口寬大通暢,吻合時必須做到吻合口無張力、斷端血運良好,斜口吻合無扭曲,黏膜無內(nèi)翻、外翻、吻合口內(nèi)置支架管,吻合口附近置管充分引流。
2.4.3輸尿管膀胱植入術(shù)
適用于低位輸尿管損傷,尤其近膀胱處節(jié)段性毀損患者。膀胱輸尿管的吻合口取位于膀胱后壁,因為如果輸尿管行于膀胱側(cè)壁,膀胱充盈時會使輸尿管成角,影響尿液引流。腹腔鏡下操作時,要充分利用腹腔的空間和腹腔鏡近距離的放大作用,顯露好膀胱切口和輸尿管遠端管壁的黏膜,分4~6針間斷、對稱、無張力縫合輸尿管和膀膚黏膜。必要時可游離膀胱側(cè)后壁作腹腔鏡膀胱腰大肌固定術(shù)或腹腔鏡膀胱瓣修復術(shù)縮短膀胱與輸尿管斷端的距離。
2.5手術(shù)注意事項
2.5.1輸尿管陰道瘺往往粘連嚴重,游離輸尿管周圍組織時,應(yīng)盡量遠離輸尿管,以保留盡可能多的輸尿管旁組織內(nèi)的血管側(cè)支。游離輸尿管時盡量采用銳性分離,以免加重輸尿管和膀胱的損傷。
2.5.2輸尿管損傷的手術(shù)中,有時無須解剖出損傷部位及瘺口,因為再次手術(shù)時術(shù)野粘連嚴重,銳性分離會造成副損傷,可以曠置損傷部位。輸尿管周圍組織對輸尿管的蠕動十分重要,正常的輸尿管蠕動時滑行在腹膜后疏松結(jié)締組織中,部分病例在充分去除周圍瘢痕組織后,將吻合口包裹在游離的大網(wǎng)膜組織內(nèi),不但保證輸尿管的正常蠕動,還可以提供血供和吸收滲出液。
2.5.3雙J管的放置雙J管柔軟易彎的頭端容易在擴張的輸尿管腔內(nèi)彎曲而不進入腎盂。我們的經(jīng)驗是在雙J管內(nèi)放置一輸尿管導管,同時盡量拉伸拉直輸尿管,將雙J管和導管沿著輸尿管壁一同放入腎盂后抽出導管。必要時可在輸尿管鏡下植入。
2.5.4對于輸尿管損傷近膀胱病例,或同時合并有膀胱損傷者,吻合修補手術(shù)完成后,應(yīng)進行膀胱鏡檢查,觀察輸尿管口的位置有無移位、開口處有無被誤縫,噴尿及輸尿管支架位置情況。
3結(jié)語
今年的年會亮點之一是“大會里面套小會”,除了開幕式以外,全部是各系統(tǒng)腫瘤的分會場,各個專題論壇同時進行。今年大會繼續(xù)與我國臺灣地區(qū)的學者聯(lián)合舉辦了“海峽兩岸學術(shù)交流――惡性淋巴瘤專場”,又特別舉辦了抗癌新藥臨床研究、轉(zhuǎn)化性研究和CSCO青年醫(yī)師論壇,還有非小細胞肺癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、肝膽胰癌、食管癌、血液腫瘤、惡性淋巴瘤、黑色素瘤、腎癌/泌尿系腫瘤、婦科腫瘤、頭頸部/鼻咽癌、腦轉(zhuǎn)移癌、小細胞肺癌、胃腸間質(zhì)瘤、骨與軟組織肉瘤、腫瘤分子標記物、腫瘤血管靶向治療、癌痛和姑息治療、腫瘤營養(yǎng)治療、腫瘤相關(guān)性貧血以及腫瘤與血栓等一系列熱門的專題論壇會。
會上還宣布了中國臨床腫瘤學科學基金優(yōu)秀論文,中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院臨床藥理基地和國家新藥(抗腫瘤藥)臨床研究中心孫燕院士的論文《隨機、雙盲雙模擬、平行對照、多中心評價??颂婺岷图翘婺嶂委熞粋€或兩個化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌的療效和安全性Ⅲ期臨床研究》名列榜首;北京腫瘤醫(yī)院斯璐等的論文《501例和色素瘤患者基因變異與病理特點及臨床預(yù)后的關(guān)系》,以及北京腫瘤醫(yī)院林寧晶的論文《CHOP-L方案治療初治結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤的療效及安全性》分列第二、三名。本次大會的論文審稿以專家會議審稿和背靠背審稿相結(jié)合,確保科學公正。對于空洞無物、質(zhì)量差和炒冷飯的稿件一律不用。評選出的優(yōu)秀論文以中國臨床腫瘤學科學基金進行獎勵。今年錄用的稿件強調(diào)突出原創(chuàng)、新穎,重視自主研究成果,降低了繼續(xù)報告的分量。并將少量的教育報告分為兩類,一類是進展性教育報告,高瞻遠矚、指導未來;另一類是普及型教育報告,主要針對基層年輕醫(yī)師。
今年的CSCO新設(shè)立的“青年專家論壇”以CSCO青年沙龍成員為主,偏重原創(chuàng)研究報告和熱點病例的深入討論,并由各領(lǐng)域資深專家進行解讀和點評。
關(guān)鍵詞 農(nóng)村婦女 兩癌檢查 干預(yù)措施
宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一,我國每年新發(fā)病例13.15萬,在我國它占女性生殖道惡性瘤病第1位。而乳腺癌也是威脅婦女健康最常見的惡性腫瘤。為提高婦女健康水平,國家把在農(nóng)村婦女中開展婦科疾病寫進了政府工作報告中,從而使體檢有了制度保證。我社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,根據(jù)政府部門統(tǒng)一安排,2011年4~5月對5508名35~59歲的農(nóng)村婦女進行了免費的兩癌篩查。
資料與方法
篩選對象:義烏市稠江街道農(nóng)村籍35~59歲的已婚婦女。
篩查流程:根據(jù)《稠江街道兩癌篩查項目實施方案》首先進行宣傳發(fā)動,包括每個村居懸掛宣傳橫幅,對每個村居婦女干部進行兩癌知識大講座,對每1個參加篩查人員發(fā)放《告農(nóng)村婦女1封信》。再對服務(wù)中心內(nèi)參與篩查工作的人員進行工作培訓。統(tǒng)一使用衛(wèi)生部制定的兩癌檢查表格,檢查前每位婦女填寫知情同意書和宮頸癌防治知識問卷。檢查醫(yī)師填寫個案登記表,包括姓名、年齡、文化程度、月收入、月經(jīng)史、生育史、計劃生育史、即往史等。
篩查項目:婦科檢查、陰道分泌物鏡檢、宮頸脫落細胞巴氏涂片(或選擇自費的TCT)、乳腺觸診、乳腺B超。對宮頸篩查出可疑或陽性的患者行陰道鏡檢,對鏡下可疑或陽性患者行宮頸活檢進行組織病理學確診。對乳腺篩查出可疑或陽性患者行鉬靶檢查,鉬靶下可疑或陽性患者行組織活檢進行病理學確診。
診斷標準:婦科疾病診斷標準根據(jù)第7版《婦產(chǎn)科學》及生殖道感染防治技術(shù)指南,兩癌根據(jù)活檢結(jié)果確定。
結(jié) 果
篩查率:本次篩查任務(wù)因查人數(shù)9120人,實查人數(shù)5508人,篩查率60.39%。
常見婦科病檢情況:陰道炎611例,宮頸炎1028例。患病率29.75%。
宮頸刮片及TCT檢查:巴氏2級111人,巴氏3級8人,不典型鱗狀上皮細胞、不排外上皮內(nèi)高度病變(ASL-H)6人,不典型鱗狀上皮細胞、不能明確意義(ASL-US)43人,低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)10人,高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)13人。經(jīng)進一步檢查,最終確定宮頸癌前病變58人,患病率105.30/萬。
乳腺觸診及乳腺B超:乳腺增生1699例,纖維瘤56例,結(jié)節(jié)32例。經(jīng)進一步檢查,最終確診乳腺癌6例,患病率10.89/萬。
討 論
宮頸癌是目前全球婦女惡性腫瘤中僅次于乳腺癌的第2位常見腫瘤,我國每年新增患者13萬,死亡5萬,而宮頸癌是一種可防可治的疾病,它的發(fā)展是一個連續(xù)的過程,在癌前病變到浸潤癌一般需10年,盡管病程有時會縮短,但也有一個不可忽視的時間。因此對癌前病變的治療是重要的,可將不可逆轉(zhuǎn)的侵潤癌有效遏制在癌前階段,以達到治愈的目的。因此普查是發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌的重要手段,對高危人群及時進行液基細胞學和HPV檢查,從而達到早發(fā)現(xiàn)早治療,早治愈的目標,以降低死亡率。
乳腺癌是威脅婦女健康的最常見的惡性腫瘤,普及落實免費的婦女病篩查,同時加強健康教育及宣傳力度,重視防癌知識的普及,提倡合理膳食,教會婦女自查方法,一旦發(fā)現(xiàn)良性病變盡早治療,以起到有病早治,無病早防的效果,切實降低乳腺癌的發(fā)生。
通過對兩癌篩查的結(jié)果的分析,發(fā)現(xiàn)對農(nóng)村婦女進行兩癌篩查非常重要。它能了解一個地區(qū)農(nóng)村婦女的健康水平,對查出的疾病進行治療,制定防治措施,降低發(fā)病率。也可探索發(fā)揮政府的主導作用、依靠政策的優(yōu)惠、多部門合作、全社會參與來達到每2年落實1次婦科普查的模式,并要對農(nóng)村婦女的兩癌防治知識加大宣傳力度,提高她們的自我保健意識,主動參與到體檢中來,真正做到早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療,來提高婦女健康水平和生活質(zhì)量。
參考文獻
1 樂杰,主編.婦產(chǎn)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:261-268.
[關(guān)鍵詞]婦科腫瘤學;研究生教育;生物信息學;交叉學科;現(xiàn)代醫(yī)學
[中圖分類號]G642[文獻標識碼]A[文章編號]1673-7210(2020)09(a)-0069-04
傳統(tǒng)的婦科腫瘤學研究生教育重視的是單一學科的知識傳授,忽略了學科之間的交叉影響,教育理念陳舊,教學內(nèi)容繁雜,傳授方法老套,學生們在接收和學習知識的過程中往往處于被動的位置,難以突破傳統(tǒng)思維的桎梏,這點顯然不符合現(xiàn)代醫(yī)學復合型人才的教育要求。婦科腫瘤學是大數(shù)據(jù)背景下知識更新迅速的學科之一,迫切需要全新的研究生教育理念進行知識的傳授。生物信息學理念剛好為這一過程搭建橋梁。
生物信息學是20世紀90年代逐漸興起的一門交叉學科,它以生物作為主要研究對象,借助計算機技術(shù)、信息科學技術(shù)、分子生物學技術(shù)和應(yīng)用數(shù)學等手段,對大量復雜的生物數(shù)據(jù)進行處理、存儲、分析和闡述,旨在深入挖掘和揭示潛在的生物學意義。隨著精準醫(yī)療時代的到來,生物信息學的作用日益凸顯,它已經(jīng)滲透到生命科學研究領(lǐng)域的各個方面,并成為了最有活力的前沿領(lǐng)域之一[1]。當前,國內(nèi)不少高等醫(yī)學院校陸續(xù)開設(shè)生物信息學這門課程。對于醫(yī)學研究生而言,生物信息學不僅僅是一門課程,它還教會了學生從海量生物數(shù)據(jù)中挖掘有意義的生物信息,因此,從某種意義而言,它更是一種思維方式的體現(xiàn)。廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院(以下簡稱“我院”)婦科從1985年開始招收研究生,在學校開設(shè)生物信息學課程之初,即重視研究生生物信息學思維的培養(yǎng),并且使他們學會將這種思維方式更好地應(yīng)用于婦科腫瘤學研究領(lǐng)域,為社會輸送一批又一批具有生物信息學理念的現(xiàn)代醫(yī)師。
1將生物信息學核心理念應(yīng)用于婦科腫瘤學研究生的教學實踐
生物信息學的核心理念是海量數(shù)據(jù)的管理和挖掘,注重學生自主學習能力的培養(yǎng),而自主學習是一種新型教學理念,同時也是高等院校教學改革的主要方向之一[2]。生物信息學除了能教會學生使用大量的相關(guān)數(shù)據(jù)庫和在線分析工具進行科學研究以外,還能教會他們掌握主動學習的方法和途徑,學會利用現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫和在線分析工具進行深度挖掘,旨在幫助他們解決臨床實踐過程針對疑難病癥的診療問題,最終服務(wù)患者[3]。在婦科腫瘤學研究生教學實踐中引入生物信息學理念有如下幾個方面的具體表現(xiàn):
1.1建立生物信息學的概念和意識
在婦科腫瘤學領(lǐng)域培養(yǎng)出具有生物信息學知識背景的研究生,這種跨學科創(chuàng)新型研究生培養(yǎng)模式,突破了傳統(tǒng)的單一學科研究生培養(yǎng)模式的桎梏,順應(yīng)了新時代研究生教育的發(fā)展潮流。在日常研究生培養(yǎng)中,我院著重幫助學生建立起生物信息學的意識和思維方式。首先,在課程設(shè)置方面,我院動員婦科腫瘤學研究生自覺將生物信息學這門課程列為其研究生生涯的必修課程。通過課程的學習,學生將意識到,生物信息學是一門由生命科學和計算機科學交叉形成的新興學科,先后經(jīng)歷了前基因組時代、基因組時代和后基因組時代三個階段,涵蓋了生物信息的獲取、處理、存儲、傳播、分析和闡述等方面[4]。其次,我院定期組織學生進行小組學習,通過線上線下混合式教學手段引導學生對生物信息學的深度學習。同時,我院也重視婦科腫瘤學教師自身的生物信息學通識教育,不定期邀請生物信息學教研室教師答疑解惑。最后,我院引導學生將生物信息學知識應(yīng)用到研究生課題研究中,進一步加深學生對生物信息學和婦科腫瘤學知識的理解。
1.2學會使用生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫和在線分析工具
生物信息學發(fā)展至今,產(chǎn)生許多生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫和在線分析工具,如基因表達(geneexpressionomnibus,GEO)數(shù)據(jù)庫、蛋白質(zhì)相互作用數(shù)據(jù)庫、微小RNA(microRNAs,miRNA)靶標數(shù)據(jù)庫、癌癥基因組圖譜(thecancergenomeatlas,TCGA)數(shù)據(jù)庫和用于注釋、可視化和集成發(fā)現(xiàn)(thedatabaseforannotation,visualizationandintegrateddiscovery,DAVID)的數(shù)據(jù)庫等常用數(shù)據(jù)庫和GEO2R在線工具、GeneMANIA在線工具和醫(yī)學本體信息檢索(CoremineMedical)平臺等常用在線分析平臺[5]。對于婦科腫瘤學研究生而言,無論是專業(yè)型研究生還是學術(shù)型研究生,掌握生物信息學知識并不在于如何進行復雜算法的開發(fā)、原始數(shù)據(jù)的處理或數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建,而是如何使用這些數(shù)據(jù)庫和在線工具進行數(shù)據(jù)挖掘和分析,并用于指導科學研究和臨床實踐。在婦科腫瘤學研究生教學實踐中,我院著重強調(diào)“以實踐為中心”。比如,Wei等[6]在其研究生課題中巧妙應(yīng)用了GEO數(shù)據(jù)庫中的3個獨立基因芯片數(shù)據(jù)(GSE25191、GSE28799和GSE33874),進行基因差異表達分析和基因通路富集分析,并通過實時定量聚合酶鏈反應(yīng)和TCGA數(shù)據(jù)庫驗證,發(fā)現(xiàn)整合素α6亞單位(integrinα6subunit,ITGA6)是卵巢癌腫瘤干細胞核心基因,該基因的高表達與卵巢癌化療的耐藥和預(yù)后差密切相關(guān)。研究生唯有親身實踐,將理論知識融入實踐中,才有可能熟練掌握這些生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫和在線分析軟件的使用方法和數(shù)理基礎(chǔ)。
1.3將數(shù)據(jù)挖掘理念融入科學研究和臨床實踐中
在生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)時代背景下,生物醫(yī)學研究正發(fā)生著重大變革,從基因組學、蛋白質(zhì)組學、代謝組學、轉(zhuǎn)錄組學和表觀遺傳學等多學科研究到基于海量臨床信息數(shù)據(jù)的真實世界研究,它們所產(chǎn)生的大量高維復雜的研究數(shù)據(jù)互相交匯,共同構(gòu)成生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)[7]。對研究生而言,如何將多層次臨床和研究數(shù)據(jù)進行深度挖掘和有機整合,從而轉(zhuǎn)化為新知識,既是機遇,又是挑戰(zhàn)。在婦科腫瘤學研究生教育中,我院將數(shù)據(jù)挖掘理念滲透到各個教學環(huán)節(jié)中,旨在讓研究生掌握主動學習的方法和途徑,培養(yǎng)其創(chuàng)新思維,為今后的科學研究和臨床實踐打下扎實的基礎(chǔ)。在科學研究方面,尤其是在課題選題和設(shè)計階段,組織學生利用互聯(lián)網(wǎng)查找學科領(lǐng)域的前沿問題或熱點問題,對自己感興趣的方向各自提出一個具體的科學假設(shè)。然后通過查找文獻和充分利用數(shù)據(jù)庫進行深入的數(shù)據(jù)挖掘,構(gòu)建生物信息學分析網(wǎng)絡(luò)來回答具體科學問題。最后,組織學生進行分子實驗或利用臨床資料來驗證科學假設(shè)。在臨床實踐方面,引導學生將臨床上遇到的問題轉(zhuǎn)化成具體的科學問題,然后應(yīng)用簡單的臨床生物信息學方法對具體的科學問題進行淺層次的數(shù)據(jù)挖掘,從而充分地為后續(xù)臨床研究做好準備。這種將數(shù)據(jù)挖掘理念融入科學研究和臨床實踐的教學方法,充分鍛煉了研究生的科研和臨床思維。比如,吳文娟等[8]進行卵巢上皮性癌鉑類耐藥相關(guān)差異表達蛋白質(zhì)篩選時,結(jié)合了生物信息學方法分析,篩選出62個鉑類耐藥相關(guān)的差異表達蛋白質(zhì),然后通過正選擇分析時發(fā)現(xiàn),蛋白C6、CNTN1在亞洲人群中均存在正選擇作用(P<0.05),而蛋白BCHE在歐洲人群中存在正選擇作用(P<0.05),基于CoremineMedical平臺的文獻挖掘及TCGA數(shù)據(jù)庫中的芯片數(shù)據(jù)交集分析進一步印證,12個差異蛋白(CRP、FN1、S100A9、TF、ALB、VWF、APOC2、APOE、CD44、F2、GPX3和ACTB)與卵巢癌鉑類耐藥相關(guān)。Wei等[9]在探討卵巢癌多藥耐藥的分子研究中,充分利用CoremineMedical平臺進行文獻數(shù)據(jù)挖掘,并結(jié)合分子生物學實驗發(fā)現(xiàn),ITGA6可能在卵巢癌細胞中起到調(diào)節(jié)基因的作用,參與卵巢癌的多藥耐藥過程。蔣燕明等[10]在回答與宮頸上皮內(nèi)瘤變進展相關(guān)的差異基因和信號通路這一問題上,通過對GEO數(shù)據(jù)庫中獲得的2套芯片數(shù)據(jù)(GSE63514和GSE51993)進行深入挖掘和綜合的生物信息學分析,篩選出與宮頸上皮內(nèi)瘤變進展相關(guān)的14個差異表達基因和3條信號通路。
2生物信息學理念對婦科腫瘤學研究生教育的影響
傳統(tǒng)醫(yī)學與互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、人工智能等技術(shù)的深度融合催生了新醫(yī)科這一全新的現(xiàn)代醫(yī)學形態(tài)[11],它借助了計算機科學和人工智能的爆發(fā)式發(fā)展,實質(zhì)上也是多學科交叉融合的產(chǎn)物。這種順應(yīng)時展的產(chǎn)物,顛覆了傳統(tǒng)醫(yī)學模式,深深地影響了醫(yī)學教育領(lǐng)域。在新醫(yī)科背景下,高等醫(yī)學教育更應(yīng)該注重教育理念和培養(yǎng)模式的改革,滿足“健康中國”的戰(zhàn)略需求,培養(yǎng)出能夠運用學科交叉知識來解決醫(yī)學領(lǐng)域前沿問題并引領(lǐng)未來醫(yī)學發(fā)展的高層次醫(yī)學領(lǐng)軍人才[11]。研究生教育是我國教育體系中最高層次的教育,以培養(yǎng)拔尖創(chuàng)新人才作為主要任務(wù)和核心內(nèi)容,建立以教學為基礎(chǔ)、以科研為主導、臨床和科研相結(jié)合的研究生培養(yǎng)模式,這是培養(yǎng)拔尖創(chuàng)新人才的根本方法[12]。在婦科腫瘤學研究生教育中引入生物信息學理念,恰好符合了新醫(yī)科背景下研究生拔尖創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式,將對婦科腫瘤學研究生教育改革產(chǎn)生深遠影響。
2.1對傳統(tǒng)醫(yī)學教育模式的沖擊
傳統(tǒng)醫(yī)學教育模式重視學科教育的系統(tǒng)性,強調(diào)以學科為中心,忽視了學科間知識的滲透和交流,顯然不符合現(xiàn)代醫(yī)學教育的宗旨[13]。在傳統(tǒng)醫(yī)學教育模式下,學科的課程體系教學依舊采用灌輸理念,這種填鴨式的知識傳授過程容易磨滅學生主動探索知識的求知欲。在大數(shù)據(jù)時代,高等教育改革重點圍繞學生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)展開,并積極引入現(xiàn)代化教育理念,強調(diào)以學生為中心、以實踐為主進行教學內(nèi)容的更新[14-15]。最近十年,在《教育信息化“十三五”規(guī)劃》和《教育信息化十年發(fā)展規(guī)劃(2011-2020年)》等文件的引領(lǐng)下,國內(nèi)教育信息化得到了迅猛的發(fā)展,包括大數(shù)據(jù)、云計算和人工智能等現(xiàn)代化信息技術(shù)已經(jīng)進入現(xiàn)代教育系統(tǒng),在這一歷史背景下,國家相繼出臺《中國教育現(xiàn)代化2035》和《教育信息化2.0行動計劃》等政策文件,為我國教育信息化建設(shè)道路指明了方向[16]。
作為一門交叉學科,生物信息學知識和理念早已滲透到各個醫(yī)學學科領(lǐng)域,并衍生出多個分支學科。臨床生物信息學是其中一個分支學科,也是一座搭建在基礎(chǔ)研究和臨床診療之間的橋梁,更是解決臨床腫瘤相關(guān)診治因素的新手段。因此,在精準醫(yī)學時代,很有必要引入腫瘤生物信息學特異性研究方法或全新高級的研究工具,來回答與腫瘤相關(guān)的關(guān)鍵問題[17],對于腫瘤學的研究生教育亦是如此。婦科腫瘤學研究生教育不應(yīng)該局限于講授單一學科的知識、基礎(chǔ)研究和臨床實踐,引入生物信息學理念,不僅對傳統(tǒng)醫(yī)學教育模式產(chǎn)生沖擊,還能培養(yǎng)研究生從多角度思考問題的能力,從而產(chǎn)生獨特的研究方法和形成創(chuàng)新性思維,更能培養(yǎng)研究生從不同的專業(yè)角度發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力[18]。
2.2提高教師教學理論素養(yǎng)和教學反思自覺性
在教學醫(yī)院,臨床醫(yī)師不但要從事臨床診療工作,還要承擔科研工作和教學任務(wù)。他們的日常臨床工作繁重枯燥,科研方法往往單調(diào)乏味,教學理念陳舊乏新。醫(yī)學教師作為醫(yī)學教育的實踐者,只有在先進教育理念的引領(lǐng)下,才有可能真正做到以學生為中心,使學生受益,從而提高人才培養(yǎng)的質(zhì)量[19]。因此,醫(yī)學教師應(yīng)該以更加開闊的視野主動投入到各類前沿的教學改革與研究中,重視有助于醫(yī)學生自主學習的教學手段開發(fā)和應(yīng)用。臨床醫(yī)師學習先進的生物信息學知識和理念,并將之應(yīng)用于臨床和教學實踐中,有助于他們對實踐中出現(xiàn)的難以解決的醫(yī)學問題進行合理解釋,同時滿足現(xiàn)代醫(yī)學研究和教育的發(fā)展需求,為提高自身教學理論素養(yǎng)和教學反思的自覺性提供了新途徑。
2.3拓寬研究生知識的深度和廣度
婦科腫瘤學是一門特殊的學科,不同于傳統(tǒng)意義的婦產(chǎn)科學,從某種程度上來說,也是一門婦產(chǎn)科學和腫瘤學的交叉學科,因而,更適合采用生物信息學教育理念。婦科腫瘤學主要研究女性生殖系統(tǒng)腫瘤,目前積累了大量基礎(chǔ)研究和臨床研究數(shù)據(jù),同時也產(chǎn)生了許多學科前沿問題。研究生在基礎(chǔ)理論知識學習的同時,眼界不應(yīng)僅限于病房的臨床實踐,更應(yīng)該放眼于學科研究前沿技術(shù)的發(fā)展,敢于批判反思,大膽假設(shè)和小心求證,并且提出臨床新觀念[11]。生物信息學剛好為研究生自主學習搭建了這樣一座橋梁。我院婦科教研室非常重視研究生科研創(chuàng)新思維的培養(yǎng),并充分利用生物信息學服務(wù)性和多樣性的特點,將生物信息學與婦科腫瘤學進行知識的深度融合。婦科腫瘤學研究生在進行跨學科生物信息學知識和技能培訓的同時,有望避免學科知識結(jié)構(gòu)單一的缺點,還能打破學科專業(yè)之間的界限,從而拓寬知識的深度和廣度。
1998年12月—1999年6月,我們采用湖南奧世電氣公司提供的 dnr300數(shù)控熱凝治療系統(tǒng),共治療尖銳濕疣215例、尋常疣59例、外痔65例、良性腫瘤80例、宮頸糜爛51例、宮頸息肉83例取得良好的效果。同時我們分別將150例尖銳濕疣、87例外痔、56例尋常疣、62例良性腫瘤、57例宮頸糜爛、93例宮頸息肉用高頻電灼及微波治療方法作對照,并進行臨床對比研究,現(xiàn)將結(jié)果報告如下:
1 資料與方法: 將確診為上述疾病的患者按隨機原則分為治療組、對照組;性別分類見表二中的性別欄,年齡15-55歲,其中自然分布情況符合統(tǒng)計學標準。幾組病例均符合專業(yè)學科中的診斷標準。
2 適應(yīng)癥及禁忌癥
2.1 適應(yīng)癥:凡炎癥已呈不可逆性病變時,或局部組織反應(yīng)性增生肥大、切片檢查確診為良性腫瘤等符合婦科、皮膚性病科??萍膊≡\斷學的疾病均為適用對象。
2.2 禁忌癥:炎癥急性發(fā)作期間一般不施行,宜在炎癥消退2—3周后才可治療。全身性疾病,如活動性肺結(jié)核、風心病、腎炎等,病情尚未穩(wěn)定時應(yīng)暫緩治療。
3 治療方法
3.1儀器準備:使用湖南奧世電氣公司提供的數(shù)控熱凝治療系統(tǒng),軟件數(shù)字能量工作代碼:mrc碼,數(shù)字模塊峰值電壓≤ac10v,數(shù)字能量合成功率為180w。發(fā)射頭選用普通規(guī)格型號3mm × 3mm × 3mm,鉑金材料。
3.2 操作方法:調(diào)整計算機自動溫控程序在30℃~300℃;患者取臥位,皮膚周圍常規(guī)消毒,(婦科粘膜組織區(qū)用1%地卡因粘膜表面麻醉3次,每次間隔5min),其它疾病,取10ml注射器抽取0.5%~1%鹽酸利多卡因溶液5ml,作常規(guī)局部浸潤麻醉。5min后,將發(fā)射頭緊貼病變組織表面,共治療1-3個點,每點治療2-6s。待病變組織凝固成白色或黃色后,治療完畢。觀察10min,無不良反應(yīng)即可離開治療室。治療時間視患者合作情況而定。
3.3 術(shù)后處理:(1)局部涂搽濕潤燒傷膏或0.25%紅霉素眼藥膏(多用于粘膜組織)以防治療后局部熱量導致組織水腫。(2)常規(guī)給予抗生素肌注或口服用藥,以防感染。(3)7天—3個月后復查。一般只需1次即可治愈,術(shù)后隨訪觀察1年。
4 療效評定標準:以炎癥不再復發(fā)及瘤體或痔核萎縮正常作為痊愈標準。顯效:病變區(qū)明顯好轉(zhuǎn);
無效:癥狀及體征均無變化
5 治療結(jié)果
5.1 六組治療一年后遠期療效見表
表一:六組治療遠期療效觀察結(jié)果(%)
評定標準 評定標準 評定標準 痊愈 顯效 無效 總有效率
分組 n 痊愈 顯效 無效 n % n % n % n %
尖銳 疣體全部 疣體大部分 疣體無變化或 203 7 5 210
濕疣 215 消失 消退 術(shù)后一個月復發(fā) 94.41% 3.26% 2.33% 97.67%
尋常 疣體全部 疣體大部分 疣體無變化或 55 3 1 58
疣 59 消失 消退 術(shù)后一個月復發(fā) 93.22% 5.08% 1.7% 98.3%
痔核全部 大部分消失 痔核 59 5 1 64
外痔 65 消失 無變化 90.77% 7.69% 1.54% 98.46%
良性 瘤體全部 大部分消失 瘤體 75 3 2 78
腫瘤 80 消失 無變化 93.75% 3.75% 2.5% 97.5%
宮頸 病區(qū)粘膜 糜爛范圍明顯 無變化 35 14 2 49
糜爛 51 恢復正常 縮小 68.63% 27.45% 3.92% 96.07%
宮頸 息肉全部 大部分消失 息肉無變化或 71 6 6 77
息肉 83 消失 術(shù)后一個月復發(fā) 85.54% 7.23% 7.23% 92.77%
表二 :六組治療后臨床指標觀察對比
出血情況(例) 性 別 術(shù)后疼痛平均 術(shù)后感染 術(shù)后繼發(fā) 術(shù)后一年瘢痕
組別 n 10ml >165ml 男(例)女 時間(h) (例) 并發(fā)癥(例) 粘連(例)
尖銳 215 0 0 110 105 10 15 0 0
濕疣 微波 150 5 0 80 70 24 26 5 8
尋常 59 0 0 26 23 5 1 0 0
疣 高頻 56 15 0 30 26 10 5 2 1
外 65 0 0 28 37 10 5 1 1
痔 高頻 87 15 1 39 48 24 10 6 9
良性 80 5 0 45 35 12 2 1 3
腫瘤 高頻 62 25 3 32 30 24 15 5 6
宮頸 51 0 0 26 25 5 1 1 1
糜爛 微波 57 0 0 28 29 10 5 5 6
宮頸 83 0 0 43 40 5 0 0 0
息肉 高頻 93 3 0 59 34 10 3 5 5
注:表二每欄中上排數(shù)據(jù)為治療組,下排為對照組。微波:指用微波治療作對照組;高頻:指用高頻電灼治療作對照組。由表一可以說明電腦數(shù)控熱凝對于皮膚性病科、婦科的上述疾病療效好、復發(fā)率低、
且具有不易出血等優(yōu)點[3];由表二可見,治療后治療組各項指標明顯低于對照組(p< 0.01),由此說明電腦數(shù)控熱凝治療上述疾病在術(shù)后反應(yīng)方面明顯優(yōu)于高頻電灼、微波治療。
6 討論
6.1皮膚性病科、婦科的物理治療方法根據(jù)檢索資料表明:方法有很多如:激光、冷凍、紅外線、普通電凝、高頻電灼、微波等,目前以微波、高頻電灼治療法較為普及,但這些常規(guī)治療均采用開環(huán)控制電路(只簡單的調(diào)節(jié)治療時間、治療電壓及治療電流的大小),局部組織內(nèi)無熱電信號反饋電路,因此,容易受局部組織大小、水分、痰液及血液的影響,熱量不易控制,對周圍正常組織及神經(jīng)損傷均勻性差,不是損傷大,就是凝固能量不夠,達不到最佳治療效果,并且容易帶來繼發(fā)性疾病及瘢痕粘連等并發(fā)癥。根據(jù)動物明膠試驗以及治療區(qū)組織內(nèi)溫度的測量,病理檢查證實電腦數(shù)控熱凝治療在計算機自動控制作用下,實時反饋溫度電信號并由電腦作出正確的指令,保證熱凝溫度控制在30℃~300℃。組織中溫度過低時,計算機自動加熱,并記錄所加的能量;反之,計算機停止熱量供給。這樣既保證周圍正常組織損傷較小,又達到快速治療目的。
6.2 運用現(xiàn)代電腦數(shù)控熱凝技術(shù)其原理在于:數(shù)字熱能代碼通過特制的發(fā)射器時會產(chǎn)生相應(yīng)的能量,該能量可使被接觸的組織產(chǎn)生生物熱效應(yīng)。該儀器的熱能控制和常規(guī)儀器不同,它由局部組織中熱傳感器反饋來的電信號所控制,當局部溫度升高到30℃~300℃時,治療儀的電腦接受數(shù)控信號并執(zhí)行命令,保持能量。同時腫大或病變組織的蛋白質(zhì)則產(chǎn)生凝固變性,變性組織因失活而自然脫落,最終使腫大或病變的組織縮小到正常[4]。
6.3 對于部分患者,我們使用該系統(tǒng)隨機配置的攝像系統(tǒng),對病灶區(qū)進行彩色圖片儲存,為后期對比治療效果及臨床學術(shù)論文討論提供較大幫助。在治療婦科宮頸糜爛及息肉等視野較狹窄的手術(shù)部位,使用能量自動控制程序,有效的提高了治療安全性能。通過國際互連interten 網(wǎng),我們與奧世電氣公司科技部在治療時取得圖片傳輸,視頻對話,這樣給我們在操作該儀器時,對該系統(tǒng)不清楚的地方作出了遠程指揮。比如:有一次在治療時,系統(tǒng)程序出現(xiàn)錯誤的提示,我們無法自行解決,通過他們技術(shù)部遠程指揮,我們很快找到了排除故障的辦法,手術(shù)得以正常進行。該儀器一機多用,真正體現(xiàn)了現(xiàn)代多媒體技術(shù)的屬性。將學習光盤放進計算機光驅(qū)中,能自行播放、演示手術(shù)過程;達到電腦教學的目的,是一款具有新穎性、實用性、科學性的新型產(chǎn)品。該機配置了醫(yī)學專業(yè)手提工控電腦,對 windows98 phtoshop5.0 micosoft word premtime5.0等國外極具盛名的軟件都給予了預(yù)裝,因此,在工作之余,對提高醫(yī)務(wù)人員的計算機水平有很大的幫助。
6.4建議盡快廣泛地培養(yǎng)新一代醫(yī)療技術(shù)與電腦技術(shù)相結(jié)合的專業(yè)人才,以滿足臨床操作及進一步科研的需要;進一步提高網(wǎng)上的圖象傳輸速率。
7 結(jié)論